分子體外診斷檢驗 尿液靜脈血清和血漿代謝組學(xué)檢驗前過程的規(guī)范

ICS11.100.10

CCSC44

中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)

GB/TXXXXX—XXXX/ISO23118:2021

ISO23118:2021

`

分子體外診斷檢驗?zāi)蛞?，靜脈血清和血漿

代謝組學(xué)檢驗前過程的規(guī)范

Molecularinvitrodiagnosticexaminations—Specificationsfor

pre-examinationprocessesinmetabolomicsinurine,venousbloodserum

andplasma

(ISO23118:2021)

征求意見稿

XXXX-XX-XX發(fā)布XXXX-XX-XX實(shí)施

引言

代謝組學(xué)是研究代謝物特征的“組學(xué)”科學(xué)，因而也被定義為特定生物系統(tǒng)如細(xì)胞、組織、器官或

整個生物系統(tǒng)中的所有小分子(分子質(zhì)量<2000Da)的集合[1]。其分析主要通過兩種分析技術(shù)進(jìn)行，即

質(zhì)譜(MS)和核磁共振(NMR)[2][3][4]。前者的靈敏度可低至皮摩爾級別，需要針對特定種類化合物，

開展多次樣品制備及質(zhì)譜檢測。后者測量濃度在1μM以上的代謝物，主要用于非靶向分析，所有濃度

高于檢出限的代謝物可以同時被檢測到，不依賴于其化學(xué)性質(zhì)，也無需任何額外的分離方法。

代謝組是動態(tài)的，對擾動非常敏感。代謝組在原始樣本采集、運(yùn)輸、儲存和處理過程中可能會發(fā)生

顯著變化。因此，診斷和研究測量的結(jié)果可能并不能真實(shí)地代表特定的生理狀態(tài)或時間點(diǎn)，所描述出的

只是檢測前的各個過程人為引入的變化。分析前的變異主要有兩個來源：

a)樣品中的酶活性，主要與細(xì)胞的存在有關(guān)；

b)代謝物之間或代謝物與氧之間的化學(xué)反應(yīng)(如氧化還原反應(yīng))，見文獻(xiàn)[5]至[11]。

此外，添加劑的使用或污染物的引入都會影響分析結(jié)果，因此選擇合適的采集管和塑料器皿也是檢

驗前處理的一個重要方面。

許多研究通過找出影響代謝物組成的關(guān)鍵步驟和參數(shù)，來維持樣品的代謝組原貌，從而制定最佳的

檢驗前過程規(guī)范。此外，需要對整個檢驗前過程進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化，以確保多中心研究的可比性。在目前的研

究中，還沒有統(tǒng)一的代謝組學(xué)樣品檢驗前過程規(guī)范。因此，各中心采用的不同的流程會給樣品代謝組帶

來了不同程度的影響，，使得多中心數(shù)據(jù)比較變得不可靠。而應(yīng)用此份測試前規(guī)范要求，將使代謝組分

析中結(jié)果的比較和評價成為可能。

本文件借鑒這些研究，將尿液、血清和血漿代謝組學(xué)分析檢驗前過程的各步驟進(jìn)行整理和標(biāo)準(zhǔn)化。

II

分子體外診斷檢驗?zāi)蛞?，靜脈血清和血漿代謝組學(xué)檢驗前處理的

規(guī)范

1范圍

本文件對擬用于代謝組學(xué)分析的尿液、靜脈血血漿和血清的標(biāo)本處理、記錄和加工等檢驗前處理規(guī)

范提出了要求和建議。本文件適用于代謝組學(xué)檢測，可供生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗室、實(shí)驗室客戶、體外診斷開發(fā)

商和生產(chǎn)商、從事生物醫(yī)學(xué)研究的機(jī)構(gòu)和公司、生物樣品庫和監(jiān)管部門使用。

2規(guī)范性引用文件

下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，

僅該日期對應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本

文件。

GB/T22576.1—2018醫(yī)學(xué)實(shí)驗室質(zhì)量和能力的要求第1部分通用要求；

GB19781醫(yī)學(xué)實(shí)驗室安全要求

3術(shù)語和定義

ISO15189界定的以及下列術(shù)語和定義適用于本文件。

ISO以及IEC用于標(biāo)準(zhǔn)化的術(shù)語數(shù)據(jù)庫維護(hù)在如下網(wǎng)址：

—ISO在線瀏覽平臺:https://www.iso.org/obp

—IEC電子百科:http://www.electropedia.org/

3.1

生物體液biofluid

可排出(如尿液或汗液)、分泌(如母乳、唾液或膽汁)、通過取樣針頭獲取(如血液或腦脊液)、或由于

病理過程而產(chǎn)生(如水泡或囊腫液)的生物液體。

3.2

檢驗examination

以確定一個特性的值或特征為目標(biāo)的一組操作。

注1：從分離的分析物開始并包括各種用于定性或定量檢驗的參數(shù)測試或化學(xué)操作的過程。

注2：對于代謝組分析，分析物的分離不是必需的。

[來源：ISO20166-1：2018，3.10；有修改，刪除原術(shù)語“分析檢測”增加注2]

3.3

1

禁食fasting

停止攝入除水之外的任何固體或液體食物至少8小時。

3.4

質(zhì)譜法massspectrometry

基于化合物的質(zhì)荷比而對其進(jìn)行分析的方法。

3.5

代謝譜分析metabolicprofiling

利用分析平臺同時測量生物體系中的代謝物成分集合，這些代謝物可通過所使用（或所選定的）技

術(shù)來進(jìn)行測量。

示例：相關(guān)的測量技術(shù)如核磁共振波譜和質(zhì)譜。

3.6

代謝物metabolites

宿主生物體、微生物群落的小分子代謝中間產(chǎn)物和/或終產(chǎn)物（≤2000Da），它們來自于食物、飲

料、藥物或污染物。

注：更多信息參見參考文獻(xiàn)[1]。

3.7

代謝組metabolome

在生物體或生物樣品中發(fā)現(xiàn)的完整的代謝物集合。

注：更多信息參見參考文獻(xiàn)。

3.8

代謝組學(xué)metabolomics

代謝物組學(xué)

