作用于自體活性物質(zhì)的藥物fz

Chapter30

影響自體活性物質(zhì)的藥物Drugsaffectingautacoids蔣國君藥學(xué)系藥理學(xué)教研室1作用于自體活性物質(zhì)的藥物fz5/8/2024教學(xué)目標(biāo)：掌握：H1-R和H2-R阻斷藥的概念，H1-R阻斷藥物的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)；熟悉：H2-R的藥理作用、臨床應(yīng)用；2作用于自體活性物質(zhì)的藥物fz5/8/2024一、概念自體活性物質(zhì)（autacoids）：又稱局部激素，以旁分泌方式達(dá)到鄰近部位發(fā)揮作用，而不進(jìn)入血液循環(huán)。

PG、組胺、5-羥色胺、白三烯、血管活性肽類、NO和腺苷等均屬于自體活性物質(zhì)。3作用于自體活性物質(zhì)的藥物fz5/8/2024§1組胺HistamineSynthesis:

廣泛存在于體內(nèi)，具有多種生理活性。4作用于自體活性物質(zhì)的藥物fz5/8/2024Storages:MastCells

（肥大細(xì)胞）Basophiles

（嗜堿粒細(xì)胞）CNS:由特定的神經(jīng)細(xì)胞所合成。外周5作用于自體活性物質(zhì)的藥物fz5/8/2024MechanismofAction組織損傷、炎癥、神經(jīng)刺激、變態(tài)反應(yīng)組胺以活性形式（游離型）釋放作用于組胺受體

H-R6作用于自體活性物質(zhì)的藥物fz5/8/2024受體類型分布效應(yīng)H1-R支氣管、胃腸平滑肌收縮血管擴(kuò)張H2-R胃壁細(xì)胞胃液↑血管擴(kuò)張H3-R中樞與外周N末梢負(fù)反饋調(diào)節(jié)組胺合成與釋放表1.組胺受體分布及效應(yīng)7作用于自體活性物質(zhì)的藥物fz5/8/2024【ActionofHistamine】血管(bloodvessels):

(1)(+)H1-R、H2-R，小A和小V擴(kuò)張，回心血量↓(2)(+)H1-R，Cap擴(kuò)張，通透性↑①局部水腫②

有效循環(huán)血量↓BP↓BP↓8作用于自體活性物質(zhì)的藥物fz5/8/20243.平滑肌

(smoothmuscle)

(+)H1-R

支氣管平滑肌收縮、興奮胃腸道平滑肌、子宮平滑肌收縮2.腺體(glands

)：

(+)胃壁細(xì)胞H2-R

激活H+-K+-ATP酶胃酸、胃蛋白酶分泌↑(+)H2-R

唾液、淚液、腸液和支氣管腺體分泌↑，但較弱9作用于自體活性物質(zhì)的藥物fz5/8/2024§2組胺受體阻斷藥抗組胺藥AntihistamineAgents

H1-receptorblockingdrugsH2-receptorblockingdrugsH3-receptorblockingdrugs10作用于自體活性物質(zhì)的藥物fz5/8/2024(一)H1-R阻斷藥H1-RBlockers

第一代（Firstgeneration）:

苯海拉明、異丙嗪、氯苯那敏、茶苯海明特點(diǎn)：中樞活性差、受體特異性差、導(dǎo)致明顯的鎮(zhèn)靜和抗膽堿的作用。表現(xiàn)出“（困）倦、耐（藥）、（作用時(shí)間）短、（口鼻眼）干”的缺點(diǎn)。11作用于自體活性物質(zhì)的藥物fz5/8/2024第二代（Secondgeneration）:

西替利嗪、氯雷他定、阿司咪唑、美喹他嗪特點(diǎn)：多數(shù)長(zhǎng)效；無嗜睡作用；對(duì)噴嚏、清涕和鼻癢效果好，而對(duì)鼻塞效果較差。12作用于自體活性物質(zhì)的藥物fz5/8/2024【Actions】1.（-）H1-R：

(1)部分阻斷擴(kuò)血管作用;(2)(-)毛細(xì)血管通透性↑;(3)(-)收縮平滑肌的作用。2.（-）CNS：可通過BBB鎮(zhèn)靜(sedation)、嗜睡(drowsiness)第一代苯海拉明和異丙嗪最明顯。13作用于自體活性物質(zhì)的藥物fz5/8/2024【ClinicalUses】1.皮膚粘膜過敏反應(yīng)：蕁麻疹、過敏性鼻炎、血清病、接觸性皮炎等蕁麻疹血清病14作用于自體活性物質(zhì)的藥物fz5/8/20242.防暈止吐：暈動(dòng)病、放射病引起的嘔吐15作用于自體活性物質(zhì)的藥物fz5/8/2024【Adversereactions】1.CNS:嗜睡、乏力2.胃腸道:口干、便秘16作用于自體活性物質(zhì)的藥物fz5/8/2024馬來酸氯苯那敏、咖啡因、對(duì)乙酰氨基酚、三叉苦、崗梅、金盞銀盤、薄荷油、野菊花。三九感冒靈顆粒17作用于自體活性物質(zhì)的藥物fz5/8/202418白+黑白片黑片對(duì)乙酰氨基酚

0.325g0.325g偽麻黃堿30mg30mg右美沙芬15mg15mg苯海拉明25mg18作用于自體活性物質(zhì)的藥物fz5/8/202419快克

對(duì)乙酰氨基酚

250mg金剛烷胺100mg

氯苯那敏2mg人工牛黃10mg

咖啡因15mg抗感冒藥常用的復(fù)方制劑19作用于自體活性物質(zhì)的藥物fz5/8/202420

康必得（撲鋅）片

對(duì)乙酰氨基酚、葡萄糖酸鋅、二氧異丙嗪、板藍(lán)根浸膏粉。速效感冒膠囊

人工牛黃+氯苯那敏咖啡因+對(duì)乙酰氨基酚

20作用于自體活性物質(zhì)的藥物fz5/8/2024cimetidine（西米替丁）

ranitidine（雷尼替?。ゝamot