肺腺癌國(guó)際多學(xué)科分類(lèi)

肺腺癌國(guó)際多學(xué)科分類(lèi)--由國(guó)際肺癌研究學(xué)會(huì)（IASLC）、美國(guó)胸科學(xué)會(huì)（ATS）、歐洲呼吸學(xué)會(huì)（ERS）3家機(jī)構(gòu)中的病理醫(yī)師、影像學(xué)醫(yī)師、腫瘤學(xué)醫(yī)師、胸外科醫(yī)師、分子生物學(xué)家等聯(lián)合制定了2011年肺腺癌的國(guó)際多學(xué)科新分類(lèi)。第2頁(yè),共43頁(yè)，2024年2月25日，星期天2011年IASLC/ATS/ERS多學(xué)科肺腺癌分類(lèi)浸潤(rùn)前病變不典型腺瘤樣增生原位腺癌（≤3cm以前的BAC）

非黏液性

黏液性

黏液/非黏液混合性微浸潤(rùn)性腺癌（≤3cm貼壁為主型腫瘤，浸潤(rùn)灶≤5mm）非黏液性黏液性黏液/非黏液混合性浸潤(rùn)性腺癌貼壁為主型（以前的非黏液性BAC，浸潤(rùn)灶＞5mm）腺泡為主型乳頭為主型微乳頭為主型實(shí)性為主型伴黏液產(chǎn)生浸潤(rùn)性腺癌變型浸潤(rùn)性粘液腺癌（以前的黏液性）膠樣型胎兒型（低度和高度）腸型

JThoracOncol,2011,6(2):244-285第3頁(yè),共43頁(yè)，2024年2月25日，星期天為什么要制定新的分類(lèi)？第4頁(yè),共43頁(yè)，2024年2月25日，星期天--隨著分子生物學(xué)、病理學(xué)、影像學(xué)的研究進(jìn)展，WHO（2004）肺癌分類(lèi)已不能很好地反映臨床診治肺腺癌的進(jìn)展和趨勢(shì)，肺腺癌從單純的形態(tài)學(xué)診斷轉(zhuǎn)化到多學(xué)科協(xié)作診斷第5頁(yè),共43頁(yè)，2024年2月25日，星期天新分類(lèi)適應(yīng)了以下方面的需求：1、腫瘤治療上的需求：--肺腺癌或其它NSCLC-NOS的EGFR突變預(yù)示著對(duì)酪氨酸激酶抑制劑有效--腺癌與鱗癌相比，對(duì)培美曲賽治療有更好的療效--接受貝伐單抗治療的肺鱗癌患者可能發(fā)生危及生命的大出血--因此鑒別出是肺鱗癌還是腺癌以及腺癌中是否存在EGFR突變非常重要。第6頁(yè),共43頁(yè)，2024年2月25日，星期天2、影像診斷上的需要：--薄層CT上看到的“實(shí)性病灶”和“毛玻璃樣病灶”與組織學(xué)上觀察到的“浸潤(rùn)性生長(zhǎng)”和“貼壁樣”的生長(zhǎng)方式有較好的一致性。--影像學(xué)和胸外科專(zhuān)家可以利用影像-病理學(xué)的方法預(yù)測(cè)肺腺癌的組織學(xué)分型、改進(jìn)術(shù)前評(píng)估，以更好的選擇手術(shù)治療的方式和時(shí)間。第7頁(yè),共43頁(yè)，2024年2月25日，星期天3、病理診斷上的需要：盡管WHO肺癌分類(lèi)中對(duì)BAC下了嚴(yán)格的定義（一種無(wú)血管淋巴管、間質(zhì)和胸膜浸潤(rùn)的沿肺泡壁生長(zhǎng)的腺癌，即是一種原位癌），但這一標(biāo)準(zhǔn)并未被嚴(yán)格掌握和執(zhí)行。另一方面，即使嚴(yán)格掌握了，由于沒(méi)有充分取材，也使一些浸潤(rùn)癌診斷為BAC，尤其是易多中心發(fā)生的“黏液型BAC”。致使我國(guó)BAC患者的5年生存率不足50%。第8頁(yè),共43頁(yè)，2024年2月25日，星期天新分類(lèi)廢除部分組織學(xué)

