藥物化學(xué)總結(jié)

藥物化學(xué)重點(diǎn)總結(jié)

給結(jié)構(gòu)寫名稱和作用靶點(diǎn)（10*1分）單獨(dú)列出

給通用名寫結(jié)構(gòu)（5*1分）單獨(dú)列出

選擇（20*1）構(gòu)效關(guān)系重點(diǎn)

填空（30個(gè)空*0.5分）

簡(jiǎn)答（4-5道，20分）

合成（2-3個(gè)，10分）

第一章緒論

第二章藥物的結(jié)構(gòu)和生物活性

產(chǎn)生藥效的兩個(gè)主要因素（藥物的理化性質(zhì)以及藥物與受體之間的相互關(guān)系）

1、藥效團(tuán)：藥效團(tuán)是與受體結(jié)合產(chǎn)生藥效作用的藥物分子中在空間分布的最基本的結(jié)構(gòu)特征（三維

結(jié)構(gòu)）

2、藥動(dòng)團(tuán)：是指藥物結(jié)構(gòu)中決定藥物的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)且參與體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄過程的

基團(tuán)。（與藥效團(tuán)以化學(xué)鍵結(jié)合，是藥效團(tuán)的載體）

3、天然氨基酸：L-氨基酸或二肽在體內(nèi)可被主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，可作為藥動(dòng)基團(tuán)連接于藥效團(tuán)上，以利于其

吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)。

4、毒性基團(tuán)：是指藥物分子中產(chǎn)生毒性以及致突變或致癌等作用的結(jié)構(gòu)基團(tuán)。（毒性集團(tuán)一般都有

親電性質(zhì)，與體內(nèi)核酸，蛋白交聯(lián)）其藥物分子中的主要親電基團(tuán)：

①含有環(huán)氧類的基團(tuán)

②可生成正碳離子的基團(tuán)

③B-內(nèi)酯及醍類的基團(tuán)

④烷基硫酸酯或磺酸酯及P-鹵代硫酸類的基團(tuán)

⑤N-氧化物、N-羥胺、胺類以及在體內(nèi)可轉(zhuǎn)化為含胺類的基團(tuán)等。

5、藥物生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)

①I相反應(yīng)：水解反應(yīng)氧化反應(yīng)還原反應(yīng)（城基的還原反應(yīng)硝基和偶氮基的還原反應(yīng)）

②II相反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)：1.與葡萄糖醛酸結(jié)合（最常見、最重要）2.與硫酸結(jié)合3.與谷胱甘肽結(jié)

合4.與乙?；Y(jié)合5.與甲基結(jié)合

6、前藥一是一類經(jīng)結(jié)構(gòu)修飾將原藥分子中的活性基因封閉起來而本身沒有活性的藥物。

進(jìn)行前藥修飾的作用（一般出選擇）：

①改善藥物的吸收性②延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間③提高藥物的選擇性④提高藥物的穩(wěn)定性

⑤提高藥物的水溶性⑥降低藥物的刺激性⑦消除藥物的不良味覺⑧發(fā)揮藥物的配伍作用

7、軟藥：軟藥是容易代謝失活的藥物，使藥物在完成治療作用后，按預(yù)先設(shè)定的代謝途徑和可以控

制的速率分解、失活并迅速排出體外，從而避免藥物的蓄積毒性。

8、電子等排體：是指外層電子數(shù)目相等的原子、離子、分子，以及具有相似立體和電子構(gòu)型的基團(tuán)。

如亞甲基與氧原子

9、生物電子等排體：是指具有相似的理化性質(zhì)，又能產(chǎn)生相似生物學(xué)活性的基團(tuán)或分子。

第三章鎮(zhèn)靜催眠藥和抗癲癇藥物

第一節(jié)、鎮(zhèn)靜催眠藥

鎮(zhèn)靜催眠藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為巴比妥類，苯二氮卓類，咪嗖并毗嗖類

一.苯二氮卓類（地西泮，奧沙西泮，阿普睫侖）

結(jié)構(gòu)特征為具有苯環(huán)和七元亞胺內(nèi)酰胺環(huán)駢合的苯二氮卓類母核

本類藥物的作用機(jī)制：與其促進(jìn)中樞抑制性神經(jīng)遞質(zhì)Y-氨基丁酸（GABA）的釋放或突觸間傳遞有

關(guān)。GABA的a亞基上有特異的苯二氮卓類結(jié)合位點(diǎn)，稱為苯二氮卓類受體。（所以苯二氮卓類相當(dāng)

于GABA受體激動(dòng)劑）

1、地西泮（又名安定）

主要在肝臟代謝，其代謝產(chǎn)物為替馬西泮、N-去甲地西泮和奧沙西泮

本品有腸肝循環(huán)，長(zhǎng)期用藥有蓄積作用；主要以代謝物的游離或結(jié)合形式經(jīng)腎排泄

2、奧沙西泮

C-3位是一個(gè)手性碳原子，因此有一對(duì)旋光異構(gòu)體，右旋體的作用比左旋體強(qiáng)。臨床使用奧沙西泮

的外消旋體

本品在酸性溶液中加熱水解可生成2-苯甲酰基-4-氯苯胺，這是含芳伯氨基的化合物，經(jīng)重氮化后

與蔡酚偶合，生成橙紅色的偶氮化合物

地西泮與奧沙西泮的區(qū)別:前者在1位氮原子上有甲基，后者沒有，地西泮在酸中水解物無芳伯氨

基，不能進(jìn)行重氮化偶合反應(yīng)，而奧沙西泮可以，且顯紅色。

3、阿普哇侖（了解）

在地西泮的1,2位駢合了甲基取代的三哇環(huán)，使苯二氮卓的1,2位不易被水解，因此增強(qiáng)了藥物的

化學(xué)穩(wěn)定性。同時(shí)，還增加藥物與受體的親和力，使其活性增強(qiáng)。

二、咪嚏并毗咤類酒石酸哇毗坦

三、毗咯酮類佐匹克隆

四、其他藥物丁螺環(huán)酮

第二節(jié)、抗癲癇藥物

分類：按結(jié)構(gòu)類型，抗癲癇藥物可分為巴比妥類、乙內(nèi)酰之類、二苯并氮雜卓類、脂肪酸類、GABA

類似物和其它類。

一、巴比妥類（苯巴比妥，異戊巴比妥，硫噴妥鈉）

巴比妥類藥物具有環(huán)狀酰服結(jié)構(gòu)。通常分為：長(zhǎng)效，苯妥英鈉；中效，異戊巴比妥；短效，司可巴

比妥；超短效，硫噴妥鈉

巴比妥類藥物的代謝方式主要是經(jīng)肝臟的生物轉(zhuǎn)化

1、苯巴比妥（5-乙基-5-苯基-2,4,6（1H,3H,5H）-嗑咤三酮）

巴比妥類藥物存在互變異構(gòu)現(xiàn)象，有丙二酰服的酮式和醇式結(jié)構(gòu)共存。其亞胺醇式呈弱酸性，pKa

為7.4,臨床上使用苯巴比妥鈉。本品的鈉溶液放置易水解開環(huán)，產(chǎn)生苯基丁酰服沉淀而失去藥效。

2.異戊巴比妥（amobarbital）：為中時(shí)效的巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥。其5位取代基為異戊基，具有支

鏈，在體內(nèi)比苯環(huán)易氧化代謝，故作用時(shí)間較苯巴比妥短。主要用于催眠、抗驚厥以及麻醉前給藥

3.硫噴妥鈉（thiopentalsodium）：是將巴比妥結(jié)構(gòu)中2位的氧換成硫的衍生物（生物電子等排體）。

硫噴妥鈉可溶于水，通常做成注射劑供臨床使用，用于控制驚厥和手術(shù)時(shí)麻醉使用.因脂溶性強(qiáng)，

容易通過血腦屏障，起效快，作用時(shí)間短，為超短時(shí)作用的巴比妥類藥物。

二、乙內(nèi)酰胭類

1、苯妥英鈉（5,5-二苯基-2,4-咪哇烷二酮鈉鹽）

水溶液不穩(wěn)定，因此苯妥英鈉的注射劑必須制成粉針劑，臨用時(shí)注射用水溶解使用。

水溶液中加入二氯化汞試液，可生成白色沉淀，在氨試液中不溶。而巴比妥類的藥物，雖也有汞鹽

反應(yīng)，但所得沉淀溶于氨試液中，以此可以區(qū)別巴比妥類藥物和苯妥英鈉。

本品為治療癲癇大發(fā)作和部分性發(fā)作的首選藥，但對(duì)癲癇小發(fā)作無效。止匕外，苯妥英鈉還能治療心

率失常O

苯妥英鈉與巴比妥類的不同：本品的水溶液加入二氯化汞試液，可生成白色沉淀，在氨試液中不溶，

而巴比妥類藥物，雖也有汞鹽反應(yīng)，但所得沉淀溶于氨試液。

三、二苯并氮雜卓類

1、卡馬西平

它是該類藥物中第一個(gè)上市的藥物。最初用于治療三叉神經(jīng)痛，因?yàn)樗幕瘜W(xué)結(jié)構(gòu)與三環(huán)類的抗抑

郁藥有相似性，后來發(fā)現(xiàn)有很強(qiáng)的抗癲癇作用，現(xiàn)主要用于苯妥英鈉等其他藥物難以控制的癲癇大

發(fā)作、復(fù)雜的部分性發(fā)作或其他全身性發(fā)作。

二個(gè)苯環(huán)與氮雜卓環(huán)的10,11烯鍵成一較大的共枕體系，其乙醇溶液在238nm與285nm波長(zhǎng)處有最

大吸收（即有紫外吸收），可用于定性和定量的鑒別

10-酮基衍生物奧卡西平，可阻斷腦內(nèi)電壓依賴性的鈉通道，也有很強(qiáng)的抗癲癇活性

四、脂肪酸類丙戊酸鈉（了解）廣譜抗癲癇，抑制GABA代謝，提高腦內(nèi)濃度。

五、其他藥物加吧噴丁、鹵加比、拉莫三嗪

第四章抗精神失常藥物

第一節(jié)抗精神病藥物

一般認(rèn)為精神分裂癥一般與患者腦內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺（DA）功能失調(diào)有關(guān)

