藥理學(xué)課件之膽堿受體阻斷藥

藥理學(xué)課件之膽堿受體阻斷藥

教學(xué)目的與要求掌握：阿托品藥理作用和臨床應(yīng)用熟悉：阿托品的不良反應(yīng)及防治；山莨菪堿、東莨菪堿作用特點(diǎn)了解：阿托品合成代用品的作用特點(diǎn)及應(yīng)用。第2頁,共31頁，2024年2月25日，星期天

膽堿受體阻斷藥分類及代表藥

1.M1、

M2、M3受體阻斷藥

阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿2.M1受體阻斷藥哌侖西平

M2受體阻斷藥戈拉碘銨

M3受體阻斷藥

異丙基阿托品第3頁,共31頁，2024年2月25日，星期天

M受體阻斷藥

天然生物堿：阿托品、東莨菪堿

天然生物堿的半合成衍生物

合成生物堿：后馬托品、哌侖西平

第4頁,共31頁，2024年2月25日，星期天能與M膽堿受體結(jié)合但不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬膽堿作用；拮抗激動(dòng)藥作用；一般對(duì)N膽堿受體的影響較小，但季銨類較強(qiáng)大劑量或中毒劑量：對(duì)中樞先興奮后抑制，季銨類對(duì)中樞作用很小M受體阻斷藥一般特點(diǎn)：第5頁,共31頁，2024年2月25日，星期天

體內(nèi)過程大多本類藥物屬于叔胺類,口服易吸收,可通過眼結(jié)膜，甚至可皮膚粘膜吸收東莨菪堿、阿托品易進(jìn)入中樞，中樞抑制作用強(qiáng)季銨類口服難吸收，脂溶性低，難以進(jìn)入中樞，作用較弱第6頁,共31頁，2024年2月25日，星期天含阿托品類生物堿的主要植物曼陀羅洋金花顛茄第7頁,共31頁，2024年2月25日，星期天洋金花第8頁,共31頁，2024年2月25日，星期天曼陀羅第9頁,共31頁，2024年2月25日，星期天阿托品(atropine)阿托品是從顛茄植物中分離出的生物堿，為消旋莨菪堿。【作用特點(diǎn)】為競爭性M膽堿受體阻斷藥受體選擇性較低大劑量時(shí)對(duì)N1受體有阻斷作用。阿托品對(duì)Ach的生物合成、貯存、釋放過程無影響。第一節(jié)阿托品和阿托品類生物堿第10頁,共31頁，2024年2月25日，星期天1、腺體

【藥理作用】廣泛，量效關(guān)系顯著唾液腺、汗腺>淚腺、呼吸道腺體>胃腺第11頁,共31頁，2024年2月25日，星期天2、眼

擴(kuò)瞳眼內(nèi)壓升高調(diào)節(jié)麻痹第12頁,共31頁，2024年2月25日，星期天房水回流第13頁,共31頁，2024年2月25日，星期天第14頁,共31頁，2024年2月25日，星期天藥物作用機(jī)制瞳孔眼內(nèi)壓視力毛果蕓香堿激動(dòng)虹膜瞳孔括約肌M受體，瞳孔括約肌收縮縮小降低：因前房間隙擴(kuò)大，房水易進(jìn)入鞏膜靜脈竇。治療青光眼近物清楚（即縮瞳變近視）阿托品阻斷虹膜瞳孔括約肌M受體，瞳孔括約肌松弛擴(kuò)大升高：因前房間隙變窄，阻礙房水進(jìn)入鞏膜靜脈竇。導(dǎo)致青光眼遠(yuǎn)物清楚（即擴(kuò)瞳變遠(yuǎn)視）第15頁,共31頁，2024年2月25日，星期天3.平滑肌----松弛作用胃腸平滑?。阂种漂d攣，減少蠕動(dòng)尿道、膀胱逼尿?。核沙?、降低張力膽道、輸尿管、子宮和支氣管平滑?。狠^弱胃腸括約肌：松弛作用不明顯第16頁,共31頁，2024年2月25日，星期天4.心臟(1)心率

治療量

心率減慢

較大劑量心率加快解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制作用。(2)房室傳導(dǎo)：解除迷走神經(jīng)抑制，加快房室傳導(dǎo)。第17頁,共31頁，2024年2月25日，星期天

