藥劑學(xué)第二章分類與命名

藥劑學(xué)第二章分類與命名

六界

四界

（一）無(wú)細(xì)胞結(jié)構(gòu)病毒界

病毒界（二）有細(xì)胞結(jié)構(gòu)

1、無(wú)核膜原核生物界原核原生物

2、有核膜原生物界①細(xì)胞無(wú)分化真核原生生物界真核原生物②細(xì)胞有分化真菌界植物界

植物界

動(dòng)物界

動(dòng)物界第一節(jié)病毒在生物中的分類地位第2頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天全生命系統(tǒng)樹地球上最先出現(xiàn)的生命是現(xiàn)有生命的共同祖先，進(jìn)化向三個(gè)方向發(fā)展第3頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天病毒是否應(yīng)獨(dú)立成界目前生物學(xué)家還有不同的看法。有人認(rèn)為病毒不能獨(dú)立生存、不能獨(dú)立的進(jìn)行新陳代謝、而必須寄生于其他生物的細(xì)胞內(nèi)才能生存，所以不能認(rèn)為是生物，而僅是核酸的片段，所以不能獨(dú)立成界。也有人認(rèn)為病毒內(nèi)含有核酸物質(zhì)DNA或RNA（在一種病毒中僅有其中的一種核酸），他們使用著與其他生物共同的遺傳密碼，能在寄主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制自己，進(jìn)行繁殖，所以是有生命的物質(zhì)，是代表著生命進(jìn)化到非細(xì)胞結(jié)構(gòu)的階段，所以應(yīng)該獨(dú)立成界。

第4頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)病毒的分類一、病毒分類機(jī)構(gòu)二、病毒分類原理及其依據(jù)三、病毒分類系統(tǒng)四、病毒分類現(xiàn)狀五、病毒命名第5頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、病毒分類機(jī)構(gòu)1966年莫斯科國(guó)際病毒命名委員會(huì)（ICNV）1973年

國(guó)際病毒分類委員會(huì)（InternationalCommitteeonTaxonomyofVirus，ICTV）是病毒分類與命名的國(guó)際權(quán)威機(jī)構(gòu)第6頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、病毒分類原理及其依據(jù)原理：強(qiáng)調(diào)其分類和命名的穩(wěn)定性、實(shí)用性、認(rèn)可性和靈活性。

穩(wěn)定性是指病毒名稱及其隸屬關(guān)系一旦確定下來(lái)，就應(yīng)該盡可能的保留。

實(shí)用性是指病毒分類體制應(yīng)該對(duì)病毒學(xué)研究領(lǐng)域是有用的。

認(rèn)可性是指病毒分類階元和名稱應(yīng)該為病毒學(xué)研究者樂(lè)意接受和使用，所以，認(rèn)可性也是實(shí)用性的必然結(jié)果。

靈活性是指病毒分類階元可以依據(jù)某些新發(fā)現(xiàn)而進(jìn)行重新修訂和再確定。依據(jù):

病毒粒子特性、抗原性質(zhì)、病毒流行病學(xué)特性第7頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天病毒粒子特性病毒基因組：如基因組大小、核酸類型、單雙鏈、線狀或環(huán)狀，正負(fù)鏈，G+C所占的比例、核苷酸序列等；病毒形狀和大小：如病毒體是何種形狀，病毒體的長(zhǎng)度和寬度、病毒體的直徑；病毒體的形態(tài)結(jié)構(gòu)：包膜和包膜突起的有無(wú)，衣殼結(jié)構(gòu)及其對(duì)稱型；病毒體對(duì)乙醚、氯仿等脂溶劑的敏感性；病毒生理生化和物理性質(zhì)：如分子量，沉降系數(shù)，浮力密度，病毒粒子在不同pH、溫度、Mg2+、Mn2+、變性劑、輻射中的穩(wěn)定性；病毒在細(xì)胞培養(yǎng)上的特性：包括對(duì)細(xì)胞和宿主的特異性；病毒在感染細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制過(guò)程、合成和裝配部位，在核內(nèi)、細(xì)胞質(zhì)內(nèi)或細(xì)胞表面成熟的情況，細(xì)胞內(nèi)包涵體的形成和細(xì)胞病理變化。第8頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天病毒抗原性質(zhì)和生物學(xué)特性病毒抗原性質(zhì)：

包括病毒血清學(xué)性質(zhì)與其抗原的關(guān)系。病毒流行病學(xué)特性：包括病毒天然的宿主范圍；病毒在自然狀態(tài)下的傳播與媒介體的關(guān)系；病毒的地理分布，致病機(jī)理，組織嗜親性；病毒引起的病理和組織病理學(xué)特點(diǎn)。第9頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天

