β受體阻滯劑的特點(diǎn)

β受體阻滯劑的特點(diǎn)及臨床應(yīng)用第九人民醫(yī)院北院心內(nèi)科吳佳β受體阻滯劑β受體阻滯劑是能選擇性地與β腎上腺素受體結(jié)合、從而拮抗神經(jīng)遞質(zhì)和兒茶酚胺對(duì)β受體的沖動(dòng)作用的一種藥物類型。腎上腺素受體分布于大局部交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上，其受體分為3種類型，可沖動(dòng)引起心率和心肌收縮力增加、支氣管擴(kuò)張、血管舒張、內(nèi)臟平滑肌松弛等和脂肪分解。這些效應(yīng)均可被β受體阻滯劑所阻斷和拮抗。β受體阻滯劑的分類按作用特性分:1〕非選擇性:競(jìng)爭(zhēng)性阻斷β1和β2腎上腺素能受體，如吲哚洛爾、普萘洛爾、噻嗎洛爾等；2〕選擇性β1阻滯劑：對(duì)β1受體有更強(qiáng)的親和力，如比索洛爾、美托洛爾、阿替洛爾等；3〕α、β雙重阻斷：一些β受體阻滯劑具有阻斷α1腎上腺素能受體的活性，如卡維地洛、阿爾馬爾、拉貝洛爾等。按藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)分：1〕脂溶性：易從胃腸道吸收和到達(dá)體內(nèi)各臟器，極大局部經(jīng)肝臟代謝而消除，如普萘洛爾、美托洛爾、比索洛爾等。2〕水溶性：不易通過細(xì)胞膜，胃腸道吸收也較差，以原形或活性代謝產(chǎn)物從腎臟排泄，如阿替洛爾、索他洛爾、吲哚洛爾等。作用機(jī)制β受體阻滯劑主要作用機(jī)制：

