創(chuàng)新藥行業(yè)市場(chǎng)前景及投資研究報(bào)告：多發(fā)性骨髓瘤BCMA靶向療法

創(chuàng)新藥專題多發(fā)性骨髓瘤：BCMA靶向療法推向前線2024年6月核心觀點(diǎn)

多發(fā)性骨髓瘤全球年新發(fā)患者超30萬(wàn)人，達(dá)雷妥尤單抗引領(lǐng)一線治療格局變化。據(jù)WHO，2022年全球新發(fā)多發(fā)性骨髓癌超30萬(wàn)例，我國(guó)新發(fā)多發(fā)性骨髓癌患者超3萬(wàn)例，是第二大血液癌癥。目前硼替佐米、來(lái)那度胺和地塞米松（VRd）是中國(guó)NDMM的主流方案，NCCN指南進(jìn)一步推薦了卡非佐米、來(lái)那度胺和地塞米松（KRd）方案，以CD38單抗為核心的聯(lián)合療法正在引領(lǐng)一線治療格局變化。

百億美元市場(chǎng)以達(dá)雷妥尤單抗、來(lái)那度胺為主，BCMA靶向療法迅猛發(fā)展。根據(jù)PDB數(shù)據(jù)，中美多發(fā)性骨髓瘤藥物市場(chǎng)中，達(dá)雷妥尤單抗、來(lái)那度胺占比已超60%，B

CMA靶向療法在全球市場(chǎng)的占比尚低，隨著產(chǎn)品獲批上市有望快速增長(zhǎng)。

BCMA療法推向前線未來(lái)可期，GPRC5D等新靶點(diǎn)值得關(guān)注。

末線：CAR-T療法的ORR、CR率和mPFS均比雙抗高，但接受CAR-T治療相比于接受雙抗治療的患者的CRS和ICANS發(fā)生率明顯更高、中位持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)。雙抗之間，BCMA/CD3雙抗的有效性相比于CD3/GPRC5D雙抗相近或略好，且CD3/GPRC5D雙抗的任何級(jí)別和≥3級(jí)的CRS和ICANS發(fā)生率總體上要比BCMA/CD3雙抗更高。

二線：西達(dá)基奧侖賽是目前全球首個(gè)且唯一獲批多發(fā)性骨髓瘤二線治療的CAR-T產(chǎn)品，療效數(shù)據(jù)驚艷，與SOC相比，CARVYKTI降低了既往接受過(guò)1-3線治療且來(lái)那度胺耐藥的多發(fā)性骨髓瘤成人患者74%的疾病進(jìn)展或風(fēng)險(xiǎn)（HR

0.26）。Blenrep組合療法迎來(lái)轉(zhuǎn)機(jī)，與標(biāo)準(zhǔn)組合療法相比，mPFS

36.6mvs13.4m（HR：0.41），OS（HR：0.57）。

一線：高危NDMM方面，B

CMA

CAR-T伊基奧侖賽和CD19/BCMA

CAR-T

GC012F展示出了優(yōu)異的ORR和CR率數(shù)據(jù)，尤其GC012F的18個(gè)月PFS率高達(dá)95.45%。2024年ASCO，西達(dá)基奧侖賽展示了ASCT未達(dá)CR患者中的優(yōu)異療效，18個(gè)月的PFS率和OS率均為94%。

風(fēng)險(xiǎn)提示：研發(fā)進(jìn)展及數(shù)據(jù)不及預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)，產(chǎn)品上市后商業(yè)化不及預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)，行業(yè)政策風(fēng)險(xiǎn)。1目

錄多發(fā)性骨髓瘤全球年新發(fā)患者超30萬(wàn)人，CD38單抗聯(lián)合療法引領(lǐng)一線治療01百億美元市場(chǎng)以達(dá)雷妥尤單抗、來(lái)那度胺為主，BCMA靶向療法迅猛發(fā)展02CD38單抗四藥聯(lián)合誘導(dǎo)助力深度緩解，引領(lǐng)NDMM一線治療新格局03BCMA

療

法

推

向

前

線

未

來(lái)

可

期

，GPRC5D等新靶點(diǎn)值得關(guān)注0405風(fēng)險(xiǎn)提示21.1

多發(fā)性骨髓瘤是第二大血液瘤，全球年新發(fā)患者超30萬(wàn)人

多發(fā)性骨髓瘤是第二大血液瘤，全球年新發(fā)患者超30萬(wàn)人

據(jù)MMRF，多發(fā)性骨髓癌是第二大血液癌癥，5年生存率為59.8%。據(jù)WHO，2022年全球新發(fā)多發(fā)性骨髓癌30萬(wàn)例，全球多發(fā)性骨髓癌癌患者3萬(wàn)例，我國(guó)發(fā)病率為2.1人/10萬(wàn)人；我國(guó)多發(fā)性骨髓癌美國(guó)新發(fā)多發(fā)性骨髓癌患者3.

2萬(wàn)例，美國(guó)發(fā)病率為9.7人/10萬(wàn)人；美國(guó)多發(fā)性骨髓癌率為3.9人/10萬(wàn)人;

歐洲新發(fā)多發(fā)性骨髓癌患者5萬(wàn)例，歐洲發(fā)病率為11.2人/10萬(wàn)人；歐洲多發(fā)性骨髓癌患者3.2萬(wàn)例，歐洲

率為7.1人/10萬(wàn)人。患者18.5萬(wàn)例；我國(guó)新發(fā)多發(fā)性骨髓患者1.

