第十三章 發(fā)熱、疼痛及抗課件

第十三章發(fā)熱、疼痛及抗應(yīng)激實(shí)驗(yàn)方法吉林大學(xué)藥學(xué)院第十三章發(fā)熱、疼痛及抗[造模機(jī)制]發(fā)熱反應(yīng)大多是由致熱因子作用于機(jī)體，產(chǎn)生和釋放內(nèi)熱原，并進(jìn)一步影響體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)定點(diǎn)提高，體溫相應(yīng)升高。此外，物理方法可直接刺激下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，引起體溫升高。2024/5/82第十三章發(fā)熱、疼痛及抗*發(fā)熱動(dòng)物模型常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

實(shí)驗(yàn)前需挑選健康、體溫合格的動(dòng)物。*家兔發(fā)熱反應(yīng)較靈敏而穩(wěn)定，故在發(fā)熱研究中最為常用。也可以選大鼠。而小鼠和豚鼠的恒溫功能差，對(duì)發(fā)熱刺激的反應(yīng)性低，不宜用于復(fù)制發(fā)熱模型。2024/5/83第十三章發(fā)熱、疼痛及抗發(fā)熱動(dòng)物模型常用致熱原(因子)

復(fù)制發(fā)熱動(dòng)物模型的常用致熱原有：傷寒、副傷寒菌苗、大腸桿菌菌液、細(xì)菌內(nèi)毒素(感染性)、干酵母、角叉菜膠、松節(jié)油、2,4-二硝基苯酚、蛋白胨及脫脂奶粉(非感染性)等。*引起動(dòng)物發(fā)熱所需致熱原的劑量與致熱原的致熱效價(jià)、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的耐受力等有關(guān)。故同一致熱原在不同時(shí)間、條件、在不同批動(dòng)物中使用時(shí)，所需劑量可能很不一致。因此，在每次實(shí)驗(yàn)前，應(yīng)通過預(yù)試驗(yàn)來確定致熱原的合適劑量。2024/5/84第十三章發(fā)熱、疼痛及抗常用發(fā)熱動(dòng)物模型

復(fù)制發(fā)熱動(dòng)物模型時(shí)，一般首選內(nèi)毒素引起的家兔發(fā)熱模型，然后為干酵母致大鼠發(fā)熱模型、角叉菜膠致大鼠發(fā)熱模型和2,4-二硝基苯酚致大鼠發(fā)熱模型。2024/5/85第十三章發(fā)熱、疼痛及抗內(nèi)毒素引起家兔發(fā)熱模型

[造模原理]

內(nèi)毒素（endotoxin）是最重要的致熱原，進(jìn)入機(jī)體后可激活單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)生性致熱原，內(nèi)生性致熱原經(jīng)血流進(jìn)入大腦，于下丘腦前部引起體溫調(diào)節(jié)中樞環(huán)核苷酸系統(tǒng)改變，前列腺素合成增加，體溫調(diào)定點(diǎn)上移，產(chǎn)熱增加，散熱減少，引起發(fā)熱。2024/5/86第十三章發(fā)熱、疼痛及抗[模型評(píng)價(jià)]

*

本法為測(cè)定藥物解熱作用的最經(jīng)典通用方法，體溫曲線呈內(nèi)毒素發(fā)熱的典型雙峰熱型，結(jié)果穩(wěn)定、可靠、重復(fù)性好，是研究解熱藥作用的有用方法。[注意事項(xiàng)]

室溫、劑量等。2024/5/87第十三章發(fā)熱、疼痛及抗干酵母引起大鼠發(fā)熱模型

[造模原理]