通過抑制腎上腺素能受體,減慢心率,減弱心肌收縮力,降低血壓,減少心肌耗氧量,防止兒茶酚胺對(duì)心臟的損害,改善左室和血管的重構(gòu)及功能。藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)吸收口服后自小腸吸收，由于受脂溶性的上下以及通過肝臟時(shí)首過消除的影響，生物利用度差異較大。分布親脂性藥物對(duì)腦組織有高度親和力，親水性藥物不易通過血腦屏障，所以腦組織中含量也少，故發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反響較低。排泄親水性藥物僅少量在肝臟代謝，腎功能不全時(shí)，血漿中半衰期延長(zhǎng)，半衰期可達(dá)50h，易中毒；親脂性藥物口服吸收后經(jīng)門靜脈入肝臟，幾乎全部被肝臟所代謝，在肝功能受損時(shí)，尤其肝硬化患者血漿蛋白減少，血濃度可明顯上升，產(chǎn)生蓄積中毒濃度－效應(yīng)關(guān)系在治療高血壓患者，如普萘洛爾的血藥濃度與降壓效應(yīng)很少相關(guān)，可能阻斷不同部位的β受體，要求不同血藥濃度以到達(dá)最大的效應(yīng)，同時(shí)所治療的疾病病因也是多源性的，因此，不可能制定出都能適用于每個(gè)患者的最正確方案，必須調(diào)整劑量到獲得最大的治療效果。臨床應(yīng)用β受體阻滯劑如今在高血壓、心力衰竭、冠心病、心律失常、心肌病等疾病的治療中發(fā)揮著極其重要的作用，已成為最廣泛應(yīng)用的心血管病藥物之一。高血壓病β受體阻滯劑適用于不同嚴(yán)重程度的高血壓,尤其是心率較快的中青年患者,也適用于合并有心絞痛、心肌梗死后、快速心律失常、充血性心力衰竭和妊娠的高血壓患者。冠心病β受體阻滯劑具有較強(qiáng)的降低心肌耗氧作用和拮抗兒茶酚胺的致心律失常作用,提高室顫閾,抗血小板和減輕心臟血管損害,降低心肌再梗死率,改善梗死后左室重構(gòu)。心力衰竭大規(guī)模β受體阻滯劑實(shí)驗(yàn)〔CIBISⅡ、MERIT-HF及COPERNICUS〕證明,長(zhǎng)期應(yīng)用β受體阻滯劑,可降低心力衰竭患者總體死亡率、心血管病死亡率、心源性猝死以及心力衰竭惡化引起的死亡,通常從小劑量開始,逐漸加量以到達(dá)最大耐受劑量。但在有包括肺底啰音在內(nèi)的多種體征的急性心力衰竭患者中使用β受體阻滯劑應(yīng)慎重。心律失常β受體阻滯劑常用于快速性心律失常的治療,包括竇速、房早、室早、房速、室上性心動(dòng)過速及室速。主動(dòng)脈夾層內(nèi)科治療常聯(lián)合應(yīng)用β受體阻滯劑和硝普鈉,減少血流對(duì)主動(dòng)脈的沖擊,減少左心室的收縮速率以減緩病情進(jìn)展。[3]心肌病在有病癥的肥厚性心肌病患者中,β受體阻滯劑是首選治療,可控制心室率,降低心肌收縮力,使心室充盈及舒張末容量最大化,改善心肌順應(yīng)性。β受體阻滯劑用于擴(kuò)張性心肌病伴或不伴心力衰竭的治療,可減輕病癥、預(yù)防猝死和改善預(yù)后。LQTSLQTS(遺傳性QT延長(zhǎng)綜合征〕：除非有嚴(yán)重的禁忌證,β受體阻滯劑是當(dāng)今對(duì)有病癥的LQTS患者的首選治療。假設(shè)無(wú)絕對(duì)禁忌證,推薦終身服用最大耐受劑量的β受體阻滯劑,可明顯降低心血管事件的發(fā)生。到2015年止，認(rèn)為,對(duì)于無(wú)病癥的LQTS患者,也推薦應(yīng)用β受體阻滯劑。左房室瓣脫垂對(duì)于有病癥的左房室瓣脫垂患者,β受體阻滯劑通常作為首選藥應(yīng)用特點(diǎn)對(duì)于所有的慢性收縮性HF，心功能Ⅱ~Ⅲ級(jí)或Ⅰ級(jí)伴L(zhǎng)VEF＜40%的患者均需終身應(yīng)用β阻滯劑，除非有禁忌證或不能耐受，心功能Ⅳ級(jí)患者在病情穩(wěn)定后，在?？漆t(yī)師的指導(dǎo)下也可應(yīng)用，重要的是應(yīng)盡早使ACEI和β阻滯劑兩者合用，以改善預(yù)后?？捎糜谑鎻埰贖F，尤其適用于伴高血壓和左室肥厚、MI、有快速性心房顫抖而需要控制心率的患者。應(yīng)用特點(diǎn)是初始和長(zhǎng)期應(yīng)用的降壓藥物之一，可單用或與其他降壓藥聯(lián)用，無(wú)并發(fā)癥的年輕高血壓患者可積極考慮應(yīng)用。高血壓合并有快速性心律失常、冠心病、慢性HF，以及甲狀腺功能亢進(jìn)的患者應(yīng)優(yōu)先使用β阻滯劑。對(duì)代謝影響小，不良反響少的藥物如美托洛爾、比索洛爾、卡維地洛可較平安用于伴糖尿病、COPD以及外周血管疾病的高血壓患者。應(yīng)用特點(diǎn)所有的冠心病患者均應(yīng)長(zhǎng)期應(yīng)用β阻滯劑作為二級(jí)預(yù)防，ST段抬高的MI或非ST段抬高的ACS患者如在急性期因禁忌證不能使用，那么在出院前應(yīng)再次評(píng)估，盡量應(yīng)用β受體阻滯劑，以改善預(yù)后。不良反響心血管系統(tǒng)低血壓；房室傳導(dǎo)阻滯和竇房結(jié)功能障礙：β