按照化學(xué)結(jié)構(gòu)分類,抗精神病藥物主要有（1）吩噬嗪類：異丙嗪（2睡噸類（硫雜蔥類）：氯普曝噸

（3）丁酰苯類：氟哌咤醇（4）苯甲酰胺類：舒必利（5）二苯二氮卓類：氯氮平

一、吩曝嗪類抗精神病藥物（作用機(jī)制是阻斷腦內(nèi)多巴胺受體）

1、氯丙嗪第一個(gè)用于治療精神病的藥物

2、鹽酸氯丙嗪（冬眠靈）第一個(gè)用于治療精神病

氯丙嗪和該類藥物都具有吩睡嗪母環(huán)，其中環(huán)上的S原子和N原子都是良好的電子給予體，易被氧

化。氧化產(chǎn)物非常復(fù)雜，最初的氧化產(chǎn)物是醒類化合物。

氯丙嗪在空氣或日光中放置漸變?yōu)榧t棕色，應(yīng)避光密閉保存；重金屬離子對(duì)氧化有催化作用，遇氧

化劑則迅速被破壞。為防止其氧化變色，注射液中需加入對(duì)氫醍、連二亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉或維

生素C等抗氧劑。

遇硝酸后可能形成自由基或醍式結(jié)構(gòu)而顯紅色，這是吩睡嗪類化合物的共有反應(yīng)，可用于鑒別。

本品為中樞多巴胺受體阻斷劑，主要反應(yīng)有口干、上腹部不適、乏力、嗜睡、便秘、心悸，對(duì)干共

有一定影響，停藥后恢復(fù)；長(zhǎng)期大量使用，引起錐體外系反應(yīng)

3、奮乃靜

含有吩睡嗪母核，因此也容易被氧化變色，溶液中需加入抗氧劑防止變色。

以哌唾環(huán)取代氯丙嗪側(cè)鏈二甲氨基的吩嘎嗪類藥物，基本藥理特性與氯丙嗪相似，抗精神病作用比

氯丙嗪強(qiáng)6~8倍。用于精神分裂癥、躁狂癥、焦慮癥等，也有鎮(zhèn)吐作用；可產(chǎn)生錐體外系反應(yīng)。

利用側(cè)鏈的醇羥基與長(zhǎng)鏈脂肪酸成酯，可增加藥物的脂溶性，在體內(nèi)吸收減慢，水解成原藥的速度

較慢，是可延長(zhǎng)作用時(shí)間的前藥，特別適用于需長(zhǎng)時(shí)期治療且服藥不合作的患者。

吩睡嗪類藥物的構(gòu)象關(guān)系

二.噬噸類抗精神病藥物（氯普噫噸）

將吩喋嗪類抗精神病藥物的吩噬嗪環(huán)上的10位N原子換成C原子，并通過雙鍵與側(cè)鏈相連，得到

睡噸類抗精神病藥物，又稱硫雜蔥類抗精神病藥物。

該類藥物的鏈上因存在雙鍵，故有順式（Z）和反式（E）兩種幾何異構(gòu)體，前者抗精神病作用比后

者強(qiáng)7倍，這可能是順式異構(gòu)體類似于氯丙嗪的優(yōu)勢(shì)構(gòu)象，能與多巴胺分子部分重疊，有利于與受

體的相互作用。

1、氯普曝噸

室溫穩(wěn)定，光照和堿性條件下可發(fā)生雙鍵斷裂，生成2-氯嚷噸和2-氯曝噸酮

三、丁酰苯類（了）：氟哌唬醇

四、苯甲酰胺類

舒必利結(jié)構(gòu)中有手性碳，左旋體是抗精神病的活性結(jié)構(gòu)，亦可用于止吐抗憂郁，優(yōu)點(diǎn)是錐體外

系不良反應(yīng)少

五、二苯二氮卓類（了）如：氯氮平

第二節(jié)抗抑郁藥物

現(xiàn)有的抗抑郁藥物，按作用機(jī)制可分為：

單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）：?jiǎn)崧蓉惏?/p>

去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑（NRls）：鹽酸阿米替林

5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）：鹽酸氟西汀

一、單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）嗎氯貝胺

異丙異煙聯(lián)是臨床上第一個(gè)應(yīng)用的抗抑郁藥物

二、去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑（NRIs）

NRIs的結(jié)構(gòu)主要是三環(huán)類，該類藥物是利用生物電子等排原理，將吩睡嗪類藥物分子中的S原子以

生物電子等排體亞乙基（-CH2-CH2-）或亞乙烯基（-CH=CH-）替代，而形成的一類二苯并氮卓類

抗抑郁藥。

鹽酸阿米替林

在肝臟內(nèi)脫甲基，生成活性代謝產(chǎn)物去甲替林，兩者活性相同而去甲替林的毒性較阿米替林低，己

在臨床上使用。

三、5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）

鹽酸氟西汀又名百憂解

臨床使用外消旋體S-異構(gòu)體的活性交強(qiáng)

第五章中樞興奮藥物和抗帕金森氏病藥物

第一節(jié)中樞興奮藥物

按化學(xué)結(jié)構(gòu)，中樞興奮藥物可分為生物堿類、酰胺類、苯乙胺類和其他類

一、生物堿類

生物堿類中樞興奮藥物主要有黃噪吟類和其他類生物堿。黃噪吟類藥物主要有咖啡因（caffeine）、

可可堿和茶堿，均為黃喋吟的甲基取代物，只是在取代位置和取代甲基的數(shù)目上稍有不同。

中樞興奮作用：咖啡因,茶堿〉可可堿；

興奮心肌、松弛平滑肌及利尿作用：茶堿〉可可堿＞咖啡因

1、咖啡因1,3,7-三甲基-3,7-二氫-1H-噪吟-2,6-二酮一水化合物

本品與鹽酸、氯酸鉀在水浴上加熱蒸干，所得殘?jiān)霭奔瓷勺仙乃募谆夏蛩徵U，再加氫氧化

鈉，紫色即消失。此反應(yīng)名為紫尿酸核反應(yīng)，是黃噂吟類生物堿的特征鑒別反應(yīng)

飽和水溶液與碘試液及稀鹽酸反應(yīng)，生成紅棕色沉淀，在過量的氫氧化鈉試液中沉淀復(fù)溶解，可用

于鑒別。

本品具有酰胭結(jié)構(gòu)，對(duì)堿不穩(wěn)定，與堿共熱可分解為咖啡咤（caffeidine）?石灰水堿性較弱不能使其

分解。

在肝臟中發(fā)生代謝反應(yīng)，被黃喋吟氧化酶氧化為尿酸類化合物，還可受微粒體氧化酶的作用而脫甲

基，主要代謝產(chǎn)物有：1-甲基黃噤吟、7-甲基黃噪吟、1,7-二甲基黃噤吟和1-甲基尿酸、7-甲基尿酸、

1,3-二甲基尿酸等。

二、酰胺類

毗拉西坦存在明顯首過效應(yīng)，可通過血腦屏障和胎盤屏障

具有五元雜環(huán)內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)，為Y-氨基丁酸的衍生物；可直接作用于大腦皮質(zhì)，具有激活、保護(hù)和修

復(fù)神經(jīng)細(xì)胞的作用，主要是通過對(duì)谷氨酸受體通道的調(diào)節(jié)實(shí)現(xiàn)。另外，能促進(jìn)海馬部位乙酰膽堿的

釋放，增強(qiáng)膽堿能傳遞。

三、苯乙胺類、成癮性強(qiáng)

四、其它藥物

第二節(jié)抗帕金森氏病藥物

1、黑質(zhì)紋狀體多巴胺能-膽堿能神經(jīng)功能失衡學(xué)說：因黑質(zhì)病變，DA合成減少，使紋狀體內(nèi)DA

含量降低，黑質(zhì)-紋狀體通路DA能神經(jīng)功能（起抑制作用）減弱，而膽堿能神經(jīng)功能（起興奮作用）

相對(duì)占優(yōu)勢(shì)，從而產(chǎn)生帕金森氏病的臨床癥狀。

2、多巴胺的氧化應(yīng)激-自由基學(xué)說：PD患者DA氧化代謝過程中產(chǎn)生的H2O2和02在黑質(zhì)部位

Fe3+催化下生成超氧陰離子和羥自由基，促進(jìn)神經(jīng)膜類脂的氧化，破壞DA能神經(jīng)細(xì)胞膜功能，使

DA神經(jīng)元發(fā)生進(jìn)行性退變。

一、擬多巴胺藥物

藥物進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)需要透過血腦屏障，多巴胺的堿性較強(qiáng)，在體內(nèi)pH值條件下以質(zhì)子化形式

存在，不能透過血腦屏障，故不能直接藥用

左旋多巴L-3-（3,4-二羥基苯）丙氨酸

由于分子結(jié)構(gòu)中含有鄰二酚結(jié)構(gòu)，為酪氨酸的羥化物，化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，易被空氣氧化而變色；水

