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結(jié)核病化學療法xxx結(jié)核病控制研究所主講:xxx時間:xx年x月x日目錄01.抗結(jié)核藥物和化療理論02.簡介肺結(jié)核治療方案03.簡介不良反應(yīng)監(jiān)測01抗結(jié)核藥物和化療理論Clickheretoenteryourtextandchangethecolororsizeofthetext抗結(jié)核藥物和化療理論目的手段清除細菌修復(fù)病灶自身免疫免疫調(diào)節(jié)劑化學治療1944年鏈霉素1965年利福平1952年異煙肼現(xiàn)代短程化療理論指導下初治肺結(jié)核的治愈率可達到95%里程碑意義抗結(jié)核病治療195020121952第一代方案:鏈霉素對氨基水楊酸異煙肼1963發(fā)現(xiàn)利福平(RIF)1970BMRC試驗加入利福平1974BMRC試驗加入利福平和吡嗪酰胺2005將莫西沙星替換到方案中的臨床試驗197019601954發(fā)現(xiàn)吡嗪酰胺(PZA),肝毒性Rx持續(xù)12-24個月Rx縮短至9個月Rx縮短至6個月Rx目標:3-4個月標準治療2個月:利福平,異煙肼,吡嗪酰胺,乙胺丁醇+4個月:利福平,異煙肼1960年代的標準方案基于1952年的藥物1980細菌學基礎(chǔ)Mitchson的菌群學說宿主體內(nèi)的結(jié)核分枝桿菌按生長代謝速度分為A、B、C、D四群。A群為快速生長菌群,代謝旺盛,多存在于巨噬細胞以外的空洞或干酪病灶中,多數(shù)抗結(jié)核藥物對其有效,其中異煙肼的作用最強,利福平次之B菌群為存在于巨噬細胞內(nèi)酸性環(huán)境中生長緩慢的菌群,吡嗪酰胺對該菌群最敏感,發(fā)揮作用最強C菌群為大部分時間處于休眠狀態(tài),僅有短暫突發(fā)性旺盛生長的菌群,利福平對該菌群的作用最佳D菌群為完全休眠菌。不同藥物作用于結(jié)核分枝桿菌⑴阻礙細胞壁的合成:異煙肼、吡嗪酰胺、乙硫異煙胺、丙硫異煙胺⑵阻礙結(jié)核分枝桿菌蛋白質(zhì)的合成:氨基糖苷類和環(huán)型多肽類抗結(jié)核藥⑶阻礙核糖核酸的合成:利福平、乙胺丁醇⑷干擾菌體代謝:①影響結(jié)核分枝桿菌氧的運輸和傳遞:異煙肼(INH)、鏈霉素(SM)、吡嗪酰胺(PZA)②阻礙葉酸合成:對氨基水楊酸鈉(PAS)③妨礙糖和脂肪的代謝:EMB基本化療藥物作用特點藥理作用及作用機制對結(jié)核分枝桿菌具有強大的殺菌作用,是全效殺菌藥。對其他細菌、病毒無作用。對結(jié)核分枝桿菌的最低抑菌濃度(MIC)為0.02~0.05ug/ml,可殺滅細胞內(nèi)或細胞外的結(jié)核分枝桿菌。異煙肼分子量小,口服后幾乎完全吸收。生物利用度達90%,口服300mg的劑量,1小時~2小時達高峰濃度,1小時~4小時血濃度0.6ug/ml~3.4ug/ml,基本化療藥物作用特點藥理作用及作用機制對結(jié)核分枝桿菌和其他分枝桿菌的最低抑菌濃度(MIC)為0.39ug/ml~1.56ug/ml。最低殺菌濃度(MBC)0.78ug/ml~3.125ug/ml,血濃度比MIC高75倍,對細胞內(nèi)、細胞外、任何生長環(huán)境、生長狀態(tài)的結(jié)核分枝桿菌均有殺菌作用,是一種完全殺菌藥。作用機制:利福平與細菌的RNA聚合酶β亞基結(jié)合,干擾信息核糖核酸(mRNA)的合成,進而阻礙其DNA的合成,抑制結(jié)核分枝桿菌的生長,繁殖,導致細菌死亡。02簡介肺結(jié)核治療方案Clickheretoenteryourtextandchangethecolororsizeofthetext知情同意在開始化療之前,結(jié)防機構(gòu)/定點醫(yī)院的醫(yī)務(wù)人員必須與患者簽訂“北京市肺結(jié)核患者知情同意書”,讓患者了解治療過程中可能存在的問題及有關(guān)注意事項。