非甾體抗炎藥物的合成及抗炎鎮(zhèn)痛活性分析

I一、緒論（一）非甾類(lèi)抗炎藥藥用機(jī)理非甾類(lèi)抗炎藥(NSAIDs)是一種臨床上廣泛應(yīng)用的藥物，其藥理作用廣泛，具有高效的鎮(zhèn)痛作用和抗炎作用[1]。這類(lèi)藥物的作用機(jī)制是通過(guò)抑制特定部位PGs類(lèi)物質(zhì)的生成，從而達(dá)到抑制炎癥反應(yīng)的目的[2]。該類(lèi)物質(zhì)的不良反應(yīng)也與此機(jī)制有關(guān)，PGs類(lèi)物質(zhì)還有保護(hù)胃腸道的功能，抑制該類(lèi)PGs的合成就會(huì)使胃腸道失去保護(hù)，進(jìn)而產(chǎn)生潰瘍和胃出血等不良反應(yīng)[3]。因此非甾體抗炎藥物在臨床診斷過(guò)程中也得到了大量應(yīng)用。雖然非甾體抗炎藥物存在著多種不同制備方法,但該藥的主要效應(yīng)功能機(jī)制仍有著高度統(tǒng)一性,關(guān)鍵在于控制了單環(huán)氧化酶的生人工物全合成。因?yàn)榍傲邢偎貢?huì)提高機(jī)體的嚴(yán)重疼痛程度,而單環(huán)氧化酶則可以控制前列腺素轉(zhuǎn)變。由此可見(jiàn),非甾體抗炎藥物有著非常重要的抗炎止痛功用。（二）計(jì)算機(jī)藥物合成的重要性隨著現(xiàn)代科技的發(fā)展和工藝技術(shù)的改善,人們對(duì)藥物的制備的設(shè)計(jì)也有了新的發(fā)展方向。計(jì)算機(jī)輔助醫(yī)藥設(shè)計(jì)是一項(xiàng)日益蓬勃發(fā)展的新興學(xué)科,在近年來(lái)受到了人們的廣泛關(guān)注,,因?yàn)樗拇嬖诳梢詷O大的提高的藥品的設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)的速度,同時(shí)也可以對(duì)非甾類(lèi)抗炎藥的生物合成設(shè)計(jì)工作起關(guān)鍵作用。（三）非甾類(lèi)抗炎藥合成的方向相交較于以前的藥物合成工藝,現(xiàn)在的生物合成朝綠色、環(huán)境污染較小的的工藝發(fā)展。該文中也采用了一種非甾類(lèi)抗炎藥(阿司匹林)的設(shè)計(jì)合成方法,并分析了多種合成方法的優(yōu)缺點(diǎn)。還采用了阿司匹林的二種制備實(shí)驗(yàn)方法,來(lái)檢驗(yàn)制備過(guò)程中的優(yōu)缺點(diǎn),從而確定了今后的同一非甾體抗炎藥也要堅(jiān)持綠色合成設(shè)計(jì),以盡量減少對(duì)自然環(huán)境和人類(lèi)健康的損害。（四）非甾類(lèi)抗炎藥抗炎鎮(zhèn)痛活性的確定經(jīng)過(guò)大量的研究文獻(xiàn)和文獻(xiàn),來(lái)證明非甾體抗炎藥有著更廣抗炎止痛作用，在治療中有著廣泛的應(yīng)用；通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)(扭體法和熱板法)來(lái)了解非甾體抗炎藥的抗炎、鎮(zhèn)痛活性。

