(高清版)GB 18282.4-2009 醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 化學指示物 第4部分：用于替代性BD類蒸汽滲透測試的二類指示物

醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌化學指示物第4部分：用于替代性BD類蒸汽滲透測試的二類指示物2009-11-15發(fā)布IGB18282.4—2009/ISO11140-4:2007前言 2規(guī)范性引用文件 3術語和定義 14通用要求 25指示物系統(tǒng)的構(gòu)成 36性能要求 37包裝和標簽 48質(zhì)量保證 5附錄A(規(guī)范性附錄)蒸汽滅菌過程中和滅菌后指示物強度的確定 6附錄B(規(guī)范性附錄)標準測試周期 7附錄C(規(guī)范性附錄)通過測定相對反射密度評估襯底與有/無變化的指示物系統(tǒng)之間顏色的可見差異 附錄D(規(guī)范性附錄)暴露于飽和蒸汽后顏色改變均勻性的確定 附錄E(規(guī)范性附錄)替代指示物與BD測試之間等同性的確定 附錄F(規(guī)范性附錄)采用空氣注入，漏氣或空氣殘留產(chǎn)生標準測試包滲透失敗情況的重現(xiàn)性的確定 附錄G(規(guī)范性附錄)暴露于干熱后指示物顏色變化的確定 附錄H(規(guī)范性附錄)產(chǎn)品有效期的確定 附錄I(規(guī)范性附錄)測試樣品的加速老化 附錄J(規(guī)范性附錄)蒸汽暴露裝置和測試用蒸汽 附錄K(規(guī)范性附錄)標準測試包 附錄L(規(guī)范性附錄)空氣注入系統(tǒng) 參考文獻 Ⅲ本部分的全部技術內(nèi)容為強制性。GB18282《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌化學指示物》標準由以下幾部分組成：——第1部分：通則；——第3部分：用于BD類蒸汽滲透測試的二類指示物系統(tǒng)；——第4部分：用于替代性BD類蒸汽滲透測試的二類指示物；——第5部分：用于BD類空氣排除測試的二類指示物。本部分為GB18282的第4部分。本部分等同采用ISO11140-4:2007《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌化學指示物第4部分：用于替代性BD類蒸汽滲透測試的二類指示物》。本部分與ISO11140-4:2007相比，主要差異如下：——按照GB/T1.1的要求進行了一些編輯上的修改；——刪除國際標準的前言；——對于本部分中引用的其他國際標準，若已轉(zhuǎn)化為我國標準，本部分將引用的國際標準號替換為相應的國家標準號，并在第2章中注明采用關系。本部分的附錄A～附錄L為規(guī)范性附錄。本部分由國家食品藥品監(jiān)督管理局提出。本部分由全國消毒技術與設備標準化技術委員會(SAC/TC200)歸口。本部分起草單位：國家食品藥品監(jiān)督管理局廣州醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗中心、山東新華醫(yī)療器械股份有限公司、3M中國有限公司。BD測試是對用于已包裝的和多孔的負載滅菌的蒸汽滅菌器的性能測試。該測試用于證實滅菌器是否符合EN285,并作為國際標準ISO17665-1中的一項常規(guī)性能測試。測試方法參見EN285。BD測試的失敗是影響負載均勻一致滅菌的各種可能原因的綜合體現(xiàn)。而不能僅歸結(jié)于空氣殘留、漏氣或含有非冷凝氣體，有必要調(diào)查其他可能的原因。BD測試是對多孔負載醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌的高真空滅菌器是否能成功排除空氣的測試。成功的BD測試說明蒸汽能快速而均勻地滲透測試包。由于排除空氣階段的效率不足，在排除空氣階段有空氣泄漏，或蒸汽供應中有非冷凝氣體，使測試包中存在空氣會導致測試失敗。其他可能阻礙蒸汽滲透的因素也會影響測試結(jié)果。BD測試并不一定能證明曾達到滅菌要求的溫度，或在滅菌所需時間內(nèi)保持該溫度。BD測試的測試包由以下兩部分組成：a)小型標準測試負載；b)檢測蒸汽存在的化學指示物系統(tǒng)。BD測試口最初用粗布巾作為測試負載，EN285所述測試則使用了棉布單。替代BD測試的指示物可以使用其他材料作為測試負載，其內(nèi)部所使用的化學指示物系統(tǒng)必須是專為這種測試負載所設計的。不同國家的許多不同測試都一直被稱作BD測試，本部分中采用“BD類GB18282的本部分詳細說明了指示物系統(tǒng)在與其專用的測試負載共同使用時應達到的性能。測試負載內(nèi)部可預裝指示物系統(tǒng)以供一次性使用，亦可供重復使用(每次使用前需更換測試負載內(nèi)部的指示物系統(tǒng))。GB18282的本部分中描述的指示物用于指示蒸汽滲透不足。指示物的性能應與GB18282.3中所描述的BD類測試指示物的性能具有等同性，但無需完全一致。等同性的含義是，在已知差別范圍內(nèi)對蒸汽滲透有相似的反應并能提供蒸汽滲透必要水平的保障。導致蒸汽滲透不足的原因很多，符合此要求的指示物無需指明其具體原因。1醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌化學指示物第4部分：用于替代性BD類蒸汽滲透測試的二類指示物GB18282的本部分規(guī)定了二類指示物的性能要求，在針對醫(yī)療保健包裝產(chǎn)品(如器械和多孔性負載等)滅菌用蒸汽滅菌器進行的BD類測試中，該二類指示物可供選擇使用。注：BD類測試用于蒸汽滅菌器的日常檢測及滅菌過程的評價。符合GB18282的本部分要求的指示物結(jié)合有一種特殊材料作為測試負載。測試負載可以一次性使用，也可以重復使用。GB18282的本部分對測試負載未作要求，但規(guī)定了結(jié)合有專用測試負載的指示物的性能要求。符合GB18282的本部分要求的指示物可用于確認蒸汽滲透不足，但無需指明其產(chǎn)本部分不包含確認此指示物系統(tǒng)對不帶負壓排氣過程的滅菌器是否適用的測試方法。2規(guī)范性引用文件下列文件中的條款通過GB18282的本部分的引用而成為本部分的條款。凡是注日期的引用文件，其隨后所有的修改單(不包括勘誤的內(nèi)容)或修訂版均不適用于本部分，然而，鼓勵根據(jù)本部分達成協(xié)議的各方研究是否可使用這些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本適用于本部分。GB/T11501攝影密度測量第3部分：光譜條件(GB/T11501—2008,ISO5-3:1995,IDT)GB/T12823.1攝影密度測量第1部分：術語、符號和表示法(GB/T12823.1—2008,ISO5-1:1984,IDT)GB/T12823.4—2008攝影密度測量第4部分：反射密度的幾何條件(ISO5-4:1995,IDT)GB/T16839.2—1997熱電偶第2部分：允差(IEC60584-2:1982,IDT)ISO187:1990紙、紙板和紙漿處理和試驗的標準大氣條件、大氣條件監(jiān)測和試樣處理程序ISO2248包裝運輸包裝件跌落試驗ISO10012-1測量設備的質(zhì)量保證要求第1部分：測量設備的計量認證體系ISO11140-1:2005醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌化學指示物第1部分：通則ISO/CIE10526:1999比色法用CIE標準施照體IEC60584-2/am1:1989熱電偶第2部分：允差1號修改單IEC60751:1983工業(yè)用鉑電阻溫度傳感器IEC60751/aml:1986工業(yè)用鉑電阻溫度傳感器1號修改單EN285:2006滅菌蒸汽滅菌器大型滅菌器3術語和定義ISO11140-1確立的以及下列術語和定義適用于GB18282的本部分。氣團airpocket標準測試包中殘留、漏入或注入的空氣的濃縮物或非冷凝氣體。2腔內(nèi)參考溫度chamberreferencetemperature蒸汽暴露裝置內(nèi)部特定參考測量點測得的溫度。注：參考測量點一般設在腔內(nèi)的排水管或活動排水口。腔內(nèi)參考溫度保持在滅菌溫度范圍內(nèi)的時期。預組裝包pre-assembledpack隨時可用的指示物，其內(nèi)部的指示物系統(tǒng)在生產(chǎn)過程中已被提前裝入其測試負載中。參考穩(wěn)定期referencefaultperiod腔內(nèi)參考溫度達到設定操作溫度后的30s。滅菌溫度范圍的下限。注：此處和下文中的“滅菌”一詞并不表示在測試周期條件下一定呈滅菌狀態(tài)。滅菌溫度范圍sterilizationtemperatureband溫度范圍，下限為滅菌溫度，上限為維持時間內(nèi)負載可能經(jīng)歷的最高允許溫度。注：溫度限值通常設為整數(shù)，單位為℃。腔-包溫差temperaturedepression熱力學溫差(絕對溫標),計算公式為：腔內(nèi)參考溫度(℃)一標準測試包內(nèi)溫度(℃)。測試平衡時間testequilibrationtime在溫度測量儀器的精度范圍內(nèi)，腔內(nèi)參考溫度達到設定的操作溫度時起至標準測試包內(nèi)溫度達到腔內(nèi)參考溫度時止的時間段。使用前由用戶將指示物系統(tǒng)裝入測試負載中的指示物。4通用要求4.1ISO11140-1的要求適用。4.2性能測試前測試樣品必須符合ISO187的要求。4.3產(chǎn)品是否符合GB18282的本部分取決于其是否符合第6章的性能要求。4.4指示物應有足夠強度，以耐受蒸汽滅菌及其后的處理。按附錄A進行測試。4.5GB18282的本部分符合性測試的測試周期應包括低大氣壓排氣周期，跨大氣壓排氣周期和高大氣壓排氣周期(見表1和第B.1章、第B.2章、第B.3章)。限于特定排氣周期使用的指示物或指示物系統(tǒng)，只需測試該特定排氣周期即可。4.6將溫度傳感器和溫度記錄設備連接使用，記錄規(guī)定測量點的溫度值。GB18282的本部分符合性測試中所用溫度測量儀器應符合下列要求：3a)溫度傳感器應為符合IEC60751:1983及其1986年1號修訂案的A級鉑電阻，或符合GB/T16839.2—1997中1級允差表的熱電偶；b)溫度傳感器的運行特性不應受使用環(huán)境(如壓力、蒸汽、真空)的影響；c)溫度傳感器的在水中的響應時間：πgo≤0.5s;d)當處在溫度已知的熱源中時(滅菌溫度范圍內(nèi)的溫度，誤差為±0.1℃),所有溫度傳感器測得值的差別應不超過0.5℃;e)溫度記錄設備應至少可記錄6個溫度傳感器所測的溫度，采樣間隔應不超過2.5s。