對生物標(biāo)品（如生物體、細(xì)胞、組織或生物體液）代謝組的全面分析。

3.9

基于質(zhì)譜的代謝組學(xué)MS-basedmetabolomics

利用質(zhì)譜法測量生物樣品中的代謝物

3.10

核磁共振波譜法nuclearmagneticresonancespectroscopy

NMR

基于在固定磁場作用下原子核對射頻輻射選擇性吸收的原理的一種方法。

注：NMR提供分子的化學(xué)和結(jié)構(gòu)性質(zhì)。

3.11

基于核磁共振的代謝組學(xué)NMR-basedmetabolomics

useofNMRspectroscopy(3.10)tomeasuremetabolites(3.6)inbiologicalsamples

利用核磁共振波譜法測量生物樣品中的代謝物。

2

3.12

血漿plasma

未凝固血液的液體部分。

注：血漿樣本可含有抗凝劑。

3.13

檢驗前過程pre-examinationprocess

分析前階段preanalyticalphase

分析前工作流程preanalyticalworkflow

按時間順序從臨床醫(yī)生的申請開始，包括檢驗(3.2)申請、病人的準(zhǔn)備和身份識別、原始樣品的采集、

臨時貯存、在分析實(shí)驗室內(nèi)和實(shí)驗室間進(jìn)行運(yùn)輸、分裝、檢索。

注：分析前階段包括影響預(yù)期檢驗(3.2)結(jié)果的準(zhǔn)備流程。

[來源：GB/T22576.1-2018，3.15，有修改——“分析前工作流程”被添加為首選術(shù)語，添加了更

多細(xì)節(jié)](ISO15189:2012，IDT)

3.14

原始樣品primarysample

標(biāo)本specimen

為檢驗、研究或分析一種或多種量或特性而取出的認(rèn)為可代表全部的一獨(dú)立部分的體液、呼出氣、

頭發(fā)或組織。

[來源：GB/T22576.1-2018，3.16，刪除原注釋。](ISO15189:2012，IDT)

3.15

室溫roomtemperature

本文件中是指18℃~25℃。

3.16

血清serum

可以從凝固的血液中分離出來的液體。

3.17

穩(wěn)定性stability

標(biāo)準(zhǔn)樣品在規(guī)定條件下貯存時的特性，其某個規(guī)定特性值在規(guī)定時間內(nèi)保持在規(guī)定限制范圍內(nèi)。

[來源：GB/T15000.2-2019,2.1.15；刪去原注]（ISOGuide30:2015，IDT）

4總體要求

有關(guān)醫(yī)學(xué)實(shí)驗室質(zhì)量管理體系的一般說明，特別是關(guān)于標(biāo)本收集、接收和處理（包括避免交叉污染）

的一般說明，可參見GB/T22576.1或GB/T27020。對實(shí)驗室設(shè)備、試劑和消耗品的要求應(yīng)遵循GB/T

22576.1及GB/T27020的相關(guān)要求也能適用。

診斷工作流程的所有步驟都可能影響最終的分析測試結(jié)果，應(yīng)對其進(jìn)行風(fēng)險評估（參見GB/T42062）。

針對已確定的風(fēng)險，應(yīng)針對需要之處建立緩解措施進(jìn)行消除或減少，以保證檢驗的性能表現(xiàn)。尤其應(yīng)研

究并確保待測代謝物不會因為任何影響檢測結(jié)果的行為而發(fā)生變化。可以通過如下方式做到這一點(diǎn)，例

3

如，對標(biāo)本/樣品的檢測前步驟進(jìn)行逐一的時間曲線分析（比如運(yùn)輸和儲存），然后識別出這些分析前

變量對相應(yīng)檢測造成的影響，并采取措施防止或減少這些影響。

在沒有合適的標(biāo)本穩(wěn)定技術(shù)的情況下，代謝組學(xué)的標(biāo)本采集應(yīng)在具備即時可用的合適的生物體液處

理程序的醫(yī)院場所或機(jī)構(gòu)進(jìn)行。

對于擬進(jìn)行代謝組學(xué)分析的樣本，以下事項應(yīng)考慮到：

a)患者的預(yù)處理（禁食，治療等）；

b)從患者那里采集的標(biāo)本；

c)采集容器和包裝的選擇（例如收集管，冷卻箱，用于存儲和運(yùn)輸?shù)南洌?

d)穩(wěn)定程序的選擇（例如為穩(wěn)定樣品而添加的任何化合物）;

e)對標(biāo)本的任何添加或處理行為的記錄；

f)標(biāo)本類型、數(shù)量以及描述的記錄。

設(shè)施、運(yùn)輸和處理的安全要求應(yīng)遵守GB/T22576.1、GB19781的要求。WHO關(guān)于傳染性物質(zhì)和診斷

標(biāo)本安全運(yùn)送準(zhǔn)則[14]的要求也宜遵循。

5尿液

5.1實(shí)驗室外

5.1.1尿液采集

通則

標(biāo)本的采集要求應(yīng)根據(jù)擬實(shí)施的分子檢驗需求（如疾病類型、收集的尿量）而定。

可參見GB/T22576.1要求。

標(biāo)本供體/患者信息

記錄應(yīng)包括標(biāo)本供體/患者的身份信息，可以用編碼表示。

記錄宜包括但不限于下述信息：

a)尿液供體的健康狀況和相關(guān)的生活方式情況（例如健康狀況、患病類型、并發(fā)疾病）；

b)人口統(tǒng)計學(xué)信息（例如年齡，性別）；

c)藥物治療和尿液采集前任何診療的信息（如麻醉劑、藥物、診斷程序）；

d)標(biāo)本采集時間，包括標(biāo)本采集前禁食及活動等信息。

e)標(biāo)本供體/患者的知情同意。

標(biāo)本采集容器的選擇和標(biāo)示

實(shí)驗室應(yīng)規(guī)定其尿液標(biāo)本采集的容器。

由于容器中添加劑可能會干擾分析，通常使用不含有添加劑的采尿管。如果因為某些原因確實(shí)需

要添加，則應(yīng)分析添加劑對分析性能和結(jié)果的影響。采尿管中的某些添加劑可能對患者構(gòu)成風(fēng)險（例如

毒性或腐蝕性）。

應(yīng)使用常規(guī)程序（可參見GB/T22576.1）或帶有附加信息的程序（如二維碼）標(biāo)示采尿管（標(biāo)本識

別）。

尿液標(biāo)本的采集和接收

.1通則

4

應(yīng)向標(biāo)本供體提供采集尿液標(biāo)本的指導(dǎo)說明，包括在使用含有有害添加劑的收集容器時必須采取的

安全措施。宜檢查所有尿液采集裝置與代謝組學(xué)的兼容性，比如避免尿液采集裝置對代謝組學(xué)圖譜的任

何干擾。

注：對于未經(jīng)如廁訓(xùn)練的兒童，最常用的非侵入性方法是使用清潔收集法，并且英國國家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所