用酵母（yeast）混懸液給大鼠（或家兔）皮下注射，先引起動(dòng)物體溫下降。一段時(shí)間后動(dòng)物體溫明顯升高，并持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間，局部有明顯炎癥反應(yīng)，與臨床伴內(nèi)臟或皮膚有明顯急性炎癥的里熱證類似，故可用此作為發(fā)熱動(dòng)物模型以研究藥物的解熱效果。2024/5/88第十三章發(fā)熱、疼痛及抗[結(jié)果]皮下注射干酵母懸液后，大鼠體溫先有一個(gè)迅速而明顯的體溫降低階段，至4h左右始恢復(fù)正常，然后迅速升高，至7~10h達(dá)高峰，持續(xù)12h以上。[模型評(píng)價(jià)]啤酒酵母、甜酒干酵母及面包酵母。啤酒酵母的來源及保存不便，且其用量不易做到各批實(shí)驗(yàn)保持一致。面包酵母制成懸液給大鼠皮下注射，能引起與啤酒酵母類似的體溫變化，原料易得可長(zhǎng)期保存。

[注意事項(xiàng)]操作上的細(xì)節(jié)。2024/5/89第十三章發(fā)熱、疼痛及抗角叉菜膠引起大鼠發(fā)熱模型

[造模原理]較大劑量的角叉菜膠皮下注入可引起一個(gè)持續(xù)的炎癥反應(yīng)，并激活巨噬細(xì)胞，引起發(fā)熱。[模型評(píng)價(jià)]角叉菜膠所致大鼠發(fā)熱時(shí)，注射腳爪部位有紅、熱、腫、痛為特點(diǎn)的強(qiáng)烈的急性炎癥，又有全身發(fā)熱。發(fā)熱有一個(gè)較長(zhǎng)的潛伏期且穩(wěn)定，*故本法是一個(gè)用以研究解熱藥作用的有用模型，尚能同時(shí)結(jié)合觀察藥物對(duì)角叉菜膠所致急性鼠爪腫脹的影響，則對(duì)闡明清熱藥作用尤為有用。2024/5/810第十三章發(fā)熱、疼痛及抗2,4-二硝基苯酚引起大鼠發(fā)熱模型[造模原理]2,4-二硝基苯酚（2,4-dinitrophenol）是一種代謝刺激劑，注入體內(nèi)后可引起產(chǎn)熱增強(qiáng)，造成機(jī)體發(fā)熱。[模型評(píng)價(jià)]

本法發(fā)熱迅速，穩(wěn)定，消退也快，致熱劑價(jià)廉易得，使用大鼠，故本法是一個(gè)較好的發(fā)熱模型。但本法發(fā)熱機(jī)制在于剌激產(chǎn)熱，為全面評(píng)價(jià)藥物解熱作用，還須與其他方法如內(nèi)毒素所致發(fā)熱配合應(yīng)用。2024/5/811第十三章發(fā)熱、疼痛及抗*發(fā)熱實(shí)驗(yàn)注意事項(xiàng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：發(fā)熱實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蛯?duì)動(dòng)物的要求較高，以家兔最為常用，發(fā)熱反應(yīng)典型而穩(wěn)定。亦可選用大鼠。小鼠、豚鼠則因恒溫機(jī)能差，對(duì)發(fā)熱刺激反應(yīng)性低，不宜選用。動(dòng)物體重：家兔體重2kg左右效果最好，大鼠體重以150~200g為最適宜。2024/5/812第十三章發(fā)熱、疼痛及抗注意事項(xiàng)

3.實(shí)驗(yàn)室溫：實(shí)驗(yàn)環(huán)境低溫時(shí)家兔的發(fā)熱反應(yīng)比在常溫環(huán)境中強(qiáng)而持久，因此在實(shí)驗(yàn)時(shí)應(yīng)使室溫保持在偏低水平（17℃~25℃）。4.劑量的選擇：給動(dòng)物注射菌液或內(nèi)毒素時(shí)，注射量與發(fā)熱反應(yīng)強(qiáng)度并不一定成正比，注入量過大，體溫有時(shí)不但不升高反而下降。劑量的選擇必須恰到好處，每次實(shí)驗(yàn)前預(yù)實(shí)驗(yàn)確定致熱源劑量。2024/5/813第十三章發(fā)熱、疼痛及抗注意事項(xiàng)5.給藥途徑：靜注菌液或內(nèi)毒素等引起的發(fā)熱較皮下注射迅速而強(qiáng)烈，但化學(xué)刺激必須皮下注射才能引起較強(qiáng)的反應(yīng)。6.篩選解熱藥物時(shí)，應(yīng)選用3項(xiàng)模型和方法，每一種模型需采用兩種不同的動(dòng)物進(jìn)行藥效學(xué)評(píng)價(jià)。陽(yáng)性對(duì)照藥可用安乃近或復(fù)方氨基比林。2024/5/814第十三章發(fā)熱、疼痛及抗常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物正常體溫范圍