所有數(shù)據(jù)都用于說明測試結(jié)果；f)測量范圍應包含0℃~150℃。最小刻度應不超過1℃,分辨率應不低于0.5℃,記錄紙速度應不低于15mm/min。儀器顯示和記錄的各數(shù)據(jù)之差應不超過0.1℃;g)在20℃±3℃的環(huán)境溫度下測試時，0℃~150℃間溫度記錄設備的誤差(不包括溫度傳感器的誤差)限值應不超過0.25%。環(huán)境溫度變化產(chǎn)生的附加誤差應不超過0.04%;h)用可溯源至國家標準(或基準)的工作標準(或參考標準)進行校準。儀器應有有效的檢測證書。5指示物系統(tǒng)的構(gòu)成5.1指示劑分散于襯底上的指示物系統(tǒng)應符合下列要求：a)指示劑應覆蓋不少于30%的襯底表面，相鄰指示劑區(qū)域間的距離不超過20mm。指示劑的分布應能清晰地顯示顏色變化；b)目力觀察，襯底的顏色應均勻一致；c)指示物系統(tǒng)的襯底與制造商規(guī)定的有變化(或無變化)指示物中的指示劑應有不少于0.3的相對反射密度差異。按附錄C進行測試。5.2當指示物系統(tǒng)根據(jù)指示劑的移動來顯示變化時，指示劑使用前后的分布模式應能清楚說明結(jié)果。5.3若指示物系統(tǒng)用于用戶組裝包，處理前和處理后用戶應均可使用持久性墨水在其上進行標記，且處理前的標記處理后應保持清晰。5.4如制造商提供的是已預裝入測試負載內(nèi)的指示物系統(tǒng)，若條件允許，處理后應可在指示物或指示物系統(tǒng)上進行標記。6性能要求6.1與制造商規(guī)定的測試負載一同進行測試時，以下三種情況指示物應顯示符合5.lc)、均勻一致的顏色變化(溫度誤差為,時間誤差為±5s):——134℃飽和蒸汽中暴露3.5min;——121℃飽和蒸汽中暴露15min;——制造商規(guī)定的其他溫度飽和蒸汽中暴露相應的時間。用蒸汽暴露裝置按附錄D進行測試。蒸汽暴露裝置應按附錄B的標準測試周期操作，見表1。限于特定排氣周期的指示物應僅使用特定周期測試(見ISO11140-1:2005的5.7)。滅菌溫度范圍廣的指示物，如同時可用于121℃操作周期和134℃操作周期的指示物，測試時兩種溫度下指示物的顏色變化深淺或色飽和度可能有所不同。如果符合以下條件，則可認為其符合要求：a)其他性能均符合GB18282的本部分的要求；b)使用說明上有顏色變化性質(zhì)的清楚規(guī)定(見ISO11140-1:2005的5.8)。6.2暴露在已證實會產(chǎn)生滲透失敗情況的測試周期時，指示物應不顯示顏色變化，或顯示不完全、不均勻的顏色變化。無論用何種方法來實現(xiàn)滲透失敗(例如空氣殘留、空氣泄漏或空氣注入),暴露于該條件4時，指示物應能顯示滲透失敗。能產(chǎn)生滲透失敗情況的測試周期見表1。腔內(nèi)參考溫度和維持時間應包括134℃下3.5min,121℃下15min,或制造商規(guī)定的其他溫度及相應的維持時間(溫度誤差為+1.50℃,時間誤差為±5+1.50按附錄E進行測試。按附錄F確定滲透失敗情況的重現(xiàn)性。表1測試周期一覽表測試條件附錄B的標準測試周期B.1低大氣壓脈動B.2跨大氣壓脈動B.3高大氣壓脈動滲透成功周期(見6.1)√√√滲透失敗周期(見6.2)——改變排氣階段√√×滲透失敗周期(見6.2)——引入泄漏√××滲透失敗周期(見6.2)——空氣注入√×√×=無需測試。6.3暴露在140℃±2℃干熱下不少于30min后，指示物系統(tǒng)應無可辨別的顏色變化。某些指示物的指示物系統(tǒng)暴露于干熱下會顯示輕微的顏色變化。若變化輕微，或變化的程度與暴露于符合6.1要求的蒸汽時的變化程度明顯不同且在制造商規(guī)定的限度內(nèi)，則也可認為其符合要求。按附錄G進行測試。6.4限于121℃滅菌的指示物，如果不能耐受加熱至140℃,則應將其暴露于干熱130℃±2℃不少于45min進行測試。按附錄G進行測試。6.5在操作過程中，以目力檢查，用于重復性使用用戶組裝包的指示物系統(tǒng)應無指示劑移至測試負載材料上。在使用過程中，預組裝包和用于一次性使用用戶組裝包的指示物系統(tǒng)中的指示劑在測試負載上的轉(zhuǎn)移程度不能損害產(chǎn)品的使用。按6.1和附錄D進行測試后以目力檢查。6.6在制造商規(guī)定的有效期內(nèi)，指示物應符合GB18282的本部分的要求。老化時指示物出現(xiàn)的任何改變(如果有),顯示的變化程度應與暴露于飽和蒸汽(見6.1)時顯示的變化程度不同，并能使指示物系統(tǒng)失活以阻止其進一步發(fā)生變化，或?qū)φ?.1和6.2的要求不影響指示物系統(tǒng)的性能。按附錄H進行測試，或按附錄I加速老化后再進行測試。7包裝和標簽7.1每個指示物或指示物系統(tǒng)應標有：a)產(chǎn)品適用的滅菌溫度；b)可溯源生產(chǎn)過程的獨特編碼；c)規(guī)定貯存條件下的有效期；d)圖1概括的全部內(nèi)容(至少)。每個標題附近應有不小于5mm×20mm的空白，以供用戶使用時填寫需要的內(nèi)容。若指示物系統(tǒng)的大小不能滿足填寫要求，則每個指示物或指示物系統(tǒng)應提供一種保留相關內(nèi)容永久記錄的方法(需印有如圖1所列內(nèi)容),用不褪色的墨水書寫。