阻滯劑減慢心率、抑制異位起搏點(diǎn)自律性、減慢傳導(dǎo)和增加房室結(jié)不應(yīng)期。所以有心臟傳導(dǎo)阻滯病史、病竇綜合征或存在Ⅱ度房室傳導(dǎo)阻滯的患者是禁忌的。呼吸系統(tǒng)支氣管痙攣：可導(dǎo)致危及生命的氣道阻力增加，誘發(fā)支氣管痙攣，故禁用于哮喘或支氣管痙攣性慢性阻塞性肺病〔COPD〕。中樞神經(jīng)系統(tǒng)：治療期間可出現(xiàn)多夢(mèng)、幻覺、失眠以及抑郁等癥，特別是脂溶性強(qiáng)的藥物如普萘洛爾更為明顯。

不良反響不良反響代謝系統(tǒng)低血糖反響：發(fā)生率很低，但胰島素依賴型〔1型〕糖尿病患者使用非選擇性β阻滯劑后可掩蓋低血糖的一些警覺病癥〔如震顫、心動(dòng)過速〕，但低血糖的其他病癥〔如出汗〕依然存在。不良反響肢端循環(huán)障礙：可在某些病人中引起肢體溫度降低，脈搏消失，甚至發(fā)生發(fā)紺和肢體壞疽，但美托洛爾對(duì)缺血肢體的溫度影響較小。不良反響撤藥綜合征：長(zhǎng)期治療后突然停藥可發(fā)生，表現(xiàn)為高血壓、心律失常和心絞痛惡化，與長(zhǎng)期治療中β腎上腺素能受體敏感性上調(diào)有關(guān)。其他不良反響：腹瀉、惡心、胃痛等消化道病癥，也有少數(shù)人服用普萘洛此后引起白細(xì)胞下降、感覺異常、皮疹等，但這些不良反響并不常見。不良反響中毒：中毒的病癥有心動(dòng)過緩、血壓下降、室性心律失常、房室傳導(dǎo)阻滯、眩暈、思睡及意識(shí)喪失，一般服藥后半小時(shí)開始出現(xiàn)毒性病癥，12小時(shí)病癥最為嚴(yán)重，可持續(xù)72小時(shí)。本卷須知存在以下情形者禁用或慎用β阻滯劑支氣管痙攣性疾病心動(dòng)過緩〔根底心率＜60次/分〕二度或以上房室傳導(dǎo)阻滯〔除非已安裝心臟起搏器〕急性心力衰竭伴明顯體液潴留，需大量利尿者外周血管病變(1)阿替洛爾(又叫氨酰心安)：

是一種心臟選擇性的β受體阻滯劑，無(wú)內(nèi)源性抑制交感神經(jīng)活性，半衰期6～9小時(shí)，多數(shù)臨床研究說明，經(jīng)一次服藥能使血壓持續(xù)下降24小時(shí)，尤其適用于心動(dòng)過速合并高血壓的患者。與血管擴(kuò)張劑、鈣拮抗劑或利尿劑合用，降壓效果更好。有人用于治療嚴(yán)重高血壓危象，口服10mg后，12小時(shí)內(nèi)血壓逐漸下降，平均收縮壓下降7.5kPa(56mmHg)，舒張壓下降5.3kPa(40mmHg)，認(rèn)為是平安有效的藥物。常用的β受體阻滯劑(2)美托洛爾(倍他樂克)：是一種選擇性β受體阻滯劑。在治療高血壓、心絞痛、心肌堵塞、心律失常等方面，都取得了一定療效。治療高血壓，口服100毫克，共4周，總有效率達(dá)82.4%，治療2周后血壓逐漸下降，而心率并不隨之下降，可明顯改善高血壓患者的頭昏、心悸、眩暈、胸悶等病癥，適用于一、二期高血壓病人。其副