體外診斷醫(yī)療器械 建立校準(zhǔn)物和人樣品賦值計(jì)量學(xué)溯源性的國際一致化方案的要求

ICS100.10.10

CCSC44

中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)

GB/T×××××—××××/ISO21151:2020

體外診斷醫(yī)療器械建立校準(zhǔn)物和人樣品賦

值計(jì)量學(xué)溯源性的國際一致化方案的要求

Invitrodiagnosticmedicaldevices—Requirementsforinternational

harmonizationprotocolsestablishingmetrologicaltraceabilityof

valuesassignedtocalibratorsandhumansamples

（ISO21151:2020,IDT）

（征求意見稿）

××××-××-××發(fā)布××××-××-××實(shí)施

GB/T×××××—××××

前?言

本文件按照GB/T1.1—2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定

起草。

本文件等同采用ISO21151:2020《體外診斷醫(yī)療器械建立校準(zhǔn)物和人樣品賦值計(jì)量學(xué)溯源性的國際

一致化方案的要求》。

請注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利。本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識別專利的責(zé)任。

本文件由國家藥品監(jiān)督管理局提出。

本文件由全國醫(yī)用臨床檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室和體外診斷系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會（SAC/TC136）歸口。

本文件起草單位：XXXXX

本文件主要起草人：XXXXX

1

GB/T×××××—××××

引??言

在不同實(shí)驗(yàn)室使用不同的體外診斷醫(yī)療器械（invitrodiagnosticmedicaldevices，IVDMD）測定同

一人體樣品的一個(gè)被測量應(yīng)具有等效的數(shù)值結(jié)果，限于臨床上有意義的范圍之內(nèi)。只有無論使用何種

IVDMD結(jié)果都等效，其使用統(tǒng)一決定限解釋實(shí)驗(yàn)室結(jié)果的臨床診斷和治療決定的實(shí)踐指南才可能得以

有效實(shí)施。檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)已采納IVDMD校準(zhǔn)向高等級參考標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量學(xué)溯源的原理，作為實(shí)現(xiàn)同一被測量不

同IVDMD、不同測量時(shí)間或不同測量地點(diǎn)結(jié)果等效的基礎(chǔ)。

ISO17511:2020描述了參考測量系統(tǒng)的6種校準(zhǔn)等級（參見ISO17511:20205.2至5.7中的情形），它們

滿足校準(zhǔn)向高等級參考標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量學(xué)溯源的要求。對于情形5.2、5.3和5.4中的被測量，特定IVDMD的校

準(zhǔn)品賦值的計(jì)量學(xué)溯源性基于已有參考測量程序。情形5.5包含了已有有證參考物質(zhì)或按共識性方案賦

值的國際約定校準(zhǔn)品、但無參考測量程序的被測量。情形5.6和5.7包含了既無參考測量程序、又無有證

參考物質(zhì)或國際約定校準(zhǔn)品的被測量。情形5.6通過共識性一致化方案實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化，本文件描述這種一

致化方案的要求。情形5.7包含了前述溯源模式類別所未涉及的被測量，對這些被測量，計(jì)量學(xué)溯源性

是溯向IVDMD制造商選定的校準(zhǔn)品，不是溯向共同參考標(biāo)準(zhǔn)。在情形5.7中，不同IVDMD的結(jié)果可能不

同，彼此之間以及與醫(yī)學(xué)決定指南中的決定限之間可能不具可比性。

對情形5.6中的被測量，在技術(shù)上很難研制高等級參考標(biāo)準(zhǔn)，因此需要一種基于約定方案的標(biāo)準(zhǔn)化

路徑，以實(shí)現(xiàn)兩種或以上IVDMD結(jié)果等效。適合情形5.6被測量的一致化過程開發(fā)研究形成本文件要求

的基礎(chǔ)[5][11]?；谝恢禄桨傅慕Y(jié)果標(biāo)準(zhǔn)化為特定IVDMD校準(zhǔn)品提供溯向該方案的計(jì)量學(xué)溯源性。一致

化方案由國際團(tuán)體建立并施行，從而實(shí)現(xiàn)不同IVDMD間結(jié)果等效，滿足醫(yī)學(xué)決定中結(jié)果使用的要求。

附錄A提供一個(gè)工作示例，用以說明一致化方案的原理及一種實(shí)施一致化方案的可能方式。其他方

式也是可能的，有可能會為特定被測量和IVDMD而制定。

2

GB/T×××××—××××

體外診斷醫(yī)療器械建立校準(zhǔn)物和人樣品賦值計(jì)量學(xué)溯源性的國際

一致化方案的要求

1范圍

本文件規(guī)定了一種由國際團(tuán)體實(shí)施的一致化方案的要求，該方案針對無參考測量程序、無適用有證

參考物質(zhì)或國際約定校準(zhǔn)品的情況，旨在實(shí)現(xiàn)同樣的被測量在兩種或以上IVDMD結(jié)果等效。在此情況

下，該一致化方案定義了指定被測量的最高水平的計(jì)量學(xué)溯源性。

本文件可適用于存在有證參考物質(zhì)或國際約定校準(zhǔn)品但由于諸如與人體樣品不具有互換性而不適

用的情況。

注：本文件說明ISO17511:20205.6中描述的賦值和測得值溯源性的情形。

2規(guī)范性引用文件

下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，

僅該日期對應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本

文件。

ISO17511:2020體外診斷醫(yī)療器械建立校準(zhǔn)物、正確度控制物質(zhì)和人體樣品賦值計(jì)量學(xué)溯源性的

要求（Invitrodiagnosticmedicaldevices—Requirementsforestablishingmetrologicaltraceabilityofvalues

assignedtocalibrators,truenesscontrolmaterialsandhumansamples）

注：GB/T21415—2008體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測量校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計(jì)量學(xué)溯源性（ISO17511：

2003，IDT）

3術(shù)語和定義

下列術(shù)語和定義適用于本文件。

ISO和IEC維護(hù)的用于標(biāo)準(zhǔn)化的術(shù)語數(shù)據(jù)庫地址如下：

—ISO在線瀏覽平臺：/obp;