5周期號設備編號監(jiān)控員場所部門操作員結(jié)果注：這只是建議格式，也可采用其他格式和(或)文字。圖1每個指示物上應給出或附有的規(guī)定記錄內(nèi)容7.2對于組裝好的指示物，如已裝入測試負載中的指示物系統(tǒng)，測試負載外部應標明產(chǎn)品適用的滅菌溫度、制造商名稱、生產(chǎn)批號和生產(chǎn)日期。此外，應提供識別單個特定指示物的方法，或在測試負載外部提供操作員書寫被測設備編號和日期的位置。若制造商提供限于特定滅菌周期的類似產(chǎn)品，則應有一種識別標志，能指引用戶從產(chǎn)品使用說明中確定產(chǎn)品的使用限制。這種識別標志應標在指示物和指示物系統(tǒng)上，若用戶使用前不可見，還應標示于測試負載外部。7.3運輸包裝應便于產(chǎn)品遷移。在制造商規(guī)定的貯存和運輸條件下，包裝應能保證有效期內(nèi)指示物的性能不受影響。制造商應保留相關證明文件。7.4每個包裝外應標有產(chǎn)品適用的滅菌溫度。7.5制造商提供的信息(見ISO11140-1:2005的5.8)應包括指示物的詳細使用說明以確保正確指示測試結(jié)果。7.6若購買者需要，制造商應為每批供應產(chǎn)品提供符合GB18282的本部分要求的證明。8質(zhì)量保證8.1質(zhì)量保證體系應能保證產(chǎn)品符合第6章的性能要求。8.2應妥為保留記錄以確保必要時召回問題批次的產(chǎn)品。8.3生產(chǎn)和銷售記錄應保留5a或產(chǎn)品聲明有效期的2倍(二者中取其長者)。符合記錄保留要求的示例見GB/T19001—2000[6]。6(規(guī)范性附錄)蒸汽滅菌過程中和滅菌后指示物強度的確定A.1儀器蒸汽暴露裝置，見附錄J。A.2.1在指示物或指示物系統(tǒng)規(guī)定的適用滅菌溫度下，將指示物暴露于3個連續(xù)測試周期，按第B.1章和第B.2章(見4.5)規(guī)定的標準測試周期測試。對于僅用于一種排氣階段的指示物，只測試相應的測試周期即可。在脈動排氣階段和干燥階段，抽真空的壓力變化率不得低于400kPa/min。壓力變化率按下式確定(見圖A.1):p?=0.125(7p?+p?)…………(A.1)p?=0.5(p?+p?)…………△p/△t=(p?-p?)/(t?-t?)式中：p?——最后一次空氣脈動排氣及操作階段中的最大絕對壓力，單位為千帕(kPa);p?——最后一次空氣脈動排氣(蒸汽進入腔內(nèi)達到必要的操作壓力以使腔內(nèi)參考溫度達到滅菌溫度之前)及干燥階段中的最小絕對壓力，單位為千帕(kPa);p?——通過式(A.1)計算所得的壓力，單位為千帕(kPa);p?——通過式(A.2)計算所得的壓力，單位為千帕(kPa);t?——對應于p?的時間，單位為分(min);t?——對應于p?的時間，單位為分(min);△p/△t——壓力變化率，單位為千帕每分(kPa/min)。A.2.2將預組裝的或用戶組裝的指示物從蒸汽暴露裝置中取出，檢查指示物是否有肉眼可見的損壞(如封口打開或變形),并記錄結(jié)果。A.2.3若指示物仍保持完整，則按照ISO2248進行從1m高處至一堅硬水平表面的跌落試驗，并記錄結(jié)果。A.2.4從3個不同批次產(chǎn)品中各抽取3件樣品進行測試?？赏瑫r對9個樣品進行測試。A.2.5若能證實跌落試驗中的損壞不影響指示物使用過程中的性能，不視為跌落試驗失敗。對于重復性使用的測試負載，若能證實跌落試驗后的損壞不影響負載的再次使用，也不視為跌落試驗失敗。圖A.1壓力變化率的確定7(規(guī)范性附錄)標準測試周期B.1周期1:低大氣壓脈動排氣低大氣壓脈動排氣標準測試周期應由以下步驟組成：a)腔內(nèi)抽真空至5.0kPa;b)蒸汽進入至壓力達到97.0kPa;c)重復a)和b)三次；d)如果使用空氣注入，應在蒸汽進入至暴露時間過程中壓力達到75kPa～105kPa時進行并完成(如圖B.1箭頭所示);e)蒸汽進入至達到設定的操作壓力(蒸汽進入階段的具體要求見第B.4章);f)暴露時間；g)抽真空至5.0kPa;h)連通大氣。各壓力點實際達到的壓力應按照蒸汽暴露裝置的允差確定(見附錄J)。圖B.1標準測試周期——低大氣壓排氣B.2周期2:跨大氣壓脈動排氣跨大氣壓脈動排氣標準測試周期應由以下步驟組成：a)腔內(nèi)抽真空至5.0kPa;b)蒸汽進入至壓力達到150kPa;c)腔內(nèi)抽真空至50kPa;d)重復b)和c)三次；e)蒸汽進入至壓力達到設定操作壓力以下10.0kPa;f)腔內(nèi)抽真空至110kPa～120kPa;g)重復e)和f)一次；h)蒸汽進入達到設定的操作壓力(蒸汽進入階段的具體要求見第B.4章);i)暴露時間；j)抽真空至5.0kPa;8k)連通大氣。各壓力點實際達到的壓力應按照蒸汽暴露裝置的允差確定(見附錄J)。1——設定操作壓力(kPa);2——設定操作壓力以下10kPa。圖B.2標準測試周期跨大氣壓排氣B.3周期3:高大氣壓脈動排氣高大氣壓脈動排氣標準測試周期應由以下步驟組成：a)腔內(nèi)抽真空至5.0kPa;b)蒸汽進入至壓力達到95kPa;c)腔內(nèi)抽真空至5.0kPa;d)重復b)和c);e)蒸汽進入至設定操作壓力以下20.0kPa;f)腔內(nèi)抽真空至105kPa～120kPa;g)再重復e)和f)兩次；h)如果使用空氣注入，應在蒸汽進入至暴露時間過程中壓力達到120kPa～130kPa時注入空氣(如圖B.3所示);i)蒸汽進入達到設定操作壓力(蒸汽進入階段的具體要求見第B.4章);j)暴露時間；k)抽真空至5.0kPa;1)連通大氣。