二、目標(biāo)物的合成（一）計(jì)算機(jī)和新技術(shù)的應(yīng)用在計(jì)算機(jī)技術(shù)尚未廣泛應(yīng)用以前,人類(lèi)已經(jīng)經(jīng)過(guò)大規(guī)模的藥品制備試驗(yàn),并篩選了許多藥品,但是這些方法效果很慢,成績(jī)也不明顯。但近些年由于計(jì)算機(jī)科學(xué)的發(fā)展,軟體和硬件都得到了極大的改善,進(jìn)而為藥品的制備有了全新的方法。計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)是目前最主要的新藥合成方法,它是指運(yùn)用仿真新藥和受體生物大分子間的作用,并運(yùn)用分析結(jié)果與已有藥物分子與生物活性物質(zhì)之間關(guān)系,合理地選擇新結(jié)構(gòu)以及先導(dǎo)物質(zhì)的新藥研究設(shè)計(jì)方法。通過(guò)計(jì)算機(jī)模擬結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)藥物，高通量篩選，極大地降低了藥物合成的成本和時(shí)間[4]。通過(guò)對(duì)疾病機(jī)制的掌握，針對(duì)特定受體和蛋白，合理設(shè)計(jì)藥物，效率更高。并且能夠通過(guò)計(jì)算機(jī)對(duì)設(shè)計(jì)完成的藥物進(jìn)行再優(yōu)化，這點(diǎn)是傳統(tǒng)藥物設(shè)計(jì)無(wú)法比擬的[5]。隨著理論計(jì)算技術(shù)、X射線晶體學(xué)、核磁共振技術(shù)和結(jié)構(gòu)與生物測(cè)量等現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的逐漸成熟,已可以得到研制對(duì)象的三維分子信息,同時(shí)由于計(jì)算機(jī)視覺(jué)的發(fā)達(dá)也可以對(duì)藥物制備流程進(jìn)行設(shè)計(jì),通過(guò)計(jì)算機(jī)控制藥物的分子,以便準(zhǔn)備生產(chǎn)需要的物質(zhì)。目前應(yīng)用較為廣泛的技術(shù)是分子對(duì)接技術(shù)，該技術(shù)利用配體-受體結(jié)合原理對(duì)藥物分子構(gòu)型進(jìn)行研究，通過(guò)模擬藥物與受體之間是否能夠有效結(jié)合來(lái)調(diào)整化合物的結(jié)構(gòu)，即在酶或者受體的結(jié)構(gòu)下，設(shè)計(jì)與之相搭配的化合物，并且模擬結(jié)合模式，計(jì)算出藥物的結(jié)合效率[6]。由于配體與接受器之間的關(guān)系它們相互影響、結(jié)構(gòu)更加復(fù)雜。配體在不同的藥劑中,其分子結(jié)構(gòu)可以改變,還需考慮熱力學(xué)過(guò)程方可對(duì)藥劑準(zhǔn)確設(shè)計(jì)。（二）非甾體抗炎藥物的合成方法目前非甾體抗炎藥物仍是在國(guó)內(nèi)使用范圍較大的藥品種類(lèi)之一,這類(lèi)有阿司匹林、對(duì)乙酰氨基酚、雙氯芬酸、布洛芬等,該類(lèi)藥品通常兼具抗炎、鎮(zhèn)痛等功效。有關(guān)于市面上的藥品方面,我選擇了常規(guī)的阿司匹林生產(chǎn)方法,而阿司匹林的生產(chǎn)又經(jīng)過(guò)多年的發(fā)展,已經(jīng)出現(xiàn)了多種方式,就在其制備方面,我們提出以草酸根、維生素c、等物質(zhì)作為了生產(chǎn)阿司匹林的最佳催化劑,而這種方式不但均綠色、方便、實(shí)用的優(yōu)勢(shì)外,更獲得了所具備的生產(chǎn)純度好、生產(chǎn)率快、腐蝕性小等優(yōu)點(diǎn),,在以下將分別說(shuō)明:1.濃硫酸催化合成阿司匹林。常規(guī)上阿司匹林都是用醋酸酐和水楊酸作為原材料,再用濃硫酸作反應(yīng)催化劑,然后再經(jīng)過(guò)?