9萬(wàn)例，我國(guó)

率為1.3人/

10萬(wàn)人；患者1.

3萬(wàn)例，美國(guó)2022年全球多發(fā)性骨髓瘤新發(fā)患者數(shù)量及占比2022年全球多發(fā)性骨髓瘤患者數(shù)量及占比3數(shù)據(jù)：WHO-International

Agency

For

Research

on

Cancer,，西南證券整理1.2

多發(fā)性骨髓瘤的病因及病理機(jī)制

多發(fā)性骨髓瘤病因及發(fā)病機(jī)制

研究表明，多發(fā)性骨髓瘤的病因尚不明確，這種疾病可能與免疫系統(tǒng)衰退、某些職業(yè)、接觸某些化學(xué)物質(zhì)和暴露于輻射有關(guān)，但這些聯(lián)系尚未得到證實(shí)。在大多數(shù)情況下，多發(fā)性骨髓瘤發(fā)生在沒(méi)有已知風(fēng)險(xiǎn)因素的人身上。

多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病機(jī)制：B-Cell經(jīng)過(guò)多種特定遺傳損傷（特定染色體的獲得或缺失以及Ig相關(guān)的染色體異位），在MGUS階段發(fā)生13q缺失重疊、Ra

s突變、Myc過(guò)表達(dá)等事件導(dǎo)致致瘤性改變，骨髓瘤細(xì)胞向髓外發(fā)展則與NF-kappaB，17p缺失等事件相關(guān)。多發(fā)性骨髓瘤病因4數(shù)據(jù)：MultipleMyelomaResearchFoundation，NCCN

Guidelines

for

Patients

Multiple

Myeloma，西南證券整理1.2

多發(fā)性骨髓瘤的病因及病理機(jī)制

多發(fā)性骨髓瘤病理機(jī)制表現(xiàn)于對(duì)骨、血液和腎臟的影響

骨質(zhì)流失是多發(fā)性骨髓瘤最常見(jiàn)的癥狀，85%

的骨髓瘤患者都會(huì)出現(xiàn)骨質(zhì)流失。骨髓瘤通過(guò)兩種方式導(dǎo)致骨質(zhì)流失：骨髓瘤細(xì)胞在骨髓中形成腫塊，破壞周圍骨骼的正常結(jié)構(gòu)；骨髓瘤細(xì)胞分泌的物質(zhì)會(huì)干擾骨骼修復(fù)和生長(zhǎng)的正常過(guò)程。

越來(lái)越多的骨髓瘤細(xì)胞影響各類血細(xì)胞的生成：白細(xì)胞數(shù)量減少，增加感染風(fēng)險(xiǎn)；紅細(xì)胞生成減少，導(dǎo)致貧血，影響凝血功能

腎臟，血液中

M

蛋白和鈣的積累會(huì)使腎臟過(guò)度勞累，腎臟可能無(wú)法正常工作多發(fā)性骨髓瘤病理機(jī)制5數(shù)據(jù)：MultipleMyelomaResearchFoundation，西南證券整理1.3

多發(fā)性骨髓癌分期&分型

多發(fā)性骨髓癌的分期：R-ISS分期、

ISS分期多發(fā)性骨髓癌的分型：

依照增多的異常免疫球蛋白類型可分為以下8型：IgG型、IgA型、IgD型、IgM型、IgE型、輕鏈型，雙克隆型以及不分泌型。

根據(jù)輕鏈類型分為：κ型、λ型。多發(fā)性骨髓癌的分期注：本標(biāo)準(zhǔn)中高危細(xì)胞遺傳學(xué)是指同期

FISH檢出

del

（17p）、1（4;14）、t（14;16）中的一個(gè)或多個(gè)異常;孤立性漿細(xì)胞瘤直徑大于

5cm，化療及放療；多發(fā)漿細(xì)胞瘤及巨灶型骨髓瘤按照多發(fā)性骨髓瘤治療（2A類）6數(shù)據(jù)：CSCO，西南證券整理1.4

2023

CSCO&NCCN多發(fā)性骨髓瘤治療指南Bortezomib：B,硼替佐米、Lenalidomide：L,來(lái)那度胺、Dexamethasone：De,地塞米松

、Carfilzomib：Ca,卡非佐米、Daratumumab：Da，達(dá)雷妥尤單抗、Thalidomide：T,沙利度胺、C

ycl

ophos

phamide：Cy,環(huán)磷酰胺、Doxorubicin：Do,多柔比星、Melphalan

(Melphalan)：M,美侖法（馬法蘭）、Prednisone

Acetate：PA醋酸潑尼松、Prednisone:P,潑尼松、Ishazome：I,伊沙佐米、Bendr

ost

ei

ne：Be,苯達(dá)英斯汀、Cisplatin：Cis,順鉑、Etoposide：E,依托泊苷、Pomalidomide：Po,泊馬度胺,、Selinexor：S,塞利尼索、Teclistamab-cayv：Tc,特克司他單抗、Selinexor：Sel,賽來(lái)昔單抗、孤立性漿細(xì)胞瘤：孤立性漿細(xì)胞瘤是骨髓瘤細(xì)胞在骨骼或軟組織中形成的單個(gè)腫塊。骨髓中如果有10%或更多的異常漿細(xì)胞，則被認(rèn)為患有多發(fā)性骨髓瘤7數(shù)據(jù)：CSCO，NCCN，西南證券整理目