溶液加1%荀三酮溶液加熱即顯紅色。其水溶液久置后，可變黃、紅紫，直至黑色，高溫、水、光、

堿、重金屬可加速其變化。其注射液加L-半胱氨酸鹽酸鹽做抗氧劑。

對(duì)輕、中度帕金森氏病患者效果較好，重度或老年病人較差。

本品本身并無藥理活性，在體內(nèi)多巴胺脫竣酶催化下生成多巴胺。

本品口服后80%于24h內(nèi)降解成多巴胺代謝物，由腎臟排泄，有些代謝物可使尿變紅色；可通過乳

汁分泌。

維生素B6、安定、酚嘎嗪類藥物、氟哌咤醇、利血平等對(duì)左旋多巴有對(duì)抗作用，應(yīng)避免同時(shí)使用。

口服后由小腸吸收，廣泛分布于體內(nèi)各組織，由于肝、心、肺和腎臟部位的酶活性強(qiáng)于腦內(nèi)的酶活

性，左旋多巴服用后95%在外周經(jīng)多巴脫竣酶脫竣轉(zhuǎn)化成多巴胺而消耗掉，僅有約1%左旋多巴到

達(dá)腦內(nèi)，故左旋多巴的用量甚大，存留在外周的大量多巴胺則產(chǎn)生較多副作用。茉絲朋和卡比多巴

為外周多巴脫竣酶抑制劑，和左旋多巴合用后能阻止外周多巴脫竣成多巴胺，從而使更多的多巴進(jìn)

入腦內(nèi)，這樣即可使左旋多巴的需要量減少75~80%,又可減少或消除外周副作用。

二、多巴胺受體激動(dòng)劑：浪隱亭，鹽酸普拉克索

三、多巴胺加強(qiáng)劑

四.其他（抗膽堿藥：苯海拉明）

第六章鎮(zhèn)痛藥物

鎮(zhèn)痛藥物是指作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，選擇性地消除或減輕痛覺但不影響其它感覺的藥物。

分為：阿片類鎮(zhèn)痛藥物（嗎啡及其衍生物）、合成鎮(zhèn)痛藥物、其他類藥物

第一節(jié)嗎啡及其衍生物（u受體激動(dòng)劑）-…-拮抗劑：納洛酮，納曲酮（治療嗎啡中毒）

嗎啡是由5環(huán)（A、B、C、D、E）稠合而成的復(fù)雜立體結(jié)構(gòu)，含有5個(gè)手性中心（5R,6S,9R,13S,14R）,

A、B和C環(huán)構(gòu)成部分氫化的菲環(huán)，C和E環(huán)構(gòu)成部分氫化的異喳咻環(huán)。

嗎啡含有5個(gè)手性中心，天然嗎啡為左旋體，而其右旋體則無鎮(zhèn)痛及其它生理活性。

嗎啡及其衍生物的構(gòu)效關(guān)系：

1、蒂巴因：麻醉性較嗎啡強(qiáng)，但鎮(zhèn)痛性弱，易成癮，小劑量中樞抑制，大劑量痙攣，呼吸麻痹

2、鹽酸嗎啡

結(jié)構(gòu)中既有弱酸性的酚羥基，又有堿性的叔胺，是一個(gè)兩性化合物。應(yīng)避光、密封保存。本品及其

鹽類的化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，在光照下即能被空氣氧化，生成毒性大的偽嗎啡和嗎啡-N-氧化物，偽嗎啡

亦稱雙嗎啡，是嗎啡的二聚物。故本品應(yīng)避光、密封保存。

在酸性溶液中加熱脫水并發(fā)生重排，生成阿撲嗎啡

第二節(jié)合成鎮(zhèn)痛藥物（哌咤類苯基丙胺類嗎啡喃類苯嗎喃類）

一、哌咤類

1、鹽酸哌替咤（度冷?。?/p>

目前最常用的人工合成強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥

本品經(jīng)肝臟代謝生成哌替咤酸、去甲哌替咤和去甲哌替唾酸。去甲哌替唾的神經(jīng)毒性作用強(qiáng)

腎臟排泄

2、枸檬酸芬太尼（結(jié)構(gòu)了解）

口服經(jīng)胃腸道吸收，但臨床一般采用注射給藥。不良反應(yīng)一般為眩暈、視物模糊、惡心、嘔吐、低

血壓等，嚴(yán)重時(shí)為呼吸抑制。本品有成癮性，但較哌替咤輕。

二、苯基丙胺類（美沙酮第一個(gè)用于臨床的本類藥物）：鹽酸美沙酮

三、嗎啡喃類：左啡諾

四、苯并嗎啡喃類：噴他佐辛

噴他佐辛，口服首過效應(yīng)大，生物利用度低。臨床常用注射給藥，用于癌癥、創(chuàng)傷和手術(shù)等引起的

疼痛。本品的成癮性小，呼吸抑制作用約為嗎啡的1/2,但連續(xù)長(zhǎng)期使用仍會(huì)出現(xiàn)成癮現(xiàn)象。

1、（選擇）嗎啡結(jié)構(gòu)有ABCDE五個(gè)環(huán)：

破除D得嗎啡喃類同時(shí)破除CD得苯并嗎喃類噴他佐辛

同時(shí)破除BCD得4-苯基哌嚏類（哌替咤）對(duì)其改造得阿法羅定和芬太尼

2、嗎啡類鎮(zhèn)痛藥物一般具有以下特征：

分子中具有一個(gè)平面的芳環(huán)結(jié)構(gòu)與受體的平坦區(qū)，通過范德華力相互作用

一個(gè)突出于平面的煌基鏈與受體的凹槽部位相適應(yīng)

具有一個(gè)堿性中心，能在生理pH下成為陽離子，與受體表面的負(fù)離子部位相結(jié)合

第三節(jié)其他藥物

鹽酸曲馬多

u阿片受體激動(dòng)劑用于治療癌癥疼痛、骨折或術(shù)后疼痛等各種急慢性疼痛

主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，耐藥性和依賴性較輕。無明顯抑制作用，但長(zhǎng)期服用有成癮性。

第七章非留體抗炎藥物

炎癥是機(jī)體組織對(duì)損傷和異體物質(zhì)（如微生物、抗原等）產(chǎn)生的一系列應(yīng)激防御反應(yīng)。

與炎癥反應(yīng)直接相關(guān)的花生四烯酸（AA）是多種生物活性物質(zhì)的前體，在人體內(nèi)由油酸轉(zhuǎn)化而來。

其主要有兩條代謝途徑，一是在環(huán)氧合酶（coxl是生理所需，抑制cox2達(dá)到抗炎作用）的催化下

生成前列腺素和血栓素。另一途徑是在脂氧合酶的催化下生成白三烯。（炎癥因子）

第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛藥

化學(xué)結(jié)構(gòu)分類水楊酸類苯胺類氨基酚類毗嗖酮類

一、苯胺和對(duì)氨基苯酚類

對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛）N-（4-羥基苯基）乙酰胺

鑒別：本品的水溶液與三氯化鐵溶液反應(yīng)，呈藍(lán)紫色

其稀鹽酸溶液與亞硝酸鈉反應(yīng)后，再與堿性B-蔡酚反應(yīng)，呈紅色

此為水解產(chǎn)物對(duì)氨基酚的重氮化偶合反應(yīng)

大劑量服用耗盡肝臟中的谷胱甘肽含毓基的藥物是對(duì)乙酰氨基酚中毒的解毒劑

二、水楊酸類

水楊酸陰離子是抗炎活性必要結(jié)構(gòu)，酸性降低則活性降低，但鎮(zhèn)痛不變；羥基和段基處于鄰位是活

性必需，間對(duì)位活性消失

1、阿司匹林2-（乙酰氧基）苯甲酸又名乙酰水楊酸

在乙醇中易溶，在氯仿或乙醛中溶解，在水或無水乙醛中微溶，在氫氧化鈉溶液或碳酸鈉溶液中溶

解，但同時(shí)分解。

鑒別：Aspirin的水溶液加熱放冷后，與三氯化鐵溶液反應(yīng)，呈紫色

Aspirin的碳酸鈉溶液加熱放冷后，與稀硫酸反應(yīng)，析出白色沉淀，并發(fā)出醋酸臭氣

Aspirin的制備是以水楊酸為原料，在硫酸催化下經(jīng)醋酢乙?；频?/p>

作用靶點(diǎn)：不可逆的花生四烯酸環(huán)氧酶抑制劑，抑制血小板中血栓素A2（TXA2）的合成，

具有強(qiáng)效的抗血小板凝聚作用

副作用：主要對(duì)胃粘膜的刺激作用，甚至可引起胃及十二指腸出血等癥，這主要是由于游離竣基存

在的關(guān)系

阿司匹林的體內(nèi)代謝：口服后，大部分在小腸，小部分在胃，吸收水解成水楊酸，然后經(jīng)肝臟代謝,

大部分與甘氨酸結(jié)合，少部分與葡萄糖醛酸結(jié)合，自腎排泄。

第二節(jié)非雷體抗炎藥

毗噗酮類芳基乙酸類芳基丙酸類苯并嘎嗪類選擇性COX-2抑制劑

一、毗哇酮類：保泰松，羥基保泰松，安替比林

1.羥基保泰松

鑒別：與冰醋酸和鹽酸共熱，水解生成4-羥基氫化偶氮苯，隨即轉(zhuǎn)位重排，生成2,4-二氨基聯(lián)苯酚和

對(duì)羥基鄰氨基苯胺；

與亞硝酸鈉作用生成黃色重氮鹽，再與6-蔡酚偶合生成橙色沉淀；可用于鑒別。

本品是保泰松的體內(nèi)代謝產(chǎn)物，作用與保泰松基本相似，有解熱、鎮(zhèn)痛、抗風(fēng)濕及消炎作用，但無保

泰松的排尿酸作用，毒性和不良反應(yīng)較保泰松低。

二、芳基乙酸類

1、口弓1噪美辛

血漿蛋白高度結(jié)合（97%）,代謝失活，大約50%被代謝為去甲基衍生物

2、雙氯芬酸鈉DiclofenacSodium

作用機(jī)制

①抑制花生四烯酸環(huán)氧酶系統(tǒng)，導(dǎo)致Prostaglandins和血小板生成的減少。

②抑制脂氧醐，該酶能導(dǎo)致白三烯的生成，特別對(duì)白三烯B4的抑制作用更強(qiáng)。

③抑制花生四烯酸的釋放和刺激花生四烯酸的再攝入，結(jié)果導(dǎo)致花生四烯酸數(shù)量的減少

三、芳基丙酸類

1、布洛芬2-（4-異丁基苯基）丙酸：有付克酰基化反應(yīng)