；磻?yīng)方式生產(chǎn),但當(dāng)這種方法存在時(shí)由于產(chǎn)能不足,原材料并沒(méi)有得到至充分利用；易生成各種副反應(yīng),而且產(chǎn)品純度也達(dá)不到相應(yīng)要求;機(jī)械設(shè)備的熱腐蝕現(xiàn)象十分明顯,且后期使用情況復(fù)雜多變；粗產(chǎn)品在風(fēng)干后,部分產(chǎn)品被強(qiáng)烈氧化物,且成色不佳,并有濃硫酸促進(jìn)阿司匹林水解生成水楊酸等許多明顯的技術(shù)問(wèn)題。于是,為了解決此法對(duì)自然環(huán)境的巨大環(huán)境污染以及對(duì)生產(chǎn)原料的巨大損耗等各種困難,各類(lèi)環(huán)保條件良好,且經(jīng)濟(jì)效益合理的新型生產(chǎn)方式逐漸受到了科學(xué)家和產(chǎn)業(yè)界的高度重視,并成為了各方公司競(jìng)相追求的重點(diǎn)開(kāi)發(fā)對(duì)象。2.無(wú)機(jī)酸催化合成阿司匹林。張武[7]和肖新榮[8]等分別考察了用三氯稀土(如LaC1、NdC1、YC1，等)和一水合硫酸氫鈉作催化劑催化合成阿司匹林的反應(yīng)效果。復(fù)雜化學(xué)反應(yīng)的最佳配比條件大致相同:用了二十g左右的水楊酸、40g左右的醋酸酐、以及相應(yīng)的催化物,在八十℃條件下化學(xué)反應(yīng)三十min,結(jié)果產(chǎn)品的總收率依次超過(guò)了九十五型%和百分之八十六點(diǎn)四,取得了非常完美的實(shí)驗(yàn)效果,在復(fù)雜化學(xué)反應(yīng)條件基本恒定的情況下,與催化物質(zhì)相互作用,產(chǎn)品數(shù)基本保持恒定。所以本法既有產(chǎn)品分解過(guò)程簡(jiǎn)單,與催化合成物質(zhì)可進(jìn)行或重復(fù)的優(yōu)點(diǎn),又可以節(jié)約資源。三氯稀土是一個(gè)簡(jiǎn)便易得的Lewis酸,對(duì)機(jī)械設(shè)備的腐蝕性相應(yīng)較少、無(wú)污染、可溶性強(qiáng)且對(duì)循環(huán)再生使用也十分簡(jiǎn)便,所以有著非常廣泛的應(yīng)用前景,是一個(gè)對(duì)自然環(huán)境良好的催化合成產(chǎn)品。可期成為有效減少由傳統(tǒng)濃酸所產(chǎn)生的環(huán)境污染問(wèn)題,從而滿足目前綠色化工技術(shù)發(fā)展所要求的標(biāo)準(zhǔn),但其較為昂貴的售價(jià)也在很大程度上限制了它更廣泛的應(yīng)用前景。3.草酸催化合成阿司匹林。草酸是較一般的二元有機(jī)酸,具備較高的酸性,但相對(duì)無(wú)機(jī)酸其酸性則弱得多。隆金橋[9]等以草酸為催化劑來(lái)探究其催化合成阿司匹林的效果，并討論了原料物質(zhì)的量之比、催化劑用量、反應(yīng)時(shí)間、反應(yīng)溫度對(duì)產(chǎn)品收率的影響。結(jié)果：當(dāng)酸酐產(chǎn)物的重量之比為1:3,草酸劑量大約為零點(diǎn)五克,化學(xué)反應(yīng)時(shí)間為五十分鐘內(nèi),化學(xué)反應(yīng)溫度大約為八十℃,與阿司匹林收比可達(dá)百分之九十一點(diǎn)五,因此產(chǎn)品純度較高。故本工藝具備節(jié)約資源、對(duì)儀表裝置的污染較小、操作簡(jiǎn)便、催化劑用量小、產(chǎn)物易于提純等優(yōu)勢(shì),且應(yīng)用范圍廣,效益發(fā)展?jié)摿O大。