錄多發(fā)性骨髓瘤全球年新發(fā)患者超30萬(wàn)人，CD38單抗聯(lián)合療法引領(lǐng)一線治療01百億美元市場(chǎng)以達(dá)雷妥尤單抗、來(lái)那度胺為主，BCMA靶向療法迅猛發(fā)展02CD38單抗四藥聯(lián)合誘導(dǎo)助力深度緩解，引領(lǐng)NDMM一線治療新格局03BCMA

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，GPRC5D等新靶點(diǎn)值得關(guān)注0405風(fēng)險(xiǎn)提示82.1

全球多發(fā)性骨髓瘤藥物市場(chǎng)規(guī)模超200億美元全球多發(fā)性骨髓瘤藥物市場(chǎng)規(guī)模超200億美元

全球多發(fā)性骨髓瘤市場(chǎng)從2015年102.1億美元快速增長(zhǎng)至2021年262.3億美元，增長(zhǎng)主要為CD38單抗達(dá)雷妥尤單抗的快速放量。隨著免疫調(diào)節(jié)劑（IMiD）和蛋白酶體抑制劑（PIs）等傳統(tǒng)藥物面臨“專利懸崖“和新藥的替代，雙抗和CAR-T等新藥在后線市場(chǎng)的銷售尚未形成規(guī)模，2022年開(kāi)始全球市場(chǎng)規(guī)模開(kāi)始小幅下滑，2023年下滑至225.2億美元。2015-2023年全球多發(fā)性骨髓瘤主要藥物市場(chǎng)規(guī)模9數(shù)據(jù)：強(qiáng)生、BMS、傳奇生物、GSK、武田公司年報(bào)，西南證券整理2.2

CD38單抗和PIs占據(jù)全球主要市場(chǎng)，BCMA靶向療法占比尚低CD38單抗和PIs占據(jù)全球主要市場(chǎng)，BCMA靶向療法占比尚低，隨著產(chǎn)品獲批上市有望快速增長(zhǎng)

根據(jù)強(qiáng)生等海外各公司年報(bào)整理，2023年全球多發(fā)性骨髓瘤藥物市場(chǎng)以CD38單抗為主的靶向療法占比高達(dá)46.4%，蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和BCMA靶向療法占比分別為42.4%、6.2%、4.5%，過(guò)去十年來(lái)CD38單抗銷售額迅猛增長(zhǎng)，免疫調(diào)節(jié)劑銷售額逐漸萎縮，

BCMA靶向療法嶄露頭角但占比尚低。

根據(jù)PDB樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)，2023年中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤藥物市場(chǎng)中，免疫調(diào)節(jié)劑和以CD38單抗為主的靶向療法占比接近，分別為36.9%、36.4%，蛋白酶體抑制劑占比26.1%，BCMA靶向療法上市產(chǎn)品尚僅有2款CAR-T藥物。2015-2023年全球多發(fā)性骨髓瘤市場(chǎng)結(jié)構(gòu)（按藥物類型）2015-2023年中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤市場(chǎng)結(jié)構(gòu)（按藥物類型）PIs：蛋白酶體抑制劑（硼替佐米，卡非佐米和伊沙佐米）；IMiDs：免疫調(diào)節(jié)劑（沙利度胺，來(lái)那度胺和泊馬度胺）；細(xì)胞表面靶向藥物：達(dá)雷木單抗，埃羅妥珠單抗和isatuximab；選擇性核輸出抑制劑（SINE）：selinexor10數(shù)據(jù)：PDB，強(qiáng)生、BMS、傳奇生物、GSK、武田公司年報(bào)，西南證券整理2.2

CD38單抗和PIs占據(jù)全球主要市場(chǎng)，BCMA靶向療法占比尚低中美多發(fā)性骨髓瘤藥物市場(chǎng)中，達(dá)雷妥尤單抗、來(lái)那度胺占比超60%

根據(jù)強(qiáng)生等海外各公司年報(bào)整理，2023年全球多發(fā)性骨髓瘤藥物市場(chǎng)中，達(dá)雷妥尤單抗占比高達(dá)43.3%，來(lái)那度胺、泊馬度胺和卡非佐米占比分別為27.1%、15.3%、6.2%。根據(jù)PDB數(shù)據(jù)，

2023年，中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤藥物市場(chǎng)中，達(dá)雷妥尤單抗、來(lái)那度胺、多柔比星、伊沙佐米和硼替佐米分別占比33.9%、27.8%、12.4%、11.9%和9.1%。2015-2023年全球多發(fā)性骨髓瘤主要藥物銷售額（億美元）2015-2023年中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤主要藥物樣本醫(yī)院銷售額（億元）11數(shù)據(jù)：強(qiáng)生、BMS、傳奇生物、GSK、武田公司年報(bào)，PDB，西南證券整理2.3BCMA靶向療法在全球市場(chǎng)的占比尚低，隨著產(chǎn)品獲批上市有望快速增長(zhǎng)2023年BCMA靶向療法全球銷售10.2億美元，西達(dá)基奧侖賽表現(xiàn)亮眼