2、蔡普生：對(duì)類風(fēng)濕類關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎、痛風(fēng)、運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)的慢性變性疾病、輕中

度疼痛均有肯定療效，鎮(zhèn)痛7小時(shí)以上

四、苯并嘎嗪類

1、口比羅昔康

2、美洛昔康

本品特異性抑制COX-2

代謝途徑是嘎喋基上甲基的氧化，代謝物一般從尿液排除，其余糞便排除

苯并嘎嗪類構(gòu)效關(guān)系（了解）

五、選擇性COX-2抑制劑

選擇性COX2抑制劑的構(gòu)效關(guān)系

1、塞利昔布

本品對(duì)COX-2的抑制作用是COX-1的400倍

第三節(jié)抗痛風(fēng)藥：1.丙磺舒、2.別喋醇：環(huán)氧合酶抑制劑，6-羥基喋吟的類似物

第八章麻醉藥物

概念：麻醉藥物是指能使整個(gè)機(jī)體或其局部可逆性的和暫時(shí)的失去知覺及痛覺的藥物。

根據(jù)其作用范圍可分為：1、全身麻醉藥物（作用于中樞，無意識(shí)，痛覺）2、局部麻醉藥物（作用

于神經(jīng)末梢，有意識(shí)，無痛覺）

第一節(jié)全身麻醉藥物

根據(jù)其作用特點(diǎn)和給藥方式不同，可分為：吸入麻醉藥、靜脈麻醉藥

理想的全身麻醉藥應(yīng)滿足下列條件：a、起效快，停藥后清除迅速；b、對(duì)身體無害，尤對(duì)心、肝、腎

等無害；c、易于控制麻醉的深度和時(shí)間：d、性質(zhì)穩(wěn)定，不易燃燒；e、貯存、運(yùn)輸和使用方便

1、吸入麻醉藥物

化學(xué)性質(zhì)不活潑的氣體或易揮發(fā)的液體，脂溶性較大，通過肺泡進(jìn)入血液。

（了解）化學(xué)結(jié)構(gòu)類型主要有脂肪煌類、鹵燒類、酸類及無機(jī)化合物等；代表藥：恩氟烷（安氟醛）；

氟烷、甲氧氟烷、異氟烷、七氟烷、地氟烷

2、靜脈麻醉藥物

優(yōu)點(diǎn)：麻醉作用迅速，對(duì)呼吸道無刺激，不良反應(yīng)少，使用方便

代表藥：鹽酸氯胺酮（凱他敏）、依托咪酯（配合芬太尼、舒芬太尼鎮(zhèn)痛藥）、丙泊酚（入睡快、清醒

快、恢復(fù)好，門診短小手術(shù)常用

苯二氮卓類藥物具有鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥肌肉松弛作用，大劑量可使意識(shí)喪失，廣泛用于靜脈麻醉藥。

二、局部麻醉藥物

局部麻醉藥物簡(jiǎn)稱局麻藥，是一類局部應(yīng)用能暫時(shí)、完全和可逆性地阻斷神經(jīng)沖動(dòng)產(chǎn)生和傳導(dǎo)的藥物。

按化學(xué)結(jié)構(gòu),局部麻醉藥物可分為：芳酸酯類（鹽酸普魯卡因）、酰胺類（鹽酸利多卡因）、氨基酮類、

氨基酸類、氨基甲酸酯類

局麻藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)通常包含三個(gè)部分：①親脂性芳香環(huán)②中間連接功能基③親水性胺基。

局麻藥的親脂性芳香環(huán)部分保證藥物分子具有相當(dāng)?shù)闹苄?，親水性胺基部分通常為叔胺結(jié)構(gòu)，既保

證藥物分子具有一定的水溶性以利轉(zhuǎn)運(yùn)，也提供了與Na+通道受點(diǎn)部位結(jié)合的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。

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親脂性芳香環(huán)/中間連接功能基/親水性胺基

局麻的構(gòu)效關(guān)系（了解）Z部分的穩(wěn)定性及作用強(qiáng)度需掌握

一、芳酸酯類

1、鹽酸普魯卡因（4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯鹽酸鹽）

其芳伯氨基易被氧化變色，化學(xué)結(jié)構(gòu)中有酯基，可使酯基水解失效。其水溶液加氫氧化鈉溶液，析出

油狀的普魯卡因，放置后形成結(jié)晶。

芳香第一胺類反應(yīng)：在稀鹽酸中與亞硝酸鈉生成重氮鹽，加堿性蔡酚試液，生成猩紅色偶氮染料，

用于鑒別。

在鹽酸普魯卡因側(cè)鏈的碳鏈上引入甲基，將側(cè)鏈上的氮原子包含在雜環(huán)中，活性也可以保持不變。用

酰胺鍵來代替酯鍵，并將胺基和談基的位置互換，使碳原子連接在芳香環(huán)上，埃基為側(cè)鏈一部分，就

構(gòu)成酰胺類局部麻醉藥的基本結(jié)構(gòu)。

二、酰胺類

鹽酸利多卡因

酰胺類與芳酸酯類的不同：

1）酰胺鍵較酯鍵穩(wěn)定（所以作用時(shí)間比芳酸酯類強(qiáng)）

2）兩個(gè)鄰位均有甲基有空間位阻

3）在酸性和堿性環(huán)境中不水解

4）體內(nèi)酶解的速度較慢

三、氨基酮類（以電子等排體-CH2-代替芳酸酯類局麻藥的-O-則成為酮類化合物，其殘基比普魯卡因

的酯鍵和利多卡因的酰胺鍵都穩(wěn)定）：鹽酸達(dá)克羅寧

第九章抗過敏藥物

第一節(jié)組胺H1受體拮抗劑

拮抗組胺與H1受體結(jié)合是抗過敏藥的主要作用機(jī)制。按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分成六類:乙二胺類、氨基受類、

丙胺類、三環(huán)類、哌嗪類、哌咤類等

二、氨基酸類

鹽酸苯海拉明（暈車藥）

競(jìng)爭(zhēng)性阻斷組胺H1受體，主要副作用嗜睡

茶茶海明（暈海寧）

是將苯海拉明與具有中樞興奮作用的喋吟衍生物8-氯茶堿結(jié)合成鹽，克服了苯海拉明的嗜睡和中樞抑

制副作用，已廣泛用于治療暈動(dòng)病。

氯馬斯汀是氨基酸類中第一個(gè)非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥

三、丙胺類

馬來酸氯苯那敏又稱，撲爾敏。

一個(gè)手性中心，存在一對(duì)光學(xué)異構(gòu)體

四、三環(huán)類

氯雷他定（開瑞坦）

其結(jié)構(gòu)用中性的氨基甲酸酯代替了堿性的叔胺結(jié)構(gòu)，直接導(dǎo)致其中樞鎮(zhèn)靜作用降低

臨床作用：為強(qiáng)效選擇性H1受體拮抗劑，但沒有抗膽堿能活性和中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用。適用于減

輕過敏性鼻炎的癥狀，及治療尊麻疹和過敏性關(guān)節(jié)炎。可致心動(dòng)過速。

本品在體內(nèi)的主要代謝產(chǎn)物為去乙氧段基氯雷他定，對(duì)H1受體選擇性更好，藥效更強(qiáng)。通過氯雷他

定水解制得第三代新型抗組胺藥地氯雷他定（desloratadine）,為非鎮(zhèn)靜性長(zhǎng)效三環(huán)類抗組胺藥，無心

臟毒性，具有起效快、效力強(qiáng)、藥物相互作用少等優(yōu)點(diǎn)。

五、哌嗪類

鹽酸西替利嗪：選擇性作用于H1受體，作用強(qiáng)而持久，對(duì)M膽堿受體和5-HT受體的作用極小。易

離子化，不易透過血腦屏障，進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的量極少，屬于非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥

六、哌嚏類

咪唾斯汀

結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：兩個(gè)服基摻入在雜環(huán)中

各代抗組胺藥的比較；第一代H1受體拮抗劑抗過敏療效確切，但由于分子量小，脂溶性大，易通過

血腦屏障產(chǎn)生中樞抑制和鎮(zhèn)靜等不良反應(yīng)，且選擇性不強(qiáng)，常伴有抗膽堿等不良反應(yīng)。第二代抗組胺

藥在藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)方面比第一代有較大改善，但仍有不良反應(yīng)，如嗜睡和心臟毒性等（以上幾乎都

為第二代）。第三代則表現(xiàn)出更大的優(yōu)點(diǎn)，：1.對(duì)H1受體有高度選擇性2.具有抗過敏介質(zhì)作用3.無鎮(zhèn)

靜作用4.無肝臟首過效應(yīng)5.很少與肝藥酶P450代謝的藥物發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性拮抗。因此第三代更有效和安

全（地氯雷他定）

第二節(jié)其他抗過敏藥物（了解）

1、過敏介質(zhì)釋放抑制劑：色甘酸鈉

2、緩激肽拮抗劑：心臟保護(hù)作用

第十章擬膽堿藥物和抗膽堿藥物

第一節(jié)擬膽堿藥物

一、膽堿受體激動(dòng)劑

1、乙酰膽堿是膽堿受體的天然激動(dòng)劑，但不能要用原因：

易水解，在胃部酸水解，在血液化學(xué)或膽堿酯酶水解，作用選擇性不高，無臨床實(shí)用價(jià)值

2、硝酸匹魯卡品（毛果蕓香堿）

沒有季俊結(jié)構(gòu)，但在體內(nèi)以質(zhì)子化的季俊正離子為活性形式，分子中含有兩個(gè)手性碳原子，可有4個(gè)