4.碳酸鈉催化合成阿司匹林。鐘國(guó)清[10]以無(wú)水碳酸鈉為催化劑，用微波合成法對(duì)阿司匹林的合成進(jìn)行了嘗試，阿司匹林粗產(chǎn)品收率最高可達(dá)95．4％.而且本法與一些常見(jiàn)的加熱方式相比,反應(yīng)、產(chǎn)物收率以及提純條件均有了很大程度的改善,對(duì)周?chē)h(huán)境也基本完全沒(méi)有了環(huán)境污染。但當(dāng)然它也具有缺陷,表現(xiàn)在：控制參數(shù)復(fù)雜不便于掌握、要求的微波方式技術(shù)功耗過(guò)大,使得很難獲得符合要求的反應(yīng)時(shí)間過(guò)長(zhǎng),導(dǎo)致溫度控制較復(fù)雜、在反應(yīng)過(guò)程中會(huì)使系統(tǒng)的油溫過(guò)高,引起生成了大量黃色油狀物、從而導(dǎo)致對(duì)最終產(chǎn)品的分離與提純困難度較大,相比之前收率也將大大降低。盡管微波輻照的制備反應(yīng)速度比另外許多方式都要快得多,但在向產(chǎn)業(yè)化規(guī)模轉(zhuǎn)變的流程中仍面臨著不少問(wèn)題,還值得繼續(xù)深入研究和探討。此外草酸鈉、固態(tài)的氫氧化鈉水溶液等,都是生產(chǎn)阿司匹林的良好堿性催化物質(zhì)。在應(yīng)用其催化生產(chǎn)阿司匹林的流程中,也分別取得了很好的效應(yīng)。5.維生素C催化合成阿司匹林。維生素C也是很普遍的維生素類(lèi)藥物,因?yàn)閮r(jià)格便宜而又很易于獲得,在很多以其作催化的化學(xué)反應(yīng)中產(chǎn)生了非常好的效應(yīng)。以維生素c的催化作用制備了阿司匹林,產(chǎn)物經(jīng)提純后的收率可以超過(guò)百分之八十四點(diǎn)九,從而達(dá)到了較好的實(shí)驗(yàn)效果。以維生素c用作催化,不但使化學(xué)反應(yīng)速度比一般的催化快了數(shù)十倍,產(chǎn)品質(zhì)量和純化率都很高,而且同時(shí)降低了原來(lái)濃硫酸對(duì)儀表和設(shè)備的磨損和強(qiáng)腐蝕,對(duì)環(huán)境的污染也基本上可歸零,同時(shí)還能夠應(yīng)用到化工制造的很多環(huán)節(jié)上,在將來(lái)勢(shì)必造成了一陣熱潮。（三）濃硫酸為作為催化劑合成阿司匹林(實(shí)驗(yàn))1.化學(xué)反應(yīng)化學(xué)式。本次合成用水楊酸的酚羥基與乙酐為乙?；噭?在以強(qiáng)酸或硫酸的催化效果下,由乙酐的乙酰和水楊酸的酚羥基產(chǎn)生?；?yīng)形成酯。反應(yīng)如下：2.主要儀器及試劑。試劑：本次合成用水楊酸的酚羥基和乙酐為乙酰化試劑,在以強(qiáng)酸為硫酸為催化效果下,乙酐為乙酰與水楊酸的酚羥基產(chǎn)生?；?yīng)生成酯；儀器：150mL錐形瓶，5mL吸量管(干燥，附洗耳球)，100mL、250mL、500mL燒杯各一只，加熱器，橡膠塞，溫度計(jì)，玻璃棒，布氏漏斗，表面皿，50mL量筒，烘箱；3.實(shí)驗(yàn)步驟。（1）稱(chēng)取1.98g水楊酸，置入錐形瓶中；在通風(fēng)的環(huán)境下，用吸量管吸取3mL置于錐形瓶中，再取5滴濃硫酸(濃度V＜0.2mL)置入錐型(注乙酰水楊酸溶解126℃-135℃，水楊酸與乙酐混勻后不能盡快加硫酸并升溫,會(huì)產(chǎn)生較多副反應(yīng))。把帶有玻璃管的膠塞固定在錐形瓶口，搖晃錐形瓶,使固體充分溶解。