—IEC電子百科：。

3.1

分份aliquot（等分樣品）

已知數(shù)量的均勻物質(zhì)，假定取樣誤差可以忽略不計(jì)。

來源：ISO11074:2015

3.2

校準(zhǔn)驗(yàn)證控制品calibrationverificationcontrol

制造商提供的與指定IVDMD配套使用的控制品，用以確定使用與該IVDMD配套使用的終端用戶校

準(zhǔn)品能夠?qū)崿F(xiàn)令人滿意的校準(zhǔn)。

3

GB/T×××××—××××

3.3

一致化harmonisation

一致化的harmonised

對于檢測指定被測量的人體樣品，在無適用高等級參考物質(zhì)或參考測量程序情況下，通過在校準(zhǔn)等

級中應(yīng)用國際共識方案，實(shí)現(xiàn)兩種或以上IVDMD間測定量值（在臨床上有意義的范圍內(nèi)）的等效。

注1：一致化是ISO17511:2020所述的校準(zhǔn)等級模式之一，其目的是實(shí)現(xiàn)可計(jì)量學(xué)溯源的人體樣品量值。

注2：一致化是非SI溯源標(biāo)準(zhǔn)化的一種特殊情況，在此情況下，兩種或以上IVDMD的校準(zhǔn)向一種國際一致化方案

溯源，該方案定義了指定被測量的最高水平的計(jì)量學(xué)溯源性，但不具備向SI的溯源性。

注3：“一致化的”是指兩種或以上IVDMD已實(shí)現(xiàn)一致化（量值等效）的狀況。

3.4

一致化參考物質(zhì)harmonisationreferencematerial

國際一致化方案中用作校準(zhǔn)品的參考物質(zhì)。

注：這些物質(zhì)的技術(shù)指標(biāo)包含在一致化方案中。

3.5

國際一致化方案internationalharmonisationprotocol

一致化方案harmonisationprotocol

在無高等級參考測量程序、無適用有證參考物質(zhì)或國際約定校準(zhǔn)品的情況下，由國際團(tuán)體實(shí)施、旨

在實(shí)現(xiàn)不同IVDMD檢測相同被測量的量值等效的標(biāo)準(zhǔn)化過程。

注1：對于一個(gè)指定的被測量，當(dāng)無適宜高等級參考系統(tǒng)可用時(shí)，一致化方案可用于實(shí)現(xiàn)測定值標(biāo)準(zhǔn)化。

注2：一致化方案定義了指定被測量的最高水平的計(jì)量學(xué)溯源性。

3.6

標(biāo)準(zhǔn)化standardization

標(biāo)準(zhǔn)化的standardized

對于檢測指定被測量的人體樣品，每種“標(biāo)準(zhǔn)化的”IVDMD按規(guī)定的與高等級參考標(biāo)準(zhǔn)（物質(zhì)和/

或測量程序）相聯(lián)系的關(guān)系等級進(jìn)行校準(zhǔn)，從而實(shí)現(xiàn)兩種或以上IVDMD間的測定量值等效（在臨床上

有意義的范圍內(nèi)）。

注1：IVDMD最好是通過實(shí)施可向高等級參考標(biāo)準(zhǔn)溯源的校準(zhǔn)系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化，理想情況是溯源至SI。

注2：不是所有的標(biāo)準(zhǔn)化方式都能使最終測定值溯源至SI，但可能是在不同IVDMD中實(shí)現(xiàn)人體樣品結(jié)果等效的最

佳可用手段。當(dāng)出現(xiàn)可提供SI溯源的方式時(shí)，這些標(biāo)準(zhǔn)化手段將被取代。

注3：“標(biāo)準(zhǔn)化的”是指兩種或以上IVDMD已實(shí)現(xiàn)人體樣品結(jié)果標(biāo)準(zhǔn)化的狀況。

4縮略語和符號

CV變異系數(shù)

IVD體外診斷

MD醫(yī)療器械

SI國際單位制

5一致化方案的要求

4

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圖1顯示本文件所述一致化方案主要步驟的流程圖，后續(xù)分條款給出實(shí)施一致化方案的詳細(xì)要求和

注意事項(xiàng)。一致化方案的建立和實(shí)施是一個(gè)或多個(gè)一致化機(jī)構(gòu)、IVDMD制造商及監(jiān)管機(jī)構(gòu)間的一種合

作。

國際一致化機(jī)構(gòu)IVD-MD制造商醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室

(和其他IVD-MD用戶)

?制定一致化方案

?制備一致化參考物質(zhì)

用終端用戶校準(zhǔn)品(當(dāng)前賦

?判定IVDMD合格

值)校準(zhǔn)IVDMD，測量一

?為一致化參考物質(zhì)賦值致化參考物質(zhì)

確認(rèn)一致化有效性

?建立每種IVD-MD的專

?提供單獨(dú)一套確證性一用修正公式

致化參考物質(zhì)

?將適當(dāng)修正公式應(yīng)用于

?

確證多個(gè)IVDMD結(jié)果每種IVDMD

一致化

用校準(zhǔn)一致化的IVD-MD

用一致化IVD-MD：

測量確證性一致化參考物

長期維持一致化方案?產(chǎn)生一致化的病人樣品

質(zhì)

結(jié)果

?參加使用可互換物質(zhì)的

PT/EQA以評估持續(xù)效

能，并向制造商和

向終端用戶提供最終一致IVD

一致化機(jī)構(gòu)提供反饋

化的IVD-MD

圖1一致化方案步驟流程圖

5.1被測量的描述

應(yīng)按ISO17511:20204.2所述定義被測量。

5.2不同IVDMD間結(jié)果一致性的指標(biāo)

5

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5.2.1應(yīng)根據(jù)基于這些結(jié)果所做決定的醫(yī)學(xué)用途預(yù)先規(guī)定不同IVDMD結(jié)果一致性的指標(biāo)。

5.2.2適用時(shí)，應(yīng)規(guī)定被測量不同水平的一致性指標(biāo)。

注：這些指標(biāo)設(shè)定了一致化方案是否實(shí)現(xiàn)等效結(jié)果的判定標(biāo)準(zhǔn)[12][13]。

5.3IVDMD的納入或排除

5.3.1應(yīng)在一致化方案中說明IVDMD的納入或排除標(biāo)準(zhǔn)。

5.3.2標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)說明下列性能特性：精密度；樣品中被測量的回收率，樣品為一組覆蓋測量區(qū)間且被測

量水平已知的樣品；被測量的選擇性，例如，對于覆蓋大部分檢測區(qū)間的單人份樣品組，不同IVDMD

的測值間表現(xiàn)為比例和線性關(guān)系；適用時(shí)，其他相關(guān)性能特性。

標(biāo)準(zhǔn)宜考慮IVDMD產(chǎn)生的結(jié)果如何影響醫(yī)學(xué)決定。

宜慎重考慮因選擇性明顯較差而排除一種IVDMD的決定。當(dāng)與其他聲稱測量相同被測量的

IVDMD結(jié)果比較時(shí)，一種看似給出較多離群結(jié)果的IVDMD可能在醫(yī)學(xué)決定中具有更卓越的效用。在

這種情況下，宜重新考慮被測量定義和實(shí)際測量的量。

有些IVDMD可能因分析性能不足，在納入一致化方案前需加以改進(jìn)。例如一種IVDMD需

改進(jìn)其選擇性或不精密度后才能納入一致化方案。

5.4一致化方案所需的一致化參考物質(zhì)