狗：37.5~39.9℃；豚鼠：37.3~39.5℃；

貓：38.0~39.0℃；大鼠：36.6~38.3℃；

兔：38.0~39.2℃；小鼠：36.0~38.0℃；

人

2024/5/815第十三章發(fā)熱、疼痛及抗第二節(jié)疼痛動(dòng)物模型

疼痛作為主觀的感受和體驗(yàn)，是一種復(fù)雜的生理心理反應(yīng)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)只能間接借助由于傷害性刺激引起的“痛”反應(yīng)作為測(cè)量指標(biāo)。2024/5/816第十三章發(fā)熱、疼痛及抗二、疼痛動(dòng)物模型熱刺激法化學(xué)刺激法機(jī)械刺激法電刺激法2024/5/817第十三章發(fā)熱、疼痛及抗*熱刺激致疼痛模型

第十三章發(fā)熱、疼痛及抗[造模原理]

小鼠的足部接觸熱板，受熱刺激而產(chǎn)生疼痛反應(yīng)（舔后足），以產(chǎn)生痛反應(yīng)時(shí)間為痛閾值。通過測(cè)量給藥小鼠痛閾值的改變而反映藥物的鎮(zhèn)痛作用。小鼠熱板法2024/5/819第十三章發(fā)熱、疼痛及抗實(shí)驗(yàn)動(dòng)物雌性小鼠，體重20g左右2024/5/820第十三章發(fā)熱、疼痛及抗熱板刺激測(cè)痛儀2024/5/821第十三章發(fā)熱、疼痛及抗操作方法調(diào)節(jié)恒溫水浴55±5℃金屬盤底部接觸水面；秒表記錄小鼠置于熱板后舔后足時(shí)間為該鼠的痛閾值；用藥前測(cè)定兩次計(jì)算平均值（同時(shí)篩選小鼠，大于5s小于30s合格）；給藥后每隔30min-60min測(cè)定1次，連續(xù)數(shù)次。2024/5/822第十三章發(fā)熱、疼痛及抗操作方法痛閾值超過60s即停止測(cè)試計(jì)算痛閾提高百分率以時(shí)間為橫坐標(biāo)，痛閾提高率為縱坐標(biāo)，繪制鎮(zhèn)痛作用曲線2024/5/823第十三章發(fā)熱、疼痛及抗模型評(píng)價(jià)方法簡(jiǎn)便易行，觀察指標(biāo)明確動(dòng)物可反復(fù)利用敏感性差，對(duì)作用弱的鎮(zhèn)痛藥不敏感。2024/5/824第十三章發(fā)熱、疼痛及抗*注意事項(xiàng)選用雌性動(dòng)物，體重以20g為適宜。為避免個(gè)體差異，剔除痛閾<5s或>30s，或喜歡跳躍者。室溫選擇在13℃-20℃，以減少動(dòng)物反應(yīng)波動(dòng)。2024/5/825第十三章發(fā)熱、疼痛及抗大鼠及家兔光熱法

2024/5/826第十三章發(fā)熱、疼痛及抗造模機(jī)制

聚光燈光束凸透鏡聚焦大鼠的尾巴家兔鼻部甩尾甩頭2024/5/827第十三章發(fā)熱、疼痛及抗鼠尾輻射刺激測(cè)痛儀2024/5/828第十三章發(fā)熱、疼痛及抗實(shí)驗(yàn)動(dòng)物大鼠，體重200g左右，雄性；家兔，體重2kg左右。