1——設定操作壓力(kPa);2—-設定操作壓力以下20kPa;3——空氣注入。圖B.3標準測試周期——高大氣壓排氣9GB18282.4—2009/ISO11140-4:2007B.4.1蒸汽進入超過100kPa至達到設定操作壓力的過程中，或高大氣壓排氣周期中壓力從最后一次脈動的最低點上升至暴露時間設定操作壓力的過程中，壓力的上升速度應在100kPa·min-l~B.4.2選擇指示物的適用滅菌溫度作為暴露時間的操作溫度，并按該溫度(士0.2℃)下的飽和蒸汽溫度設定操作壓力。B.4.3比較腔內(nèi)達到100kPa時的腔內(nèi)參考溫度和最后一次高大氣壓脈動最低點的腔內(nèi)參考溫度，兩(ICE)]不應超過TR×(12×TR/6),其中TR為設定溫度(℃)減去100℃。例如，設定溫度為134℃,積分不得超過[34×(12×34/6)]=2312s·℃,又如，設定溫度為121℃,積分不得超過[21×(12×21/6)]=882s·℃。注1:這一限制是為了確保蒸汽進入不會造成指示物暴露于設定值外環(huán)境的時間過長。ICE用式(B.1)計算：…………(B.1)式中：T?——t?時的腔內(nèi)參考溫度，單位為攝氏度(℃);T?——100℃或最后一次有效脈動時的最低溫度，單位為攝氏度(℃);dt——1s;t?—-腔內(nèi)參考溫度達到T。時的時間，單位為秒(s);t?—-t?后，腔內(nèi)參考溫度T。達到設定操作溫度Tg(如134℃)的時間，單位為秒(s)。注2:本附錄描述的測試周期均由三個主要階段組成：排氣階段，暴露時間階段(相當于滅菌階段)和后真空階段。排氣階段所達到的溫度及維持時間的長短對指示物性能有重要影響。此處描述的周期并非意于模擬任何商業(yè)用周期，只求提供一個全面的、大多數(shù)商業(yè)用周期都能達到的效果。1——蒸汽進入過程中的最大壓力上升速度(pg—po)/t?min;2——壓力上升速度；3——蒸汽進入過程中的最小壓力上升速度(pg—po)/t?mx;4——溫度上升期累積暴露：由T。線和(to～t?)段T.曲線圍成的面積；ttmx——以最低壓力上升速度(100kPa/min)達到滅菌溫度所需的溫度上升時間；ttmn——以最高壓力上升速度(250kPa/min)達到滅菌溫度所需的溫度上升時間；pg——與設定操作溫度相對應的飽和蒸汽壓力，單位為千帕(kPa);po與溫度T。相對應的飽和蒸汽壓力，單位為千帕(kPa);T?——100℃或最后一次有效脈動的最低溫度，單位為攝氏度(℃);Te——腔內(nèi)參考溫度，單位為攝氏度(℃)。圖B.4蒸汽進入(規(guī)范性附錄)通過測定相對反射密度評估襯底與有/無變化的指示物系統(tǒng)之間顏色的可見差異C.1原理有變化的指示物和襯底的相對反射密度(見GB/T12823.1定義)由以下方法(基于GB/T11501相對反射密度DR用下式計算：D=—log?R………(C.1)φ.——指示物的反射通量；φw——襯底的反射通量。為全面定義一種光譜密度，必須規(guī)定測量系統(tǒng)的光源、光學系統(tǒng)和光譜響應。C.2.1蒸汽暴露裝置，見附錄J。C.2.2施照體，入射通量的相對光譜功率分布應符合CIE標準施照體Dss的要求(見ISO/CIE10526:C.2.3光電反射光度計，示值與測試表面光反射強度誤差應不大于0.3%。該儀器應有下列特性：C.2.3.1光幾何條件光幾何條件應符合GB/T12823.4要求，包括樣品照明角度在40°~50°之間，沿采樣孔中心法線應使襯底或指示劑充滿測量孔。若被測表面高度反光(如覆有塑料的表面),為減少測量誤差，光學系統(tǒng)應安裝偏光濾光器。C.2.3.2光譜響應對于視覺反射密度，探測器和測量儀器出射元件的光譜特性合成的光譜響應靈敏度應與明視覺光譜光效率Vα相匹配。Vα和反射密度計光照度EA逐個波長的乘積確定了測量儀器應符合的儀器光譜乘積Iv范圍。測量儀器的光譜乘積應在表C.1給出值的±20%內(nèi)。注：以上情況的前提是儀器光學部件或樣品不含熒光物質(zhì)。C.2.3.3校準反射密度是由完全反射體或完全漫反射體作參比標準而定義的。雖然這種材料不存在，但其理論響應值可通過和另一合適參比標準比對得到，如用于校準密度計的濃縮硫酸鋇板或搪瓷金屬板。儀器應用經(jīng)計量的參比樣品進行校準。儀器示值應在參比樣品計量值的±3%以內(nèi)。C.2.3.4背襯在測量襯底和指示物的反射密度讀數(shù)時，樣品應置于一背襯材料上，該背襯應由無光譜選擇性漫反射的材料制造，且應具有1.50以上的標準反射密度值(見GB/T12823.4—2008附錄A)。C.3測試方法C.3.1樣品預處理測試時應預先使樣品保持在23℃±2℃,相對濕度50%±5%的環(huán)境中，并達到平衡。推薦使用標準條件，因為有些材料當溫度和相對濕度不同時，密度也會不同。C.3.2步驟在指定的操作溫度下，將含有指示劑的指示物暴露于蒸汽暴露裝置的一個周期中，使指示劑在6.1條件顏色變化一致。以襯底作參比標準，測試襯底上指示劑的相對反射密度。從3批產(chǎn)品中各抽取3個指示物系統(tǒng)和3個根據(jù)6.6老化后的樣品(見附錄H、附錄I)進行測試。