亞型第9頁(yè),共43頁(yè)，2024年2月25日，星期天2004年WHO肺腺癌組織學(xué)分類(lèi)腺癌腺癌，混合亞型腺泡狀腺癌乳頭狀腺癌細(xì)支氣管肺泡癌

非黏液性

黏液性

非粘液與黏液混合性伴有粘液的實(shí)性腺癌

胎兒型腺癌

黏液（膠樣）腺癌

黏液性囊腺癌

印戒細(xì)胞癌

透明細(xì)胞腺癌

Lyon:IARCPress,2004:9-872011年IASLC/ATS/ERS多學(xué)科肺腺癌分類(lèi)浸潤(rùn)前病變不典型腺瘤樣增生原位腺癌（≤3cm以前的BAC）

非黏液性

黏液性

黏液/非黏液混合性微浸潤(rùn)性腺癌非黏液性黏液性黏液/非黏液混合性浸潤(rùn)性腺癌貼壁為主型腺泡為主型乳頭為主型微乳頭為主型實(shí)性為主型伴黏液產(chǎn)生浸潤(rùn)性腺癌變型浸潤(rùn)性粘液腺癌（以前的黏液性BAC）膠樣型胎兒型（低度和高度）腸型

JThoracOncol,2011,6(2):244-285第10頁(yè),共43頁(yè)，2024年2月25日，星期天--廢除“細(xì)支氣管肺泡癌（BAC）”

多種腺癌類(lèi)型都可以出現(xiàn)BAC特征過(guò)去幾乎將所有的AIS、MIA和貼壁為主型腺癌都診斷為BAC。一些小的孤立性外周性腺癌、含有BAC的混合型浸潤(rùn)性腺癌以及廣泛播散的高分期腺癌，也有許多被診斷為BAC黏液型BAC幾乎全部為浸潤(rùn)性腺癌BAC的寬泛使用給臨床和科研造成極大的混亂，因此新分類(lèi)廢除了這一術(shù)語(yǔ)。第11頁(yè),共43頁(yè)，2024年2月25日，星期天--廢除“混合型浸潤(rùn)性腺癌”

高達(dá)95%的浸潤(rùn)性腺癌是由多種組織亞型混合形成。因此保留此型沒(méi)有多少臨床意義。由于混合的成分和量的不同，混合型腺癌的生物學(xué)行為和預(yù)后不同，因此按腺癌中最主要的成分進(jìn)行診斷分類(lèi)并將其它成分分別列出是比較科學(xué)合理的。對(duì)臨床治療也有指導(dǎo)意義，如腺泡和乳頭為主型腺癌往往伴有EGFR基因突變，接受TKLs治療的可能性更高；而黏液型腺癌往往伴有K-ras基因突變，具有原發(fā)TKIs抵抗性。因此，新分類(lèi)廢除了混合型浸潤(rùn)性腺癌，將其細(xì)分為不同亞型。第12頁(yè),共43頁(yè)，2024年2月25日，星期天--廢除“透明細(xì)胞腺癌”、“印戒細(xì)胞腺癌”和“黏液性囊腺癌”

新分類(lèi)認(rèn)為這些細(xì)胞學(xué)特征只是某種類(lèi)型腺癌的表現(xiàn)形式，因此，分別將它們歸類(lèi)于其他類(lèi)型腺癌。第13頁(yè),共43頁(yè)，2024年2月25日，星期天各種類(lèi)型腺癌的定義

及診斷標(biāo)準(zhǔn)第14頁(yè),共43頁(yè)，2024年2月25日，星期天浸潤(rùn)前病變不典型腺瘤樣增生原位腺癌（≤3cm以前的BAC）

非黏液性

黏液性

黏液/非黏液混合性微浸潤(rùn)性腺癌非黏液性黏液性黏液/非黏液混合性浸潤(rùn)性腺癌貼壁為主型腺泡為主型乳頭為主型微乳頭為主型實(shí)性為主型伴黏液產(chǎn)生浸潤(rùn)性腺癌變型浸潤(rùn)性粘液腺癌（以前的黏液性BAC）膠樣型胎兒型（低度和高度）腸型第15頁(yè),共43頁(yè)，2024年2月25日，星期天不典型腺瘤樣增生（AAH）定義---是指肺內(nèi)小的(＜5mm)、局限性的、Ⅱ型肺泡細(xì)胞和/或Clara細(xì)胞增生性病變。增生的細(xì)胞呈圓形、立方形、低柱狀或釘樣，有輕~中度異型性，核內(nèi)包涵體常見(jiàn)，細(xì)胞間常有空隙、沿肺泡壁生長(zhǎng)，有時(shí)累及細(xì)支氣管壁。第16頁(yè),共43頁(yè)，2024年2月25日，星期天浸潤(rùn)前病變不典型腺瘤樣增生