2024/5/829第十三章發(fā)熱、疼痛及抗操作步驟（大鼠）

75%乙醇擦凈大鼠尾部，用墨汁在距尾端1/3處標(biāo)出光刺激點(diǎn)的位置，固定、調(diào)節(jié)輻射熱測(cè)痛儀的焦距，并在聚焦的鼠臺(tái)檔板上作一標(biāo)記，測(cè)痛時(shí)使鼠尾光刺激點(diǎn)的位置與檔板上的標(biāo)記對(duì)映重合。每次實(shí)驗(yàn)應(yīng)于每日同一時(shí)間進(jìn)行，每次設(shè)生理鹽水或溶媒對(duì)照。2024/5/830第十三章發(fā)熱、疼痛及抗從照射開始到甩尾反應(yīng)的潛伏期作為痛閾。實(shí)驗(yàn)開始時(shí)先測(cè)2次，每次間隔5min，計(jì)算其平均值為基礎(chǔ)痛閾。選用潛伏期在5s以內(nèi)的動(dòng)物。間隔一段時(shí)間后測(cè)給藥后潛伏期。光照截止時(shí)間6s或以潛伏期升高150%為限。操作步驟（大鼠）2024/5/831第十三章發(fā)熱、疼痛及抗計(jì)算公式2024/5/832第十三章發(fā)熱、疼痛及抗模型評(píng)價(jià)大鼠甩尾法操作方便，反應(yīng)恒定，重復(fù)性好，對(duì)于篩選麻醉性鎮(zhèn)痛藥及非麻醉性鎮(zhèn)痛藥均適用，故使用最多。甩尾反應(yīng)是一種脊髓反應(yīng)，骨骼肌松弛藥也可出現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果，篩選藥物時(shí)應(yīng)注意。2024/5/833第十三章發(fā)熱、疼痛及抗操作步驟（家兔）家兔鼻部或嘴角附近剪毛后，用墨汁劃出測(cè)痛的區(qū)域，以輻射熱照射引起甩頭的反應(yīng)時(shí)間作為痛閾。實(shí)驗(yàn)開始時(shí)，測(cè)定2~3次痛閾，每次刺激不超過30s，取其平均值為100%。2024/5/834第十三章發(fā)熱、疼痛及抗操作步驟（家兔）為避免皮膚灼傷，用藥后若痛閾升高超過基礎(chǔ)痛閾的200%，應(yīng)停止照射。家兔痛閾正常參數(shù)為7s±0.3s。2024/5/835第十三章發(fā)熱、疼痛及抗化學(xué)刺激致疼痛模型第十三章發(fā)熱、疼痛及抗*（一）扭體法2024/5/837第十三章發(fā)熱、疼痛及抗造模機(jī)制小鼠或大鼠腹腔內(nèi)注入化學(xué)刺激物，由于刺激腹膜可引起深部、大面積較持久的疼痛刺激，*致使動(dòng)物產(chǎn)生扭體反應(yīng)，表現(xiàn)為腹部收縮內(nèi)陷、軀體扭曲、后肢伸展及臀部抬高等。

鎮(zhèn)痛藥對(duì)此有抑制作用，可明顯減少發(fā)生扭體反應(yīng)的鼠數(shù)。2024/5/838第十三章發(fā)熱、疼痛及抗操作步驟將化學(xué)刺激物注入動(dòng)物腹腔內(nèi)。扭體反應(yīng)可表現(xiàn)為腹部?jī)?nèi)凹（呈蜂窩腰）、軀干與后腿伸張、臀部高舉起等。實(shí)驗(yàn)時(shí)室溫宜恒定于20℃，因室溫過低，小鼠扭體次數(shù)減少。大鼠所用藥物劑量可根據(jù)體重增加。2024/5/839第十三章發(fā)熱、疼痛及抗（二）鉀離子透入法2024/5/840第十三章發(fā)熱、疼痛及抗造模機(jī)制采用一定強(qiáng)度的直流電經(jīng)動(dòng)物不同部位的皮下透入飽和氯化鉀溶液，可使家兔縮腿、掙扎、揚(yáng)爪或使大鼠甩尾、嘶叫等均可作為致痛指標(biāo)。2024/5/841第十三章發(fā)熱、疼痛及抗操作步驟家兔：應(yīng)用“直流電鉀離子測(cè)痛儀”大鼠：應(yīng)用“K+-4型測(cè)痛儀”2024/5/842第十三章發(fā)熱、疼痛及抗[造模原理]