治療方式肺結(jié)核患者以不住院化療為主,當患者存在住院指征時,可將其轉(zhuǎn)往定點醫(yī)療機構(gòu)進行進一步治療。肺結(jié)核患者住院指征包括:(1)存在較重合并癥或并發(fā)癥者(2)出現(xiàn)較重不良反應(yīng),需要住院進一步處理者;(3)需要有創(chuàng)操作(如活檢)或手術(shù)者;(4)合并癥診斷不明確,需要住院繼續(xù)診療者;(5)其他情況需要住院者。初治肺結(jié)核化療①從未因結(jié)核病應(yīng)用過抗結(jié)核藥物治療的患者;②正進行標準化療方案規(guī)律用藥而未滿療程的患者(登記分類以治療開始時為準);③不規(guī)則化療未滿1個月的患者。增強對標準化療方案的信心關(guān)于耐藥:2008年我國耐藥基線調(diào)查顯示我國MDR-TB占8.32%認真總結(jié)化療失敗或無效的原因:自身因素(糖尿病、治療依從性、休養(yǎng)、免疫狀態(tài)),病灶因素(支氣管結(jié)核、病變性質(zhì)、混合感染)舍棄一線藥物治療的遺憾:安全性、有效性耐藥治療時間長依從性差細菌的生物學特性持留狀態(tài)為什么要用FDC1994年WHO和IUATLD(國際防癆和肺部疾病聯(lián)合會)推薦用于結(jié)核病防治。減少服藥體積,提高依從性簡化處方,便于督導服藥規(guī)范治療,避免耐藥的產(chǎn)生03簡介不良反應(yīng)監(jiān)測Clickheretoenteryourtextandchangethecolororsizeofthetext方案設(shè)計原則建立在既往用藥史上本地區(qū)耐藥株流行情況依據(jù)藥物敏感試驗結(jié)果至少四種或以上有效藥物,注意交叉耐藥,同類藥物中選用效力較高藥物,排除不安全藥物每日用藥根據(jù)體重計算藥量注射劑至少使用六個月痰菌陰轉(zhuǎn)后至少18個月治療全程應(yīng)用PZA全程使用DOTs,并監(jiān)測及積極處理不良反應(yīng)抗結(jié)核藥物分組一線口服抗結(jié)核藥物注射用抗結(jié)核藥物氟喹諾酮類藥物二線口服抗結(jié)核藥物療效不確切的抗結(jié)核藥物大環(huán)內(nèi)酯類克拉霉素(甲紅霉素),阿奇霉素最為優(yōu)秀,與EMB,RFB,AMK,CFLX有協(xié)同作用,聯(lián)合應(yīng)用獲較好療效但不能透過血腦屏障、經(jīng)腎臟排泄。毒性低,(胃腸反應(yīng)~食欲↓惡心嘔吐、腹瀉,長期大劑量時明顯,耳鳴,頭痛,轉(zhuǎn)氨酶↑少見菌群失調(diào)。但與特非那定合用可引起心律紊亂)。耐多藥肺結(jié)核患者完成了療程,在療程的后12個月,至少5次連續(xù)痰培養(yǎng)陰性,每次間隔至少30天;患者完成了療程,在療程的后12個月,僅有一次痰培養(yǎng)陽性,而這次陽性培養(yǎng)結(jié)果之后最少連續(xù)3次的陰性培養(yǎng)結(jié)果,其間隔至少30天:且不伴有臨床癥狀的加重。完成治療--患者完成了療程,但由于缺乏細菌學檢查結(jié)果(即在治療的最后12個月痰培養(yǎng)的次數(shù)少于5次),不符合治愈的標準。抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)藥名主要不良反應(yīng)罕見不良反應(yīng)異煙肼肝毒性、末梢神經(jīng)炎驚厥、糙皮病、關(guān)節(jié)痛、粒細胞缺乏癥,類狼瘡反應(yīng)、皮疹、急性精神病鏈霉素聽力障礙、眩暈、過敏反應(yīng)皮疹、腎功能障礙利福平利福噴丁肝毒性、胃腸反應(yīng)、過敏反應(yīng)急性腎功能衰竭、休克、血小板減少癥、皮疹、“流感綜合癥”、偽膜性結(jié)腸炎、偽腎上腺危象、骨質(zhì)軟化癥、溶血性貧血乙胺丁醇視力障礙、視野縮小皮疹、關(guān)節(jié)痛、周圍神經(jīng)病變吡嗪酰胺肝毒性、胃腸反應(yīng)、痛風樣關(guān)節(jié)炎皮疹、鐵粒幼紅細胞貧血藥物不良反應(yīng)監(jiān)測目的有利于抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)的盡早發(fā)現(xiàn)、確認和處理。