5.血管與血壓治療量：單用，無明顯影響大劑量：解除小血管痙攣，改善微循環(huán)機(jī)制（可能）：直接血管擴(kuò)張?bào)w溫升高后的代償性散熱反應(yīng)第18頁,共31頁，2024年2月25日，星期天6.中樞作用較大劑量（1-2mg）可興奮延腦呼吸中樞和大腦皮層。中毒劑量（10mg)：中樞中毒癥狀，如煩躁不安，幻覺，驚厥等。第19頁,共31頁，2024年2月25日，星期天【臨床應(yīng)用】1、內(nèi)臟絞痛:

抑制胃腸痙攣,緩解絞痛.

對(duì)膀胱刺激引起的尿頻、尿急療效好。2.抑制腺體分泌：

流涎癥：唾液腺最敏感，癥狀改善明顯嚴(yán)重盜汗：明顯改善癥狀麻醉前給藥：防止堵塞和吸入性肺炎第20頁,共31頁，2024年2月25日，星期天3.眼科：

眼底檢查：長，恢復(fù)慢驗(yàn)光配鏡：過長，少用。仍用于兒童虹膜睫狀體炎癥：防止虹膜與晶體粘連第21頁,共31頁，2024年2月25日，星期天4、緩慢型心律失常

用于迷走神經(jīng)過度興奮所致竇房阻滯、房室阻滯等緩慢型心律失常。5、抗休克：

用于感染中毒性休克。

6、解救有機(jī)磷酸酯類中毒第22頁,共31頁，2024年2月25日，星期天【不良反應(yīng)】0.5mg

輕度口干和乏汗1mg

口干，心率加速，瞳孔輕度擴(kuò)大2mg

顯著口干，心悸，瞳孔擴(kuò)大，視近物模糊5mg

上述癥狀加重，語言不清，煩躁不安，皮膚干熱，小便困難，腸蠕動(dòng)減少10mg中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如譫妄、幻覺、驚厥等嚴(yán)重中毒：中樞興奮轉(zhuǎn)為抑制，出現(xiàn)昏迷、呼吸麻痹等第23頁,共31頁，2024年2月25日，星期天阿托品不良反應(yīng)第24頁,共31頁，2024年2月25日，星期天

【中毒和解救】

誤食過量

解救：新斯的明、毒扁豆堿、毛果蕓香堿等。

【禁忌癥】

禁用：青光眼、前列腺肥大者(排尿困難)

慎用：老年患者第25頁,共31頁，2024年2月25日，星期天

山莨菪堿(anisodamine,654-2)特點(diǎn)：1.選擇性好，解除胃腸平滑肌痙攣及血管痙攣2.中樞興奮作用少臨床應(yīng)用：感染性休克、內(nèi)臟絞痛第26頁,共31頁，2024年2月25日，星期天

東莨菪堿（scopolamine)

特點(diǎn)：1.中樞抑制作用強(qiáng):鎮(zhèn)靜催眠麻醉2.抑制腺體分泌作用強(qiáng)。

應(yīng)用:麻醉前給藥抗暈動(dòng)病，妊娠、放射病嘔吐治療帕金森病第27頁,共31頁，2024年2月25日，星期天小結(jié)：1.均能阻斷M1

、M2、M3受體2.禁忌證均相同3.過量中毒治療方法相同4.緩慢型心律失常、有機(jī)磷酸酯類中毒首選阿托品第28頁,共31頁，2024年2月25日，星期天5.感染性休克：首選山莨菪堿6.東莨菪堿對(duì)中樞神經(jīng)有抑制作用。用于暈動(dòng)病和抗震顫麻痹7.驗(yàn)光配鏡：兒童用阿托品，成人用后馬托品第29頁,共31頁，2024年2月25日，星期天

一、合成擴(kuò)瞳藥

后馬托品homatropine；托吡卡胺tropicamide

特點(diǎn)：作用快，維持時(shí)間短。主要用于眼科擴(kuò)瞳，驗(yàn)光及眼底檢查。第二節(jié)阿托品的合成代用品第30頁,共31頁，2