5.4.1應(yīng)說明一致化方案所需物質(zhì)及其持續(xù)可獲得性。

這些物質(zhì)可能是保存期和樣品量有限的一組人體樣品盤。這些物質(zhì)僅能在有限時(shí)間內(nèi)供執(zhí)行

一致化方案使用。

其他類型的物質(zhì)可能包括：混合人體樣品，添加了被測量的單一或混合人體樣品，或含被測

量的其他制備物，它們不滿足有證參考物質(zhì)或國際約定校準(zhǔn)品的要求，當(dāng)使用這些物質(zhì)時(shí)，它們宜與終

端用戶IVDMD實(shí)測樣品類型盡量接近（基質(zhì)匹配）（見5.4.9關(guān)于一致化參考物質(zhì)互換性要求）

5.4.2一致化參考物質(zhì)的數(shù)量和量值應(yīng)適用于相關(guān)IVDMD的測量區(qū)間，滿足一致化方案實(shí)施的需要。

5.4.3應(yīng)足夠詳細(xì)地描述這些物質(zhì)的制備，以便制備具有相似特性的替換批物質(zhì)。

5.4.4當(dāng)使用人體樣品或源于人體樣品的物質(zhì)時(shí)，描述中應(yīng)提供用于選擇人體樣品所用的特性和標(biāo)準(zhǔn)。

這些特性和標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)考慮從中選擇樣品提供者的人群，健康或疾病情況及提供者應(yīng)滿足的樣品采集要求。

5.4.5應(yīng)描述一致化方案所用物質(zhì)的采集、處理、儲存和運(yùn)輸程序。

5.4.6應(yīng)說明添加成分（如被測量、與被測量相似的物質(zhì)、穩(wěn)定劑）的來源和純度。

5.4.7應(yīng)確定并保證這些物質(zhì)在預(yù)期使用期間的穩(wěn)定性。應(yīng)確認(rèn)任何穩(wěn)定化和儲存程序的影響，使其

滿足預(yù)期用途。

注1：冰凍和融化可能改變待測人體樣品中被測量的量值或基質(zhì)。

注2：也需考慮一致化參考物質(zhì)在運(yùn)輸和用戶所在地儲存中的穩(wěn)定性。

5.4.8應(yīng)設(shè)計(jì)制備這些物質(zhì)及其等分樣品的程序，以盡可能保證均勻性。應(yīng)提供關(guān)于分裝物質(zhì)間均勻

性保證程序的說明。

6

GB/T×××××—××××

注：對單人份等分樣品這類物質(zhì)，由于數(shù)量有限，可能難以通過分裝取樣進(jìn)行均勻性確認(rèn)?？梢栽O(shè)計(jì)用于這些物質(zhì)

制備和分裝的程序，以盡可能保證均勻性，例如，在分裝過程中對大體積血清進(jìn)行混合。

5.4.9應(yīng)提供關(guān)于這些物質(zhì)與人體樣品的互換性的說明，適當(dāng)時(shí)，應(yīng)進(jìn)行互換性評估[14]。

在某些情況下，如使用單人份樣品盤的情況，可不必進(jìn)行互換性確認(rèn)，但宜考慮任何穩(wěn)定化

程序?qū)Q性的潛在影響。宜考慮可能的樣品特異的影響，如來自干擾物質(zhì)的影響，因這些影響可能會

影響一個(gè)或多個(gè)單人份樣品作為一致化參考物質(zhì)的適用性，宜包括這些單人份樣品結(jié)果的剔除標(biāo)準(zhǔn)。

當(dāng)物質(zhì)數(shù)量有限且可假定后續(xù)批次的互換性可接受時(shí)，可用不同批次的物質(zhì)進(jìn)行互換性確認(rèn)。

這種假定意味著對制備過程的適當(dāng)控制，保證與確認(rèn)互換性的那批物質(zhì)的指標(biāo)一致。不同批次物質(zhì)的各

種特性可能不同，或在物質(zhì)儲存中發(fā)生變化，因此，需重新評估互換性。

當(dāng)為了增加穩(wěn)定性或提高被測量量值（如濃度）而使用添加劑時(shí)，或當(dāng)涉及制備過程（如混

合人體樣品）時(shí)，應(yīng)確認(rèn)互換性。

注：添加劑或混合可改變預(yù)期用于待測人體樣品的基質(zhì)。

當(dāng)使用非人體樣品的一致化參考物質(zhì)時(shí)，應(yīng)確認(rèn)互換性。

5.5一致化方案參加者測量一致化參考物質(zhì)量值

5.5.1應(yīng)描述測量一致化方案所用物質(zhì)的樣品處理程序和量值測量方案。

樣品處理信息應(yīng)足夠詳細(xì)，保證所有參加者使用相同程序。這些信息需考慮樣品接收、儲存

和處理程序，測量準(zhǔn)備，以及廢物處置。

5.5.2應(yīng)設(shè)定下列兩種或其中一種參數(shù)的指標(biāo)：每種IVDMD的多次測量的標(biāo)準(zhǔn)差和平均結(jié)果的不確

定度。要符合不確定度指標(biāo)，可能在測量過程中對多種方差來源（多個(gè)器械、多批試劑、多次校準(zhǔn)、多

天測量）進(jìn)行采集。平均結(jié)果的最佳估計(jì)可能需就某種方差來源進(jìn)行多次測量，但多次測量可能會增大

結(jié)果中的標(biāo)準(zhǔn)差。無論如何，一種IVDMD，若不能符合不確定度或標(biāo)準(zhǔn)差指標(biāo)，有可能會因此被排除

在一致化過程之外。

5.6為一致化方案中使用的每種一致化參考物質(zhì)賦予單一量值

5.6.1應(yīng)描述為一致化方案所用物質(zhì)賦予量值的程序。

5.6.2應(yīng)描述賦值過程的科學(xué)依據(jù)，科學(xué)依據(jù)應(yīng)解釋參考物質(zhì)的賦值過程可實(shí)現(xiàn)兩個(gè)或以上終端用戶

IVDMD人體樣品檢測結(jié)果的等效這一預(yù)期用途的原因。

5.6.3應(yīng)描述為一致化方案所用物質(zhì)賦予量值（如濃度）的分析和統(tǒng)計(jì)過程及數(shù)學(xué)算法。

5.7用一致化參考物質(zhì)改進(jìn)每種IVDMD校準(zhǔn)等級以實(shí)現(xiàn)不同IVDMD對人體樣品的一致化結(jié)果

5.7.1應(yīng)改進(jìn)每種IVDMD已有的校準(zhǔn)等級以實(shí)現(xiàn)人體樣品結(jié)果一致化。

5.7.2應(yīng)在一致化方案中描述改進(jìn)用于為人體樣品賦予量值的IVDMD校準(zhǔn)等級的一般方法，使其與

一致化方案中其他IVDMD的量值等效。

5.7.3應(yīng)由每個(gè)制造商根據(jù)其制造過程制定建立和應(yīng)用改進(jìn)校準(zhǔn)等級的一致化算法。

注：不同制造商建立和應(yīng)用一致化算法的詳細(xì)過程可能不同。

7

GB/T×××××—××××

可考慮采用以下方式應(yīng)用一致化算法為人體樣品賦予結(jié)果以實(shí)現(xiàn)一致化的結(jié)果（見圖2）：

將基于一致化算法的校準(zhǔn)修正應(yīng)用于IVDMD當(dāng)前測量結(jié)果，不改變現(xiàn)有終端用戶（產(chǎn)品）校準(zhǔn)