（NationalInstituteforHealthandClinicalExcellence，NICE）于2007年將其定義為金標(biāo)準(zhǔn)。該法主要是通過將無

菌標(biāo)本瓶放置在尿流中來收集樣品。尿液收集袋和尿液收集墊也可用于采集尿液。NICE建議將尿液收集墊作為

清潔收集法的下一個最佳選擇。

早晨的首次中段尿宜在至少禁食8小時后進(jìn)行采集。飲酒會影響尿液中代謝產(chǎn)物的濃度。這一點(diǎn)需

要規(guī)范化。是在不同時間采集尿液還是進(jìn)行24小時尿液采集需明確說明。對規(guī)定操作的任何變更均應(yīng)得

到確認(rèn)。禁食后進(jìn)行的尿液代謝組學(xué)分析可以更同步反映標(biāo)本供體的代謝狀況。研究或特定的分析檢測

可能需要不同的患者情況。

應(yīng)根據(jù)分析前準(zhǔn)備步驟和分析檢測的要求采集足夠量的尿液標(biāo)本。

應(yīng)記錄任何影響標(biāo)本采集的臨床程序。

采集的總量也應(yīng)記錄。

.2尿液標(biāo)本信息及在尿液采集地點(diǎn)的貯存要求

由于尿液采集后代謝譜可能發(fā)生變化，從而影響分析結(jié)果的有效性和可靠性，因此原始尿液標(biāo)本上

應(yīng)標(biāo)示尿液采集的日期和時間。

尿液標(biāo)本宜在2℃至8℃下冷藏至多2小時，且不應(yīng)在離心和/或過濾之前進(jìn)行冷凍，以避免形成冰

晶破壞細(xì)胞，除非檢測中另有規(guī)定。

尿液標(biāo)本允許的總貯存時間包括標(biāo)本在采集點(diǎn)貯存時間、運(yùn)輸?shù)綑z測實(shí)驗室的時間以及在檢測實(shí)驗

室或其他機(jī)構(gòu)進(jìn)一步貯存的時間。

5.1.2運(yùn)輸要求

運(yùn)輸過程中，宜將尿液標(biāo)本在低溫環(huán)境中保存（溫度范圍為2℃~8℃）。

應(yīng)采取適當(dāng)措施以確保運(yùn)輸過程中溫度始終滿足要求并減少標(biāo)本傳送時間。宜在標(biāo)本采集后2小時

內(nèi)完成運(yùn)輸。

應(yīng)記錄標(biāo)本運(yùn)輸過程與規(guī)定的符合情況。任何偏離規(guī)定的情況都應(yīng)予以描述和記錄。

宜遵循世界衛(wèi)生組織頒布的《傳染性物質(zhì)和診斷標(biāo)本安全運(yùn)輸指南》[14]。

5.2實(shí)驗室內(nèi)

5.2.1標(biāo)本接收

應(yīng)記錄尿液標(biāo)本的接收時間和情況（如標(biāo)簽、運(yùn)輸條件、體積、泄漏和沉淀）。標(biāo)簽、運(yùn)輸條件、

尿液體積與尿液采集或樣本制備要求中不一致的地方也應(yīng)予以記錄。

如果標(biāo)本運(yùn)輸條件、總貯存時間、運(yùn)輸時間或尿液采集量不符合要求，可能影響分析檢測結(jié)果的有

效性和可靠性[7][8][9]，則宜重新采集標(biāo)本。

如果分析檢測需要，宜評估標(biāo)本的特性（如pH值、肌酐濃度、血液和/或細(xì)菌污染情況）。

5.2.2貯存要求

應(yīng)記錄從接收標(biāo)本到處理標(biāo)本之間的時間間隔以及標(biāo)本的貯存溫度。

貯存溫度宜符合.2的規(guī)定。

尿液標(biāo)本的總貯存時間應(yīng)包括在尿液采集地點(diǎn)的貯存時間（見.2），運(yùn)輸?shù)綄?shí)驗室的時間（見

5.1.2）以及在實(shí)驗室或其他機(jī)構(gòu)的進(jìn)一步貯存時間。

5

一些檢驗需要特殊的尿液貯存/庫存條件。應(yīng)遵循制造商/提供者的說明。應(yīng)采取適當(dāng)措施以確保

符合溫度要求。

5.2.3尿液樣品處理

先離心（推薦：2℃~8℃，1000g~3000g離心5分鐘），然后過濾（如使用0.20μm過濾器）以去除

顆粒物和細(xì)胞。

也可以只進(jìn)行過濾，并記錄。

應(yīng)證明過濾器的材料和裝置既不吸收也不釋放代謝物或干擾代謝組學(xué)分析。

注：為避免因細(xì)胞破裂而導(dǎo)致的標(biāo)本污染，上述離心/過濾操作十分重要[7][8][9]。

其他替代處理程序應(yīng)在確認(rèn)后方可使用。

5.2.4尿液樣品的長期貯存要求

應(yīng)記錄樣品接收、樣品處理和處理后樣品的冷凍等步驟之間的溫度和耗時。

如果處理后的樣品打算冷凍保存，則宜先對其對代謝組學(xué)分析的影響進(jìn)行確認(rèn)。經(jīng)過處理的樣品宜

根據(jù)滿足代謝組學(xué)分析所需的體積等分保存到凍存瓶中。最小分裝體積根據(jù)分析檢測需求來確定。應(yīng)檢

測樣品瓶性質(zhì)以避免樣品污染（如鄰苯二甲酸酯類增塑劑帶來的污染）。

樣品宜按照5.2.3的要求去除細(xì)胞后方可冷凍?？刹捎贸绦蛐跃徛禍兀瑏砜刂评鋮s速率，對樣品進(jìn)