三、病毒分類系統(tǒng)病毒分類的一般系統(tǒng)

生物分類系統(tǒng)分為界、門、綱、目、科、屬、種。病毒分類系統(tǒng)為目、科、屬、種4級(jí)或加上亞科為5級(jí)。一般根據(jù)病毒體的形態(tài)學(xué)、基因結(jié)構(gòu)和復(fù)制模式等特征分類為科，科名后綴為viridae。在每個(gè)病毒科中，根據(jù)病毒理化特性和血清學(xué)特性分為屬，屬名后綴為virus。第10頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天Order目一群具有某些共同特征的科?；蚪M不同，但有相似的基因組次序、結(jié)構(gòu)及復(fù)制方式，甚至編碼相似的功能蛋白的共同保守序列。詞尾viralesFamily科詞尾viridaeSubfamily亞科詞尾virinaeGenus屬詞尾virusSpecies種科和屬是病毒分類的最主要單位第11頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天

為反映某些病毒科中的復(fù)雜親緣關(guān)系，在科下又可分類出亞科，亞科后綴為virinae。

病毒分類一般不設(shè)目，但目前分類中有三個(gè)目，分別是有尾噬菌體病毒目（肌尾噬菌體科、長(zhǎng)尾噬菌體科、短尾噬菌體科）、單分子負(fù)鏈RNA病毒目（包括副黏病毒科、彈狀病毒科、絲狀病毒科和博爾納病毒科）、成套病毒目（冠狀病毒科、動(dòng)脈炎病毒科）。第12頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天Avianinfluenzavirus,AIVOrthomyxoviridae正粘病毒科Influenzavirus流感病毒屬按核蛋白和基質(zhì)蛋白的抗原性不同，流感病毒被分為甲（A）、乙（B）和丙（C）三個(gè)血清型A:人、豬、馬、禽類、海豹等B:人C:人、豬第13頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天各型流感病毒又根據(jù)其表面血凝素及神經(jīng)氨酸酶抗原性的不同再分為若干亞型。A型流感病毒因其表面蛋白HA和NA抗原性的不同而被分為16個(gè)不同的HA亞型(H1～H16)和10個(gè)不同的NA亞型(N1～N10)感染人的禽流感病毒亞型主要為H5N1、H9N2、H7N7，其中感染H5N1的患者病情重，病死率高第14頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天SARSCoVCoV（severeacuterespiratorysyndromecoronavirus,SARSCoV）屬于巢狀(成套）病毒目(Order:Nidovirales)冠狀病毒科(Family:Coronaviridae)冠狀病毒屬(Genus:Coronavirus)。正義單鏈RNA病毒。在形態(tài)學(xué)上最顯著的特征是包膜（envelope）外有棒狀子粒，狀如王冠第15頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天

第16頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天第17頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天

第18頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天第19頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天DNA病毒

ssDNA、dsDNARNA病毒

dsRNA、(-)ssRNA、(+)ssRNA、裸露RNADNA和RNA逆轉(zhuǎn)錄病毒類病毒亞病毒因子

衛(wèi)星病毒、朊病毒第20頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天DNAvirusesdsDNA,Presenceofanenvelope

Poxviridae（痘病毒科）dsDNA,Presenceofanenvelope

Herpesviridae（皰疹病毒科）dsDNA,absenceofanenvelope

Adenoviridae（腺病毒科）

Paproavairidae（乳多空病毒科）ssDNA,absenceofanenvelope

Paraoviridae（細(xì)小病毒科）

第21頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天腺病毒細(xì)小病毒皰疹病毒肝病毒痘病毒乳多空病毒環(huán)狀病毒第22頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天dsRNA，fragments，absenceenvelope

Reoviridae（呼腸病毒科）

Birnaviridae（雙RNA病毒科）-ssRNA,nofragment,Presenceenvelope

Paramyxoviridae（副粘病毒科）

Rhabdoviridae（彈狀病毒科）-ssRNA，fragments，Presenceenvelope

Orthomyxoviridae（正粘病毒科）

Bunyaviridae（布尼亞病毒科）

Arenaviridae（沙粒病毒科）+ssRNA,nofragments,absenceenvelope

Picornaviridae（小RNA病毒科）

Caliciviridae（杯狀病毒科）

Astroviridae（星狀病毒科）+ssRNA,nofragments,presenceenvelope

Coronaviridae（冠狀病毒科）

Flaviviridae（黃病毒科）Togaviridae

（披膜病毒科）RNAViruses第23頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天呼腸病毒小RNA病毒套膜病毒布尼亞病毒冠狀病毒黃病毒絲狀病毒彈狀(桿狀)病毒正黏液病毒副黏液病毒星狀病毒沙狀病毒杯狀病毒反轉(zhuǎn)錄病毒第24頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天DNAandRNAViruses嗜肝DNA病毒科（Hepadnasviridae）逆轉(zhuǎn)錄病毒科（Retroviridae）