品的賦值。此修正將在校準(zhǔn)等級中的終端用戶（產(chǎn)品）校準(zhǔn)品與人體樣品賦值之間增加一個(gè)附加步

驟。

制造商可以根據(jù)一致化算法重新為其終端用戶（產(chǎn)品）校準(zhǔn)品賦值。此重新賦值將在校準(zhǔn)等級中的

常設(shè)測量程序和終端用戶校準(zhǔn)品之間增加一個(gè)附加步驟。

制造商可以根據(jù)校準(zhǔn)算法重新為其工作校準(zhǔn)品賦值，校準(zhǔn)算法由此傳播到終端用戶（產(chǎn)品）校準(zhǔn)品。

此重新賦值在校準(zhǔn)等級中的選定測量程序和工作校準(zhǔn)品之間增加一個(gè)附加步驟。

物質(zhì)測量程序

有證參考物質(zhì)純物質(zhì)適合用途的純物質(zhì)純度評

m.1.()p.1.

不適用定測量程序不適用

()()

純物質(zhì)的一級參考測量程

p.2.

一級校準(zhǔn)品不適用序如重量法不適用

m.2.()()()

用于個(gè)使用自定義校

一致化參考物質(zhì)，可互換p.3.(n)

m.3.準(zhǔn)的一致化前的國

參考物質(zhì)如人樣品盤和或混IVDMD()

a(/際一致化賦值方案

%rum.3合人樣品；用于實(shí)施一致化賦

)

值計(jì)劃

制造商選定

p.4.用

測量程序應(yīng)

制造商工作校準(zhǔn)品主校.

6

m.4.(p

準(zhǔn)品或

)制造商常設(shè)一

致

p.5.p

.

測量程序、5?；?/p>

終端用戶校準(zhǔn)品

.用公

4

bm.5.IVDMDp

%rucal多批式M

()D

一致化的可V

I

D

p.6.IVD在

c帶結(jié)果的病人樣品MD

u(y)%ru(y)m.6.

a參考物質(zhì)[m.3]賦值的相對合成不確定度，由下式計(jì)算：

%rum.3=%ruRw-p.3

式中%ruRw-p.3為測量程序[p.3]在重復(fù)性條件下的相對標(biāo)準(zhǔn)差（CV%），即一致化參考物質(zhì)[m.3]

賦值方案的不確定度。

bIVDMD校準(zhǔn)品[m.5]賦值的相對合成不確定度，由下式計(jì)算：

222

%rucal=√(%rum.3+%ruRw-p.4+%ruRw-p.5)

式中%ruRw-p.4和%ruRw-p.5代表校準(zhǔn)等級中每種可用測量程序的相對標(biāo)準(zhǔn)不確定度。

8

GB/T×××××—××××

c終端用戶IVDMD被測量報(bào)告值的相對合成標(biāo)準(zhǔn)測量不確定度，由下式計(jì)算：

22

%ru(y)=√(%rucal+%ruRw-p.6)

式中%ruRw-p.6基于長期精密度（重復(fù)性測量條件）的終端用戶IVDMD的相對標(biāo)準(zhǔn)不確定度。

圖2校準(zhǔn)等級——由國際一致化方案定義的被測量（無有證參考物質(zhì)；不可溯源至SI）。

物質(zhì)[m.1]和[m.2]及測量程序[p.1]和[p.2]不適用

[來源：ISO17511:2020,5.6,圖5]

5.7.4用于為人體樣品賦予量值的方法應(yīng)對終端用戶透明，并且應(yīng)是IVDMD終端用戶自動化校準(zhǔn)過

程的組成部分。

5.7.5制造商應(yīng)在終端用戶文件中說明為實(shí)現(xiàn)人體樣品結(jié)果一致化而采用的方法。

5.7.6在確定終端用戶校準(zhǔn)品的合成標(biāo)準(zhǔn)不確定度時(shí)，應(yīng)包括一致化過程所增加步驟的不確定度。不

確定度結(jié)果應(yīng)符合5.2的要求。

注：此附加步驟的不確定度是應(yīng)用校準(zhǔn)算法后達(dá)到的一致程度的衡量指標(biāo)。每種IVDMD的這一不確定度由用于

證明一致化過程有效性（見5.9）的人體樣品盤平均偏倚的標(biāo)準(zhǔn)誤確定。

5.8為校準(zhǔn)驗(yàn)證控制品賦予量值

5.8.1當(dāng)提供校準(zhǔn)驗(yàn)證控制品時(shí)，制造商應(yīng)提供用于為這些控制品賦予量值和標(biāo)準(zhǔn)不確定度的文件。

注：制造商在實(shí)施一致化方案過程中可包括工作校準(zhǔn)品和終端用戶校準(zhǔn)品以及校準(zhǔn)驗(yàn)證控制品。在這種情況下，為

終端用戶校準(zhǔn)品賦值的過程也可用于校準(zhǔn)驗(yàn)證控制品賦值。

5.9一致化方案的有效性

5.9.1應(yīng)依據(jù)單人份樣品或其他可互換樣品結(jié)果，確認(rèn)一致化方案實(shí)現(xiàn)不同IVDMD等效結(jié)果的有效

性。

注：用于確認(rèn)已實(shí)現(xiàn)等效結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)在5.2中做了規(guī)定。用于確認(rèn)已實(shí)現(xiàn)一致化的樣品應(yīng)符合5.4給出的要求。

5.9.2用于確認(rèn)不同IVDMD已實(shí)現(xiàn)結(jié)果等效的樣品應(yīng)不同于用作一致化參考物質(zhì)的樣品。

5.10一致化方案隨時(shí)間推移的可持續(xù)性

5.10.1應(yīng)描述隨時(shí)間推移保持一致化的過程，描述應(yīng)足夠詳細(xì)，以使有能力的機(jī)構(gòu)能夠開發(fā)和應(yīng)用過

程所需的任何物質(zhì)和其他資源。

宜從至少一個(gè)組織獲得維持一致化方案所需資源的承諾。

5.10.2應(yīng)描述用于一致化的替換批次物質(zhì)的制備和確認(rèn)。

注：用于可持續(xù)性的樣品類型可以不同于用于初始一致化過程的樣品類型。

應(yīng)說明溯源至原始一致化方案的計(jì)量學(xué)溯源性。

應(yīng)提供替換批次一致化物質(zhì)賦值不確定度的評定指南，并應(yīng)考慮與批次間一致性保證過程有

關(guān)的合成不確定度。

9

GB/T×××××—××××

5.10.3應(yīng)提供長期維持一致化的監(jiān)測建議。

注1：監(jiān)測或認(rèn)證計(jì)劃可由建立一致化方案的機(jī)構(gòu)或合作機(jī)構(gòu)提供。

注2：有一個(gè)或多個(gè)機(jī)構(gòu)承諾為本文件適用的被測量一致化提供監(jiān)測。

用于監(jiān)測的樣品應(yīng)是人體樣品或與人體樣品可互換的樣品[15][16]。

應(yīng)提供關(guān)于適合監(jiān)測的物質(zhì)的建議，包括：制備說明，目標(biāo)量值（如濃度），量值的賦予，

確定一致化得以保持的監(jiān)測結(jié)果的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，以及，對不符合評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的IVDMD，通知其供應(yīng)商的說

