口腔崩解片技術(shù)介紹課件

口腔崩解片生產(chǎn)技術(shù)盛雯慧、葛星、陳雨然、季節(jié)5/8/20241口腔崩解片技術(shù)介紹課件不需用水或只需用少量水，無需咀嚼，片劑置于舌面，遇唾液迅速溶解或崩解，借吞咽動力，藥物即可入胃起效的片劑。通常崩溶時(shí)間為數(shù)秒至數(shù)十秒，一般不超過1分鐘。在口腔中不另用水而形成混懸液或溶液。其命名包括：口腔片、速溶片、速溶劑型、速液化咀嚼片等口腔速崩片、口腔速溶片、口融片、口腔快速分散片等均統(tǒng)稱為口腔崩解片，簡稱口崩片。我國目前尚無口腔崩解片上市，但有多個(gè)品種在申報(bào)中。如法莫替丁口腔崩解片，羅紅霉素口腔崩解片等?？谇槐澜馄亩x5/8/20242口腔崩解片技術(shù)介紹課件特點(diǎn)1.

吸收快口腔崩解片可迅速崩解或溶解，起效快?？谇槐澜馄捎诒澜饪欤幬锩娣e大，藥物溶出速率隨之加快，能夠很快吸收起效。2.

生物利用度高部分藥物通過粘膜運(yùn)轉(zhuǎn)，生物利用度高?？谇凰偃芷焖偃芙夂?，口腔粘膜血管豐富，部分藥物能避開肝臟首過效應(yīng)，胃酸性環(huán)境和消化酶破壞，故可提高某些藥物的生物利用度。

3.

腸道殘留小、副作用低較少藥物對食道和腸道刺激作用，副作用低。普通片劑崩解慢，再口服過程中發(fā)生食道梗塞，組織危險(xiǎn)性高。4.

服用方便適合特定人群。5/8/20243口腔崩解片技術(shù)介紹課件5.避免肝臟首過效應(yīng)由于口腔崩解片在口中迅速崩解，除大部分同吞咽動作進(jìn)入胃腸道外，也有相當(dāng)部分由口腔吸收，故起效快、首過效應(yīng)小。6.局部治療作用普通口服固體制劑到達(dá)胃底迅速排空，難以達(dá)到胃的靶向作用。含陰離子交換樹脂的口腔崩解片，因其在口腔內(nèi)溶解，樹脂在胃內(nèi)分布均勻，10%在胃內(nèi)停留5.5h，所以對幽門螺桿菌有局部治療作用。5/8/20244口腔崩解片技術(shù)介紹課件口腔速崩片

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技術(shù)要求

口腔速崩片除應(yīng)符合片劑要求外，還包括能在口腔中迅速崩解，無砂礫感，口感良好，易吞咽，對口腔黏膜無刺激，有適宜的崩解時(shí)限或溶出度?？谇凰俦榔饕峭ㄟ^選擇合適的快速崩解劑而使得制成的片劑既有一定的硬度又有一定的疏松度。

2

制備工藝

制備工藝主要有了冷凍干燥法和直接壓片法。冷凍干燥法是將主藥與輔料的水溶液定量分裝在模具中，冷凍干燥除去水分制造出高孔隙率的片劑。

直接壓片法是選用明膠，微晶纖維素包裹主藥成小顆粒而掩味，加入較多甘露醇，少量泡騰劑或崩解劑，矯味劑及潤滑劑等壓制。

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輔料

口崩片輔料中最重要的是崩解劑，常用的有低取代羥基纖維素（L-HPC）微晶纖維素（CMC），交聯(lián)羧甲纖維素鈉（CCMS-Na）以及處理瓊脂（TAG）等。由于口崩片選用崩解劑為不溶性物質(zhì)，崩解后口感似沙礫，為克服這一缺點(diǎn)，有人采用甘露醇為填充劑，與樟腦混合壓片后加熱時(shí)樟腦升華，得孔隙率達(dá)20%~30%的片劑，甘露醇早口中完全溶解口感較好。5/8/20245口腔崩解片技術(shù)介紹課件四．處方設(shè)計(jì)口腔速崩片的處方包括主藥和輔料，其中主藥是指處方中具有治療作用的成分，輔料中最重要的是選擇合適的稀釋劑和崩解劑。因?yàn)橄♂寗Q定片劑的成型度和光潔度。例如利福平速崩片將利福平0.15克，微晶纖維素（100目0.125克，淀粉（120目）0.02克，羧甲基纖維素鈉（80目）0.005克，鋁鎂原粉（100目）0.025克，硬脂酸鎂（60目）0.009克等各種原料混合均勻后直接壓片即得。利福平是抗結(jié)核藥。本品外觀鮮紅，1min內(nèi)崩解成霧狀，有效期內(nèi)含量不變，提高了藥物的穩(wěn)定性。5/8/20246口腔崩解片技術(shù)介紹課件五