第25頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天類病毒（Viroids）很小，桿狀RNA分子，有二級(jí)結(jié)構(gòu)無(wú)衣殼或包膜在核內(nèi)增殖，嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi)寄生多與植物疾病相關(guān)第26頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天

衛(wèi)星病毒satellites

多數(shù)與植物病毒有關(guān)有兩類：一類可編碼自身衣殼蛋白另一類為衛(wèi)星病毒RNA分子需輔助病毒才能復(fù)制第27頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天朊病毒與蛋白質(zhì)構(gòu)象病

朊病毒蛋白（prionprotein,PrP）是正常存在于人體神經(jīng)原、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等多種細(xì)胞的細(xì)胞膜上的糖蛋白。朊病毒（prion,

PrPsc）是正常朊病毒蛋白（PrPc）的空間構(gòu)象由螺旋變成折疊所致。朊病毒本身不能自我復(fù)制，但可以攻擊大腦的正常朊病毒蛋白，使之構(gòu)象改變并與其結(jié)合，形成朊病毒二聚體。此二聚體現(xiàn)再攻擊正常朊病毒蛋白，形成朊病毒四聚體。周而復(fù)始，腦組織中朊病毒不斷積蓄，造成腦組織發(fā)生退行性病變。第28頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天

正常朊病毒蛋白與朊病毒空間結(jié)構(gòu)的差異朊病毒（PrPsc）是蛋白質(zhì)，不含核酸。它是正常朊病毒蛋白（PrPc）的空間構(gòu)象由

-螺旋變成

-片層結(jié)構(gòu)所致。因此，這類疾病又稱蛋白質(zhì)構(gòu)象病。朊病毒本身不能復(fù)制，但它卻可以攻擊大腦的正常朊病毒蛋白，使其發(fā)生構(gòu)象改變，并與其結(jié)合，成為致病的朊病毒二聚體。此二聚體再攻擊正常的朊病毒蛋白。這樣，腦組織中的朊病毒不斷積蓄，造成腦組織發(fā)生退行性變。

正常朊病毒蛋白結(jié)構(gòu)（顯示

-螺旋）

朊病毒結(jié)構(gòu)（顯示

-片層結(jié)構(gòu)）第29頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天

是一種不同于細(xì)菌、病毒或類病毒的在分類上尚無(wú)定論的病原因子。其本質(zhì)為由正常宿主細(xì)胞基因編碼的、構(gòu)象異常的蛋白質(zhì)，稱為朊蛋白(prionprotein,PrP)，目前尚未檢出任何核酸成分，是人和動(dòng)物的傳染性海綿狀腦病（transmissiblespongiformencephalopathies,TSEs）的病原體。概念朊毒體(prion)/傳染性蛋白顆粒/朊粒/朊病毒：第30頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天性狀病毒Prion感染性++核酸+-形態(tài)學(xué)鑒定（電鏡）+-福爾馬林滅活+-電離輻射、紫外線照射敏感性敏感

不敏感CPE（細(xì)胞致病作用）+-性狀病毒Prion蛋白特性:蛋白酶K敏感（某些）

不敏感蛋白特性:加熱80℃變性

穩(wěn)定潛伏期根據(jù)病毒而不同長(zhǎng)誘發(fā)免疫應(yīng)答+-誘導(dǎo)產(chǎn)生干擾素+-引起炎癥反應(yīng)+-病毒與prion的比較第31頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天

1982年，美國(guó)學(xué)者Prusiner提出用proteinaceousinfectionparticle的字頭組成Prion一詞，作為TSE的病原。

Prusiner因此榮獲1997年Nobel醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。1996年底美國(guó)《Nature》評(píng)出最有影響的十大科研成果中，“成功發(fā)現(xiàn)PrPsc是瘋牛病和人CJD的病因”為第四條。第32頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天

prion是一種不含核酸和脂類的疏水性糖蛋白，分子量為27～30×103，因此又稱為PrP27～30。

兩種不同的分子構(gòu)型：細(xì)胞朊病毒蛋白(cellularPrP,PrPC)：三維結(jié)構(gòu)具有42%的α-螺旋，3%的β折疊。存在于正常組織及感染動(dòng)物的組織中，是正常基因的產(chǎn)物，通常情況下是無(wú)害的。對(duì)蛋白酶K敏感。羊癢疫朊病毒蛋白(scrapieprionprotein,PrPSC)：α-螺旋占30%，β折疊高達(dá)43%，僅存在于感染動(dòng)物的組織中，與致病和傳染有關(guān)。對(duì)蛋白酶K有抗性。