目前全球已有7款治療多發(fā)性骨髓瘤的BCMA靶點(diǎn)藥物在2021-2023年之間上市，國(guó)內(nèi)僅2款BCMA

CAR-T產(chǎn)品上市，據(jù)公司公告，BCMA靶向療法全球銷售從2021年2.8億美元增長(zhǎng)至2023年10.2億美元，主要為西達(dá)基奧侖賽、艾基維侖賽貢獻(xiàn)，尤其西達(dá)基奧侖賽雖然上市時(shí)間晚于艾基維侖賽，但2023年銷售額已超過(guò)艾基維侖賽，2024年4月西達(dá)基奧侖賽二線MM適應(yīng)癥獲批，是全球首個(gè)且唯一獲批多發(fā)性骨髓瘤二線治療的CAR-T產(chǎn)品，有望加速放量。產(chǎn)品技術(shù)類型公司MM獲批時(shí)間2020-2024年Q1全球BCMA靶向療法藥物銷售情況（億美元）CN:申請(qǐng)上市US:2023/8/14EU:2023/12/7埃納妥單抗elranatamabPf

izerCN:申請(qǐng)上市Johnson&Johnson;Genmab

US:2022/10/25EU:2022/8/23特立妥單抗teclistamabBCMA/CD3雙抗CN:III期臨床linvoseltamabRegeneronPharmaceuticalsGSKUS:申請(qǐng)上市EU:申請(qǐng)上市CN:III期臨床US:撤市EU:2020/8/25belantamabmafodotinBCMA

ADC艾基維侖賽idecabtagenevicleucel2seventybio;Celgene(BMS);bluebirdbioCN:臨床前US:2021/3/26EU:2021/8/18/-92%+1.3%伊基奧侖賽equecabtageneautoleucelCN:2023/6/30US:I期臨床EU:臨床前信達(dá)生物;馴鹿生物;SanaBiotechnologyBCMA

CAR-T-44%澤

沃

基奧侖賽zevorcabtageneautoleucelCN:2024/2/23US:I/II期臨床EU:臨床前科濟(jì)藥業(yè);inno.N;華東醫(yī)藥西

達(dá)

基奧侖賽ciltacaptageneautoleucelCN:申請(qǐng)上市US:2022/2/28EU:2022/5/25傳奇生物;Johnson

&

Johnson12數(shù)據(jù)：BMS、傳奇生物、GSK、強(qiáng)生公司年報(bào)，醫(yī)藥魔方，西南證券整理2.4

多發(fā)性骨髓瘤全球研發(fā)火熱，BCMA、CD38、CD3、GPRC5D等為常見(jiàn)靶點(diǎn)

根據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)，BCMA、CD38、CD3、GPRC5D等為常見(jiàn)研發(fā)靶點(diǎn)，尤其BCMA靶向療法研發(fā)火熱。全球多發(fā)性骨髓瘤新藥研發(fā)階段及研發(fā)項(xiàng)目數(shù)量TOP10靶點(diǎn)中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤新藥研發(fā)階段及研發(fā)項(xiàng)目數(shù)量TOP10靶點(diǎn)13數(shù)據(jù)：醫(yī)藥魔方，西南證券整理目

錄多發(fā)性骨髓瘤全球年新發(fā)患者超30萬(wàn)人，CD38單抗聯(lián)合療法引領(lǐng)一線治療01百億美元市場(chǎng)以達(dá)雷妥尤單抗、來(lái)那度胺為主，BCMA靶向療法迅猛發(fā)展02CD38單抗四藥聯(lián)合誘導(dǎo)助力深度緩解，引領(lǐng)NDMM一線治療新格局03BCMA

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，GPRC5D等新靶點(diǎn)值得關(guān)注0405風(fēng)險(xiǎn)提示143.1

CD38靶點(diǎn)藥物

多發(fā)性骨髓瘤適應(yīng)癥研發(fā)格局

MM適應(yīng)癥CD38靶點(diǎn)藥物目前全球批準(zhǔn)上市藥物3款，III期臨床3例，II期臨床、I/II期臨床和I期臨床分別有2例、9例和28例。產(chǎn)品公司靶點(diǎn)研發(fā)進(jìn)展（美國(guó)）

研發(fā)進(jìn)展（中國(guó)）

研發(fā)進(jìn)展（歐洲）

全球研發(fā)階段達(dá)雷妥尤單抗Johnson

&

Johnson;GenmabCD38批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市ActiveJohnson

&

Johnson;HalozymeTherapeutics達(dá)雷妥尤單抗+重組人玻璃酸酶HAase;CD38批準(zhǔn)上市Active艾沙妥昔單抗Sanofi;ImmunoGen(AbbVie)CD38CD38申請(qǐng)上市ActiveActiveSG301尚健生物III期臨床天境生物(杭州);HI-Bio(Biogen);天境生物;Celgene(Bristol-MyersSquibb);MorphoSys(Novartis)菲澤妥單抗CD38III期臨床III期臨床I/II期臨床III期臨床ActiveisatuximabSCSanofi;EnableInjectionsCD38CD38III期臨床II期臨床ActiveActiveMemorial

Sloan

Kettering

CancerCenter

(MSKCC)89Zr-daratumumabCM313康諾亞CD38CD38I/II期臨床ActiveActivemezagitamabTakedaPharmaceuticalsI/II期臨床靶向BCMA、CD38的嵌合抗原受體T細(xì)胞南山人民醫(yī)院BCMA;CD38臨床前II期臨床臨床前Active4SCAR38GEN3014ISB