在事先預(yù)熱的水浴中加溫約10-15min水浴設(shè)備：用500mL的燒碗加100mL清水、沸石,用溫度計(jì)調(diào)節(jié)至85℃-90℃。（2）拔出強(qiáng)烈的攪拌(攪動(dòng)要強(qiáng)烈,否則錐形瓶,將液態(tài)移動(dòng)至250mL燒杯并凍結(jié)至室溫(或許會(huì)沒(méi)有晶析出)。加入50mL清水,進(jìn)行后會(huì)分解塊狀物嚴(yán)重影響后期試驗(yàn)),冰水中凍結(jié)10min,結(jié)晶全部。（3）抽濾，冷水沖洗幾遍,并盡量抽干,將固體轉(zhuǎn)移至表面皿,風(fēng)干。4.實(shí)驗(yàn)總結(jié)。（1）催化劑濃硫酸，對(duì)環(huán)境、設(shè)備、人員有危害。（2）儀器要全部干燥，藥品也要實(shí)現(xiàn)經(jīng)干燥處理，工藝設(shè)備要求高。（3）實(shí)驗(yàn)對(duì)于試劑的加入順序有嚴(yán)格要求，證明工藝復(fù)雜。（4）在實(shí)驗(yàn)中對(duì)溫度要求特別高(85-90℃)，如果溫控升高，會(huì)有水楊水楊酰酸、乙酰水楊酰水楊酸、乙酰水楊酸酐等副反應(yīng)產(chǎn)品產(chǎn)生，不利于提純，證明工藝參數(shù)嚴(yán)格。綜上所述，可以看出，用濃硫酸作催化劑反應(yīng)后所得的阿司匹林,具有許多缺點(diǎn)，設(shè)備容易腐蝕、環(huán)境容易污染、作業(yè)人員不安全的特點(diǎn)。（四）維生素C作為催化劑合成阿司匹林(實(shí)驗(yàn))相交老的制備方式,但近些年發(fā)展了一種較綠色制備阿司匹林的方式,是以維生素C為催化劑制備阿司匹林。維生素C(VitaminC,AscorbicAcid,抗壞血酸)為單一內(nèi)酯,對(duì)生化藥物有著普遍的反應(yīng)特性,是一種很常用的藥物、易得且無(wú)毒,在許多生物化學(xué)合成中,都發(fā)揮著良好的效果。李建偉等以維生素C催化劑制備了阿司匹林,經(jīng)純化后產(chǎn)率為百分之八十四點(diǎn)九。證明以維生素作為催化劑獲得的阿司匹林產(chǎn)量較高,而且安全性、綠色的特點(diǎn)，一定會(huì)有更大前途.1.化學(xué)返傭反應(yīng)化學(xué)式。2.主要儀器劑試劑。實(shí)驗(yàn)試劑：水楊酸、醋酸酐、維生素C(催化劑)儀器：三頸瓶、人體溫測(cè)定儀、恒溫磁力攪拌器、布氏漏斗、錐型杯3.實(shí)驗(yàn)步驟。（1）把4.0g水楊酸、醋酸酐8.5ml、大量維生素C催化劑放在三頸瓶中，置入相應(yīng)的水中加熱，并直入溫度計(jì)，連接好實(shí)驗(yàn)設(shè)備后，啟動(dòng)加熱器，開(kāi)始化學(xué)實(shí)驗(yàn)，同時(shí)開(kāi)始計(jì)時(shí)，在反應(yīng)小時(shí)后，將反應(yīng)容器取出，冷卻到室溫。在冷卻過(guò)程中，阿司匹林逐漸析出，大部分固態(tài)析出后，在加50mL水溶液，放在冰水中制冷，還會(huì)有阿司匹林析出，大部分固態(tài)析出后,用布氏漏斗開(kāi)始抽濾,將所得的大部分固態(tài)溶劑用冰水沖洗數(shù)次,并盡量繃緊或吸干,從而獲得的阿司匹林粗品。（2）將粗品阿司匹林重新植入干凈的錐型杯中，再置入4ml95%乙醇在熱水浴加熱，片刻后，粗品溶解，如未完全溶解，再加少量95%乙醇，使之全部溶解，趁熱過(guò)篩。（3）把過(guò)篩的溶液加入9mL的熱工水，冷凍后阿司匹林重新結(jié)晶。