原位腺癌（≤3cm以前的BAC）

非黏液性

黏液性

黏液/非黏液混合性微浸潤(rùn)性腺癌非黏液性黏液性黏液/非黏液混合性浸潤(rùn)性腺癌貼壁為主型腺泡為主型乳頭為主型微乳頭為主型實(shí)性為主型伴黏液產(chǎn)生浸潤(rùn)性腺癌變型浸潤(rùn)性粘液腺癌（以前的黏液性BAC）膠樣型胎兒型（低度和高度）腸型第17頁(yè),共43頁(yè)，2024年2月25日，星期天原位腺癌（AIS）定義---為一類(lèi)局限的、小的（≤3cm）腺癌，癌細(xì)胞呈貼壁生長(zhǎng)，無(wú)間質(zhì)、脈管或胸膜浸潤(rùn)，無(wú)乳頭或微乳頭結(jié)構(gòu)，肺泡腔內(nèi)無(wú)癌細(xì)胞聚集。第18頁(yè),共43頁(yè)，2024年2月25日，星期天分為三種類(lèi)型：

非黏液性

黏液性

黏液/非黏液混合性AIS全部切除后預(yù)后很好，5年無(wú)病生存率達(dá)100%。第19頁(yè),共43頁(yè)，2024年2月25日，星期天浸潤(rùn)前病變不典型腺瘤樣增生原位腺癌（≤3cm以前的BAC）

非黏液性

黏液性

黏液/非黏液混合性微浸潤(rùn)性腺癌非黏液性黏液性黏液/非黏液混合性浸潤(rùn)性腺癌貼壁為主型腺泡為主型乳頭為主型微乳頭為主型實(shí)性為主型伴黏液產(chǎn)生浸潤(rùn)性腺癌變型浸潤(rùn)性粘液腺癌（以前的黏液性BAC）膠樣型胎兒型（低度和高度）腸型第20頁(yè),共43頁(yè)，2024年2月25日，星期天微浸潤(rùn)性腺癌（MIA）定義---MIA是指一類(lèi)小的（≤3cm）、局限性腺癌，癌細(xì)胞以貼壁生長(zhǎng)方式為主，任一視野下間質(zhì)浸潤(rùn)的最大直徑≤5mm。如果存在多處間質(zhì)浸潤(rùn)，只需測(cè)量最大浸潤(rùn)面積的最大直徑，而不能將多處浸潤(rùn)灶相加計(jì)算。第21頁(yè),共43頁(yè)，2024年2月25日，星期天MIA浸潤(rùn)成分的判斷指標(biāo)：1、出現(xiàn)貼壁生長(zhǎng)以外的類(lèi)型，如腺泡狀、乳頭狀、微乳頭狀或?qū)嵭灶?lèi)型。2、癌細(xì)胞浸潤(rùn)肌纖維母細(xì)胞間質(zhì)。第22頁(yè),共43頁(yè)，2024年2月25日，星期天MIA通常是非黏液性，黏液性MIA罕見(jiàn)。MIA手術(shù)切除后預(yù)后很好，5年無(wú)瘤生存率幾乎達(dá)100%。第23頁(yè),共43頁(yè)，2024年2月25日，星期天如果1、腫瘤侵犯血管、淋巴管或胸膜；

或2、出現(xiàn)腫瘤性壞死，則不診斷MIA，而診斷浸潤(rùn)性腺癌貼壁為主型。第24頁(yè),共43頁(yè)，2024年2月25日，星期天浸潤(rùn)前病變不典型腺瘤樣增生原位腺癌（≤3cm以前的BAC）