立體異構(gòu)體

將本品結(jié)構(gòu)中不穩(wěn)定的內(nèi)酯環(huán)上3位碳原子替換為氮原子，得到的具有氨基甲酸酯結(jié)構(gòu)的生物電子等

排體，藥理作用與匹魯卡品作用相似，但穩(wěn)定性大大提高，作用時(shí)間較長(zhǎng)。

二、乙酰膽堿酯酶抑制劑（延緩乙酰膽堿的水解，提高其含量）

毒扁豆堿是最早發(fā)現(xiàn)的抗膽堿酯酶藥物，具有氨基甲酸酯結(jié)構(gòu)

在對(duì)其結(jié)構(gòu)改造中發(fā)現(xiàn)季鏤陽離子被認(rèn)為是抑制AChE的基本結(jié)構(gòu)。

可逆/不可逆的概念只反映了AChE復(fù)合物裂解速率數(shù)量的不同，而非本質(zhì)機(jī)理的差異。

1、溟新斯的明

口服生物利用度低，注射用的是其甲硫酸鹽

三、膽堿酯酶抑制劑與阿爾茨海默?。ㄋ肆郑?/p>

AChEIs通過抑制突觸間AChE的活性，降低乙酰膽堿的水解速度，提高乙酰膽堿的水平，達(dá)到緩解

和治療目的。

四、膽堿酯酶復(fù)能藥物

用作殺蟲劑和神經(jīng)毒劑的磷酸酯類不可逆AchEIs（敵敵畏以及樂果等），都可與AChE酶解部位

反應(yīng)形成磷?；疉ChE,該磷酰化AChE很難水解重新釋放出活性AChE,結(jié)果導(dǎo)致ACh在體內(nèi)堆積，

發(fā)生一系列中毒癥狀。

理想的復(fù)能藥物應(yīng)含有強(qiáng)的親核基團(tuán)，對(duì)AChE有較高的選擇性和結(jié)合能力，且結(jié)合位置接近于AChE

的磷酰化絲氨酸殘基。如碘解磷定（解磷毒）可與有機(jī)磷酸酯類直接作用，生成無毒化合物隨尿排除，

可作為有機(jī)農(nóng)藥解毒劑。但它對(duì)形成不久的磷?；疉ChE有復(fù)活作用，對(duì)已經(jīng)老化的磷?；疉ChE的

復(fù)活效果較差。用C1-代替I-制得氯解磷定可肌肉注射給藥，且毒性較低。

碘解磷定和氯解磷定均難通過血腦屏障，對(duì)中樞系統(tǒng)的解毒作用效果較差。

雙復(fù)磷，容易通過血腦屏障

第二節(jié)抗膽堿藥物

一、M膽堿受體拮抗劑

效應(yīng)：擴(kuò)大瞳孔抑制腺體分泌松弛平滑肌加快心率

代表藥1,茄科生物堿類（阿托品、山莫若堿、東蕉若堿、硫酸阿托品）

①、硫酸阿托品

具有解痙、散瞳、抑制腺體分泌及興奮中樞神經(jīng)等多種藥理作用，但副作用較多。臨床用于各種內(nèi)臟

絞痛、睫狀肌炎癥和散瞳，還用于有機(jī)磷酸酯類中毒的迅速解救。

2、合成類M膽堿受體拮抗劑（漠丙胺太林、鹽酸苯海索）

①、漠丙胺太林

浸丙胺太林與NaOH試液煮沸，酯鍵水解，生成咕噸酸鈉。

用稀鹽酸中和，析出咕噸酸固體，經(jīng)稀乙醇重結(jié)晶，mp.213-219℃,熔融時(shí)同時(shí)分解。

咕噸酸遇硫酸顯亮黃或橙黃色.并微顯綠色熒光。

②、鹽酸苯海索

按照藥物的作用部位及對(duì)膽堿受體亞型的選擇性

1、M膽堿受體拮抗劑

可逆性阻斷節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配的效應(yīng)器上的M受體，呈現(xiàn)抑制腺體（唾液腺、汗腺、胃液）分泌，

散大瞳孔，加速心率，松弛支氣管和胃腸道平滑肌等作用。臨床用于治療消化性潰瘍、散瞳、平滑肌

痙攣導(dǎo)致的內(nèi)臟絞痛等

2、神經(jīng)節(jié)阻斷劑（N1）降壓藥

神經(jīng)肌肉阻斷劑（N2）使骨骼松弛，臨床作為肌松藥，用于輔助麻醉

二、N受體拮抗劑

（-）非去極化型骨骼肌松弛藥物

1.茉基異噬咻類

①、苯磺酸阿曲庫錢

本品結(jié)構(gòu)中四氫異喳麻環(huán)的1、2位均為手性原子，結(jié)構(gòu)中共有4個(gè)手性中心，在其10個(gè)立體異構(gòu)體

中（分子對(duì)稱性使立體異構(gòu)體數(shù)目減少）

②、氨基密體類肌松藥物

（-）去極化型骨骼肌松弛藥物：氯筒箭毒堿

第十一章擬腎上腺素藥物和抗腎上腺素藥物

作用于腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)的藥物可分為擬腎上腺素藥物和抗腎上腺素藥前者能興奮腎上腺素能受

體，產(chǎn)生腎上腺素樣作用；后者能與腎上腺素能受體結(jié)合，但不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生腎上腺素樣作用，卻

能阻斷腎上腺素神經(jīng)遞質(zhì)與受體結(jié)合，從而產(chǎn)生拮抗作用

第一節(jié)概述

腎上腺素能受體的分布及生理效應(yīng)

腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成

腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)的體內(nèi)代謝

臨床應(yīng)用

受體亞型激動(dòng)劑拮抗劑

a1升壓、抗休克降壓

a2降壓升壓

Bl強(qiáng)心、抗休克抗心絞痛、抗心律失常、抗高血壓

第二節(jié)擬腎上腺素藥物

又稱為擬交感胺或兒茶酚胺。

根據(jù)作用方式，本類藥物可分為直接作用、間接作用和混合作用三類藥物。

a、B-受體激動(dòng)劑

對(duì)a-和8一受體都能產(chǎn)生激動(dòng)作用的擬腎上腺素藥有（腎上腺素、多巴胺、麻黃堿和美芬丁胺等）。本

類藥物由于對(duì)a-和B-受體都有激動(dòng)作用，具有升壓、抗休克、強(qiáng)心和平喘等多方面作用。

1、腎上腺素（R）-4-[2-（甲氨基）-1-羥基乙基卜1,2-苯二酚

具有酸堿性的兩性藥物，其飽和水溶液顯弱堿性反應(yīng)。本品含有苯乙醇胺的結(jié)構(gòu)，氨基B位的碳原子

上有羥基取代，此碳原子為手性碳原子，應(yīng)有二個(gè)對(duì)映異構(gòu)體，其中R-（-）-異構(gòu)體活性強(qiáng)。

本品含有兒茶酚的結(jié)構(gòu)，空氣的氧或其他氧化劑可使其氧化成腎上腺素紅，進(jìn)而聚合成棕色多聚體而

失效。其注射液可加入焦亞硫酸鈉等抗氧劑可防止氧化。

對(duì)a和B受體都有較強(qiáng)的激動(dòng)活性，具有興奮心臟，收縮血管，松弛支氣管平滑肌等作用。

2、鹽酸麻黃堿

本品含有a-氨基羥基化合物的特征反應(yīng)，如被高鎰酸鉀、鐵氟化鉀等氧化生成苯甲醛和甲胺。前

者具有特臭，后者可使紅色石蕊試紙變藍(lán)。

在甲醛中與二硫化碳作用，可生成磺酸衍生物；再與硫酸銅反應(yīng)，生成黃色銅鹽；加堿后變成黑棕色。

本品含有兩個(gè)手性碳原子，有四個(gè)異構(gòu)體，其中（-）-1R,2s型麻黃堿的活性最強(qiáng)；偽麻黃堿擬腎上腺素

作用比麻黃堿稍弱，沒有直接作用，但中樞副作用較小，在很多復(fù)方感冒藥中用作鼻粘膜充血減輕劑。

3、本品的結(jié)構(gòu)與腎上腺素相比有兩點(diǎn)不同，結(jié)構(gòu)上的差異導(dǎo)致了它們?cè)谧饔脧?qiáng)度和作用持續(xù)時(shí)間上