*大、小鼠足底皮下注射甲醛溶液所造成的疼痛反應(yīng)分為兩個(gè)時(shí)相：0~10min為第1時(shí)相（早期相），是甲醛溶液直接刺激C纖維所致；10~60min為第2時(shí)相（遲發(fā)相），有炎癥機(jī)制參與。阿片類鎮(zhèn)痛藥對(duì)這兩個(gè)時(shí)相均有抑制作用，解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥只對(duì)第2時(shí)相起作用。此外，尚誘發(fā)中樞痛覺易化狀態(tài)，動(dòng)物出現(xiàn)明確的保護(hù)反應(yīng)。（三）甲醛溶液法2024/5/843第十三章發(fā)熱、疼痛及抗（四）催產(chǎn)素法及前列腺素E法

可模擬痛經(jīng)。2024/5/844第十三章發(fā)熱、疼痛及抗機(jī)械刺激致疼痛模型第十三章發(fā)熱、疼痛及抗操作步驟大鼠尾尖壓痛法(大鼠壓痛測(cè)定裝置)小鼠尾根部加壓法(彈簧式壓力測(cè)痛儀)2024/5/846第十三章發(fā)熱、疼痛及抗電刺激致疼痛模型第十三章發(fā)熱、疼痛及抗造模機(jī)制電流刺激動(dòng)物的尾部、足跖、齒等部位，引起疼痛反應(yīng)。反應(yīng)以動(dòng)物產(chǎn)生嘶叫為指標(biāo)。比較給藥前后痛閾值的變化，以測(cè)定藥物的鎮(zhèn)痛效應(yīng)。2024/5/848第十三章發(fā)熱、疼痛及抗操作步驟小鼠尾刺激法大鼠尾刺激法小鼠足跖刺激法家兔齒髓刺激法2024/5/849第十三章發(fā)熱、疼痛及抗三、抗應(yīng)激實(shí)驗(yàn)方法應(yīng)激反應(yīng)系指在過度緊張性刺激的作用下，機(jī)體由原來的正常平衡狀態(tài)轉(zhuǎn)入非特異性的緊張狀態(tài)。引起應(yīng)激反應(yīng)的刺激稱為應(yīng)激原（stressor),如創(chuàng)傷、感染、中毒、大失血、精神刺激、寒冷、高溫、放射損傷等。2024/5/850第十三章發(fā)熱、疼痛及抗應(yīng)激反應(yīng)常用方法小鼠游泳實(shí)驗(yàn)?zāi)腿毖鯇?shí)驗(yàn)常壓缺氧減壓缺氧腦循環(huán)缺氧化學(xué)性缺氧實(shí)驗(yàn)

耐低溫和耐高溫2024/5/851第十三章發(fā)熱、疼痛及抗小鼠游泳實(shí)驗(yàn)