非黏液性

黏液性

黏液/非黏液混合性微浸潤(rùn)性腺癌非黏液性黏液性黏液/非黏液混合性浸潤(rùn)性腺癌貼壁為主型腺泡為主型乳頭為主型微乳頭為主型實(shí)性為主型伴黏液產(chǎn)生浸潤(rùn)性腺癌變型浸潤(rùn)性粘液腺癌（以前的黏液性BAC）膠樣型胎兒型（低度和高度）腸型第25頁(yè),共43頁(yè)，2024年2月25日，星期天浸潤(rùn)性腺癌，貼壁為主型（LPA）定義---形態(tài)學(xué)與AIS和MIA相似，但至少一個(gè)視野下浸潤(rùn)癌成分最大直徑>5mm，浸潤(rùn)癌的判斷標(biāo)準(zhǔn)同MIA。另外，如果腫瘤侵犯血管、淋巴管或胸膜，或者出現(xiàn)腫瘤性壞死，也診斷為L(zhǎng)PA。第26頁(yè),共43頁(yè)，2024年2月25日，星期天注意：LPA術(shù)語(yǔ)專(zhuān)指貼壁為主型的非黏液性腺癌，用于區(qū)別浸潤(rùn)性粘液腺癌（相當(dāng)于以前的黏液性BAC）。1期的LPA預(yù)后較好，5年無(wú)復(fù)發(fā)率達(dá)90%。第27頁(yè),共43頁(yè)，2024年2月25日，星期天浸潤(rùn)性腺癌，腺泡為主型（APA）形態(tài)學(xué)特征-----腫瘤主要成分為具有中心管腔的圓形或卵圓形腺體；--有時(shí)腫瘤細(xì)胞聚集成圓形結(jié)構(gòu)，核極性朝向外周，而中央腺腔不明顯；--AIS間質(zhì)膠原化，肺泡結(jié)構(gòu)消失和/或肌纖維母細(xì)胞性間質(zhì)；具有篩狀結(jié)構(gòu)的腺癌。第28頁(yè),共43頁(yè)，2024年2月25日，星期天浸潤(rùn)性腺癌，乳頭為主型（PPA）主要由具有纖維血管軸心的分枝乳頭構(gòu)成；如果腺癌呈貼壁生長(zhǎng)而肺泡腔內(nèi)充滿(mǎn)乳頭結(jié)構(gòu)也歸類(lèi)為乳頭狀腺癌，此時(shí)肌纖維母細(xì)胞性間質(zhì)不是診斷的必要條件。第29頁(yè),共43頁(yè)，2024年2月25日，星期天浸潤(rùn)性腺癌，微乳頭為主型（MPA）指腫瘤細(xì)胞形成無(wú)纖維血管軸心的乳頭細(xì)胞簇，與肺泡壁連接或彼此分離，或呈環(huán)樣腺樣結(jié)構(gòu)“漂浮”在肺泡間隙內(nèi)。腫瘤細(xì)胞小，立方形，核有輕度異型性。脈管和間質(zhì)侵犯常見(jiàn)，可見(jiàn)沙礫體。該型預(yù)后差，1期患者5年無(wú)瘤生存率為67%。第30頁(yè),共43頁(yè)，2024年2月25日，星期天實(shí)體為主型腺癌伴黏液產(chǎn)生主要由片狀多角形細(xì)胞組成，缺乏可辨認(rèn)的腺體結(jié)構(gòu)，如腺泡、乳頭、微乳頭、貼壁生長(zhǎng)等。腫瘤呈100%實(shí)性生長(zhǎng)，每2個(gè)高倍視野中有1個(gè)至少有5個(gè)腫瘤細(xì)胞含有粘液（可通過(guò)組織化學(xué)正式）。需要與鱗癌和大細(xì)胞癌鑒別。第31頁(yè),共43頁(yè)，2024年2月25日，星期天浸潤(rùn)前病變不典型腺瘤樣增生原位腺癌（≤3cm以前的BAC）