的不同。（重點(diǎn)）

本品分子的苯環(huán)上沒有酚羥基，導(dǎo)致其與受體結(jié)合力減弱，作用強(qiáng)度不及腎上腺素。由于沒有酚羥基,

不易被COMT代謝失活，在體內(nèi)的代謝穩(wěn)定性增加，作用持續(xù)時(shí)間較腎上腺素長(zhǎng)。沒有酚羥基使麻黃

堿的親脂性強(qiáng)于腎上腺素，易通過血腦屏障進(jìn)入中樞，具有較強(qiáng)的中樞興奮作用。第二，本品a-碳上

有甲基取代，增加了氨基上的位阻，使其不易被MAO氧化代謝，作用時(shí)間延長(zhǎng)：使氨基與受體結(jié)合

力減弱，作用強(qiáng)度降低。a一甲基增加了麻黃堿的親脂性，使中樞毒性增加。因此，本品對(duì)a、受

體的激動(dòng)作用比腎上腺素弱，但其體內(nèi)代謝穩(wěn)定性強(qiáng)，作用時(shí)間比腎上腺素長(zhǎng)。

4、多巴胺為內(nèi)源性的交感神經(jīng)遞質(zhì)，是體內(nèi)生物合成去甲腎上腺素及腎上腺素的前體。因不易透過

血腦屏障，主要表現(xiàn)為外周性作用。本品可直接興奮a-和受體，但對(duì)2-受體激動(dòng)作用較弱。

二、a一受體激動(dòng)劑

非選擇性的a-受體激動(dòng)劑：去甲腎上腺素

a1-受體激動(dòng)劑：去氧腎上腺素

a2-受體激動(dòng)劑：鹽酸可樂定

鹽酸可樂定

本品具有亞胺型和氨基型兩種互變異構(gòu)體，主要以亞胺型形式存在。

本品大部分在肝臟代謝，主要代謝物為無活性的4-羥基可樂定，后者進(jìn)一步代謝，形成葡萄糖醛酸酯

和硫酸酯。

甲基多巴可通過血腦屏障到達(dá)中樞，經(jīng)芳香氨基酸脫竣酶催化代謝為a-甲基多巴胺，再經(jīng)多巴胺B-

羥化酶催化代謝為a-甲基去甲腎上腺素a-甲基去甲腎上腺素為中樞a2-受體激動(dòng)劑，用于中度、重

度或惡性高血壓，尤適用于腎性高血壓

三、B-受體激動(dòng)劑

1、非選擇性受體激動(dòng)劑，如異丙腎上腺素，由于對(duì)受體選擇性差，異丙腎上腺素用于治療哮喘時(shí),

會(huì)產(chǎn)生心悸、心動(dòng)過速等較強(qiáng)的心臟興奮副作用。易被COMT和MAO代謝失活，不宜口服給藥。

2、B1-受體激動(dòng)劑臨床主要用作為強(qiáng)心藥物。如多巴酚丁胺

普瑞特羅：選擇性心臟B1受體激動(dòng)劑

扎莫特羅：對(duì)心臟有選擇性興奮作用

3、B2-受體激動(dòng)劑品種眾多，其結(jié)構(gòu)的共同點(diǎn)是氮原子上都有較大取代基。經(jīng)構(gòu)效關(guān)系研究表明，當(dāng)

氮原子上取代基增大，a一受體效應(yīng)減弱，受體效應(yīng)特別是對(duì)B2受體的激動(dòng)作用增強(qiáng)。這是由于在

B2-受體上與氨基結(jié)合的作用位點(diǎn)鄰近部位有一親脂性口袋，可以與N-烷基發(fā)生有利的疏水鍵合，而

a-受體上無此口袋。

除a2-受體激動(dòng)劑外，腎上腺素能受體激動(dòng)劑都具有苯乙醇胺的基本結(jié)構(gòu)

?受體選擇性育顯著爵暄.

取代基由甲基軻T基，a受體效I

減弱，伊受體奴鷹增強(qiáng)，尤其對(duì)力

體的選擇松增高。

苯乙醇胺類腎上腺素能受體激動(dòng)劑的構(gòu)效關(guān)系（重點(diǎn)）

第三節(jié)抗腎上腺素藥物

一、a-受體拮抗劑

①非選擇性的a-受體拮抗劑：阻滯a1一受體可產(chǎn)生降壓作用，同時(shí)又阻滯突觸前a2-受體，促使去甲

腎上腺素釋放，使血壓升高如：酚芳明不可逆的a-受體拮抗劑，作用持久，屬長(zhǎng)效的a一受體拮抗

劑。它具有鹵代烷氨結(jié)構(gòu)（B位上的H被cl取代，cl吸電子，使C帶正電，與N內(nèi)環(huán)化，形成乙

撐亞胺離子）

②選擇性a1-受體拮抗劑

a1-受體興奮引起血管收縮，血壓上升。具有良好的降壓效果。不引起心動(dòng)過速的副作用如：哌嚏嗪

是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的a1-受體拮抗劑，具有唾唾啾的基本結(jié)構(gòu)。

二、B-受體拮抗劑

P-受體拮抗劑按受體選擇性可分為非選擇性P-受體拮抗劑、選擇性P1-受體拮抗劑和混合型a/6-受

體拮抗劑。

1、非選擇性B-受體拮抗劑:鹽酸普蔡洛爾

鹽酸普蔡洛爾

本品側(cè)鏈含一個(gè)手性碳原子，其S-(-)異構(gòu)體的P-受體阻斷作用是R-(+)異構(gòu)體的40倍，但臨床仍然應(yīng)

用其外消旋體。

本品可使心率減慢，心肌收縮力減弱，心輸出量減少，心肌耗氧量下降，能降低心肌自律性，還可使

血壓下降。用于預(yù)防心絞痛，治療心律失常和高血壓。由于其脂溶性高，易透過血腦屏障，產(chǎn)生中樞

效應(yīng)，有較強(qiáng)的抑制心肌收縮力和引起支氣管痙攣及哮喘的副作用。

本品的代謝反應(yīng)有立體選擇性，其體內(nèi)代謝主要有三條途徑。第一條途徑是，蔡環(huán)的羥基化可發(fā)生在

4位或5位，R-(+)-異構(gòu)體比S-(-)-異構(gòu)體更易羥基化，其羥基化產(chǎn)物可與葡萄糖醛酸或硫酸成酯，S-(-)-

異構(gòu)體主要形成葡萄糖醛酸酯，R-(+)-異構(gòu)體主要形成硫酸酯。第二條途徑是，側(cè)鏈氨基去烷基化生

成蔡氧丙醇胺，進(jìn)一步氧化生成蔡氧丙爵酸，R-(+)-異構(gòu)體優(yōu)先發(fā)生此代謝反應(yīng)。第三條途徑是，S-(-)-

異構(gòu)體優(yōu)先發(fā)生醇羥基的葡萄糖醛酸化反應(yīng)。

2、選擇性P1-受體拮抗劑

在心血管疾病治療上有其優(yōu)越性

阿替洛爾、倍他洛爾、比索洛爾和美托洛爾

3、混合型a/6一受體拮抗劑：拉貝洛爾

拉貝洛爾

本品含有酚羥基，與FeC13試液反應(yīng)呈紫色。與碘試液反應(yīng)生成棕色沉淀。含有兩個(gè)手性碳原子，有

4個(gè)立體異構(gòu)體

B-受體拮抗劑是對(duì)異丙腎上腺素結(jié)構(gòu)改造而得

第十二章抗心律失常、抗心絞痛和強(qiáng)心藥物

第一節(jié)抗心律失常藥物

心律失常是指心動(dòng)頻率和節(jié)律異常，可分為心動(dòng)過速型和心動(dòng)過緩型。抗心動(dòng)過速型可分為：I類為

鈉通道阻斷劑。n類為腎上腺素B-受體拮抗劑，HI類為鉀通道阻斷劑，iv類為鈣通道阻滯劑。

一、鈉通道阻滯劑

1、IA類鈉通道阻滯劑：奎尼丁

奎尼丁

水溶液1滴與濱水1滴混勻，當(dāng)溪的橙色消失而溶液變黃時(shí)，再加入過量的氨溶液后生成翠綠色的二

醍基吧味錢鹽。該反應(yīng)為奎寧生物堿的特征反應(yīng)(綠奎寧反應(yīng))。此外，硫酸奎尼丁的稀水溶液產(chǎn)生

藍(lán)色熒光，可用于鑒別

.對(duì)細(xì)胞膜有直接作用，主要抑制鈉離子的跨膜運(yùn)動(dòng)。抑制心肌的自律性，特別對(duì)于異位點(diǎn)的自律性，

降低傳導(dǎo)速度，延長(zhǎng)有效不應(yīng)期，降低心肌的收縮力。大劑量可擴(kuò)張血管及阻斷a受體產(chǎn)生低血壓，

尤其以胃腸道外給藥更易發(fā)生。

奎尼丁和奎寧為非對(duì)映異構(gòu)體

2、IB類鈉通道阻滯劑

由親脂性的芳環(huán)和親水性的氨基通過酰胺鍵或酷鍵連接構(gòu)成

IB類抗心律失常藥物的作用是降低去極化最大通量，縮短動(dòng)作電位時(shí)間，此類藥物既有抗心律失常作

用又有局麻作用。代表藥：利多卡因。

抗癲癇藥物苯妥英可改善洋地黃中毒時(shí)伴發(fā)的傳導(dǎo)阻滯，是洋地黃中毒而致心律失常的首選藥物

3、IC類鈉通道阻滯劑

IC類抗心律失常藥物降低去極化最大速率，對(duì)動(dòng)作電位時(shí)間無影響。IC類與鈉通道的親和力強(qiáng)于IA

和IB類，鈉通道阻滯作用強(qiáng)大

代表藥：普羅帕酮

用于治療室性和室上性心律失常。結(jié)構(gòu)中含有B-受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)片斷

有一個(gè)手性中心，兩個(gè)對(duì)映體鈉通道阻滯作用相似，S-(+)-對(duì)映體的6-受體阻斷作用是R-G)-對(duì)映體的

100倍，毒副作用主要由S-(+)-對(duì)映體引起。

本品口服吸收完全，在肝內(nèi)迅速代謝，代謝反應(yīng)主要有5-羥基化和N-去丙基化等，其代謝產(chǎn)物為5-

羥基普羅帕酮和N-去丙基普羅帕酮，都也具有抗心律失常作用

與鈉通道的親和力即作用強(qiáng)度：Ic>Ia>Ib

二、鉀通道阻滯劑

鉀通道阻滯劑選擇性作用于心肌細(xì)胞K+通道，阻止K+外流，從而延長(zhǎng)心肌細(xì)胞的動(dòng)作電位時(shí)程，減

慢心率.代表藥：鹽酸胺碘酮，胺碘酮的代謝反應(yīng)主要為N-去乙基化，N-去乙基胺碘酮與胺碘酮有類

似藥理作用。

第二節(jié)抗心絞痛藥物：NO供體藥物(硝酸酯類，亞硝酸酯類)