行冷凍處理。

如果嚴(yán)格遵守離心/過濾程序（參見5.2.3要求），于-70℃條件下貯存的樣品，至少5年內(nèi)，仍可滿

足基于NMR的代謝組學(xué)分析對樣品穩(wěn)定性的要求[9]。

如果基于MS分析非常規(guī)代謝產(chǎn)物，則在沒有具體建議的情況下，建議低于-130℃的溫度貯存樣品

以確保更長的穩(wěn)定性[15]。對于特定的代謝物，宜檢查其長期穩(wěn)定性。

5.2.5尿液復(fù)融

建議在冰上復(fù)融尿液樣品。應(yīng)記錄復(fù)融時間及復(fù)融后直至分析前的時間。

復(fù)融程序和復(fù)融后直到后續(xù)分析前的持續(xù)時間應(yīng)經(jīng)過確認(rèn)。

6血液

6.1實(shí)驗室外

6.1.1原始樣品采集

通則

標(biāo)本的采集要求應(yīng)根據(jù)擬實(shí)施的分子檢驗需求（如疾病類型、采集血量）而定。

可參見GB/T22576.1要求。

標(biāo)本供體/患者信息

記錄應(yīng)包括標(biāo)本供體/患者的身份信息，可以用編碼表示。

記錄宜包括但不限于下述信息：

a)血液供體的健康狀況和生活方式情況（例如是否健康、患病類型、并發(fā)疾病）；

b)人口統(tǒng)計學(xué)信息（例如年齡，性別）；

6

c)血液采集前血液供體所接受的任何診療的信息（如麻醉劑、藥物、診斷程序）；

d)標(biāo)本采集時間，包括標(biāo)本采集前禁食及活動情況。

e)標(biāo)本供體/患者的知情同意。

采血管的選擇

應(yīng)選擇可抽取足夠量靜脈血的采血管。采血管的大小取決于執(zhí)行分析前和分析程序所需的靜脈血量。

應(yīng)根據(jù)后續(xù)代謝譜分析的需求選擇適用于采集血漿或采集血清的特定采血管。

對于血漿，可以選擇EDTA、氟化鈉或檸檬酸鈉用作抗凝劑。EDTA是基于NMR的代謝組學(xué)以及大

多數(shù)基于MS研究的首選方法[2][7][9]。在基于NMR的代謝組學(xué)中，使用肝素管會對分析結(jié)果產(chǎn)生影響。

在基于NMR分析肝素管采集的血漿樣品時，盡管圖譜未發(fā)生顯著改變，但肝素信號可能會使其他信號

共振復(fù)雜化，包括脂蛋白亞類的共振。同樣地，使用高分子量的分子（如肝素）可能會影響基于MS的

分析。因此，宜選擇不影響后續(xù)分析的抗凝劑進(jìn)行采樣。

常用的采樣管還可以包含其他添加劑，例如采集血清時采用的促凝劑，或有利于促進(jìn)血漿/血清與

細(xì)胞成分分離的聚合物凝膠（分離膠）。

應(yīng)記錄抗凝劑和任何其他添加劑的使用情況，因為它們可能會干擾檢測（示例參見附件A）[9][16]。

標(biāo)本供體的血液采集

采集患者血液標(biāo)本進(jìn)行代謝組學(xué)研究，應(yīng)符合下列要求。

a)應(yīng)按GB/T22576.1要求記錄采樣時間。

b)應(yīng)使用常規(guī)程序（可參見GB/T22576.1）或帶有附加信息的程序（如二維碼）標(biāo)示采血管（標(biāo)

本識別）。

c)宜在禁食至少8小時后進(jìn)行采血。若需在其他情況或非空腹情況下采血，則說明情況并做好

記錄。

d)應(yīng)使用標(biāo)準(zhǔn)的靜脈穿刺技術(shù)進(jìn)行采血。可以采取必要的措施防止反流發(fā)生。應(yīng)根據(jù)采血管說

明書中建議的采血技術(shù)進(jìn)行采血。在某些情況下，可以采用其它技術(shù)。

e)應(yīng)根據(jù)采血管說明書進(jìn)行采血，并應(yīng)注意在抽血過程中采血管的正確位置以及所需血量。

f)應(yīng)根據(jù)采血管說明書中關(guān)于在采血后立即混合或倒置試管的說明進(jìn)行操作。

應(yīng)證明采血管既不會吸收也不會釋放代謝物從而不會干擾代謝組學(xué)分析。

注：若未將添加劑與血樣混合均勻，則可能會發(fā)生影響代謝譜的情況，從而影響分析檢測結(jié)果的有效性和可靠性。

血液標(biāo)本的預(yù)處理

血液標(biāo)本的記錄應(yīng)包括采血時間。

（如果樣本保存在室溫下）應(yīng)在血液標(biāo)本采集后30分鐘內(nèi)開始處理（見6.2.2）[9]。如果采血管說

明書中規(guī)定了其它時間，則宜對該時間做好記錄。

如果分析特定代謝物，且處理方式經(jīng)過確認(rèn)，則也可以在更長時間范圍內(nèi)操作。

應(yīng)確認(rèn)并記錄標(biāo)本預(yù)處理的所有操作。

6.1.2預(yù)處理過的樣本運(yùn)輸至實(shí)驗室

如果在采血點(diǎn)未處理原始血樣，則應(yīng)按照（）的規(guī)定對血液標(biāo)本進(jìn)行運(yùn)輸和確認(rèn)。

宜在對氣動管道傳輸系統(tǒng)進(jìn)行性能確認(rèn)后再行使用，因為該系統(tǒng)中高加速/減速力會影響標(biāo)本質(zhì)量

[17]。

應(yīng)采取適當(dāng)措施以確保運(yùn)輸溫度符合要求，并盡量縮短標(biāo)本運(yùn)輸時間。

6.2實(shí)驗室內(nèi)

7

6.2.1標(biāo)本接收

應(yīng)記錄血液標(biāo)本的接收時間和情況（如標(biāo)簽、運(yùn)輸條件、血量、是否發(fā)生泄漏/破碎管）。標(biāo)簽、

運(yùn)輸條件、血量與血液標(biāo)本采集或制備與規(guī)定不一致的地方也應(yīng)予以記錄。

如果運(yùn)輸條件、總貯存時間、運(yùn)輸時間或血量不符合規(guī)定，可能影響分析檢測結(jié)果的有效性和可靠

性[7][8][9]，則宜重新采集標(biāo)本。

6.2.2樣品處理

（室溫下）宜在血液標(biāo)本采集后30分鐘內(nèi)開始處理標(biāo)本標(biāo)本（參見）。應(yīng)根據(jù)規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)流