明。

一致化標(biāo)準(zhǔn)宜與5.2中規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)相同。

5.10.4應(yīng)就重新評估繼續(xù)保持一致化的頻率提出建議。

5.11未納入初始組的IVDMD的一致化

5.11.1應(yīng)描述未納入初始組的IVDMD的一致化過程，初始組是指參與原始一致化方案建立和驗(yàn)證的

IVDMD組。

注1：實(shí)施一致化方案時(shí)宜包括盡可能多的IVDMD。

注2：未能滿足入組性能要求（見5.3）的IVDMD，當(dāng)其性能得到改進(jìn)，滿足入組要求時(shí)，需要一個(gè)一致化過程。

注3：可引入原始一致化方案最初實(shí)施時(shí)尚不存在的新IVDMD。

注4：一種新的某種被測量的IVDMD，其臨床性能與其他已經(jīng)在用的器械不同，可能會不符合現(xiàn)有一致化方案的

納入條件。這種新的IVDMD的結(jié)果在醫(yī)學(xué)決定中的效能有可能優(yōu)于其他在用的器械。

6使用說明中提供的計(jì)量學(xué)溯源性信息

應(yīng)符合ISO18113體外診斷醫(yī)療器械——制造商提供的信息（標(biāo)示）——第2部分專業(yè)用體外診斷

試劑7.5之要求。所提供信息宜表明校準(zhǔn)等級中使用了一致化方案并指出一致化方案的負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)。

示例：本[插入被測量名稱]校準(zhǔn)等級按照[插入專業(yè)機(jī)構(gòu)名稱]制定的國際一致化方案執(zhí)行。

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GB/T

×××××—××××AA

附錄A

（資料性附錄）

一致化方案工作示例

A.1引言

以下示例介紹一致化方案的原理，描述實(shí)施一致化方案的一種可能方式。對于特定的被測量和IVD

MD也可能建立其他方式。不應(yīng)將此示例視為推薦的方法。

本附錄所述步驟涉及以電子表格形式提供的計(jì)算示例，這些示例見ISO網(wǎng)站

/iso/21151/ed-1/en/。

A.2被測量的描述

本被測量是人血清中以任意單位/升（U/L）測量的R肽（一種虛構(gòu)的被測量，用于示例）。R肽是

一種具有基因變異體的多肽，包含68-98氨基酸，在血漿和血清中與至少一個(gè)其他肽結(jié)合，以復(fù)合物的

形式存在，每個(gè)結(jié)合肽都有可變數(shù)量的糖基化位點(diǎn)。R肽在血漿中以低濃度存在，在胰腺癌中升高。R

肽在4-8℃保存的血液中至少穩(wěn)定24小時(shí)，在-70℃保存的血清中至少穩(wěn)定1年（對于真實(shí)的被測量可能

會提供引文）。

A.3IVDMD性能規(guī)范

設(shè)定分析性能規(guī)范的方法推薦宜優(yōu)先考慮測量性能對臨床結(jié)果的影響或被測量的生物學(xué)變異

[12][13]。

R肽的個(gè)體內(nèi)和組內(nèi)生物學(xué)變異估計(jì)分別為10%和30%，由此，生物學(xué)變異模型給出下列合適的IVD

MD性能規(guī)范：

以變異系數(shù)（CV）表示總不精密度≤5%

平均偏倚在所有IVDMD對病人樣品賦值的±8%內(nèi)

本示例中規(guī)定的性能規(guī)范僅用于說明，目的是為一致化方案如何開展和實(shí)施提供一個(gè)簡化示例。在

為給定的被測量設(shè)計(jì)一致化方案時(shí)，擬選用的性能規(guī)范應(yīng)適合該特定被測量，并根據(jù)公開發(fā)表的指南進(jìn)

行定義[l2][13]。

A.4一致化方案中的IVDMD納入標(biāo)準(zhǔn)

納入本一致化方案（對于血清中R肽物質(zhì)的量濃度這一被測量）的IVDMD應(yīng)具有下列性能特性：

對于一組覆蓋大部分測量區(qū)間的人體樣品盤，參考區(qū)間上限附近濃度處實(shí)驗(yàn)室內(nèi)總不精密度（按照

CLSI指南EP05[3]），以CV%表示，應(yīng)≤5%。

考慮納入一致化方案的IVDMDs兩兩之間在檢測結(jié)果上具有比例和線性關(guān)系。兩者關(guān)系可接受的

標(biāo)準(zhǔn)是單一結(jié)果離兩種IVDMD所有結(jié)果加權(quán)Deming回歸線的偏差最大為10%，以及截距的

95%置信區(qū)間包含零。

在比較中，若具有離群值的樣品少于人體樣品總數(shù)的10%，可剔除這些樣品的結(jié)果。

11

GB/T×××××—××××

表A.1中的四種IVDMDs符合性能要求，納入本一致化方案示例中。

表A.1人血清R肽測量IVDMD舉例

ABCD

測量區(qū)間10-500U/L2-225U/L10-500U/L20-700U/L

陽性結(jié)果參考區(qū)間上限50U/L20U/L45U/L70U/L

參考區(qū)間上限實(shí)驗(yàn)室內(nèi)不精密度(CV)3.7%3.9%3.4%3.6%

A.5一致化參考物質(zhì)

A.5.1制備一組120例單人份血清的樣品盤，用作本方案的一致化參考物質(zhì)。80例樣品用于一致化實(shí)驗(yàn)

設(shè)計(jì)，其余40例樣品用于確認(rèn)一致化方案的有效性。

A.5.2供者需滿足如下要求（注意，人體樣品指標(biāo)沒有要求，僅用于提供示例）：

25%無已知慢性疾病，R肽、胰淀粉酶、脂肪酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)

肽酶、總膽紅素和血紅蛋白篩查值在參考區(qū)間內(nèi)。

75%R肽值均勻分布在5個(gè)區(qū)段中，它們分別代表參考區(qū)間上限和測量區(qū)間上限之間隔的20%，R

肽值用將納入一致化方案的一種IVDMD測定。

A.5.3按CLSIC37指南收集處理血清，無混合或過濾步驟。棄去被鑒定為溶血、黃疸、混濁或傳染病

標(biāo)志物陽性的供者血清。將每個(gè)供者單元保持在4-8℃，在分裝期間攪拌以保證均勻性，采血后24小時(shí)