C.4測試報告測試報告應至少包含下列內(nèi)容：a)指示物制造商的名稱和地址；b)測試用指示物的批號；c)測試儀器的制造編號、型號和序列號；d)國家授權(quán)機構(gòu)的可溯源性校準資料；e)指示物暴露過程的蒸汽溫度記錄圖表；f)相對反射密度的平均值和范圍；g)測試日期；h)測試員操作證。表C.1給定波長和光照度的反射光度計要求的光譜乘積波長反射密度計光照度視覺密度的光譜乘積4568波長反射密度計光照度視覺密度的光譜乘積(規(guī)范性附錄)暴露于飽和蒸汽后顏色改變均勻性的確定D.1.1蒸汽暴露裝置(見附錄J),設置成已證實排氣良好、蒸汽能快速滲透標準測試包(見附錄K)的測試周期。D.2步驟D.2.1設定并保持6.1中規(guī)定的時間和溫度，將指示物(或已結(jié)合用戶組裝包測試負載的指示物系統(tǒng))暴露在蒸汽暴露裝置的測試周期中。D.2.2測試周期結(jié)束后，將指示物從蒸汽暴露裝置中移出，并檢查其是否符合6.1的要求。D.2.3用低大氣壓排氣周期進行3組測試，每組測試3批產(chǎn)品。以同樣方法另取樣品分別在跨大氣壓排氣周期和高大氣壓排氣周期下操作(見表1和附錄B)。測試后的樣品可用于附錄C的測試。D.2.4每個系列3組測試前后，各用標準測試包測試一次，并用溫度傳感器監(jiān)測，以證實測試周期在要求的限度內(nèi)運行。D.2.5任一批產(chǎn)品都應進行各操作周期的測試。相鄰測試之間蒸汽暴露裝置爐門會冷卻，若“卸(規(guī)范性附錄)替代指示物與BD測試之間等同性的確定E.1原理本附錄提供了3種不同的方法，用于比較替代指示物的靈敏度和使用標準測試包(見附錄K)及測溫設備的BD測試的靈敏度。在BD測試中，3種方法產(chǎn)生相似但不完全相同的結(jié)果，其結(jié)果取決于以下情況中產(chǎn)生的氣團：a)空氣注入蒸汽暴露裝置內(nèi)產(chǎn)生的氣團；b)殘留在蒸汽暴露裝置腔內(nèi)的空氣產(chǎn)生的氣團；c)空氣漏入蒸汽暴露裝置腔內(nèi)產(chǎn)生的氣團(僅存在于低大氣壓排氣階段)。E.2儀器E.2.1蒸汽暴露裝置(見附錄J),應配備空氣注入系統(tǒng)(見附錄L)、閥門系統(tǒng)(包括當腔內(nèi)氣壓低于環(huán)境氣壓時，能控制空氣向腔內(nèi)泄漏量的單向閥)以及測量空氣進入速度的流量計。E.2.2標準測試包，見附錄K。E.2.3溫度記錄設備，見4.6,應至少可記錄6個溫度傳感器的讀數(shù)，溫度傳感器應經(jīng)過傳感器連接接口安裝入腔內(nèi)。E.3步驟E.3.1在指示物的適用滅菌溫度下進行標準測試包的測試。E.3.2拆開標準測試包的包裝并置入5個～10個溫度傳感器，其中一個放在測試包的幾何中心，其他的按一定模式排列在中心周圍，監(jiān)測幾何中心30mm半徑范圍內(nèi)出現(xiàn)的腔-包溫差。將一個溫度傳感器置于腔內(nèi)規(guī)定測量點測試腔內(nèi)參考溫度。按附錄K所述重新組裝測試包。由于標準測試包溫度最低點不一定在其幾何中心，為提高測試結(jié)果的重現(xiàn)性，需在標準測試包中使用附加的溫度傳感器。在組裝標準測試包時，將符合GB18282.3[J的化學試紙放入測試包內(nèi)，有助于觀察殘留空氣的位置并確定溫度傳感器放置的最佳位置。E.3.3如果標準測試包中溫度傳感器顯示出兩個或以上的腔-包溫差，則應將其中最低的腔-包溫差用于滲透失敗情況的計算。E.3.4測試指示物時，采用以下條件產(chǎn)生滲透失敗情況：——在附錄B所述的時間點向腔內(nèi)注入空氣。注入空氣的體積和速度應由預實驗決定?！挂欢康目諝饴┤肭粌?nèi)，泄漏量用EN285所述方法測定。漏入速度由預實驗決定?！淖兣艢怆A段。根據(jù)預實驗減小壓力范圍，必要時減少脈動排氣的次數(shù)。E.3.5在測試中，改變產(chǎn)品的位置進行重復測試(在產(chǎn)品的使用說明書給出的限制范圍內(nèi))。E.3.6用低大氣壓排氣周期進行3組測試，每組3批產(chǎn)品，再分別用同樣方法另取樣品按表1和附錄B所述的跨大氣壓排氣周期、高大氣壓排氣周期進行測試。E.3.7在每個系列3組測試前后，各用標準測試包進行1次測試并用熱電偶監(jiān)測，以證實周期在要求的限制內(nèi)運行。E.3.8任一批產(chǎn)品都應按要求的3種工作周期進行3次測試，確保在儀器允許的誤差范圍各周期間內(nèi)的測試結(jié)果一致。E.3.9每次測試后，按照6.2以目力檢查指示物系統(tǒng)的顏色變化。E.3.10標準測試包中所有溫度傳感器的位置(見3.2)應記錄在測試報告中。(規(guī)范性附錄)采用空氣注入，漏氣或空氣殘留產(chǎn)生標準測試包滲透失敗情況的重現(xiàn)性的確定F.1概述由于標準測試包和替代指示物均應在滅菌腔內(nèi)單獨使用，不應有其他物品(腔內(nèi)附件除外),所以不能將二者同時放入滅菌腔內(nèi)測定并比較二者的效果。因此，須制定一個操作條件標準化體系，使標準測試包始終產(chǎn)生穩(wěn)定一致的結(jié)果，然后在標準條件下測試替代用指示物，確定所得的結(jié)果是否與標準測試包所得結(jié)果相一致。蒸汽暴露裝置工作周期中，盡管許多變量可以精密控制，但一些關鍵的變量(如腔內(nèi)和負載內(nèi)部的空氣分布)很不穩(wěn)定，難以控制且不能同時獨立測定。一個使標準測試包顯示蒸汽滲透完全的工作周期不難控制，僅當空氣存在時才較難控制。