程制備血清和血漿標(biāo)本。為盡可能去除可循環(huán)的細(xì)胞污染物，可針對血漿標(biāo)本采用特定制備方法。

注1：這種方法的一個示例是采用兩步離心法。第二次離心通常是超速離心。

宜考察標(biāo)本制備過程中所遵循的規(guī)定流程產(chǎn)生的影響并確認(rèn)應(yīng)采取的標(biāo)本制備流程。

注2：采用超速離心會造成如脂蛋白譜顯著改變等變化，從而顯著影響基于NMR代謝組的結(jié)果。

制備血清標(biāo)本，應(yīng)先將血液在室溫下放置約30分鐘，待血液凝固后方可離心進(jìn)行制備。若血液凝固

發(fā)生異常，宜加注說明。

如果打算將處理后的樣品冷凍保存（參見6.2.4），宜根據(jù)滿足代謝組學(xué)分析所需的體積等分保存到

凍存瓶中。最小分裝體積根據(jù)分析檢測需求確定。應(yīng)檢測樣品瓶的性質(zhì)以避免樣品污染（如鄰苯二甲酸

酯類增塑劑帶來的污染）。

6.2.3預(yù)處理過的樣本運(yùn)輸至代謝組學(xué)分析實(shí)驗室或生物樣品庫

如果將樣品運(yùn)輸?shù)綄?shí)驗室后即時分析，宜對運(yùn)輸條件是否符合要求進(jìn)行確認(rèn)。

如果適用，標(biāo)本宜以冷凍狀態(tài)下進(jìn)出生物樣品庫（見6.2.4）。

接收樣品后，記錄血清或血漿樣品接收時間和情況（如標(biāo)簽、運(yùn)輸條件、血量、泄漏情況）。發(fā)現(xiàn)

標(biāo)簽、運(yùn)輸條件、血量與采集管與規(guī)定不符，以及任何可能影響檢測的改變，均應(yīng)做好記錄。

如果存在運(yùn)輸條件、總貯存時間、運(yùn)輸時間不符合規(guī)定以及其它因素可能影響檢測結(jié)果有效性和可

靠性，則宜盡可能重新采樣。

宜遵循世界衛(wèi)生組織頒布的《傳染性物質(zhì)和診斷標(biāo)本安全運(yùn)輸指南》[14]。

6.2.4長期貯存要求

應(yīng)記錄樣品接收、樣品處理和處理后樣品的冷凍等步驟之間的溫度和時間。

可以采用控制速率方式進(jìn)行冷凍。

如果嚴(yán)格遵守離心程序（參見6.2.2），則在-70℃下貯存可足以確保代謝組的NMR可檢測部分至少

穩(wěn)定5年[9]。

對于基于MS分析非常規(guī)代謝產(chǎn)物，，則在沒有具體建議的情況下，建議采用低于-130℃的溫度以

確保更長的穩(wěn)定性[16]。對于特定的代謝物，宜檢查其長期穩(wěn)定性。

6.2.5血清和血漿復(fù)融和使用

檢測標(biāo)本時，應(yīng)將標(biāo)本復(fù)融。建議將標(biāo)本置于冰上復(fù)融。應(yīng)確認(rèn)復(fù)融流程及從復(fù)融至開始進(jìn)行后續(xù)

分析前的耗時。

8

A

A

附錄A

（資料性）

代謝組的不穩(wěn)定性

A.1通則

據(jù)文獻(xiàn)可知，離體生物體液的代謝組穩(wěn)定性有兩個主要的關(guān)鍵方面：

a)由于細(xì)胞的存在而引起的采集后改變，主要與酶促反應(yīng)有關(guān)。

b)在小分子和溶解氧的復(fù)雜混合物中發(fā)生的化學(xué)反應(yīng)，導(dǎo)致采集后的改變。

在這里，我們提供了觀察到的尿液和血清/血漿中組分改變的示例，這些示例可以用作評估內(nèi)部程

序的工具。

A.2尿液

a)由于細(xì)胞的存在而引起的采集后變化。

收集了三個具有不同細(xì)胞含量的尿樣（1-非常高；2-中；3低），分成2個等分試樣品，其中一個

（標(biāo)記為R）正常進(jìn)行分析，將另一個（標(biāo)記為P）則在分析之前進(jìn)行溫和離心。細(xì)胞含量可通過

對P樣品進(jìn)行溫和預(yù)離心后的沉淀物進(jìn)行目測來估算。

通過獲取樣品在采集后不同時間點(diǎn)（0小時、1小時、2小時、4小時、6小時、8小時）的NMR譜圖

（600MHz，300K下的1HNOESY實(shí)驗），監(jiān)測P和R尿液中代謝組隨時間的穩(wěn)定性，最長時間點(diǎn)為20至

24小時，用過夜（ON，overnight）表示（見圖A.1）。在兩次核磁譜采集之間的時間段，樣品需保存在4℃。

與原始代謝組的偏差是通過每個時間點(diǎn)獲得的譜圖與0時間點(diǎn)的譜圖之間的歐幾里得距離進(jìn)行評估。

兩個光譜之間的歐幾里得距離被計算為n維空間中的距離，其中n對應(yīng)于每個譜圖的點(diǎn)數(shù)。

標(biāo)引序號說明

t：時間，以小時(h)為單位

dE:歐幾里得距離

注：紅箭頭表示0時間點(diǎn)

9

圖A.1不同細(xì)胞含量的樣品代謝譜隨時間的偏差

樣品3的曲線在P和R尿液中都非常穩(wěn)定。相反，樣品2-R和1-R的輪廓與P對應(yīng)的輪廓隨著時間的推

移逐漸變得不穩(wěn)定。這些數(shù)據(jù)表明，使用溫和的離心和/或過濾去除新鮮尿液中的細(xì)胞可確保樣品的一

致性和穩(wěn)定性。該處理步驟的重要性取決于每個樣品中的細(xì)胞含量，每個患者的細(xì)胞含量都不同。細(xì)胞

數(shù)越高，觀察到的變化程度越大。應(yīng)避免在去除細(xì)胞之前凍結(jié)，以防止細(xì)胞破裂和釋放細(xì)胞內(nèi)內(nèi)容物。

b)樣品采集后由于化學(xué)反應(yīng)而發(fā)生的變化。

跟蹤預(yù)處理后尿液中代謝組的穩(wěn)定性24小時，每2小時獲取一次NMR譜圖。在兩次數(shù)據(jù)采集之間

時間段，樣品需在4℃保存。在預(yù)處理（0小時、1小時、2小時、4小時、6小時、8小時）之后的不同時

間點(diǎn)以600MHz，300K記錄1HNOESY實(shí)驗，最長時間點(diǎn)為20至24小時，以過夜（ON，overnight）表示。

標(biāo)引序號說明

藍(lán)線：t=0h

綠線：t=1h

紅線：t＝2h

橙線：t＝4h

暗紅線：t=6h

紫線：t=8h

青線：t=ON（過夜）

a琥珀酸鹽

b丙酮酸鹽

c醋酸鹽

d抗壞血酸鹽

e肌酸

δ1H：質(zhì)子化學(xué)位移，以Hz/MHz為單位（此處以Hz/MHz表示的化學(xué)位移，通常稱為ppm。）

注：箭頭指示隨時間變化的方向。

圖A.2尿液樣品中與處理階段無關(guān)的影響

10

去除細(xì)胞后，代謝譜仍可能發(fā)生一系列改變，這歸因于（酶促或非酶促的）氧化還原反應(yīng)。琥珀酸

鹽、丙酮酸鹽、醋酸鹽、抗壞血酸鹽和肌酸包含在（觀測到的）受影響最大的代謝物之中（見圖A.2）。

為了保持最敏感代謝物的含量水平，樣品在處理前宜始終放在冰上，并立即在-80℃下冷凍。由于反復(fù)