內(nèi)，在4-8℃下制備0.5ml的等分樣品，并將其裝于帶有O型硅膠環(huán)的聚丙烯冷凍瓶中，在-70℃或更低

溫度下冷凍。每個(gè)人體樣品約有360份等分樣品。將等分樣品通過干冰運(yùn)送至一致化方案參與單位。

A.5.4假定這些儲存在-70℃或更低溫度的單人血清與新采集樣品是可互換的。這一認(rèn)定是基于CLSIC

37[2]收集和處理程序的使用，并且注意血液和血清處理，使之與臨床樣品的人血清處理相似。已有文

獻(xiàn)報(bào)告證明，單次凍融循環(huán)不改變R肽的回收，用5種市售IVDMD測定，在-70℃下冷凍的等分樣品在1

年內(nèi)穩(wěn)定（對于真實(shí)的被測量可能會提供引文）。

A.5.5超過1年的儲存樣品的穩(wěn)定性將通過每半年一次的測量進(jìn)行確認(rèn)，從上述6組供者類型和濃度區(qū)

段組合的每一組抽取4例代表性等分樣品，用初始方案中的IVDMD進(jìn)行測量。若測定值在初始制備時(shí)

測定值的±5%以內(nèi)，則認(rèn)為樣品是穩(wěn)定的（見A.10示例）。

A.6為一致化參考物質(zhì)賦予量值

A.6.1以符合一致化方案納入標(biāo)準(zhǔn)的所有IVDMDs結(jié)果的均值為每個(gè)血清樣品的R肽賦值，賦值方法

選擇取決于IVDMD數(shù)目和數(shù)據(jù)分布，賦值的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)如下。

A.6.1.1在3天中每天一式三份測量每種等分樣品，每天對每種IVDMD進(jìn)行新的校準(zhǔn)。在進(jìn)行等分樣

品測量前，對制造商內(nèi)部質(zhì)量控制和其他質(zhì)量參數(shù)進(jìn)行驗(yàn)證，使之符合指標(biāo)要求。每天使用相同的IVD

12

GB/T×××××—××××

MD、相同批次的試劑和校準(zhǔn)品進(jìn)行測量?？梢蕴蕹捎阱e(cuò)誤或與同一樣品的其他結(jié)果明顯不同的離群

值。對于一個(gè)給定IVDMD，可以剔除3個(gè)重復(fù)測量結(jié)果中的單個(gè)離群值，或者，若一個(gè)樣品的所有3個(gè)

結(jié)果都明顯不同于其他測量日的結(jié)果，可以剔除全部這3個(gè)結(jié)果，這個(gè)樣品剩下的所有結(jié)果的平均值將

作為給定IVDMD的結(jié)果（電子表格中的MD）。在工作示例電子表格文件“數(shù)據(jù)”選項(xiàng)卡中重復(fù)測量結(jié)

果中無離群值，故所有數(shù)據(jù)都用于后續(xù)分析。

注：在本示例研究中，認(rèn)為需對日間變化進(jìn)行抽檢，以減少此方差分量對平均估計(jì)值準(zhǔn)確性的影響。在其他研究設(shè)

計(jì)中，可對不同IVDMD、試劑批次和/或校準(zhǔn)事件進(jìn)行抽驗(yàn)。

A.6.1.2參閱工作示例電子表格文件選項(xiàng)卡“分析1”。計(jì)算每個(gè)樣品所有IVDMDs檢測結(jié)果的均值作

為該樣品的初始均值（AV列）。繪制各IVDMD對各樣品檢測平均值與初始均值的關(guān)系圖。對散點(diǎn)圖進(jìn)

行目視檢查以識別與其他結(jié)果顯著分離的離群值的樣品。若需要，可以使用離群值統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)確認(rèn)目視觀

察結(jié)果。本示例只使用了視覺離群值檢查。在本示例中，IVDMDB有兩個(gè)離群值，IVDMDC有一個(gè)離

群值。從所有IVDMD的數(shù)據(jù)中刪除至少一個(gè)IVDMD結(jié)果為明顯離群值的樣品。這種離群值可能是由于

給定IVDMD的樣品特異的影響，是對被測量選擇性不足的表現(xiàn)。有必要剔除被一個(gè)IVDMD識別為離群

值的樣品的所有結(jié)果，以避免剔除一個(gè)給定IVDMD數(shù)據(jù)時(shí)給所有IVDMD平均值計(jì)算帶來偏倚。大于10%

的樣品被識別為離群值的IVDMD將被移出一致化方案，并對剩余的IVDMD重新進(jìn)行離群結(jié)果評估。在

本例中，從數(shù)據(jù)中剔除三個(gè)樣品（ID42、70和71，離群值以黃色突出顯示）的結(jié)果，所有IVDMD都進(jìn)

入下步一致化方案。

A.6.1.3參閱工作示例電子表格文件選項(xiàng)卡“分析2”。從數(shù)據(jù)中剔除前一步中識別出的具有離群值的

樣品的所有結(jié)果。重復(fù)測量結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)差（SD）從樣品的低濃度到高濃度（BT-BW列）增加了10倍多。

因此，加權(quán)Deming回歸以變異性（SD）與濃度成比例為假設(shè)條件（如CLSI指南EP09[4]所述），因而用于

每種IVDMD的每個(gè)剩余樣品結(jié)果的平均值（AQ-AT列）對去除離群值的所有IVDMDs平均值（AU列）

的回歸。檢查回歸線，在濃度值區(qū)間內(nèi)，結(jié)果偏離線性響應(yīng)超過10%的任何IVDMD，將被移出一致化

方案。在本示例中，每種IVDMD的所有結(jié)果在數(shù)據(jù)區(qū)間內(nèi)具有線性響應(yīng)，因而均保留在一致化方案中。

另外，由9個(gè)重復(fù)測量值計(jì)算每個(gè)樣品的CV（見BE-BH列），每種IVDMD的所有樣品值的綜合CV（BO-BR

列）均<5%。檢查接近決定限的單個(gè)樣品（BE-BH列，樣品ID13-24）的CV，確認(rèn)在一致化方案納入標(biāo)

準(zhǔn)規(guī)定的濃度下，每種IVDMD的CV＜5%。所有IVDMD的全部剩余數(shù)據(jù)均可接受并保留。去除離群值

的所有IVDMD平均值（AU列）成為賦予每個(gè)樣品的濃度值，這些樣品用作一致化參考物質(zhì)。

A.7建立IVDMD專用一致化算法

一致化方案中納入的IVDMD代表每個(gè)制造商的測量程序。用一致化參考物質(zhì)的認(rèn)定值與每種IVD

MD測量值之間的關(guān)系推導(dǎo)IVDMD專用一致化算法，將此公式應(yīng)用于每個(gè)對應(yīng)制造商的校準(zhǔn)等級，從而

實(shí)現(xiàn)所有IVDMD檢測人體樣品結(jié)果的一致化。如何推導(dǎo)公式以及如何應(yīng)用公式為人體樣品賦值的細(xì)節(jié)