運用統(tǒng)計學原理，以最少的周期和合理的變量測定方法來確定下列兩種測試周期合適的允許條件：——能夠使蒸汽滲透失敗的測試周期；——能夠使蒸汽滲透完全(滲透成功)的測試周期。F.2測試周期的允許條件F.2.1概述以F.2.2、F.2.3中所述的條件作為標準測試包溫度記錄應滿足的限制條件。每個周期運行時都應符合這些條件。此外，可通過保持階段腔內(nèi)參考溫度與測試包內(nèi)溫度曲線間的面積積分計算參考失敗總值(RIF),以簡單比較各周期(見F.2.2j)]。F.2.2滲透失敗情況對于使指示物顯示蒸汽滲透不足的周期，監(jiān)控蒸汽暴露裝置和標準測試包的溫度記錄應符合下列條件(如圖F.1所示):a)操作周期(包括蒸汽進入階段)應符合附錄B;b)腔內(nèi)達到設定操作壓力至腔內(nèi)參考溫度達到設定溫度的時間間隔不應超過5s。對于正確運行的蒸汽暴露裝置，運行中的任何偏差僅因壓力和溫度傳感器的響應時間不同而產(chǎn)生；c)腔內(nèi)參考溫度(Tc)達到設定溫度(T)時，測得的標準測試包內(nèi)溫度(Tp)應顯示腔-包溫差(Te-Tp)不低于2℃;d)參考穩(wěn)定期中腔-包溫差應保持不低于2℃;e)測試平衡時間為90s;f)參考穩(wěn)定期開始時，腔-包溫差(Tc-Tp)不應超過7℃;g)參考穩(wěn)定期結(jié)束時，腔-包溫差(Tc-Tp)不應超過4℃;h)最短允許平衡時間結(jié)束時，腔-包溫差(Tc-Tp)不應超過2℃;i)在暴露時間或10min(取其中較短者)末，腔-包溫差(Tc-Tp)不應超過1℃;j)參考失敗總值(RIF)定義為腔內(nèi)參考溫度(Tc)變化曲線與標準測試包內(nèi)溫度(Tp)變化曲線之間圍成的面積。對于一個134℃,3.5min的周期，它的參考失敗總值應在120s·℃和525s·℃之間；而對于121℃,15min的周期，它的參考失敗總值應在120s·℃和1080s·℃k)蒸汽進入速度應為100kPa/min～250kPa/min。1——參考穩(wěn)定期；T,——設定溫度；T,——滲透成功情況中t?時刻T。的下限(即T,-1);Tr——滲透失敗情況中t?和t?時刻T,的上限(即T,-2);Tm——滲透失敗情況中t?時刻T。的下限(即T-7);Tx——滲透失敗情況中tz時刻T。的下限(即T-4);Tp——標準測試包內(nèi)溫度；Te——腔內(nèi)參考溫度；t?——腔內(nèi)參考溫度達設定溫度T,的時間；t?——參考穩(wěn)定期末(t?+30)s;tg——最短允許測試平衡時間結(jié)束點(t?+90)s;t?——設定的暴露時間結(jié)束點；Ap——滲透失敗條件下測試包內(nèi)溫度(T,)值的分布區(qū)域；A——滲透成功條件下測試包內(nèi)溫度(T,)值的分布區(qū)域；An——介于滲透失敗條件和滲透成功條件之間的測試包內(nèi)溫度(Tp)值分布區(qū)域，此時應指示測試失敗，以確保達到滲透失敗周期條件或滲透成功周期條件。圖F.1參考失敗總值的積分F.2.3滲透成功情況滲透成功周期是指指示物應顯示蒸汽滲透完全的周期。對于使指示物顯示蒸汽滲透完全的周期，監(jiān)控蒸汽暴露裝置和標準測試包的溫度記錄應符合下列條件(如圖F.1所示):a)操作周期(包括蒸汽進入階段)條件應符合附錄B;b)腔內(nèi)達到設定操作壓力的時間至腔內(nèi)參考溫度達到設定溫度的時間間隔不應超過5s。對于正確運行的蒸汽暴露裝置，運行中的任何偏差僅因壓力和溫度傳感器的響應時間不同而產(chǎn)生；c)腔內(nèi)參考溫度(Tc)達到設定溫度(T,)時(即t?時),測得的標準測試包內(nèi)溫度(Tp)應顯示腔-包溫差(Tc-Tp)不超過1℃;d)在測量儀器的精度范圍內(nèi)，參考穩(wěn)定期末標準測試包內(nèi)溫度(Tp)和腔內(nèi)參考溫度(Tc)應無差異。F.3重現(xiàn)性的統(tǒng)計學評價F.3.1每天運行10個連續(xù)周期，測試2d。F.3.2根據(jù)周期運行記錄，確認每個周期的運行都符合允許條件，并確定其RIF值〔見F.2.2j〕〕。F.3.3計算滲透失敗周期兩天連續(xù)運行周期的RIF值的平均值和方差估計值。無需假定或證實數(shù)據(jù)呈正態(tài)(高斯)分布。由于此測試為粗略性測試，F(xiàn)統(tǒng)計表明這種假定并不重要。F.3.4進行F檢驗(方差比測試):標準F表為單邊假設，因此當H?方差第1天=方差第2天，α=0.05時，上限由δ/δ?和自由度n?—1、F.3.5比較計算所得F值與查表所得的F值顯著性范圍。也可使用該表計算可信區(qū)間。(規(guī)范性附錄)暴露于干熱后指示物顏色變化的確定G.1儀器干熱爐，能保持140℃±2℃的恒溫，并能在測試過程中保持小于5%的相對濕度。G.2步驟G.2.1概述取3批指示物系統(tǒng)進行測試，每批測試3次，每次進行如下2個測試?？梢酝瑫r測試幾個樣品。G.2.2.1預熱干熱爐至操作溫度。G.2.2.2將指示物系統(tǒng)放入干熱爐內(nèi)，按6.3和6.4的要求將其暴露于干熱下。達到規(guī)定暴露時間后，取出樣品并檢查其顏色變化。G.2.3測試2G.2.3.1將與特定測試負載相結(jié)合的指示物系統(tǒng)(即指示物)與溫度傳感器固定在一起，一同置于140℃±2℃干熱中，測試指示物達到134℃所需的時間。