1442深圳市免疫基因治療研究院Johnson

&

Johnson;GenmabIchnosSciencesCD38CD38I/II期臨床ActiveActiveActiveI/II期臨床I/II期臨床I/II期臨床CD47;CD38臨床前臨床前臨床前KleoPharmaceuticals(Biohaven);PeptiDreamKP1237CD38I期臨床臨床前ActiveSTI-6129SorrentoTherapeuticsmicrotubule;CD38CD38;BCMAI/II期臨床I/II期臨床I/II期臨床Activedual

specificity

CD38

andBCMA

CAR-T

Cells總醫(yī)院臨床前臨床前UnknownTakedaPharmaceuticals;TevaPharmaceuticalmodakafusp

alfaIFNα;CD38I/II期臨床I/II期臨床I/II期臨床Inactive15數(shù)據(jù)：醫(yī)藥魔方，西南證券整理3.2

達(dá)雷妥尤單抗一線治療優(yōu)勢(shì)顯著，引領(lǐng)NDMM一線治療新格局多發(fā)性骨髓瘤四款已獲批上市單抗藥物專利過(guò)期時(shí)間中國(guó)單價(jià)美國(guó)單價(jià)中國(guó)年費(fèi)美國(guó)年費(fèi)用產(chǎn)品公司獲批適應(yīng)癥MM獲批時(shí)間用法用量（元/支）

（美元/支）

用（萬(wàn)元）

（萬(wàn)美元）單藥治療至少接受過(guò)三種治療（包

美國(guó)：2015/11/16括PI和免疫調(diào)節(jié)劑）的成年MM

歐洲：2016/5/20單藥治療至少接受過(guò)兩種治療（包中國(guó)：2019/7/4括PI和免疫調(diào)節(jié)劑）的成年MM中國(guó)：2021/4/27美國(guó)：2016/11/21聯(lián)用L/B+De至少接受過(guò)一種治療的成年MM達(dá)雷妥尤單抗/daratumumab100mg/5ml：~758第1-8周每周一次，第9-24周每?jī)芍芤淮危?5周-疾病進(jìn)展每4周一次，每次16mg/kg100mg/5ml：Johnson&歐洲：2019/11/19400mg/20ml：8500400mg/20ml：58.717.4聯(lián)用Po+De至少接受過(guò)兩種治療Johnso

（包括來(lái)那度胺和PI）的成年MM美國(guó)：2017/6/16美國(guó)：2019/6/27美國(guó)：2020/8/202026400mg/20ml：~3005400mg/20ml：20.7n聯(lián)用L+De治療至少接受過(guò)一種治療CD38單抗的成年MM聯(lián)合Ca+De治療接受過(guò)1-3種治療的R/RMM中國(guó)：2021/11/12美國(guó)：2018/5/7歐洲：2018/8/31中國(guó)：2021/9/30美國(guó)：2020/5/1聯(lián)合L+De或Po+P+M治療不適合自體干細(xì)胞移植的新診斷MM達(dá)雷妥尤單抗

Johnson

&+重組人玻璃

Johnson;H組合物2036同靜注劑型///////酸酶alozym

e歐洲：2021/6/22中國(guó)：NDA

2023/12/12美國(guó)：2020/3/2100mg/5ml：~823第1-8周每周一次，第9-24周每?jī)芍芤淮?，?5周-疾病進(jìn)展每4周一次，每次16mg/kg至少接受過(guò)兩種治療（包括來(lái)那度100mg/5ml：艾沙妥昔單抗/isatuximab胺和PI）的成年MM13.8歐洲：2020/5/30Sanofi20272024中國(guó)：NDA500mg/25ml：~4075500mg/25ml：22.8CD38單抗至少接受過(guò)一種治療的成年MM

美國(guó)：2021/3/31歐洲：2021/4/19中國(guó)：聯(lián)合L+De治療接受過(guò)1-3種治療的300mg：2313300mg：第1-8周每周一次，第9周-直至疾病進(jìn)展每埃羅妥珠單抗Elotuzumab美國(guó)：2015/11/30歐洲：2016/5/11中國(guó)：美國(guó)：2018/11/6歐洲：2019/8/27Bristol-MyersR/RMM18.5//Squibb聯(lián)用Po+De至少接受過(guò)兩種治療（包括來(lái)那度胺和PI）的成年MM400mg：3080400mg：兩周一次，每次10mg/kgCS1單抗13.916數(shù)據(jù)：醫(yī)藥魔方,，西南證券整理3.2

達(dá)雷妥尤單抗一線治療優(yōu)勢(shì)顯著，引領(lǐng)NDMM一線治療新格局

三個(gè)CD38單抗藥物中，達(dá)雷妥尤單抗的CDC作用更強(qiáng)，Isatuximab的綜合胞外酶活性以及直接PCD更強(qiáng)，MOR202雖兼具各方面作用，但均相對(duì)較弱。主要耐藥機(jī)制之一是補(bǔ)體抑制蛋白CD55、CD59表達(dá)升高：在達(dá)雷妥尤單抗治療過(guò)程中CDC發(fā)揮了重要作用，但MM細(xì)胞可通過(guò)上調(diào)補(bǔ)體相關(guān)分子，如CD55、CD59的表達(dá)，使補(bǔ)體快速下降，削弱CDC的作用。17數(shù)據(jù)：醫(yī)藥魔方,，西南證券整理3.2