非黏液性

黏液性

黏液/非黏液混合性微浸潤(rùn)性腺癌非黏液性黏液性黏液/非黏液混合性浸潤(rùn)性腺癌貼壁為主型腺泡為主型乳頭為主型微乳頭為主型實(shí)性為主型伴黏液產(chǎn)生浸潤(rùn)性腺癌變型浸潤(rùn)性粘液腺癌（以前的黏液性BAC）膠樣型胎兒型（低度和高度）腸型第32頁(yè),共43頁(yè)，2024年2月25日，星期天浸潤(rùn)性粘液腺癌相當(dāng)于以前的黏液型BAC，腫瘤由含有粘液的杯狀細(xì)胞或柱狀細(xì)胞組成，細(xì)胞異型性不明顯，肺泡腔隙常充滿(mǎn)黏液。瘤細(xì)胞可呈貼壁生長(zhǎng)、腺泡、乳頭、微乳頭、以及實(shí)性結(jié)構(gòu)等混合。與AIS和MIA的區(qū)別：腫瘤直徑＞3cm、浸潤(rùn)灶直徑＞0.5cm、多個(gè)癌結(jié)節(jié)、腫瘤界限不清楚，以及周?chē)谓M織內(nèi)粟粒狀播散。浸潤(rùn)性粘液腺癌常呈多中心、多肺葉或雙側(cè)肺累及。第33頁(yè),共43頁(yè)，2024年2月25日，星期天膠樣腺癌膠樣腺癌亦即黏液癌或粘液腺癌新分類(lèi)將罕見(jiàn)的黏液性囊腺癌也歸類(lèi)為膠樣腺癌。第34頁(yè),共43頁(yè)，2024年2月25日，星期天胎兒型腺癌多見(jiàn)于年輕患者，表現(xiàn)為類(lèi)似胎兒肺小管、富于糖原的、無(wú)纖毛細(xì)胞組成的小管而形成的腺樣結(jié)構(gòu)，常出現(xiàn)特征性的核下空泡，腺腔內(nèi)可見(jiàn)鱗狀樣桑椹體。大多數(shù)胎兒型腺癌為低級(jí)別，預(yù)后較好，少數(shù)病例為高級(jí)別。第35頁(yè),共43頁(yè)，2024年2月25日，星期天

腸型腺癌肺原發(fā)性腸型腺癌為新增加的一種肺癌變型，具有結(jié)直腸腺癌的一些形態(tài)學(xué)和免疫組化特征，腫瘤細(xì)胞呈高柱狀、假?gòu)?fù)層排列，形成腺樣、乳頭狀、或篩狀結(jié)構(gòu)。免疫組化染色至少表達(dá)1種腸型分化標(biāo)記（如CDX-2、CK20、MUC2）。但半數(shù)病例同時(shí)表達(dá)CK7和TTF-1（可與轉(zhuǎn)移癌鑒別）。如果不表達(dá)腸型分化標(biāo)記，則稱(chēng)為：“肺腺癌伴腸癌形態(tài)學(xué)特征”。第36頁(yè),共43頁(yè)，2024年2月25日，星期天2011年IASLC/ATS/ERS多學(xué)科肺腺癌分類(lèi)浸潤(rùn)前病變不典型腺瘤樣增生原位腺癌（≤3cm以前的BAC）

非黏液性

黏液性

黏液/非黏液混合性微浸潤(rùn)性腺癌（≤3cm貼壁為主型腫瘤，浸潤(rùn)灶≤5mm）非黏液性黏液性黏液/非黏液混合性浸潤(rùn)性腺癌貼壁為主型（以前的非黏液性BAC，浸潤(rùn)灶＞5mm）腺泡為主型乳頭為主型微乳頭為主型實(shí)性為主型伴黏液產(chǎn)生浸潤(rùn)性腺癌變型浸潤(rùn)性粘液腺癌（以前的黏液性）膠樣型胎兒型（低度和高度）腸型

JThoracOncol,2011,6(2):244-285第37頁(yè),共43頁(yè)，2024年2月25日，星期天新分類(lèi)對(duì)浸潤(rùn)性肺腺癌的診斷方式新分類(lèi)首次采用“5%遞增”這一半定量方法對(duì)浸潤(rùn)性肺腺癌進(jìn)行分類(lèi)。對(duì)于一個(gè)混合多種組織學(xué)類(lèi)型的浸潤(rùn)性腺癌，閱片時(shí)要按“5%遞增”的形式記錄每一種類(lèi)型的比例，計(jì)算出腫瘤的主要類(lèi)型和每種次要類(lèi)型，即使主要類(lèi)型的比例不高于50%，仍然按此“類(lèi)型為主”進(jìn)行診斷，然后依次按比例多少列出次要類(lèi)型。第38頁(yè),共43頁(yè)，2024年2月25日，星期天新分類(lèi)存在的問(wèn)題第39頁(yè),共43頁(yè)，202