第十三章發(fā)熱、疼痛及抗造模機(jī)制小鼠落水后，由于本能驅(qū)使其游泳掙扎使鼻孔露出水面呼吸，直至體力不支而下沉溺死。計(jì)算①自投入水中開始至鼻孔沉入水面的時(shí)間，為小鼠游泳時(shí)間（也有以②鼻孔沉入水面10s不能浮起的時(shí)間③死亡時(shí)間作為計(jì)算終點(diǎn)者），可作為判斷小鼠體力強(qiáng)壯和耐疲勞程度的客觀指標(biāo)。2024/5/853第十三章發(fā)熱、疼痛及抗實(shí)驗(yàn)動(dòng)物成年小鼠，雌雄不限2024/5/854第十三章發(fā)熱、疼痛及抗操作步驟玻璃缸內(nèi)水深20cm，小鼠投入后，用秒表計(jì)鼻孔沉入水面所需時(shí)間，為小鼠游泳時(shí)間。為縮短觀察時(shí)間，可于小鼠尾部吊一定重量（體重的5%~10%）負(fù)重物。2024/5/855第十三章發(fā)熱、疼痛及抗操作步驟水溫應(yīng)保持恒定，常用25℃±0.5℃冰水游泳試驗(yàn)，體力與應(yīng)激反應(yīng)的綜合指標(biāo)。2024/5/856第十三章發(fā)熱、疼痛及抗*注意事項(xiàng)本模型應(yīng)選用同性別小鼠，體重盡可能一致。最好是單只小鼠游泳，如果2只以上同時(shí)游泳，應(yīng)不使小鼠彼此靠近，否則會(huì)影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果。2024/5/857第十三章發(fā)熱、疼痛及抗注意事項(xiàng)水溫應(yīng)保持一致。小鼠進(jìn)食多少影響體重稱量的準(zhǔn)確性，也影響游泳時(shí)間，故宜禁食12~24h后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。2024/5/858第十三章發(fā)熱、疼痛及抗小鼠爬桿實(shí)驗(yàn)

[基本原理]

由于身體的重量，小鼠抓持在垂直的有機(jī)玻璃棒上將消耗體力，直至體力不支而下落到水中。爬桿時(shí)間的長(zhǎng)短可反應(yīng)動(dòng)物靜用力時(shí)疲勞的程度。2024/5/859第十三章發(fā)熱、疼痛及抗耐缺氧實(shí)驗(yàn)

第十三章發(fā)熱、疼痛及抗常壓缺氧實(shí)驗(yàn)2024/5/861第十三章發(fā)熱、疼痛及抗造模機(jī)制缺氧時(shí)氧化不全的酸性代謝產(chǎn)物和二氧化碳的蓄積，可通過對(duì)化學(xué)感受器或直接對(duì)中樞的刺激，反射性地引起呼吸加深加快，心博加快加強(qiáng)，輸出量增加，血液重新分配以保證重要臟器的血液供應(yīng)，缺氧晚期，生命活動(dòng)的重要器官—腦和心臟的缺氧，是引起動(dòng)物常壓缺氧死亡的主要原因。2024/5/862第十三章發(fā)熱、疼痛及抗實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重18~22g健康小鼠，雌雄兼用。2024/5/863第十三章發(fā)熱、疼痛及抗操作步驟給受試藥15~30min后，將小鼠放入裝有15g鈉石灰的250或500ml廣口瓶?jī)?nèi)（每瓶只放一只），瓶口周圍涂以凡士林，以保證密封觀察并記錄小鼠缺氧死亡時(shí)間，比較給藥組與對(duì)照組小鼠的耐缺氧時(shí)間。2024/5/864第十三章發(fā)熱、疼痛及抗模型評(píng)價(jià)此法簡(jiǎn)單易行，為整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，不受設(shè)備條件限制是其優(yōu)點(diǎn)，但特異性不高。2024/5/865第十三章發(fā)熱、疼痛及抗注意事項(xiàng)每個(gè)廣口瓶?jī)?nèi)最好只放一只小鼠，以防互相擾動(dòng)影響測(cè)定。如需要，可將給藥小鼠與對(duì)照鼠配對(duì)放于同一容器內(nèi)進(jìn)行觀察，但要防止互相干擾。容器蓋的密封性、小鼠體重、室溫等條件都可導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)差異，應(yīng)從嚴(yán)掌握。2024/5/866第十三章發(fā)熱、疼痛及抗減壓缺氧實(shí)驗(yàn)2024/5/867第十三章發(fā)熱、疼痛及抗造模機(jī)制把容器內(nèi)的空氣部分抽出形成低壓環(huán)境。小鼠在低壓缺氧情況下，受低壓和缺氧兩種因素影響，引起心肌缺氧和腦缺氧因腦比心臟對(duì)缺氧更敏感，腦缺氧引起呼吸衰竭可能為動(dòng)物死亡的主要原因。2024/5/868第十三章發(fā)熱、疼痛及抗實(shí)驗(yàn)動(dòng)物成年健康小鼠，體重18~22g，雌雄均可

