2024不同腦區(qū)小膠質(zhì)細(xì)胞異常影響精神分裂癥發(fā)病的研究進(jìn)展（全文）

2024不同腦區(qū)小膠質(zhì)細(xì)胞異常影響精神分裂癥發(fā)病的研究進(jìn)展(全文)小膠質(zhì)細(xì)胞來源于造血系[3],廣泛分布于腦實(shí)質(zhì)中，且具有區(qū)域及局部微環(huán)境刺激，驅(qū)動神經(jīng)元回路的構(gòu)建與成熟[6]。系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)[7]。既往大量研究結(jié)果示，小膠質(zhì)細(xì)胞在腦區(qū)中的分布具有高度選擇性[4]。當(dāng)不同腦區(qū)的小膠質(zhì)細(xì)胞出現(xiàn)異常激活時(shí)，常會誘發(fā)的一系列11,12,13]。受限于檢驗(yàn)技術(shù)和倫理，人類活體中不同腦區(qū)的小膠質(zhì)進(jìn)神經(jīng)元存活和神經(jīng)功能恢復(fù)[17]。而其他的抗精神病藥物，如利經(jīng)成像技術(shù)研究發(fā)現(xiàn)，海馬灰質(zhì)體積降低[20]與某些腦區(qū)(如額葉)學(xué)研究中的一致發(fā)現(xiàn)[22]。從組織學(xué)和影像學(xué)層面均印證了小膠質(zhì)直接影響到補(bǔ)體途徑發(fā)揮正常生理功能，主要與癲癇發(fā)作緊密相關(guān)質(zhì)丟失[25]。此外，另有研究表明，當(dāng)小膠質(zhì)細(xì)胞活化和營養(yǎng)不良化與阿爾茨海默病和重度抑郁障礙相關(guān)[26]。而阿爾茨海默病和重精神分裂癥患者小腦體積減小，且與精神病理學(xué)的廣泛風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)及存在位置會發(fā)生相應(yīng)的變化，小腦形態(tài)、浦肯野細(xì)胞數(shù)量和功能改變，從而產(chǎn)生運(yùn)動學(xué)習(xí)和社交能力缺陷等相關(guān)精神癥狀[27]。異常存在相關(guān)性，與強(qiáng)迫行為、抑郁情緒等[28,29]精神病樣癥狀甘肽合成受損水平降低會引起一系列分子事件導(dǎo)致小膠質(zhì)細(xì)胞活化從而參與精神分裂癥的病理過程[30]。三、致病機(jī)制導(dǎo)致的神經(jīng)細(xì)胞間信息傳遞異常是參與精神分裂癥發(fā)病的重要影響因素。承擔(dān)，主要包括：(1)小膠質(zhì)細(xì)胞通過調(diào)節(jié)程序性細(xì)胞死亡來決定神經(jīng)元的命運(yùn)[32](2)促進(jìn)神經(jīng)突觸形成,突觸發(fā)生和軸突結(jié)構(gòu)[33];[34]。此外，作為免疫細(xì)胞，小膠質(zhì)細(xì)胞主要通過免疫介質(zhì)(如補(bǔ)體系統(tǒng)、TOLL樣受體、嘌呤能和腺苷信號傳導(dǎo)等)參與神經(jīng)發(fā)育過程另一種是通過小膠質(zhì)細(xì)胞擴(kuò)散因子調(diào)節(jié)突觸形成[37]。在直接接觸的可塑性[39]。細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑主要有：谷氨酸通路，NF-kB通[43]。在動物模型的驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，CX3CR1基因敲除的小鼠在即為神經(jīng)元活動異常及可塑性發(fā)生紊亂[44]。一項(xiàng)研究慢性精神分胞與神經(jīng)元作用出現(xiàn)串?dāng)_時(shí)，小膠質(zhì)細(xì)胞會出現(xiàn)增殖[45]。目前諸效果[46]。當(dāng)小膠質(zhì)細(xì)胞異常直接受到影響的便是不同發(fā)育階段的KB通路小膠質(zhì)細(xì)胞可激活并產(chǎn)生炎癥反應(yīng)參與抑郁樣行為發(fā)生[47]。應(yīng)強(qiáng)度來發(fā)揮和維持小腦的生理功能[48]。在對小膠質(zhì)細(xì)胞譜的研組譜及外界環(huán)境作用相關(guān)[48]。抑制小膠質(zhì)細(xì)胞對突觸的過度修剪，從