達(dá)雷妥尤單抗一線治療優(yōu)勢(shì)顯著，引領(lǐng)NDMM一線治療新格局

CD38單抗的有效性數(shù)據(jù)顯著優(yōu)于CS1單抗，達(dá)雷妥尤單抗的mPFS和mOS的HR分別在0.4-0.5、0.4-0.7水平，而埃羅妥珠單抗均在0.9-1.3。同為CD38單抗的艾沙妥昔單抗數(shù)據(jù)也弱于達(dá)雷妥尤單抗。治療方案

試驗(yàn)代號(hào)

入組人數(shù)對(duì)照組線數(shù)CR（%）

0RR（%）

mPFS(m)HRmDOR(m)

mOS(m)HRMRD陰性率737（不適合移植）47.6%

vs

92.9%

vs24.9%

81.3%61.9vs34.4/+RdMAIARd0.55NR

vs

34.7NR

vs

64.1

0.6536個(gè)月OSNR

vs

21.3

率為78%706（不適合移植）42.6%

vs

90.9%

vs24.4%

73.9%36.4vs19.328.3%

vs7.0%達(dá)雷妥尤單抗+VMPALCYONEVMPVTd0.420.470.6daratumumabvs

68%18-monthPFS:93%vs

85%31.4vs29.533.64

vs31.4735.3vs21.8CASSIOP

108538.9%

vs

92.6%

vs/初治+VTd//0.430.99EIA

（ASCT后）1L

MM26.0%89.9%MMELOQUEN18%

vs19%83%

vs79%60.4vs57.6//+Rd+VRd+Rd+Rd+Vd74810370556949846685RdVRdRdRdVdKd/0.930.9680.830.44//埃羅妥珠單抗elotuzumabT-1SWOG-1211TOURMALINE-MM283%

vs88%/68

vs

NR

1.279艾沙妥昔單抗Isatuximab26%

vs14%82%

vs80%52.5%

vs38.7%/NR

vs

NR

0.99867.6vs51.849.6vs38.550.8vs43.624個(gè)月OS率為71.2%24.6vs17.756.6%

vs

92.9%

vs23.2%

76.4%18.3%

vs

82.9%

vs45.0vs17.5POLLUXCASTORCANDOR2L

MM2L

MM2-4LMMRRMM3L

MM2L

MM2L

MMRRMMNR

vs

17.4NR

vs

7.9NR

vs

16.627,50.730.740.78/15.1%vs.1.6%27.9%

vs9.1%NA

vs

7.1達(dá)雷妥尤單抗8.5%28%

vs10%63.2%84%

vs75%daratumumab28.4vs15.2+Kd+Pd+Pd+Kd+Rd+Pd0.64/EQUULEUSICARIA-MM35.3%81.2%25.7//4.5%vs

60.4%

vs

11.53

vs13.3vs11.194周

vs61.9周R/RMM307302646117PdKdRdPd0.60.760.780.820.59艾沙妥昔單抗isatuximab2%44.1%

vs

86.6%

vs28.5%

83.7%4.4%vs

78.5%

vs7.4%

65.5%35.3%6.4735.7vs19.219.4vs14.933.5%

vs15.4%IKEMA0.580.7vsELOQUENT-2ELOQUENT-348.3vs39.629.8vs17.4////埃羅妥珠單抗elotuzumab8.3%vs

53.3%

vs

10.25

vs0.541.8%26.3%4.6713.9vs

9.53.716.9%

vs

76.4%

vs20.3vs12.94.4selinexor/XPOVIO+Vd+dBOSTONSTORM40283Vd/2L

MM4L

MM0.7/vs////10.6%2%62.3%25.30%8.618數(shù)據(jù)：ASH，ASCO,

JHO,

西南證券整理目

錄多發(fā)性骨髓瘤全球年新發(fā)患者超30萬(wàn)人，CD38單抗聯(lián)合療法引領(lǐng)一線治療01百億美元市場(chǎng)以達(dá)雷妥尤單抗、來(lái)那度胺為主，BCMA靶向療法迅猛發(fā)展02CD38單抗四藥聯(lián)合誘導(dǎo)助力深度緩解，引領(lǐng)NDMM一線治療新格局03BCMA

療

法

推

向

前

線

未

來(lái)

可

期

，GPRC5D等新靶點(diǎn)值得關(guān)注0405風(fēng)險(xiǎn)提示194.1

多發(fā)性骨髓瘤新藥靶點(diǎn)主要圍繞骨髓瘤細(xì)胞表面抗原，在研項(xiàng)目眾多

免疫療法用于新診斷MM（NDMM）和復(fù)發(fā)/難治性MM（RRMM）的治療取得了顯著進(jìn)展，被認(rèn)為是克服免疫抑制性微環(huán)境并促進(jìn)抗腫瘤免疫反應(yīng)的有力工具，具有誘導(dǎo)免疫記憶以降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)特潛力。直接靶向腫瘤細(xì)胞表面抗原的免疫療法是當(dāng)前MM治療的快速發(fā)展領(lǐng)域，CD38、SLAMF7、GPRC5D和BCMA等靶點(diǎn)在惡性漿細(xì)胞表面高表達(dá)，已成為MM免疫治療的熱門靶點(diǎn)。多發(fā)性骨髓瘤中的靶點(diǎn)填充強(qiáng)度表示轉(zhuǎn)化發(fā)展階段：臨床（較深）或臨床前（較淺）20數(shù)據(jù)：Blood