硝酸酯類藥物必須轉(zhuǎn)化為亞硝酸酯類才能發(fā)揮作用，連續(xù)使用易產(chǎn)生耐受性，給予硫化物還原劑能反

轉(zhuǎn)這一耐受現(xiàn)象

1、硝酸甘油(1,2,3-丙三醇三硝酸酯)

在KOH試液中加熱生成甘油，再加入硫酸氫鉀生成的丙烯醛氣體有惡臭，可用于鑒別。

本品為速效、短效硝酸酯類藥物，能直接松弛血管平滑肌，緩解心絞痛癥狀。用于各種心絞痛癥狀。

舌下含服能通過口腔粘膜迅速吸收，直接進(jìn)入人體循環(huán)可避免首過效應(yīng)

2、硝酸異山梨酯

結(jié)構(gòu)中有兩個(gè)由異山梨醇脫水形成的五元氧環(huán)和兩個(gè)硝酸酯基。其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是兩個(gè)五元氧環(huán)為順式稠

合，兩個(gè)硝酸酯基處于反式，代謝產(chǎn)物為單硝酸異山梨酯，也具有抗心絞痛作用。

第三節(jié)強(qiáng)心藥物

強(qiáng)心藥物又稱正性肌力藥物，臨床上主要用于治療充血性心力衰竭，可分為

強(qiáng)心昔B-受體激動(dòng)劑磷酸二酯酶抑制劑鈣敏化藥物

一、強(qiáng)心甘：強(qiáng)心甘結(jié)構(gòu)包括糖和甘元，首元由幽核和a,不飽和內(nèi)酯環(huán)組成，不飽和內(nèi)酯為強(qiáng)心昔

類藥物構(gòu)效的活性必須。

代表藥物：地高辛

作用靶點(diǎn)是細(xì)胞膜上的Na+/K+-ATP酶,該酶能促使Na+自細(xì)胞內(nèi)向細(xì)胞外主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，K+自細(xì)胞外向

細(xì)胞內(nèi)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

二、磷酸二酯酶抑制劑：氨力農(nóng)和米力農(nóng)

三、鈣敏化藥物：匹莫苯和左西孟坦

第十三章抗高血壓藥物和利尿藥物

第一節(jié)抗高血壓藥物

一、抗交感神經(jīng)藥物：

腎上腺素a一受體拮抗劑（如哌哇嗪）

腎上腺素B-受體拮抗劑（如普蔡洛爾）

a2受體激動(dòng)劑（如可樂定）

神經(jīng)節(jié)的阻斷劑（如美卡拉明）

作用于神經(jīng)末梢的藥物（如利血平）

1、作用于神經(jīng)末梢的藥物：利血平

在光和氧的作用下發(fā)生的氧化是引起本品分解的主要因素。本品應(yīng)避光保存。

其16位，18位的酯基、17位的甲氧基是其抗高血壓的活性必須。

用于治療輕度至中度的早期高血壓，作用緩慢、溫和而持久：因有安定作用，適宜于老年和有精神病

癥狀的患者。對(duì)嚴(yán)重和晚期高血壓病例，常與腫屈嗪，雙氫氯曝嗪等合用，以增加療效

2、神經(jīng)節(jié)阻斷藥物

本類藥物主要是具有位阻的胺類或季胺類藥物。代表藥美卡拉明，潘必咤等

二、血管擴(kuò)張藥物

作用機(jī)理可分為NO供體藥物和鉀通道調(diào)節(jié)劑

鉀通道調(diào)節(jié)劑在血管平滑肌上產(chǎn)生直接松弛作用，增加血管平滑肌細(xì)胞的超極化以及細(xì)胞的鉀離子外

流，延長(zhǎng)了鉀通道的開放，具有中等強(qiáng)度的降壓作用。

三、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素II受體阻滯劑

（-）血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑

含筑基的ACEI。含二竣基的ACEL含磷?；腁CEI三大類

1、含筑基的ACEI:卡托普利

卡托普利：阻斷血管緊張素I向血管緊張素II的轉(zhuǎn)化，降低外周血管阻力；可抑制醛固酮分泌，減

少水鈉潴留。

治療高血壓，可單獨(dú)應(yīng)用或與其他藥合用：治療心衰，單用或和強(qiáng)心利尿藥合用。

2、含二竣基的ACEI：馬來酸依那普利

馬來酸依那普利：經(jīng)口服給藥，作用比卡托普利強(qiáng)10倍，降壓作用慢而持久。依那普利拉為一種長(zhǎng)

效的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑。

3、含有磷?；腁CEI：福辛普利拉

ACEI的構(gòu)效關(guān)系

（二）血管緊張素I【受體拮抗劑（不需掌握藥物要掌握結(jié)構(gòu)特點(diǎn)）

血管緊張素II的心血管作用主要是通過ATI受體來介導(dǎo)的。

氯沙坦（losartan）為第一個(gè)上市的ARB,通過對(duì)氯沙坦的結(jié)構(gòu)修飾得到了聯(lián)苯四喋類的綴沙坦、厄貝沙

坦、坎地沙坦酯、奧美沙坦酯以及非聯(lián)苯四哇類的依普沙坦、替米沙坦。

四、鈣通道阻滯劑（重點(diǎn)）

選擇性鈣通道阻滯劑按藥物結(jié)構(gòu)可分為二氫毗陡類、苯烷胺類和苯并硫氮卓類

（-）選擇性鈣通道阻滯劑

1、二氫毗噬類鈣通道阻滯劑：第一代如硝苯地平，第二代如尼莫地平，第三代如氨氮地平

二氫毗咤類鈣通道阻斷劑的構(gòu)效關(guān)系（重要）

2、苯并硫氮雜卓類

鹽酸地爾硫卓：常用于治療包括變異型心絞痛在內(nèi)的各種缺血性心臟病，也有減緩心率作用。

3、芳烷基胺類

鹽酸維拉帕米：常用于治療包括變異型心絞痛在內(nèi)的各種缺血性心臟病，也有減緩心率作用。

（-）非選擇性鈣通道阻斷劑

非選擇性鈣通道阻滯劑主要有氟桂利嗪類和普尼拉明類。藥物有氟桂利嗪，桂利嗪。

第二節(jié)利尿藥物

根據(jù)作用強(qiáng)度，利尿藥物可以分為低效利尿藥物、中效利尿藥物、高效利尿藥物；

一、低效利尿藥物

鹽皮質(zhì)激素受體阻斷藥物

該類藥物主要有螺內(nèi)酯，是鹽皮質(zhì)激素（如醛固酮）的完全拮抗劑，主要副作用是高血鉀癥

2.阻斷腎小管上皮Na+通道藥物

其代表藥物為氨苯喋咤和阿米洛利

3.碳酸酢酶抑制劑

碳酸肝酶被抑制時(shí)，可使H2CO3形成減少，造成腎小管內(nèi)可與Na+交換的H+減少,管腔中Na+、HC03-

重吸收少，結(jié)果使Na+排出量增加而產(chǎn)生利尿作用，由于排Na+的同時(shí)也有HC03-排除，故尿液呈堿

性，血液pH值下降及鉀排出增加

乙酰哇胺、本品用于治療青光眼、輕度心臟性水腫，腦水腫，消化性潰瘍病，但對(duì)腎臟性及肝性水

腫無效

二、中效利尿藥物

本類藥物通過抑制Na+-Cl-協(xié)轉(zhuǎn)運(yùn)，使原尿Na+重吸收減少而發(fā)揮利尿作用。其不良反應(yīng)為低血鉀、

血糖上升和高血尿酸癥，因可使腎小球?yàn)V過率降低，故腎功能不全的病人慎用。

氫氯口塞嗪

能抑制腎小管對(duì)鈉、氯離子的再吸收，而起利尿作用和降血壓作用。本品系基礎(chǔ)降壓藥物，與其他多

種降壓藥合用可增加療效。用于各種水腫及高血壓病。長(zhǎng)期服用時(shí)應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)充鉀鹽。

三、高效利尿藥物

本類藥物通過抑制Na+-K+-2CL協(xié)轉(zhuǎn)運(yùn)，影響尿的稀釋和濃縮功能

①吠塞米

用于治療心臟性水腫、腎性水腫、肝硬變腹水、功能障礙或血管障礙所引起的周圍性水腫。其利尿作

用強(qiáng)且迅速，特別適用于其他利尿藥無效的嚴(yán)重病人。靜脈給藥可治療肺水腫和腦水腫。藥物中毒時(shí)

可用以加速毒物的排泄，并可促使上部尿道結(jié)石的排出。

②依他尼酸

分子中具有a、不飽和酮結(jié)構(gòu)（特征結(jié)構(gòu)片段）

第十四章血脂調(diào)節(jié)藥物和抗血栓藥物

第一節(jié)血脂調(diào)節(jié)藥物和抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物

一、羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑

①洛伐他汀

通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制HMG-CoA還原酶的活性，減少膽固爵的合成，刺激LDL受體產(chǎn)生，加強(qiáng)血漿中LDL

的清除，同時(shí)也降低VLDL。首過效應(yīng)明顯

②氟伐他汀

他汀類藥物構(gòu)效中3,5-二羥基較酸是抑制酶的必需結(jié)構(gòu)。

二、影響膽固醵和甘油三酯代謝的藥物

1、苯氧乙酸類

①吉非羅齊

②非諾貝特

2、煙酸及其衍生物

阿西莫司適用于高膽固醇、甘油三酯與膽固醇同時(shí)升高及血中高甘油三酯型高脂血癥，尤其對(duì)伴有

糖尿病、痛風(fēng)、冠心病的患者有較滿意的療效。

第二節(jié)抗血栓藥物

華法林鈉：因有內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，易水解。阿司匹林、保泰松、水合氯醛、依他尼酸、奎尼丁等與本品競(jìng)

爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合部位，使其血藥濃度增高，作用增強(qiáng)。肝藥酶抑制劑氟康喋、胺碘酮、甲硝唾、西咪

替丁、氯霉素等可抑制華法林代謝，增強(qiáng)其抗凝作用。肝藥酶誘導(dǎo)劑苯巴比妥、格魯米特、苯妥英鈉

等能加速本品的代謝，減弱其抗凝作用。

第三節(jié)抗血小板聚集藥物

一、環(huán)氧化酶抑制劑：阿司匹林

二、血栓素合成酶抑制劑：奧扎格雷

三、磷酸二酯酶抑制劑：雙喀達(dá)莫（抑制cAMP降解，使其含量增加）

四、血小板ADP受體拮抗劑：氯毗格雷

五、血小板GPIIb受體拮抗劑：替羅非班

第十五章呼吸系統(tǒng)藥物

主要有：平喘藥物、鎮(zhèn)咳藥物和祛痰藥物。

第一節(jié)平喘藥物

常用的平喘藥物可分為三類：

①支氣管擴(kuò)張藥物，包括腎上腺素62受體激動(dòng)劑、磷酸二酯酶抑制劑和抗膽堿藥物；

②抗炎性平喘藥物；

③抗過敏藥物，包括過敏介質(zhì)釋放抑制劑等

一、支氣管擴(kuò)張藥物

1、腎上腺素B2-受體激動(dòng)劑

藥理效應(yīng)：①舒張支氣管平滑肌；②抑制肥大細(xì)胞和中性粒細(xì)胞等釋放炎癥介質(zhì)；③抑制血管內(nèi)皮通

透性增高，減輕氣道粘膜水腫；④促進(jìn)粘液分泌和纖毛活動(dòng)；⑤促進(jìn)肺泡細(xì)胞分泌表面活性物質(zhì)。

沙丁胺醇（對(duì)應(yīng)腎上腺素記憶）

結(jié)構(gòu)：結(jié)構(gòu)中的叔丁胺基對(duì)其作用的選擇性至關(guān)重要，無取代基如去甲腎上腺素主要為a受體效應(yīng)，

對(duì)8受體作用微弱。當(dāng)取代基逐漸增大，a受體效應(yīng)減弱，8受體效應(yīng)增加。腎上腺素為N-甲基取

代，兼作用于a和B受體，當(dāng)取代基（R3）逐漸增大為異丙基，主要為B受體效應(yīng)，a作用極微。

鑒別：結(jié)構(gòu)中具有酚羥基，加入三氯化鐵試液可顯紫色；加碳酸氫鈉試液則產(chǎn)生橙黃色渾濁。本品在

弱堿性溶液中被鐵氟化鉀氧化，再與4-氨基安替比林生成橙紅色縮合物，加三氯甲烷振搖，三氯甲烷

層顯橙紅色。

應(yīng)用：選擇性激動(dòng)支氣管平滑肌上的B2-受體，使支氣管平滑肌松弛，解除支氣管平滑肌痙攣，對(duì)心

臟的B1-受體作用較弱，是目前較安全而常用的平喘藥物

2、磷酸二酯酶抑制劑（茶堿類）：

二羥丙茶堿:屬黃喋吟類支氣管擴(kuò)張藥，平喘作用與茶堿相似，胃腸刺激性較小，對(duì)心臟的興奮

作用也弱。用于治療支氣管哮喘、喘息性支氣管炎及慢性肺氣腫等，也可用于預(yù)防支氣管哮喘發(fā)作，

還可用于心絞痛、伴有心動(dòng)過速或不宜使用腎上腺素類藥物及氨茶堿的哮喘病人。

多索茶堿

3、M膽堿藥受體拮抗劑

哮喘患者往往M3受體功能偏于亢進(jìn)，而M2受體功能低下，負(fù)反饋失調(diào)，膽堿能節(jié)后纖維末梢釋放

乙酰膽堿增加，更加劇呼吸道內(nèi)平滑肌收縮痙攣。迄今尚未尋找到理想的選擇性M3受體拮抗藥物。

異丙托漠錢：選擇性阻斷支氣管平滑肌的膽堿受體，對(duì)松弛支氣管平滑肌作用較強(qiáng)，而對(duì)呼吸道

腺體和心血管系統(tǒng)的作用不明顯。主要用于支氣管哮喘和喘息型慢性支氣管炎等，尤適用于因用B受

體激動(dòng)劑產(chǎn)生肌肉震顫、心動(dòng)過速而不能耐受此類藥物的患者。本品與B受體激動(dòng)劑合用可相互增強(qiáng)

療效。

二、抗炎性平喘藥物（記住代表）

（1）.糖皮質(zhì)激素類藥物（抗炎平喘藥物中抗炎作用最強(qiáng)的）：丙酸氟替卡松、布地奈德

（2）抗白三烯藥物※：齊留通、扎魯司特、孟魯司特鈉

第二節(jié)鎮(zhèn)咳藥物

一、中樞性鎮(zhèn)咳藥物

依賴性或成癮性鎮(zhèn)咳藥物，主要指嗎啡類生物堿及其衍生物，可直接抑制延腦中樞，鎮(zhèn)咳作用強(qiáng)

而迅速，同時(shí)亦有鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜作用。具有成癮性和較強(qiáng)的呼吸抑制作用；非成癮性或非依賴性中樞鎮(zhèn)

咳藥物，在治療劑量條件下對(duì)呼吸中樞的抑制作用不明顯。

①可待因

應(yīng)用：本品對(duì)延腦的咳嗽中樞有直接抑制作用，其鎮(zhèn)咳作用強(qiáng)而迅速；除鎮(zhèn)咳作用外，也有鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)

靜作用，鎮(zhèn)咳劑量不抑制呼吸。大劑量能明顯抑制呼吸中樞，也可引起煩躁不安等中樞神經(jīng)興奮癥狀。

小兒用藥過量可引起驚厥。長(zhǎng)期應(yīng)用可引起依賴性，停藥時(shí)可引起戒斷綜合癥。

②噴托維林

③右美沙芬

二、外周性鎮(zhèn)咳藥物

局部麻醉性鎮(zhèn)咳藥物：即對(duì)呼吸道粘膜末梢感受器具有局部麻醉作用，如苯佐那酯等；

緩和性鎮(zhèn)咳藥物：即服用藥物后可通過保護(hù)呼吸道粘膜、減少痰液對(duì)呼吸道的刺激、緩解支氣管痙攣

等而止咳，如甘草流浸膏、復(fù)方甘草合劑等。如苯佐那酯

第三節(jié)祛痰藥物

改善痰液理化特性，降低痰液粘滯度；恢復(fù)氣道上皮粘液層正常結(jié)構(gòu)及纖毛清除功能；抑制粘蛋白產(chǎn)

生及分泌，減少高粘度粘液的生成；促使膿痰中的DNA解聚；抗炎癥，減少DNA的產(chǎn)生

常用藥：愈創(chuàng)木酚甘油酸、乙酰半胱氨酸、澳已新、氨漠素、呱西替柳

愈創(chuàng)木酚甘油酸機(jī)制：刺激胃黏膜而反射性引起呼吸道漿液腺分泌較稀液體，使呼吸道黏膜表面張力

降低，從而使痰液稀釋如：乙酰半胱氨酸，分解痰中的黏蛋白，使黏痰更易咳出?

第16章消化系統(tǒng)藥物

第1節(jié)抗?jié)兯幬?/p>

根據(jù)作用機(jī)制，抗?jié)兯幬锟煞譃椋?/p>

①中和過量胃酸的抗酸藥物，如氫氧化鋁、氧化鎂、復(fù)方鋁酸秘等；

②抑制胃酸分泌的H2受體拮抗劑，如西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等：

③質(zhì)子泵抑制劑，如奧美拉嚏、蘭索拉嗖等；

④抗膽堿能藥物，如哌侖西平等；

⑤抗胃泌素藥物，如丙谷胺等；

⑥加強(qiáng)胃粘膜抵抗力的粘膜保護(hù)劑，如硫糖鋁、米索前列醇等；

⑦殺滅胃幽門螺旋桿菌的藥物，如阿莫西林、克拉霉素等。

一、H2受體拮抗劑（H1是抗過敏）

西咪替丁與銅離子反應(yīng)生成藍(lán)灰色沉淀，可與一般服類化合物區(qū)別。本品經(jīng)灼熱后，放出的硫化

氫氣體能使醋酸鉛試紙顯黑色。

本品用于治療十二指腸潰瘍，對(duì)上消化道出血也有明顯療效；本品不良反應(yīng)較多，如抗雄性激素作用.

H2受體拮抗劑的構(gòu)效由芳環(huán)基團(tuán)、四原子鏈、瞇棚基團(tuán)構(gòu)成。

二、質(zhì)子泵抑制劑

奧美拉哇

本品在體外并無抑制H+/K+-ATP酶的作用，進(jìn)入胃壁細(xì)胞后，在酸的催化下，轉(zhuǎn)化成螺環(huán)中間體，

進(jìn)一步形成次磺酸）或次磺?；衔?。次磺酸和次磺酰胺通過二硫鍵與壁細(xì)胞分泌膜中的H+/K+-ATP

酶的筑基呈不可逆的結(jié)合，生成亞磺酰胺與質(zhì)子泵的復(fù)合物，從而抑制該酶活性，阻斷胃酸分泌的最

后步驟。本品對(duì)各種原因引起的胃酸分泌均具有強(qiáng)而持久的抑制作用。

第二節(jié)止吐藥物（相應(yīng)受體可分為抗組胺H1受體止吐藥物、抗