凍融可觀察到類似的改變，因此應(yīng)避免。

A.3血清/血漿Bloodserum/plasma

a)由于細(xì)胞的存在而引起的采集后改變。從5位健康供體中收集血漿-EDTA樣品。對于每個供體的

樣品，在6個時間點(diǎn)（0小時、6小時、24小時、48小時、72小時和144小時）進(jìn)行處理。在處理之

前，將樣品保存在室溫下。處理后的樣品立即冷凍并在分析前解凍。進(jìn)行600MHz，310K的1HNOESY

實(shí)驗。代謝物水平的變化是通過對代表性的1HNMR信號進(jìn)行積分來確定的。

標(biāo)引序號說明

t時間，以小時為單位

I相對強(qiáng)度（任意單位）

δ1H質(zhì)子化學(xué)位移，以Hz/MHz為單位

圖A.3血漿樣品預(yù)處理后葡萄糖（左圖）和乳酸（右圖）水平的變化

在血液采集和處理之間，整體代謝組譜圖中幾種代謝物濃度發(fā)生了變化。最顯著的變化包括葡萄糖

的減少和乳酸的增加（見圖A.3），這主要?dú)w因于紅細(xì)胞的作用。因此，盡快處理樣品至關(guān)重要。

b)樣品采集后由于化學(xué)反應(yīng)而發(fā)生的改變。

追蹤血清代謝組的穩(wěn)定性12小時，每4h（0小時、4小時、8小時、12小時）獲取NMR光譜。在

兩次數(shù)據(jù)采集之間將樣品保存在4℃。在600MHz，310K條件下進(jìn)行1HNOESY實(shí)驗。

11

標(biāo)引序號說明

紅線：0h；

青線：4h；

紫線：8h；

綠線：12h；

δ1H質(zhì)子化學(xué)位移，單位為Hz/MHz

注：箭頭表示隨時間變化的方向。

圖A.4血清樣品處理后檸檬酸根水平的變化

當(dāng)樣品在4℃下保持12小時時，檸檬酸鹽的信號完全消失(見圖A.4)。這種變化可歸因于氧化還原反

應(yīng)。在獲得血清后立即在-80℃凍存足以淬滅該反應(yīng)。因此，這些結(jié)果表明，血液處理后，產(chǎn)生的血清

和血漿樣本應(yīng)立即凍存，以避免這種變化。

在反復(fù)凍融循環(huán)的結(jié)果中也觀察到樣品受類似的影響，因此應(yīng)加以避免。

A.4采集管和塑料制品的選擇

選擇合適的采集管會影響下游分析測量的結(jié)果。例如，真空管可以包含添加劑，例如抗凝劑（EDTA，

檸檬酸鈉，肝素）或聚合物凝膠（分離膠），可促進(jìn)血漿/血清與細(xì)胞成分的分離。就分析結(jié)果而言，

它們的存在不是“中立的”。

例如，對以檸檬酸鈉為抗凝劑、以多糖為細(xì)胞分離劑的血漿樣品和裝有抗凝劑和細(xì)胞分離基質(zhì)的市

售試管中添加有血漿常規(guī)分析用緩沖液的空白樣品，均獲取1HNOESY光譜（600MHz，310K）（見圖

A.5）。

12

標(biāo)引序號說明

上部綠線：檸檬酸鈉，F(xiàn)icoll?Hypaque?溶液中的血漿樣品，在磷酸鹽NMR緩沖液中

底部黑線：磷酸鹽NMR緩沖液已添加到檸檬酸鹽Ficoll?Hypaque?溶液管中

δ1H：質(zhì)子化學(xué)位移，以Hz/MHz為單位

圖A.5在血漿檸檬酸鹽，F(xiàn)icoll?Hypaque?溶液中獲得的1HNMR光譜1)

這表明宜避免使用分離介質(zhì)來采集血漿，因為它會引入許多新的干擾信號，其中一些信號豐度非常

強(qiáng)且具有不同的線寬，從而嚴(yán)重降低了可用譜峰面積和可用于后續(xù)分析的代謝物的數(shù)量。在實(shí)踐中，

由于添加劑的強(qiáng)信號的掩蓋，會使得幾乎30％的有效譜圖區(qū)域變得無用。因此需要使用適當(dāng)?shù)牟杉埽?/p>

以避免其干擾分析方法。不同采集管的可行性應(yīng)參照所選的分析平臺進(jìn)行檢查。

在整個分析前工作流程中使用的塑料制品也會將污染物釋放到樣品中。通常，宜在在使用前對所

有材料進(jìn)行確認(rèn)。

始終運(yùn)行一些在工作流程中被使用物料的空白樣本。

1)Ficoll?和Hypaque?是可商購的合適產(chǎn)品的示例。提供此信息是為了方便本文檔的用戶，并不構(gòu)成ISO對這些產(chǎn)品的認(rèn)可。

13

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14

前言

本文件按照GB/T1.1—2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定

起草。

本文件等同采用ISO23118:2021《分子體外診斷檢驗?zāi)蛞?，靜脈血清和血漿代謝組學(xué)檢驗前處理

的規(guī)范》。

請注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利。本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識別專利的責(zé)任。

本文件由國家藥品監(jiān)督管理局提出。

本文件由全國醫(yī)用臨床檢驗實(shí)驗室和體外診斷系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會（SAC/TC136）歸口。

本文件起草單位：XXXXX

本文件主要起草人：XXXXX

I

分子體外診斷檢驗?zāi)蛞海o脈血清和血漿代謝組學(xué)檢驗前處理的

規(guī)范

1范圍

本文件對擬用于代謝組學(xué)分析的尿液、靜脈血血漿和血清的標(biāo)本處理、記錄和加工等檢驗前處理規(guī)

范提出了要求和建議。本文件適用于代謝組學(xué)檢測，可供生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗室、實(shí)驗室客戶、體外診斷開發(fā)