CancerDiscov，西南證券整理4.1

CAR-T多發(fā)性骨髓瘤適應(yīng)癥研發(fā)格局

MM適應(yīng)癥CAR-T目前全球4款藥物批準(zhǔn)上市，III期臨床1例，II期臨床、I/II期臨床和I期臨床分別有20例、40例和127例。熱門靶點(diǎn)為BCMA和CD19，在批準(zhǔn)上市的4款藥物與2例III期臨床試驗(yàn)中的靶點(diǎn)均為BCMA，CD19雖然研發(fā)起始早，但相當(dāng)部分已經(jīng)inactive/Unknown。其他新靶點(diǎn)GPRC5D等值得關(guān)注。產(chǎn)

品公

司靶

點(diǎn)研

發(fā)進(jìn)展

（美國(guó)

）研

發(fā)進(jìn)展

（中國(guó)

）研

發(fā)進(jìn)展

（歐洲

）全

球研發(fā)

階段idecabtagene

vicleucel2seventy

bio;Celgene(Bristol-Myers

Squibb);bluebird

bioBCMA批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市Active伊基奧侖賽澤沃基奧侖賽信達(dá)生物;馴鹿生物;Sana

Biotechnology科濟(jì)藥業(yè);inno.N;華東醫(yī)藥傳奇生物;Johnson

&

JohnsonArcellx;Kite

Pharma(Gilead

Sciences)優(yōu)卡迪BCMABCMAI期臨床I/II期臨床批準(zhǔn)上市II期臨床批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市申請(qǐng)上市臨床前ActiveActiveActiveActiveActiveActiveActiveActiveActiveActiveActiveActiveInactiveActiveActiveActiveActiveUnknownActiveUnknownActiveActive臨床前批準(zhǔn)上市臨床前西達(dá)基奧侖賽BCMACART-ddBCMABCMAanti-BCMA

CAR-T

cellsAUTO2BCMAIII期臨床Autolus

Therapeutics中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所血液病醫(yī)院百暨基因APRILI/II期臨床BCMA

CAR-TBCMAII期臨床II期臨床II期臨床II期臨床臨床前BCMA-GPRC5D

CAR-T

cellsBCMA-PD1-CART

CellBCMA-targeted

CAR-T

cellsBMS-986393GPRC5D;BCMAPDL1;BCMABCMA臨床前臨床前臨床前臨床前總醫(yī)院浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院Bristol-Myers

Squibb雅科生物GPRC5DBCMAII期臨床臨床前II期臨床臨床前臨床前CAR-T

BCMAII期臨床CAR-T-19總醫(yī)院CD19CD19

CAR-T

cellsDescartes-011優(yōu)卡迪CD19I/II期臨床Cartesian

TherapeuticsCartesian

Therapeutics恒潤(rùn)達(dá)生not

availableBCMAII期臨床II期臨床臨床前臨床前臨床前臨床前臨床前Descartes-08HDS269BBCMAII期臨床I期臨床II期臨床I期臨床II期臨床臨床前臨床前臨床前臨床前anti-BCMA

CAR

T

cellsanti-BCMA/GPRC5D

CAR-T

cellanti-CD19

CAR

T

cellsautologous

BCMACAR-Tdurcabtagene

autoleucel愛(ài)康得生物BCMA徐州醫(yī)科大學(xué)GPRC5D;BCMACD19愛(ài)康得生物北京博仁醫(yī)院BCMA臨床前臨床前NovartisBCMAII期臨床II期臨床上海先博生物;河南省腫瘤醫(yī)院;Dr.Reddy'sLaboratories;CellPoint(Galapagos);先聲藥業(yè);普瑞金B(yǎng)CMAII期臨床Activeribrecabtagene

autoleucel靶向BCMA、CD38的CAR-T4SCAR-BCMA南山人民醫(yī)院BCMA;CD38BCMA臨床前臨床前臨床前II期臨床I/II期臨床I/II期臨床臨床前臨床前臨床前ActiveActiveActive深圳市免疫基因治療研究院深圳市免疫基因治療研究院4SCAR138CD13821數(shù)據(jù)：醫(yī)藥魔方，西南證券整理續(xù)表產(chǎn)

品公

司靶

點(diǎn)研

發(fā)進(jìn)展

（美國(guó)

）研

發(fā)進(jìn)展

（中國(guó)

）研

發(fā)進(jìn)展

（歐洲

）全

球研發(fā)

階段4SCAR38深圳市免疫基因治療研究院CD38I/II期臨床Active4SCAR56ALLO-605深圳市免疫基因治療研究院瓴路藥業(yè);Allogene

Therapeutics雅科生物CD56BCMAI/II期臨床臨床前InactiveActiveActiveActiveActiveActiveActiveActiveActiveActiveActiveInactiveInactiveActiveActiveActiveActiveActiveActiveActiveUnknownActiveActiveActiveUnknownActiveInactiveInactiveActiveActiveActiveActiveUnknownActiveActiveI/II期臨床臨床前臨床前臨床前臨床前臨床前臨床前臨床前臨床前臨床前臨床前臨床前I/II期臨床臨床前臨床前臨床前臨床前臨床前I/II期臨床臨床前APRIL

targeted

CAR-T

cellsAPRIL-BAFF-Bicephali

CAR-TARI0002hAPRILI期臨床雅科生物APRIL;BAFFBCMAI/II期臨床臨床前ProjecteARIBCMA

CAR-T江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院深圳大學(xué)總醫(yī)院BCMAI/II期臨床I/II期臨床I/II期臨床I/II期臨床臨床前BCMA