分析和掌握抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)的因果關(guān)系和誘發(fā)因素,便于采取預(yù)防措施,減少嚴重不良反應(yīng)的發(fā)生。減少藥物不良反應(yīng)對抗結(jié)核化療和控制工作的影響。謝謝欣賞結(jié)核病預(yù)防主題班會Xxxx中心小學主講:xxx時間:xx年x月x日防癆聯(lián)合會執(zhí)行主席尼爾斯·比羅博士“你們有誰知道威脅人類健康的第一殺手是什么?”是獅子嗎?是老虎嗎?是禽流感嗎?是艾滋病嗎?……通通不是!是結(jié)核?。。?!肺結(jié)核

17~18世紀時全世界每5名成年人就有1人死于肺結(jié)核;1850~1950年這100年間全球有10億人死于結(jié)核病。因結(jié)核病去世的名人歌德拜倫鋼琴家肖邦魯迅魯迅詩人雪萊周瑜作家契科郁達夫華老栓林徽因林黛玉因肺結(jié)核去世的名人魯迅郁達夫華老栓林黛玉什么是結(jié)核病以及肺結(jié)核?結(jié)核病是指由結(jié)核分支桿菌感染引起的慢性傳染病。結(jié)核菌可以侵害人體的各種器官,如肝臟、腎臟、骨骼、胃腸道、腦膜等臟器。結(jié)核菌主要侵犯肺臟,引起的疾病稱為肺結(jié)核肺結(jié)核是怎么傳染的?肺結(jié)核是一種經(jīng)呼吸道傳播的慢性傳染病,主要通過患者咳嗽、打噴嚏或大聲說話時噴出的飛沫傳播給他人。痰中能夠查到結(jié)核桿菌的肺結(jié)核患者是肺結(jié)核的主要傳染源肺外結(jié)核、痰中不帶結(jié)核菌的肺結(jié)核病人,不會傳染給別人。肺結(jié)核發(fā)病吸入結(jié)核桿菌后雖然發(fā)生結(jié)核感染,但絕大多數(shù)不會發(fā)病肺結(jié)核癥狀咳嗽、咳痰兩周以上、咯血或血痰是肺結(jié)核的主要癥狀其他常見癥狀包括:胸悶、胸痛、低熱、盜汗、乏力、食欲減退和體重減輕等肺結(jié)核的檢查1.地點:結(jié)核病防治機構(gòu)或定點醫(yī)院2.檢查項目:X線胸片和痰涂片顯微鏡檢查肺結(jié)核的治療肺結(jié)核病人應(yīng)該到專門的結(jié)核病防治機構(gòu)接受正規(guī)的治療只要病人能夠按照醫(yī)生的要求全程不間斷的完成6-8個月的療程,絕大部分病人是能夠治愈的早期、聯(lián)合、適量、規(guī)律、全程國家的免費政策國家免費為肺結(jié)核病人提供抗結(jié)核藥品和主要的檢查杜絕歧視痰涂片陽性的肺結(jié)核病人是主要傳染源肺結(jié)核病人開始接受正規(guī)治療后2-3個星期傳染性就會逐漸消失。對結(jié)核病人應(yīng)該給予關(guān)懷和照顧,不應(yīng)該歧視結(jié)核病人肺結(jié)核的預(yù)防卡介苗接種——新生兒出生第一針接種后2~3周一般局部出現(xiàn)紅腫、破潰,數(shù)周內(nèi)自行結(jié)痂痊愈卡介苗降低兒童急性粟粒型結(jié)核及結(jié)核性腦膜炎的發(fā)病率和死亡率。肺結(jié)核的預(yù)防發(fā)現(xiàn)可疑癥狀者,立即到結(jié)核病防治專業(yè)機構(gòu)檢查,并按照醫(yī)生要求正規(guī)治療對與肺結(jié)核病人的密切接觸者進行相關(guān)的檢查

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