質(zhì)量評定

由于速崩片的特性及其工藝的復(fù)雜性，對其工藝條件的嚴(yán)格控制及生產(chǎn)過程中成品和半成品的質(zhì)量檢查顯得尤為重要。

崩解度的檢查一般采用兩種方法。即藥典度改進(jìn)法和志愿者口服實(shí)驗(yàn)法。

（1）

藥典度改進(jìn)法

由于該劑型崩解太快，可參考日本藥具方第12版溶出裝置測定崩解片的崩解時(shí)間。

（2）

志愿者口服實(shí)驗(yàn)法

一般分別制備含藥顆粒和含原料顆粒藥的速崩片。22-37歲健康自愿受試者口服后，測定片劑的崩解時(shí)間，苦味，刺激性。5/8/20247口腔崩解片技術(shù)介紹課件質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)崩解度檢查：1、志愿者口服試驗(yàn)法：志愿者口服試驗(yàn)法以服藥后的主觀感覺為依據(jù)，30s內(nèi)崩散，且無粗糙沙礫感即為崩解完全；2、藥典崩解度改進(jìn)檢查法：不加振搖的崩解度測定法，介質(zhì)首選用水，用量應(yīng)小于2ml，溫度為37℃，片劑全部通過10目篩即為崩解完全，崩解時(shí)間在1min以內(nèi)。溶出度檢查：普通片的溶出度檢查方法5/8/20248口腔崩解片技術(shù)介紹課件口腔崩解片的輔料制備口腔崩解片的關(guān)鍵在于尋找合適的輔料，以確保壓力時(shí)流動性好、可壓性強(qiáng)、崩解快，此外還要求所制得的片劑口感要好。目前常用的輔料有：交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCNa)、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉(CCMS-Na)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、微晶纖維素(MCC)、低取代羧丙基纖維素(L-HPC)以及處理瓊脂(TAG)、明膠、甘露醇、乳糖等輔料。5/8/20249口腔崩解片技術(shù)介紹課件推薦的兩種口腔崩解片生產(chǎn)工藝1.濕法制粒壓片法藥物、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、甘露醇、檸檬酸、碳酸氫鈉、微粉硅膠、矯味劑等用乙醇制粒，真空干燥，適宜壓力壓片，片子硬度以2Kg為宜，雙鋁包裝。5/8/202410口腔崩解片技術(shù)介紹課件推薦的兩種口腔崩解片生產(chǎn)工藝2.直接壓片法：藥物、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、噴霧干燥級甘露醇（用量為片重的50-80%）、微粉硅膠、硬脂酸鎂、矯味劑等混合后在干燥環(huán)境適宜壓力直接壓片，片子硬度以2－3Kg為宜，雙鋁包裝。5/8/202411口腔崩解片技術(shù)介紹課件國內(nèi)口腔崩解片大生產(chǎn)的三大難點(diǎn)1.藥物的口感問題解決難國內(nèi)生產(chǎn)口腔崩解片一般采用成本較低的壓片法，在制劑中加入了較多的崩解劑或?yàn)榱搜谖抖M(jìn)行粉末包衣，因此由于這些較粗的粒子存在導(dǎo)致口感較差，投入市場后沒有競爭力。5/8/202412口腔崩解片技術(shù)介紹課件國內(nèi)口腔崩解片大生產(chǎn)的三大難點(diǎn)2.質(zhì)量控制難經(jīng)過細(xì)致入微的生產(chǎn)條件控制，口腔崩解片通常能生產(chǎn)，但產(chǎn)品在有效期內(nèi)的質(zhì)量穩(wěn)定性很難保證。

5/8/202413口腔崩解片技術(shù)介紹課件國內(nèi)口腔崩解片大生產(chǎn)的三大難點(diǎn)3.包裝難由于口腔崩解片遇水即崩，即使有少量水汽，也會反映在片子表面上，在有效期內(nèi)可能出現(xiàn)珠頭、麻面、軟化等質(zhì)量問題，一旦出現(xiàn)，大量的返工退貨將會來臨。一般應(yīng)采用雙鋁包裝，需雙鋁包裝機(jī)。生產(chǎn)過程的中，房間的相對濕度應(yīng)控制在30-45%左右，這樣生產(chǎn)成本會相應(yīng)增大，但必須嚴(yán)格控制濕度。5/8/202414口腔崩解片技術(shù)介紹課件部分已上市的口崩片5/8/202415口腔崩解片技術(shù)介紹課件口腔崩解片帶給患者的利益起效迅速，減少胃腸道局部刺激胃腸道粘膜被速崩后的藥物廣泛覆蓋，起效迅速，避免局部濃度過高的副反應(yīng)急癥發(fā)作疾病的新對策為高血壓、嘔吐、疼痛、癲痛等急病的救治提供新途徑提高特殊