（4）阿司匹林減壓后過(guò)篩,吸干.經(jīng)紅外燈晾干后得潔白片狀結(jié)晶.稱(chēng)品質(zhì),計(jì)生產(chǎn).4.實(shí)驗(yàn)總結(jié)。（1）催化劑穩(wěn)定，沒(méi)有危害。（2）儀器藥品沒(méi)有特殊要求，證實(shí)對(duì)設(shè)備要求不高。（3）工藝簡(jiǎn)單，不復(fù)雜。（4）產(chǎn)率高。綜述所述：使用維生素C現(xiàn)場(chǎng)沒(méi)有刺激性氣味，沒(méi)有對(duì)設(shè)備產(chǎn)生腐蝕，產(chǎn)量高，易于制備。

三、非甾體抗炎藥物抗炎鎮(zhèn)痛活性分析（一）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)鎮(zhèn)痛分析(扭體法)1.扭體法實(shí)驗(yàn)材料。藥品：阿司匹林、生理鹽水、醋酸、蒸餾水；動(dòng)物：小鼠(20只)，雌雄各10只；儀器：研磨體、灌胃器械2.實(shí)驗(yàn)步驟。實(shí)驗(yàn)：小鼠雌雄各半，稱(chēng)重，隨機(jī)分成2組，各組用苦味酸標(biāo)記，分別灌胃給藥：生理鹽水(0.3ml)，阿司匹林水溶液(11.0mg/ml,0.3ml/只)。給藥30分鐘后，每組小鼠腹腔注射0.68%醋酸溶液0.2ml/只，記錄20分鐘內(nèi)小鼠扭體的反應(yīng)次數(shù)。3.對(duì)比圖。結(jié)果見(jiàn)表3-1，數(shù)據(jù)采用均數(shù)+標(biāo)準(zhǔn)差表示，統(tǒng)計(jì)處理結(jié)果用兩組間t檢驗(yàn)。表3-112394567789666圖3-1阿司匹林和對(duì)照品鎮(zhèn)痛作用比較(紅色阿司匹林組、藍(lán)色對(duì)照組)4.實(shí)驗(yàn)結(jié)果。驗(yàn)結(jié)果也證實(shí),當(dāng)按照人的藥量換算為小鼠的藥量時(shí),給藥組和對(duì)照組對(duì)比,扭體次數(shù)大大減少，證明阿司匹林起到了陣痛的作用。（二）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)鎮(zhèn)痛分析(熱板法)1.實(shí)驗(yàn)材料。藥品：阿司匹林溶液40mg/ml、生理鹽水；動(dòng)物：昆明雌性小鼠15只儀器：熱板、灌胃針、注射器2.實(shí)驗(yàn)步驟。給藥前通反應(yīng)時(shí)間的測(cè)定：熱板溫度55+0.5℃，小老鼠放置在熱板上，并立即計(jì)時(shí)至痛舔后足次數(shù)；給藥(共計(jì)3組，每組5只)：一組小老鼠不給得(對(duì)照組)，另兩組分別給生理鹽水和阿司匹林；給藥后15、30min分別測(cè)舔后足次數(shù)。3.對(duì)比圖。表3-2.68+12.915.2619.66圖3-2(系列1對(duì)照組、系列2生理鹽水、系列3)3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果。給藥阿司匹林能起到正統(tǒng)的作用。（三）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)抗炎分析1.實(shí)驗(yàn)材料。藥品：0.93%阿司匹林、生理鹽水動(dòng)物：小鼠(20只)儀器：足趾體積測(cè)試器械、灌胃器械2個(gè)、注射器2個(gè)2.實(shí)驗(yàn)步驟。