藥理學(xué)第四十一章抗結(jié)核藥

藥理學(xué)第四十一章抗結(jié)核藥本章主要內(nèi)容第一節(jié)抗結(jié)核藥第二節(jié)抗麻風(fēng)病藥第2頁(yè),共22頁(yè)，2024年2月25日，星期天第一節(jié)抗結(jié)核藥結(jié)核病舊稱癆?。航Y(jié)核桿菌感染所致的慢性傳染性疾病；以肺結(jié)核最常見，結(jié)核性腦膜炎，腎、腸、骨結(jié)核感染率：世界上1/3人感染，70%在亞洲發(fā)病率：感染人群的1/103月24日是“世界防治結(jié)核病日”宣傳主題為：“控制結(jié)核、人人有責(zé)”第3頁(yè),共22頁(yè)，2024年2月25日，星期天結(jié)核病的傳播途徑---呼吸道第4頁(yè),共22頁(yè)，2024年2月25日，星期天結(jié)核病的癥狀及危害咳嗽胸痛咯血低熱咳痰5大癥狀盜汗疲乏食欲減退等第5頁(yè),共22頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、抗結(jié)核病藥分類一線抗結(jié)核藥異煙肼、利福平、乙胺丁醇吡嗪酰胺、鏈霉素等二線結(jié)核藥對(duì)氨水楊酸、乙硫異煙胺丙硫異煙胺、卷曲霉素卡那霉素、阿米卡星等第6頁(yè),共22頁(yè)，2024年2月25日，星期天按其作用機(jī)制分類抑制RNA合成藥：如利福平。干擾結(jié)核桿菌代謝的藥：如PAS。

阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁合成的藥：如乙硫異煙胺。

抑制結(jié)核桿菌蛋白合成藥：如鏈霉素、卷曲霉素

多種作用機(jī)制共存的藥：如異煙肼、乙胺丁醇。第7頁(yè),共22頁(yè)，2024年2月25日，星期天異煙肼(isoniazid,INH,雷米封）異煙酸的衍生物，結(jié)構(gòu)中含有吡啶環(huán)和肼基，是其抗結(jié)核桿菌的活性基團(tuán)。優(yōu)點(diǎn)：作用強(qiáng)、療效高、毒性小性質(zhì)穩(wěn)定、價(jià)廉、口服方便是抗結(jié)核病的首選藥二、一線抗結(jié)核藥第8頁(yè),共22頁(yè)，2024年2月25日，星期天異煙肼——抗菌作用抗菌譜及作用：僅對(duì)結(jié)核桿菌有高度選擇性，抗菌作用強(qiáng)大有繁殖期殺菌和靜止期抑菌作用高濃度殺菌，低濃度抑菌殺滅細(xì)菌內(nèi)外結(jié)核菌耐藥性：易產(chǎn)生耐藥性，無(wú)交叉耐藥強(qiáng)調(diào)聯(lián)合用藥二、一線抗結(jié)核藥第9頁(yè),共22頁(yè)，2024年2月25日，星期天異煙肼——抗菌機(jī)制抑制分枝菌酸合成，使細(xì)菌細(xì)胞壁合成受阻。抑制DNA合成。與細(xì)菌菌株內(nèi)的一種酶結(jié)合，代謝紊亂而死亡。二、一線抗結(jié)核藥第10頁(yè),共22頁(yè)，2024年2月25日，星期天異煙肼——臨床應(yīng)用各種類型的結(jié)核病首選單用：早期、輕癥結(jié)核病或預(yù)防給藥聯(lián)用：其他類型的結(jié)核病粟粒性肺結(jié)核、結(jié)核性腦膜炎二、一線抗結(jié)核藥第11頁(yè),共22頁(yè)，2024年2月25日，星期天異煙肼——不良反應(yīng)少、輕。長(zhǎng)期應(yīng)用有外周神經(jīng)炎和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀

INH致VitB6缺乏→GABA↓→CNS興奮癥狀慢乙?；嘁?，用VitB6

少量預(yù)防肝損害乙酰化產(chǎn)物—單乙酰異煙肼（肝毒物）快乙?；嘁?，定期復(fù)查肝功能過(guò)敏反應(yīng)胃腸道反應(yīng)血液系統(tǒng)：粒細(xì)胞減少，血小板減少，溶血性貧血等二、一線抗結(jié)核藥第12頁(yè),共22頁(yè)，2024年2月25日，星期天利福平(rifampin)是人工半合成的力復(fù)霉素類衍生物為橘紅色結(jié)晶性粉末優(yōu)點(diǎn)：高效低毒、口服方便等二、一線抗結(jié)核藥第13頁(yè),共22頁(yè)，2024年2月25日，星期天利福平——抗菌作用廣譜，殺菌?？菇Y(jié)核作用≈異煙肼，﹥鏈霉素對(duì)結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌：殺滅對(duì)多種G＋菌、G－球菌、G－桿菌：強(qiáng)大抗菌沙眼衣原體和沙眼病毒：抑制對(duì)靜止期和繁殖期細(xì)菌:均有作用高濃度殺菌，低濃度抑菌二、一線抗結(jié)核藥第14頁(yè),共22頁(yè)，2024年2月25日，星期天利福平——作用機(jī)制作用機(jī)制特異性地抑制敏感菌依賴DNA的RNA多聚酶（β-亞單位）→阻礙mRNA合成對(duì)人和動(dòng)物細(xì)胞的RNA多聚酶則無(wú)影響耐藥性RNA多聚酶β亞單位（靶位）突變易產(chǎn)生耐藥，以及膜通透性的改變。無(wú)交叉耐藥二、一線抗結(jié)核藥第15頁(yè),共22頁(yè)，2024年2月25日，星期天利福平——臨床應(yīng)用各種類型結(jié)核病聯(lián)用初治：異煙肼＋利福平復(fù)治：利福平＋乙胺丁醇＋吡嗪酰胺麻風(fēng)病耐藥金葡菌等敏感菌引起感染，尤膽道感染預(yù)防流行性腦膜炎，及流感桿菌腦膜炎沙眼治療二、一線抗結(jié)核藥第16頁(yè),共22頁(yè)，2024年2月25日，星期天利福平——不良反應(yīng)肝損害:長(zhǎng)期大量使用時(shí)慢性肝病、酒精中毒、老年人、合用異煙肼胃腸刺激反應(yīng):較常見流感樣綜合征過(guò)敏反應(yīng)致畸胎作用:孕期禁用二、一線抗結(jié)核藥第17頁(yè),共22頁(yè)，2024年2月25日，星期天乙胺丁醇(ethambutal)抗結(jié)核桿菌強(qiáng)于PAS；單用:易產(chǎn)生耐藥，但較慢，與利福平或異煙肼合用，可延緩耐藥性產(chǎn)生；不良反應(yīng):主要是球后視神經(jīng)炎，表現(xiàn)為視覺摸糊，視野縮小，色盲。二、一線抗結(jié)核藥第18頁(yè),共22頁(yè)，2024年2月25日，星期天鏈霉素(streptomycin)第一個(gè)臨床有效的抗結(jié)核病藥，胞外抑菌抗結(jié)核桿菌作用:次于異煙肼、利福平。穿透力弱，與其他抗結(jié)核藥合用治療浸潤(rùn)性肺結(jié)核、粟粒性結(jié)核。易致耐藥，且有嚴(yán)重耳毒性。結(jié)核病已少用。二、一線抗結(jié)核藥第19頁(yè),共22頁(yè)，2024年2月25日，星期天吡嗪酰胺（pyrazinamide，PZA）酸性環(huán)境中抑制和殺滅抗菌。對(duì)緩慢繁殖菌發(fā)揮抗菌作用。短程、聯(lián)合用藥的重要成分。單獨(dú)應(yīng)用易產(chǎn)生耐藥性，與其他抗結(jié)核藥無(wú)交叉耐藥。不良反應(yīng)：大劑量、時(shí)間長(zhǎng)可出現(xiàn)肝損害和抑制尿酸排泄誘發(fā)痛風(fēng)。二、一線抗結(jié)核藥第20頁(yè),共22頁(yè)，2024年2月25日，星期天對(duì)氨水楊酸鈉

(sodium

paraaminosalicylate

PAS-Na)二線藥物，單用意義不大，耐藥性產(chǎn)生緩慢。與異煙肼和鏈霉素合用，可延緩耐藥性產(chǎn)生。遇光分解，避光保存，注射劑應(yīng)新鮮配制。毒性低，但不良反應(yīng)發(fā)生率高，如胃腸道反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)等三、二線抗結(jié)核藥第21頁(yè),共22頁(yè)，2024年