商和生產(chǎn)商、從事生物醫(yī)學(xué)研究的機(jī)構(gòu)和公司、生物樣品庫和監(jiān)管部門使用。

2規(guī)范性引用文件

下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，

僅該日期對應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本

文件。

GB/T22576.1—2018醫(yī)學(xué)實(shí)驗室質(zhì)量和能力的要求第1部分通用要求；

GB19781醫(yī)學(xué)實(shí)驗室安全要求

3術(shù)語和定義

ISO15189界定的以及下列術(shù)語和定義適用于本文件。

ISO以及IEC用于標(biāo)準(zhǔn)化的術(shù)語數(shù)據(jù)庫維護(hù)在如下網(wǎng)址：

—ISO在線瀏覽平臺:https://www.iso.org/obp

—IEC電子百科:http://www.electropedia.org/

3.1

生物體液biofluid

可排出(如尿液或汗液)、分泌(如母乳、唾液或膽汁)、通過取樣針頭獲取(如血液或腦脊液)、或由于

病理過程而產(chǎn)生(如水泡或囊腫液)的生物液體。

3.2

檢驗examination

以確定一個特性的值或特征為目標(biāo)的一組操作。

注1：從分離的分析物開始并包括各種用于定性或定量檢驗的參數(shù)測試或化學(xué)操作的過程。

注2：對于代謝組分析，分析物的分離不是必需的。

[來源：ISO20166-1：2018，3.10；有修改，刪除原術(shù)語“分析檢測”增加注2]

3.3

1

禁食fasting

停止攝入除水之外的任何固體或液體食物至少8小時。

3.4

質(zhì)譜法massspectrometry

基于化合物的質(zhì)荷比而對其進(jìn)行分析的方法。

3.5

代謝譜分析metabolicprofiling

利用分析平臺同時測量生物體系中的代謝物成分集合，這些代謝物可通過所使用（或所選定的）技

術(shù)來進(jìn)行測量。

示例：相關(guān)的測量技術(shù)如核磁共振波譜和質(zhì)譜。

3.6

代謝物metabolites

宿主生物體、微生物群落的小分子代謝中間產(chǎn)物和/或終產(chǎn)物（≤2000Da），它們來自于食物、飲

料、藥物或污染物。

注：更多信息參見參考文獻(xiàn)[1]。

3.7

代謝組metabolome

在生物體或生物樣品中發(fā)現(xiàn)的完整的代謝物集合。

注：更多信息參見參考文獻(xiàn)。

3.8

代謝組學(xué)metabolomics

代謝物組學(xué)

對生物標(biāo)品（如生物體、細(xì)胞、組織或生物體液）代謝組的全面分析。

3.9

基于質(zhì)譜的代謝組學(xué)MS-basedmetabolomics

利用質(zhì)譜法測量生物樣品中的代謝物

3.10

核磁共振波譜法nuclearmagneticresonancespectroscopy

NMR

基于在固定磁場作用下原子核對射頻輻射選擇性吸收的原理的一種方法。

注：NMR提供分子的化學(xué)和結(jié)構(gòu)性質(zhì)。

3.11

基于核磁共振的代謝組學(xué)NMR-basedmetabolomics

useofNMRspectroscopy(3.10)tomeasuremetabolites(3.6)inbiologicalsamples

利用核磁共振波譜法測量生物樣品中的代謝物。

2

3.12

血漿plasma

未凝固血液的液體部分。

注：血漿樣本可含有抗凝劑。

3.13

檢驗前過程pre-examinationprocess

分析前階段preanalyticalphase

分析前工作流程preanalyticalworkflow

按時間順序從臨床醫(yī)生的申請開始，包括檢驗(3.2)申請、病人的準(zhǔn)備和身份識別、原始樣品的采集、

臨時貯存、在分析實(shí)驗室內(nèi)和實(shí)驗室間進(jìn)行運(yùn)輸、分裝、檢索。

注：分析前階段包括影響預(yù)期檢驗(3.2)結(jié)果的準(zhǔn)備流程。

[來源：GB/T22576.1-2018，3.15，有修改——“分析前工作流程”被添加為首選術(shù)語，添加了更

多細(xì)節(jié)](ISO15189:2012，IDT)

3.14

原始樣品primarysample

標(biāo)本specimen

為檢驗、研究或分析一種或多種量或特性而取出的認(rèn)為可代表全部的一獨(dú)立部分的體液、呼出氣、

頭發(fā)或組織。

[來源：GB/T22576.1-2018，3.16，刪除原注釋。](ISO15189:2012，IDT)

3.15

室溫roomtemperature

本文件中是指18℃~25℃。

3.16

血清serum

可以從凝固的血液中分離出來的液體。

3.17

穩(wěn)定性stability

標(biāo)準(zhǔn)樣品在規(guī)定條件下貯存時的特性，其某個規(guī)定特性值在規(guī)定時間內(nèi)保持在規(guī)定限制范圍內(nèi)。

[來源：GB/T15000.2-2019,2.1.15；刪去原注]（ISOGuide30:2015，IDT）

4總體要求

有關(guān)醫(yī)學(xué)實(shí)驗室質(zhì)量管理體系的一般說明，特別是關(guān)于標(biāo)本收集、接收和處理（包括避免交叉污染）

的一般說明，可參見GB/T22576.1或GB/T27020。對實(shí)驗室設(shè)備、試劑和消耗品的要求應(yīng)遵循GB/T

22576.1及GB/T27020的相關(guān)要求也能適用。

診斷工作流程的所有步驟都可能影響最終的分析測試結(jié)果，應(yīng)對其進(jìn)行風(fēng)險評估（參見GB/T42062）。

針對已確定的風(fēng)險，應(yīng)針對需要之處建立緩解措施進(jìn)行消除或減少，以保證檢驗的性能表現(xiàn)。尤其應(yīng)研

究并確保待測代謝物不會因為任何影響檢測結(jié)果的行為而發(fā)生變化?？梢酝ㄟ^如下方式做到這一點(diǎn)，例

3

如，對標(biāo)本/樣品的檢測前步驟進(jìn)行逐一的時間曲線分析（比如運(yùn)輸和儲存），然后識別出這些分析前

變量對相應(yīng)檢測造成的影響，并采取措施防止或減少這些影響。

在沒有合適的標(biāo)本穩(wěn)定技術(shù)的情況下，代謝組學(xué)的標(biāo)本采集應(yīng)在具備即時可用的合適的生物體液處

理程序的醫(yī)院場所或機(jī)構(gòu)進(jìn)行。

對于擬進(jìn)行代謝組學(xué)分析的樣本，以下事項應(yīng)考慮到：

a)患者的預(yù)處理（禁食，治療等）；

b)從患者那里采集的標(biāo)本；

c)采集容器和包裝的選擇（例如收集管，冷卻箱，用于存儲和運(yùn)輸?shù)南洌?