第33頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天人類PrPC基因：位于第20號(hào)染色體的短臂上，有一個(gè)內(nèi)含子和一個(gè)外顯子，含單一的讀碼框。

PrP基因變異（多為重復(fù)片段的插入或點(diǎn)突變）可導(dǎo)致傳染性海綿狀腦病。

PrP的增殖機(jī)制，目前尚不清楚。第34頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天

prion病是一種人和動(dòng)物的致死性中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性退行性疾病。共同特征：潛伏期長(zhǎng)（可達(dá)數(shù)年至數(shù)十年之久）一旦發(fā)病即呈慢性進(jìn)行性發(fā)展，最終死亡。病理特點(diǎn)：中樞神經(jīng)細(xì)胞空泡化、彌漫性神經(jīng)細(xì)胞缺失、膠質(zhì)細(xì)胞增生、淀粉樣斑塊形成、腦組織海綿狀改變等。臨床表現(xiàn)：癡呆、共濟(jì)失調(diào)、震顫等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。致病機(jī)制：未明。目前認(rèn)為，PrPC轉(zhuǎn)變?yōu)镻rPSC是疾病發(fā)生的基本條件，PrPSC在中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞內(nèi)聚集而導(dǎo)致疾病的發(fā)生。第35頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天動(dòng)物prion病

人類prion病

羊瘙癢病(scrapieofsheepandgoat)

庫(kù)魯病(Kurudisease)

水貂傳染性腦病(transmissibleminkencephalopathy,TMM)

克-雅病(Creutzfeld-Jakobdisease,CJD)

鹿慢性退行性變(chronicwastingdiseaseofdeer,CWD)格斯特曼綜合征(Grestmann-StrausslerSyndrome,GSS)

牛海綿狀腦病(bovinespongiformencephalopathy,BSE)致死性家庭失眠癥(fatalfamilialinsomnia,FFI)貓海綿狀腦病(felinespongiformencephalopathy,FSE)克-雅病變種(variantCJD,v-CJD)人和動(dòng)物prion病

第36頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天1.羊瘙癢病(scrapieofsheepandgoat)：在歐洲已流行了近300年（第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的TSE）,感染動(dòng)物表現(xiàn)為消瘦、步態(tài)不穩(wěn)、脫毛、麻痹等，因病羊由于瘙癢而常在圍欄上摩擦身體而得名，病死率極高。2.牛海綿狀腦病(bovinespongiformencephalopathy,BSE):

俗稱瘋牛病(madcowdisease):1986年首次在英國(guó)報(bào)道。該病潛伏期4～5年，發(fā)病初期表現(xiàn)為體質(zhì)變差，體重減輕，產(chǎn)奶量下降等非特異性癥狀。隨后神經(jīng)系統(tǒng)癥狀逐步明顯，出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)失調(diào)、震顫等，由于病牛常表現(xiàn)出感覺(jué)過(guò)敏、恐懼甚至狂亂，因此俗稱“瘋牛病”。病原體進(jìn)入牛的食物鏈?zhǔn)侵饕闹虏∫蛩?，牛食用了含羊瘙癢病的羊骨肉粉或牛骨肉粉而導(dǎo)致瘋牛病的蔓延。1988年7月英國(guó)政府立法禁止用反芻動(dòng)物來(lái)源的飲料喂養(yǎng)牛后，瘋牛病的發(fā)病率已呈下降的趨勢(shì)。

第37頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天3.庫(kù)魯病(Kurudisease):僅發(fā)生在巴布新幾內(nèi)亞?wèn)|部高地的土著人中的一種進(jìn)行性小腦退行性疾病。本病以寒戰(zhàn)樣震顛為突出的臨床表現(xiàn)而得名。潛伏期漫長(zhǎng)(4～30年),發(fā)病大多在6～9個(gè)月內(nèi)死亡。以小腦共濟(jì)失調(diào)為主要臨床特征，患者早期出現(xiàn)發(fā)抖、震顫、發(fā)音困難、舞蹈癥及肌陣攣等。晚期發(fā)展為癡呆，肢體完全癱瘓，最終因吞咽困難、衰竭、感染而死亡。4.克-雅病(Creutzfeld-Jakobdisease,CJD):

人的傳染