2024/5/869第十三章發(fā)熱、疼痛及抗操作步驟選擇健康小鼠，隨機(jī)分組，設(shè)受試藥組及對(duì)照組。給藥30~45min后，將小鼠配對(duì)放入玻璃干燥器內(nèi)，容器底部放鈉石灰，容器邊緣涂上凡士林，保證密封。2024/5/870第十三章發(fā)熱、疼痛及抗操作步驟使用減壓缺氧裝置使玻璃干燥器形成負(fù)壓干燥器內(nèi)小鼠死亡達(dá)半數(shù)時(shí)，立即移動(dòng)活塞，使干燥器與大氣相通，同時(shí)記錄時(shí)間。計(jì)算兩組動(dòng)物的存活率。2024/5/871第十三章發(fā)熱、疼痛及抗注意事項(xiàng)本法特異性不高。壓力數(shù)值、動(dòng)物體重、室溫等條件的差異可影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果。減壓缺氧裝置的導(dǎo)管接點(diǎn)、活塞等必須用凡士林封嚴(yán)，保證整個(gè)系統(tǒng)密閉。也可采用動(dòng)物生存時(shí)間為指標(biāo)，進(jìn)行組間比較。

2024/5/872第十三章發(fā)熱、疼痛及抗腦循環(huán)障礙性缺氧2024/5/873第十三章發(fā)熱、疼痛及抗實(shí)驗(yàn)動(dòng)物健康小鼠，體重23±2g，雌雄不限。2024/5/874第十三章發(fā)熱、疼痛及抗操作步驟將小鼠麻醉后進(jìn)行頸部手術(shù)，分離兩側(cè)頸總動(dòng)脈，結(jié)扎后觀察對(duì)生存時(shí)間的影響，將給藥組和對(duì)照組的結(jié)果進(jìn)行比較。本實(shí)驗(yàn)主要反映動(dòng)物對(duì)腦缺血缺氧的耐受能力。2024/5/875第十三章發(fā)熱、疼痛及抗化學(xué)性缺氧實(shí)驗(yàn)

2024/5/876第十三章發(fā)熱、疼痛及抗造模機(jī)制氰化物可致呼吸鏈中斷，使組織不能利用血中的氧，引起組織缺氧。亞硝酸鹽大量進(jìn)入機(jī)體后，可形成高鐵血紅蛋白癥，引起組織缺氧和其他中毒癥狀。2024/5/877第十三章發(fā)熱、疼痛及抗實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重18~22g小鼠，雌雄不限。2024/5/878第十三章發(fā)熱、疼痛及抗操作方法氰化物中毒小鼠腹腔注射0.1%氰化鉀溶液10mg/kg體重（0.1ml/10g體重），觀察受試藥組與對(duì)照組動(dòng)物生存時(shí)間，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。2024/5/879第十三章發(fā)熱、疼痛及抗操作方法亞硝酸鈉中毒小鼠腹腔內(nèi)注射2%亞硝酸鈉溶液200mg/kg體重（0.1ml/10g體重），以動(dòng)物生存時(shí)間為指標(biāo)，比較給藥組與對(duì)照組動(dòng)物的生存時(shí)間。2024/5/880第十三章發(fā)熱、疼痛及抗耐低溫和耐高溫實(shí)驗(yàn)第十三章發(fā)熱、疼痛及抗耐低溫實(shí)驗(yàn)2024/5/882第十三章發(fā)熱、疼痛及抗造模機(jī)制寒冷刺激可使機(jī)體