小鼠20只，分為2組：對(duì)照組(生理鹽水)、阿司匹林組，用灌胃器械分組給藥，用未稀釋蛋清0.05ml分別注射(對(duì)照組、組)小鼠兩后肢足趾中部。在不同時(shí)間段用足趾體積測(cè)試器械測(cè)量小鼠后足的體積，計(jì)算各組小鼠后足體積增加百分率，最后分別繪制2個(gè)組的時(shí)效曲線。3.對(duì)比圖。表3-3：注射致炎后不同時(shí)間各組小鼠兩后足的體積(X+S)對(duì)照組(生理鹽水)左右左右根據(jù)下列公式算出各組小鼠兩后足體積增加百分率體積增加百分率=注射致炎后體積-注射致炎劑后即時(shí)體積X100%注射致炎劑后即時(shí)體積表3-4：注射致炎劑后不同時(shí)間各組小鼠兩后足體積增加百分率.9769+2.5657+0.83+2.5520根據(jù)各藥不同時(shí)間的體積增加百分率作圖，橫坐標(biāo)表示時(shí)間，縱坐標(biāo)表示體積增加百分率，比較抗炎的強(qiáng)度。圖3-34.實(shí)驗(yàn)結(jié)果。通過(guò)圖形，表明阿司匹林具有抗炎的功效。（四）非甾體抗炎藥物抗炎鎮(zhèn)痛應(yīng)用非甾體抗炎藥物的抵抗發(fā)炎具有活力,而炎癥效應(yīng)則一般是指?jìng)€(gè)人機(jī)體對(duì)損傷因子所作的抗擊疫情性反應(yīng)。通常認(rèn)為,炎性反應(yīng)的出現(xiàn)本來(lái)就對(duì)應(yīng)著人類(lèi)對(duì)外的細(xì)菌與病毒的入侵也將大有裨益,但隨著炎性反應(yīng)的出現(xiàn),又將給人們機(jī)體健康產(chǎn)生著一定或嚴(yán)重程度上的影響,癥狀一般為機(jī)體的功能紊亂、發(fā)紅和水腫。劇烈的炎癥反射還會(huì)導(dǎo)致對(duì)機(jī)體所形成的全身治療性反應(yīng),主要表現(xiàn)為白細(xì)胞數(shù)量上升,而這就為人類(lèi)等機(jī)體臟器的病變留下了風(fēng)險(xiǎn)隱患。所以,當(dāng)身體如果出現(xiàn)了炎性反應(yīng)時(shí),就必須盡早采取相應(yīng)的抗炎預(yù)防措施,以盡量減少炎性反應(yīng)對(duì)身體所形成的不良影響。李練鐘博士通過(guò)比較芬太尼和氯諾昔康的抗炎和止痛療效后認(rèn)為,對(duì)于長(zhǎng)期使用氯諾昔康的患者其藥物不良副作用的發(fā)生率較少,且痛苦評(píng)價(jià)也較低,表明了非甾體消炎藥物具有高度的生物抗霉消炎藥研究?jī)r(jià)值,并在醫(yī)療臨床中已被廣泛推廣應(yīng)用于非甾體消炎藥物的生物止痛活性研究.非甾體消炎藥物由于不具有甾體構(gòu)成物質(zhì),在對(duì)風(fēng)濕類(lèi)疾病的治療過(guò)程中療效明顯。類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)生在患兒的四肢,且在中老年婦女兒童中發(fā)生率較高,會(huì)給患兒帶來(lái)很多痛苦,且不利于培養(yǎng)患兒的獨(dú)立社會(huì)活動(dòng)才能,很大程度影響了患兒的日常生活品質(zhì)。鄒世勇博士在其科學(xué)研究中證明,以塞來(lái)昔布用作防治類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的主要主治藥品,對(duì)病人的醫(yī)療及綜合效果均在百分之九十上面,而且并沒(méi)有對(duì)病人的心血管功能造成危害。