由每個(gè)制造商負(fù)責(zé)，可能包括產(chǎn)權(quán)信息。因此，一致化方案指明此過程的存在，但不提供制造商如何實(shí)

施該過程的詳細(xì)數(shù)學(xué)或程序說明。本示例采用一種可能的方式建立和應(yīng)用基于一致化算法的校準(zhǔn)校正，

旨在說明概念，不代表一種推薦方法。

注：IVDMD的數(shù)量、校準(zhǔn)品和試劑的批次數(shù)量、重復(fù)測量和其他實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)細(xì)節(jié)，由每個(gè)制造商根據(jù)為實(shí)施該測量

程序而生產(chǎn)的IVDMD的性能特性和制造商內(nèi)部校準(zhǔn)過程確定。

A.7.1參閱示例文件電子表格選項(xiàng)卡“分析3”。檢查一致化參考物質(zhì)賦值與給定IVDMD平均測定值之

間的相對差值圖（以J-M列中自然對數(shù)的差值表示），以確定測量區(qū)間內(nèi)的散點(diǎn)是否近似恒定。在本例

13

GB/T×××××—××××

中，在測定值區(qū)間內(nèi)各IVDMD的散點(diǎn)保持不變，說明IVDMD的結(jié)果之間存在比例關(guān)系，IVDMD之間

人體樣品值可實(shí)現(xiàn)一致化。

注：在本示例研究中，IVDMD之間的一些相對差異（以百分?jǐn)?shù)表示）在數(shù)值較小的量值下較大，因此以百分差異

表示的數(shù)據(jù)圖可能會呈現(xiàn)其性能的偏態(tài)圖像。為防止這種不當(dāng)偏態(tài)，使用自然對數(shù)的差值。

A.7.2參閱示例文件電子表格選項(xiàng)卡“分析4”。如電子表格“分析2”所示，用加權(quán)Deming線性回歸建

立一致化參考物質(zhì)認(rèn)定值與每種IVDMD測量值之間的關(guān)系。線性回歸參數(shù)列于B列，用作為終端用戶校

準(zhǔn)品賦值的一致化算法。當(dāng)截距與零顯著不同時(shí)，如MDB和MDD，制造商可以選擇將數(shù)據(jù)劃分為低值

和高值兩組，為兩個(gè)不同的濃度區(qū)間建立兩種一致化算法。在本例中，制造商B選擇不劃分?jǐn)?shù)據(jù)，制造

商D選擇將數(shù)據(jù)劃分為由樣品ID1-25和ID26-80代表的兩個(gè)濃度組?？捎昧硗獾姆椒▌澐?jǐn)?shù)據(jù)或擬合關(guān)

系，所選示例說明不同制造商可使用不同方式建立一致化算法。

A.7.3在示例文件電子表格選項(xiàng)卡“分析4”中，各制造商已根據(jù)各自的標(biāo)準(zhǔn)操作程序，用原有工作校

準(zhǔn)品校準(zhǔn)常設(shè)測量程序，為其終端用戶校準(zhǔn)品賦值（H列）。在此示例中，每個(gè)制造商用這些IVDMD的

回歸派生參數(shù)為每個(gè)終端用戶校準(zhǔn)品賦予一個(gè)新的值（J列），此值將實(shí)現(xiàn)IVDMD間結(jié)果一致化?；貧w

派生參數(shù)來自電子表格選項(xiàng)卡“分析2”，在電子表格選項(xiàng)卡“分析4”中顯示為一致化算法（I列）。

A.7.4圖A.1顯示本過程如何改變校準(zhǔn)等級。帶有由一致化算法算出的新賦值的終端用戶校準(zhǔn)品，將

按各自測量程序，用于終端用戶IVDMD的校準(zhǔn)。本一致化步驟的不確定度通過下文A.9.5所述一致化

方案有效性確認(rèn)進(jìn)行評定。

一致化前應(yīng)用一致化方案后

制造商內(nèi)部制造商內(nèi)部

參考物質(zhì)參考物質(zhì)

制造商選定制造商選定

測量程序測量程序

制造商工作制造商工作

校準(zhǔn)品校準(zhǔn)品

制造商常設(shè)制造商常設(shè)

測量程序測量程序

終端用戶終端用戶

校準(zhǔn)品校準(zhǔn)品

一致化

終端用戶

公式

IVDMD

帶結(jié)果的調(diào)整的終端

病人樣品用戶校準(zhǔn)品

終端用戶

IVDMD

帶結(jié)果的

病人樣品

圖A.1一致化算法應(yīng)用于終端用戶校準(zhǔn)品前后的校準(zhǔn)等級

14

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注：在本例中，一致化算法應(yīng)用在終端用戶校準(zhǔn)品環(huán)節(jié)。如5.7.3所述，也可以在制造商內(nèi)部參考物質(zhì)或制造商工作

校準(zhǔn)品環(huán)節(jié)建立和應(yīng)用一致化算法。

A.8為校準(zhǔn)驗(yàn)證控制品賦值

若制造商向終端用戶提供預(yù)期用于其IVDMD的校準(zhǔn)驗(yàn)證控制品，以驗(yàn)證執(zhí)行了正確的校準(zhǔn)，則控

制品的賦值應(yīng)按類似于例A.7所述用于終端用戶校準(zhǔn)品的制造商賦值程序進(jìn)行，不再為此提供示例。

A.9確認(rèn)一致化方案有效性

A.9.1在本例中，使用一致化方案中的每種IVDMD測量一組40例單人份樣品確認(rèn)組，確認(rèn)一致化方

案的有效性。每種IVDMD經(jīng)各自終端用戶校準(zhǔn)品校準(zhǔn)，此時(shí)的校準(zhǔn)品已按一致化方案被賦予新的調(diào)整

值。注意，確認(rèn)組人體樣品是與一致化方案中用作一致化參考物質(zhì)的樣品一同制備的，但未被用于一致

化方案為終端用戶校準(zhǔn)品賦值。

A.9.2按一致化活動開始時(shí)設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)，與所有IVDMD病人樣品賦值的平均偏倚宜在±8%之內(nèi)。

A.9.3如例A.6所述的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)能被用于確認(rèn)一致化方案的有效性。注意，該確認(rèn)實(shí)驗(yàn)是用每種IVD

MD進(jìn)行的一組新的測量，IVDMD使用帶有新調(diào)整值的終端用戶校準(zhǔn)品進(jìn)行校準(zhǔn)，新調(diào)整值按例A.7確