d)穩(wěn)定程序的選擇（例如為穩(wěn)定樣品而添加的任何化合物）;

e)對標(biāo)本的任何添加或處理行為的記錄；

f)標(biāo)本類型、數(shù)量以及描述的記錄。

設(shè)施、運(yùn)輸和處理的安全要求應(yīng)遵守GB/T22576.1、GB19781的要求。WHO關(guān)于傳染性物質(zhì)和診斷

標(biāo)本安全運(yùn)送準(zhǔn)則[14]的要求也宜遵循。

5尿液

5.1實(shí)驗室外

5.1.1尿液采集

通則

標(biāo)本的采集要求應(yīng)根據(jù)擬實(shí)施的分子檢驗需求（如疾病類型、收集的尿量）而定。

可參見GB/T22576.1要求。

標(biāo)本供體/患者信息

記錄應(yīng)包括標(biāo)本供體/患者的身份信息，可以用編碼表示。

記錄宜包括但不限于下述信息：

a)尿液供體的健康狀況和相關(guān)的生活方式情況（例如健康狀況、患病類型、并發(fā)疾?。?/p>

b)人口統(tǒng)計學(xué)信息（例如年齡，性別）；

c)藥物治療和尿液采集前任何診療的信息（如麻醉劑、藥物、診斷程序）；

d)標(biāo)本采集時間，包括標(biāo)本采集前禁食及活動等信息。

e)標(biāo)本供體/患者的知情同意。

標(biāo)本采集容器的選擇和標(biāo)示

實(shí)驗室應(yīng)規(guī)定其尿液標(biāo)本采集的容器。

由于容器中添加劑可能會干擾分析，通常使用不含有添加劑的采尿管。如果因為某些原因確實(shí)需

要添加，則應(yīng)分析添加劑對分析性能和結(jié)果的影響。采尿管中的某些添加劑可能對患者構(gòu)成風(fēng)險（例如

毒性或腐蝕性）。

應(yīng)使用常規(guī)程序（可參見GB/T22576.1）或帶有附加信息的程序（如二維碼）標(biāo)示采尿管（標(biāo)本識

別）。

尿液標(biāo)本的采集和接收

.1通則

4

應(yīng)向標(biāo)本供體提供采集尿液標(biāo)本的指導(dǎo)說明，包括在使用含有有害添加劑的收集容器時必須采取的

安全措施。宜檢查所有尿液采集裝置與代謝組學(xué)的兼容性，比如避免尿液采集裝置對代謝組學(xué)圖譜的任

何干擾。

注：對于未經(jīng)如廁訓(xùn)練的兒童，最常用的非侵入性方法是使用清潔收集法，并且英國國家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所

（NationalInstituteforHealthandClinicalExcellence，NICE）于2007年將其定義為金標(biāo)準(zhǔn)。該法主要是通過將無

菌標(biāo)本瓶放置在尿流中來收集樣品。尿液收集袋和尿液收集墊也可用于采集尿液。NICE建議將尿液收集墊作為

清潔收集法的下一個最佳選擇。

早晨的首次中段尿宜在至少禁食8小時后進(jìn)行采集。飲酒會影響尿液中代謝產(chǎn)物的濃度。這一點(diǎn)需

要規(guī)范化。是在不同時間采集尿液還是進(jìn)行24小時尿液采集需明確說明。對規(guī)定操作的任何變更均應(yīng)得

到確認(rèn)。禁食后進(jìn)行的尿液代謝組學(xué)分析可以更同步反映標(biāo)本供體的代謝狀況。研究或特定的分析檢測

可能需要不同的患者情況。

應(yīng)根據(jù)分析前準(zhǔn)備步驟和分析檢測的要求采集足夠量的尿液標(biāo)本。

應(yīng)記錄任何影響標(biāo)本采集的臨床程序。

采集的總量也應(yīng)記錄。

.2尿液標(biāo)本信息及在尿液采集地點(diǎn)的貯存要求

由于尿液采集后代謝譜可能發(fā)生變化，從而影響分析結(jié)果的有效性和可靠性，因此原始尿液標(biāo)本上

應(yīng)標(biāo)示尿液采集的日期和時間。

尿液標(biāo)本宜在2℃至8℃下冷藏至多2小時，且不應(yīng)在離心和/或過濾之前進(jìn)行冷凍，以避免形成冰

晶破壞細(xì)胞，除非檢測中另有規(guī)定。

尿液標(biāo)本允許的總貯存時間包括標(biāo)本在采集點(diǎn)貯存時間、運(yùn)輸?shù)綑z測實(shí)驗室的時間以及在檢測實(shí)驗

室或其他機(jī)構(gòu)進(jìn)一步貯存的時間。

5.1.2運(yùn)輸要求

運(yùn)輸過程中，宜將尿液標(biāo)本在低溫環(huán)境中保存（溫度范圍為2℃~8℃）。

應(yīng)采取適當(dāng)措施以確保運(yùn)輸過程中溫度始終滿足要求并減少標(biāo)本傳送時間。宜在標(biāo)本采集后2小時

內(nèi)完成運(yùn)輸。

應(yīng)記錄標(biāo)本運(yùn)輸過程與規(guī)定的符合情況。任何偏離規(guī)定的情況都應(yīng)予以描述和記錄。

宜遵循世界衛(wèi)生組織頒布的《傳染性物質(zhì)和診斷標(biāo)本安全運(yùn)輸指南》[14]。

5.2實(shí)驗室內(nèi)

5.2.1標(biāo)本接收

應(yīng)記錄尿液標(biāo)本的接收時間和情況（如標(biāo)簽、運(yùn)輸條件、體積、泄漏和沉淀）。標(biāo)簽、運(yùn)輸條件、

尿液體積與尿液采集或樣本制備要求中不一致的地方也應(yīng)予以記錄。

如果標(biāo)本運(yùn)輸條件、總貯存時間、運(yùn)輸時間或尿液采集量不符合要求，可能影響分析檢測結(jié)果的有

效性和可靠性[7][8][9]，則宜重新采集標(biāo)本。

如果分析檢測需要，宜評估標(biāo)本的特性（如pH值、肌酐濃度、血液和/或細(xì)菌污染情況）。

5.2.2貯存要求

應(yīng)記錄從接收標(biāo)本到處理標(biāo)本之間的時間間隔以及標(biāo)本的貯存溫度。

貯存溫度宜符合.