該時間定義為加熱時間。對于僅在121℃滅菌溫度使用的指示物，可將其置于130℃±1℃,測試其達到121℃所需的時間。G.2.3.2在高于100℃的高溫中使新的結(jié)合有測試負載的指示物系統(tǒng)(即指示物)樣品干燥至恒重，或采用與此法等同的方法使用合適的干燥劑在較低的溫度下使其干燥至恒重。G.2.3.3將干燥的指示物迅速移入爐內(nèi)，防止指示物重新水合，維持干熱溫度在140℃±2℃,持續(xù)(加熱時間+30)min,取出樣品并檢查其顏色變化。限于121℃滅菌溫度使用的指示物可采用130℃±2℃的干熱溫度。測)。(規(guī)范性附錄)產(chǎn)品有效期的確定產(chǎn)品有效期的確定應按照測試前訂立的書面方案進行測試。產(chǎn)品的樣品應保存在常規(guī)包裝內(nèi)，貯存于不低于最大溫濕度推薦值的環(huán)境中(必須進行控制和監(jiān)在貯存期間和貯存結(jié)束后，產(chǎn)品必須符合所有的性能要求，并通過測試驗證。所有貯存測試結(jié)果應在測試結(jié)束后保留至少5a。此后，在產(chǎn)品銷售期間應保留結(jié)論性報告。(規(guī)范性附錄)測試樣品的加速老化I.1把指示物或指示物系統(tǒng)放在有孔托盤上，水平置于干燥器內(nèi)，其下方為能在65℃時提供約80%相對濕度環(huán)境的飽和溶液。用于控制濕度的鹽溶液應選用不與指示劑發(fā)生反應的溶質(zhì)(如氯化鈉)。I.2準備足夠的指示物或指示物系統(tǒng)樣品，其數(shù)量應滿足5.1b)和6.1～6.6的測試所需，以證實其符I.3將干燥器密封并放置在內(nèi)部溫度均一的熱爐內(nèi)，以65℃±2℃加熱7d。推薦使用有連續(xù)溫度記錄裝置的以多葉離心扇作為混合器和推進器來進行空氣循環(huán)的機械對流爐。I.4測試前，將指示物系統(tǒng)移入規(guī)定條件中放置24h(見4.2)。(規(guī)范性附錄)蒸汽暴露裝置和測試用蒸汽J.1概述J.1.1蒸汽暴露裝置應包括用于已包裝的物品和多孔的負載滅菌的蒸汽滅菌器(符合EN285要求),腔內(nèi)可用空間為250L～750L,且符合本附錄規(guī)定的周期控制的附加要求。J.1.2控制系統(tǒng)應能使蒸汽暴露裝置按附錄B規(guī)定的標準測試周期進行測試。J.2儀器J.2.1概述儀器應符合EN285:2006中的6.2.1、6.2.2及6.2.3。J.2.2指示器、控制器和記錄傳感器記錄傳感器與自動控制器應相對獨立。也可以使用同時具有指示、控制和記錄功能的多功能儀，但每個測量點和每個測量變量必須至少有兩個傳感器。系統(tǒng)應能自我監(jiān)測，如檢測到變量超過規(guī)定準確度范圍時會自動報警。J.2.3校準測量溫度和壓力的儀器應經(jīng)過計量校準。計量過程和計量結(jié)果的存檔須按照ISO10012-1進行。每組測試前后都應進行校準。一組測試應包含能證實產(chǎn)品符合GB18282的本部分要求的所有測試。如果測試用設備測試前校準符合要求，但測試后再校準時不符合要求，那么這組測試結(jié)果不能證明產(chǎn)品符合要求。J.3周期控制J.3.1蒸汽控制應能使腔內(nèi)蒸汽保持在所選操作壓力的士2kPa內(nèi)。J.3.2空氣探測器若裝有空氣探測器，則周期程序應可保證空氣探測器與周期控制系統(tǒng)獨立運作。J.3.3信號在排氣、蒸汽注入或滅菌維持階段中，達到任一參考測量點預先設定的腔內(nèi)溫度、腔內(nèi)壓力或持續(xù)時間點時，應能自動產(chǎn)生操作信號從而啟動輔助設備(如空氣注入系統(tǒng))。J.4操作周期階段及控制限度要求J.4.1周期階段自動控制器應便于選擇和調(diào)整下列各個周期階段：a)真空：為使排氣階段初期有效運作，應能達到不超過4.5kPa的極限壓力；b)排氣：通過注入蒸汽和真空的交替去除空氣；應能調(diào)整壓力范圍，以提供低大氣壓和高大氣壓兩種脈動。脈動的數(shù)量應在0～8個(或以上)的范圍內(nèi)可調(diào)；c)蒸汽進入直至達到預設的暴露條件(見6.1和6.2);d)暴露時間：保持階段，壓力應控制在設定操作壓力的±2kPa范圍內(nèi)；e)后真空：為去除蒸汽(終止指示物反應)并干燥負載，應能達到不超過5kPa的極限壓力；f)連通大氣：用大氣壓平衡腔內(nèi)氣壓。J.4.2控制限度J.4.2.1壓力控制點的壓力值在4kPa～16kPa范圍內(nèi)應能重復達到不超過±1.0kPa的準確度，在16kPa～385kPa范圍內(nèi)應能重復達到不超過±2.0kPa的準確度。J.4.2.2時間控制在2s～60min范圍內(nèi)應能重復達到士1s的準確度。J.4.2.3溫度控制在50℃~145℃范圍內(nèi)應能重復達到士0.5℃的準確度。J.4.2.4蒸汽進入期間壓力改變速度應在100kPa/min～250kPa/min范圍內(nèi)。J.4.2.5真空階段壓力改變速度應能調(diào)節(jié)到不低于400kPa/min(見附錄A)。J.5蒸汽供給J.5.1蒸汽供給中應特別注意非冷凝氣體的含量，確保水分含量或過熱蒸汽在規(guī)定的限制內(nèi)，最好低于蒸汽暴露裝置和與其連接同一蒸汽供給源的設備所要求的蒸汽極限值。按EN285:2006中22.1測試時，蒸汽包含的非冷凝氣體應不超