證明了可將非甾體抗炎藥物運(yùn)用到類(lèi)風(fēng)濕類(lèi)滑膜關(guān)節(jié)炎的診療過(guò)程中,以促進(jìn)患者疾病的好轉(zhuǎn)。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科研進(jìn)程的越來(lái)越深入,學(xué)者們已經(jīng)研制出了具有良好抗菌效果和止痛療效的阿司匹林藥物。而小池里群在科研結(jié)論中指出,阿司匹林類(lèi)藥物通過(guò)使用實(shí)現(xiàn)了對(duì)前列腺素、組胺和緩激肽成分的有效性控制,從而可以實(shí)現(xiàn)較好的鎮(zhèn)痛療效。同時(shí),阿司匹林通過(guò)對(duì)溶小體蛋白酶所產(chǎn)生的有效調(diào)控,也可以起到一定的消炎功效。而許多現(xiàn)代醫(yī)學(xué)調(diào)查結(jié)果也表明,在防治牙痛和關(guān)節(jié)炎的整個(gè)過(guò)程中都使用了非甾體抗炎藥物,從而達(dá)到了較好療效。布洛芬緩釋顆粒也是預(yù)防頭疼的經(jīng)典藥物,而這些臨床實(shí)踐成果也都證明,布洛芬緩釋顆粒對(duì)緩解頭疼具有明顯療效。陳愛(ài)芳大夫經(jīng)比較分析了鹽酸氟桂利嗪膠囊劑與布洛芬緩釋顆粒對(duì)頭痛的效果后證實(shí),所有正在口服布洛芬緩釋顆粒的病人頭痛的發(fā)復(fù)比較低,且痛苦評(píng)價(jià)也明顯小于所有正在口服的鹽酸氟桂利嗪膠囊劑病人,且沒(méi)有出現(xiàn)對(duì)任何藥品的不良副作用。當(dāng)人體在形成炎癥反射和破壞的過(guò)程中,會(huì)形成致痛物質(zhì)(如前列腺素、組胺等)的大量形成,進(jìn)而影響人體的疼痛感神經(jīng)。在此反應(yīng)過(guò)程中,通過(guò)使用非甾體抗炎藥物,也可以更有效地起到鎮(zhèn)痛和安慰情感的效果?，F(xiàn)階段,愈來(lái)愈多的臨床治療醫(yī)生把非甾體抗炎藥物應(yīng)用于骨科病房臨床術(shù)后過(guò)程中。孫博的研究文章中提到,如在骨折患者術(shù)前就給病人服用了非甾體抗炎藥物,那么和不服用其它止痛藥品的病人相比,對(duì)該病人的術(shù)后痛苦程度評(píng)價(jià)相對(duì)較低,而且也比較不易于形成不良副作用,這也就說(shuō)明了非甾體抗炎藥物不但可以達(dá)到了對(duì)病人痛苦程度的有效控制,還可以避免了不良副作用的形成。同樣,也有研究者認(rèn)為,非甾體抗炎藥物在對(duì)骨關(guān)節(jié)炎病人的診治過(guò)程中,也同樣形成了顯著效果。但隨著我國(guó)社會(huì)人口老齡化進(jìn)程的日漸加快,骨關(guān)節(jié)炎病人的數(shù)量也將日益增多,余素君曾在報(bào)道中指出,在對(duì)骨關(guān)節(jié)炎病人的診療過(guò)程中,應(yīng)用鹽酸氨基葡萄糖溶液和非甾體抗炎藥物聯(lián)合防治的方法,和單純應(yīng)用葡萄糖治療方法相比效果更好。

四、結(jié)論非甾類(lèi)抗炎藥具有著很好的鎮(zhèn)痛和消炎效果,盡管使用了截然不同的生物合成方式,其功能機(jī)制仍殊途同歸。通過(guò)計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì),能夠大大提高制造效率,通過(guò)采取多樣化的制備方式,可以達(dá)到抗炎鎮(zhèn)痛療效的最大化,對(duì)于減少緩和的痛苦程度、提升患者的生活品質(zhì),有著非常關(guān)鍵的意義。本文是選擇了我們常用的藥物