異煙肼和利福平的抗結(jié)核作用特點、臨床應用及不良反應

主講：楊柳學習情境：化學治療藥知識點：異煙肼和利福平的抗結(jié)核作用特點、

臨床應用及不良反應學習單元：抗結(jié)核病藥目錄contents一、異煙肼抗結(jié)核作用特點、臨床應用及不良反應二、利福平抗結(jié)核作用特點、臨床應用及不良反應一

異煙肼(雷米封)抗結(jié)核作用特點、臨床應用及不良反應【臨床藥動學】

口服吸收快而完全,穿透力強,廣泛分布于肝、皮膚、肺、腦和腎中,

易于擴散至全身的組織細胞和體液中,可滲人纖維化或干酪樣病灶及淋巴結(jié),

可通過血腦屏障。主要在肝內(nèi)乙酰化,代謝產(chǎn)物及原形經(jīng)腎排出?！究咕饔门c作用機制】

對結(jié)核桿菌有高度選擇性,對其他病原體無抗菌作用。主要通過抑制分支桿菌酸的合成,使細胞壁合成受阻。對生長旺盛的結(jié)核桿菌有強殺滅作用;也可能通過抑制其細胞膜磷脂合成,造成膜缺損、通透性增加,細胞內(nèi)生命物質(zhì)外漏而死亡?！灸退幮浴?/p>

單獨應用易產(chǎn)生耐藥性,但耐藥株的致病力也下降,與其他抗結(jié)核病藥無明顯交叉耐藥。一

異煙肼(雷米封)抗結(jié)核作用特點、臨床應用及不良反應治療各類結(jié)核病的首選藥物。主要用于各型肺結(jié)核的進展期、溶解播散期、吸收好轉(zhuǎn)期,尚可用于結(jié)核性腦膜炎和其他肺外結(jié)核等,包括結(jié)核性腦膜炎以及其他分枝桿菌感染。本品單用可適用于結(jié)核病的預防,與其他抗結(jié)核病藥聯(lián)合,以增強療效和減少耐藥菌的出現(xiàn)。此外可用于治療痢疾、百日咳、麥粒腫等?！九R床應用】一

異煙肼(雷米封)抗結(jié)核作用特點、臨床應用及不良反應1.周圍神經(jīng)炎

如果不同時應用維生素B6,每日劑量在6mg/kg時,周圍神經(jīng)炎發(fā)生率約為20%。預防性應用維生素B6可防止周圍神經(jīng)炎及其它神經(jīng)系統(tǒng)功能異常的發(fā)生。2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮和中毒性精神病可能與其引起的維生素B6缺乏,谷氨酸脫羧酶活性降低,導致

氨基丁酸(GABA)生成受阻有關(guān),表現(xiàn)為失眠和精神興奮興等癥狀,嚴重者可致抽搐、昏迷和中毒性精神病。癲癇和精神病患者均應慎用。【不良反應及注意事項】一

異煙肼(雷米封)抗結(jié)核作用特點、臨床應用及不良反應3.肝損害較大劑量或長期應用可致肝細胞損傷、黃疸,嚴重者出現(xiàn)多發(fā)性肝小葉壞死、甚至引起死亡。服用本品的病人中約有12%出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高。用藥期間應每月檢查肝功能,肝病者慎用。肝損傷機制尚不清。4.變態(tài)反應可見各種皮疹、發(fā)燒、粒細胞減少、嗜酸性白細胞增多、血小板減少和溶血性貧血。溶血性貧血多發(fā)生于葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的個體。用藥期間可能出現(xiàn)與抗核抗體有關(guān)的脈管炎,停藥后可消失。5.關(guān)節(jié)炎綜合征少數(shù)病人出現(xiàn)背痛,膝、肘和腕關(guān)節(jié)痛等癥狀。還可見排尿困難等。一

異煙肼(雷米封)抗結(jié)核作用特點、臨床應用及不良反應【不良反應及注意事項】【臨床藥動學】口服吸收迅速而完全,食物可減少其吸收,廣泛分布到全身許多器官和體液,滲透性強,能進入吞噬細胞、胸水、腹水、結(jié)核空洞、痰液及胎兒體內(nèi)。大部分在肝中代謝,主要代謝產(chǎn)物仍具抗菌活性。經(jīng)膽汁排泄,可形成肝腸循環(huán)。t1/2為2-5小時,肝功能不全時可延長。服藥期間,尿、糞、唾液、痰、淚液和汗液等呈桔紅色（為藥物及其代謝物的顏色）,宜事先告知病人,防止引起恐慌。二

利福平抗結(jié)核作用特點、臨床應用及不良反應【作用與作用機制】抗菌譜廣泛,高濃度殺菌,低濃度抑菌對結(jié)核分枝桿菌、麻風分枝桿菌和G+球菌有強抗菌活性;對G-菌也有一定抗菌活性;對軍團菌、厭氧菌、沙眼衣原體和某些病毒也有作用作用機制為特異性抑制細菌體內(nèi)依賴DNA的RNA多聚酶,抑制此酶反應的起始過程,從而阻礙mRNA的合成。對人體細胞內(nèi)的RNA多聚酶無影響。【耐藥性】

單獨應用易產(chǎn)生耐藥性,可能是由于細菌的RNA多聚酶性質(zhì)發(fā)生改變,但耐藥株的致病力也下降。二

利福平抗結(jié)核作用特點、臨床應用及不良反應常與其他一線抗結(jié)核藥聯(lián)用治療各型結(jié)核病,既增效又延緩耐藥;用于耐藥金葡菌和其他敏感菌引起的感染,尤用于膽道感染;與氨苯砜合用治療麻風病局部給藥用于沙眼、病毒性角膜炎的治療【臨床應用】二

利福平抗結(jié)核作用特點、臨床應用及不良反應1.胃腸道反應:惡心、嘔吐、食欲不振、腹瀉、胃痛、腹脹等;2.過敏反應:藥物熱、皮疹、剝脫性皮炎等,偶見WBC減少、血小板減少和溶血性貧血。用藥期間需定期檢查血象;3.肝臟毒性:大劑量長期應用可出現(xiàn),在慢性肝病、酒精中毒患者和老年人與異煙肼聯(lián)用時,肝損傷發(fā)生率增加。肝功能不全者、嬰兒和妊娠