定的一致化算法進(jìn)行賦值。

A.9.4參閱示例文件電子表格選項(xiàng)卡“分析5”，增加具體示例。初始用每種IVDMD測量編號1-80的

樣品時(shí)，也同時(shí)測量了編號81-120的預(yù)留人體樣品。每個(gè)預(yù)留樣品的賦值采用所有IVDMDs在檢查并

剔除含有離群值樣品后的均值（C列），剔除標(biāo)準(zhǔn)與80例一致化參考物質(zhì)所用標(biāo)準(zhǔn)相同。示例電子表格

中未顯示這40例樣品的完整數(shù)據(jù)集。

A.9.5應(yīng)用一致化算法后的每種IVDMD重新測量預(yù)留人體樣品，列出三次重復(fù)測量的平均值（D-

G列），它們對預(yù)留人體樣品賦值的加權(quán)Deming回歸的斜率、截距和小的離散點(diǎn)結(jié)果現(xiàn)在變得一致（K列

下的回歸圖），差值圖（W列下）中顯示的平均偏倚符合一致化標(biāo)準(zhǔn)。為了比較，也給出每種IVDMD

在制造商建立一致化算法之前的原始數(shù)據(jù)的差值圖（在AD列下）。這些預(yù)留樣品數(shù)據(jù)證明，本一致化方

案建立的一致化算法有效，實(shí)現(xiàn)了預(yù)期的4種IVDMD間的結(jié)果等效。

A.9.6再次參閱示例電子表格文件選項(xiàng)卡“分析5”。用此預(yù)留樣品組計(jì)算校準(zhǔn)等級中附加的一致化步

驟的不確定度。相對用于建立一致化算法的初始學(xué)習(xí)組，該預(yù)留組可視為確認(rèn)樣品組。因是一組獨(dú)立的

測量，也因樣品量較小，此確認(rèn)組提供一個(gè)更保守的不確定度估計(jì)。基本假設(shè)是：

變異與濃度成比例，因此在每種IVDMD的測量區(qū)間內(nèi)相對不確定度保持恒定，

一致化過程提供了有效的比例性調(diào)整，使截距為0，并且

只要調(diào)整后的剩余偏移滿足一致化方案要求，剩余偏倚在不確定度評定中不起作用。

在這些假設(shè)下，用樣品相對偏差結(jié)果（每個(gè)樣品三次重復(fù)的平均值）分布計(jì)算IVDMD偏倚的標(biāo)準(zhǔn)

誤，作為該IVDMD一致化步驟的標(biāo)準(zhǔn)不確定度，如示例電子表格文件選項(xiàng)卡“分析5”P-S列47行（黃

色突出顯示）所示。將一致化步驟的標(biāo)準(zhǔn)不確定度與校準(zhǔn)等級中其他步驟的不確定度合并，評定賦予終

端用戶校準(zhǔn)品的合成標(biāo)準(zhǔn)不確定度。如果無法做出上述假設(shè)，則需使用另種不確定度評定方法。

A.10一致化方案的可持續(xù)性

15

GB/T×××××—××××

本例詳細(xì)說明了關(guān)于一致化方案可持續(xù)性的概念，但未提供詳細(xì)的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和數(shù)據(jù)分析示例。實(shí)驗(yàn)

設(shè)計(jì)需要考慮一些細(xì)節(jié)，例如，要包括的代表性IVDMD數(shù)量，要包括的校準(zhǔn)品和試劑批次數(shù)量，重復(fù)

測量數(shù)和其他細(xì)節(jié)，以便為所作結(jié)論提供適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)置信度

A.10.1按照例A.5所述的一致化參考物質(zhì)和確認(rèn)樣品制備方法產(chǎn)生了約360份人體等分樣品。在完

成納入方案的IVDMD的初始一致化方案和一致化有效性確認(rèn)后，仍有約300份可用。X機(jī)構(gòu)制備了初始

一致化參考物質(zhì)，也將儲存這些物質(zhì)供后續(xù)使用。

A.10.2Y機(jī)構(gòu)組織和管理一致化方案，負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)制造商和X機(jī)構(gòu)，確認(rèn)儲存的一致化參考物質(zhì)的穩(wěn)

定性和IVDMD間結(jié)果的持續(xù)一致化。在本示例中，每2年組織一次樣品的替換，包括24例人體樣

品，對應(yīng)初始6種供者類型和濃度區(qū)段組合中每種組合的4例樣品，這些樣品是按例A.5所述說明重新

制備的，覆蓋一致化參考物質(zhì)的濃度區(qū)間。用已按原方案一致化的代表每個(gè)測量程序的IVDMD測量這

24例新制備人體樣品的冷凍等分樣品和24例同樣覆蓋上述供者類型和濃度區(qū)段組合的儲存的一致化參

考物質(zhì)冷凍等分樣品?？刹捎妙愃评鼳.6的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)。例A.10.2的數(shù)據(jù)分析分三部分。

A.10.2.1數(shù)據(jù)分析的第一部分決定IVDMD結(jié)果是否支持一致化的可持續(xù)性。計(jì)算每種IVDMD測量的

24例新制備人體樣品結(jié)果的平均值及其不確定度，計(jì)算每種IVDMD的每份樣品與所有IVDMD平均值的

偏倚。若偏倚在初始制定的標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)，即平均偏倚滿足所有IVDMD對病人樣品賦值的±8%（例A.3），則

認(rèn)為IVDMD一致化的可持續(xù)性是可接受的。若所有或大部分IVDMD的偏倚符合標(biāo)準(zhǔn)，則IVDMD間的

一致化狀態(tài)是可接受的。如果一致化狀態(tài)不可接受，則在確認(rèn)一致化參考物質(zhì)保持穩(wěn)定后，可重新實(shí)施

一致化方案（例A.10.2.2）

A.10.2.2數(shù)據(jù)分析的第二部分評估一致化參考物質(zhì)相對于新制備的樣品是否保持穩(wěn)定。計(jì)算每種IVD

MD新測量的24例新的人體樣品和24例儲存的一致化參考物質(zhì)結(jié)果的平均值，計(jì)算每種IVDMD的樣品類

型間的平均偏倚，并與所有IVDMD對病人樣品賦值的±8%的平均偏倚標(biāo)準(zhǔn)（例A.3）比較。若所有或

大多數(shù)IVDMD符合標(biāo)準(zhǔn)，則支持一致化參考物質(zhì)保持穩(wěn)定的結(jié)論。

A.10.2.3數(shù)據(jù)分析的第三部分評估一致化參考物質(zhì)賦值是否保持穩(wěn)定。計(jì)算每種IVDMD的24種儲存

的一致化參考物質(zhì)的最近測量結(jié)果平均值與它們的賦值之間的偏倚及其不確定度。若包括不確定度的偏

倚滿足平均偏倚在所有IVDMD病人樣品賦值±8%的標(biāo)準(zhǔn)（例A.3），則認(rèn)為賦值是穩(wěn)定的。若所有IVDMD

與賦值之間的偏倚均可接受，則可以得出一致化參考物質(zhì)賦值保持穩(wěn)定的結(jié)論。

A.10.2.4在例A.10.2.2和A.10.2.3中，不可接