CAR-T

cellsBCMA

CAR-T

cellsC-CAR088BCMA精準(zhǔn)生物BCMA陸道培醫(yī)療;西比曼生物科技Sheba

Medical

CenterMolMed(AGC

Biologics)總醫(yī)院BCMACAR-BCMA

T-cellsCAR-CD44v6BCMACD44v6CD138CART-138臨床前臨床前I/II期臨床I/II期臨床臨床前CART-19/BCMACARTemis-1優(yōu)卡迪;蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院FISEVICD19;BCMABCMAI/II期臨床I/II期臨床CD138

CAR-T優(yōu)卡迪CD138I/II期臨床I期臨床CT071科濟(jì)藥業(yè)GPRC5DNKG2DCD19;BCMABCMA申報(bào)臨床I/II期臨床I/II期臨床臨床前CYAD-01CelyadGC012F亙喜生物(AstraZeneca)GalapagosI/II期臨床臨床前GLPG5301臨床前臨床前HD003華道生物not

availableCD22臨床前I/II期臨床I/II期臨床I/II期臨床臨床前JCAR018Juno

Therapeutics(BMS);NCI;Opus

Bio科弈藥業(yè)KQ-2003CD19;BCMAITGB7OPC-415Otsuka;Osaka

University原啟生物臨床前I期臨床I/II期臨床I期臨床臨床前臨床前臨床前臨床前臨床前I/II期臨床Ori-CAR-017GPRC5DBCMAI/II期臨床臨床前P-BCMA-101Poseida

TherapeuticsPrecision

BioSciencesT-CURX;Wuerzburg

University

Hospital華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)

院徐州醫(yī)科大學(xué)PBCAR269ABCMA臨床前SLAMF7

CAR-Tanti-CD19

CAR-Tanti-FCRL5

CAR-T

cellsanti-GPRC5D

CAR-Tanti-GPRC5D

CAR-Tanti-GPRC5D

CAR-Tdual

specificity

CD38&BCMA

CAR-Torvacabtagene

autoleucelSTI-2798CS1臨床前CD19I/II期臨床I/II期臨床I/II期臨床I/II期臨床I/II期臨床I/II期臨床FCRL5臨床前臨床前臨床前臨床前臨床前I/II期臨床臨床前臨床前臨床前臨床前臨床前臨床前中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所血液病

醫(yī)院GPRC5DGPRC5DGPRC5DCD38;BCMABCMA中國(guó)人民聯(lián)勤保障部隊(duì)第920醫(yī)

院雅科生物;徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院總醫(yī)院Juno

(BMS);Eureka

Therapeutics;MSKCCSorrento

TherapeuticsCD38臨床前臨床前22數(shù)據(jù)：醫(yī)藥魔方，西南證券整理4.1

雙抗

多發(fā)性骨髓瘤適應(yīng)癥研發(fā)格局

MM適應(yīng)癥雙抗目前全球3款藥物批準(zhǔn)上市，1款藥物申請(qǐng)上市，III期臨床2例，II期、I/II期和I期臨床分別有1例、10例和15例；批準(zhǔn)上市、申請(qǐng)上市以及III期臨床藥物靶點(diǎn)為5例CD3/BCMA，1例CD3/GPRC5D，CD3靶點(diǎn)在雙抗研發(fā)中占比高達(dá)88.5%。產(chǎn)

品公

司靶

點(diǎn)研

發(fā)進(jìn)展

（美國(guó)

）研

發(fā)進(jìn)展

（中國(guó)

）研

發(fā)進(jìn)展

（歐洲

）全

球研發(fā)

階段elranatamabPfizerCD3;BCMA批準(zhǔn)上市申請(qǐng)上市批準(zhǔn)上市Active塔奎妥單抗特立妥單抗linvoseltamabTNB-383BalnuctamabcevostamabBI

836909CM336Johnson

&

Johnson;GenmabJohnson

&

Johnson;GenmabRegeneron

PharmaceuticalsAbbVie;TeneoBio(Amgen)EngMab(Bristol-Myers

Squibb)Genentech(Roche)Amgen;百濟(jì)神州;Boehringer

Ingelheim康諾亞CD3;GPRC5DCD3;BCMACD3;BCMACD3;BCMACD3;BCMACD3;FCRL5CD3;BCMACD3;BCMACD3;BCMACD47;CD38CD1d;TCRDV2CD3;GPRC5DCD3;BCMACD3;CS1批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市申請(qǐng)上市I/II期臨床III期臨床II期臨床I期臨床申請(qǐng)上市申請(qǐng)上市III期臨床III期臨床III期臨床申報(bào)臨床臨床前批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市申請(qǐng)上市I/II期臨床III期臨床I/II期臨床I期臨床ActiveActiveActiveActiveActiveActiveActiveActiveActiveActiveActiveActiveActiveActiveActiveInactiveInactiveInactiveActiveActiveActiveActiveActiveActiveActiveInactiveActive臨床前I/II期臨床I/II期臨床臨床前臨床前EMB-06岸邁生物ISB

1442LAVA-051LBL-034Ichnos

SciencesI/II期臨床I/II期臨床臨床前I/II期臨床I/II期臨床臨床前I期臨床臨床前I期臨床臨床前I期臨床臨床前I期臨床臨床前臨床前I期臨床I期臨床臨床前臨床前I/II期臨床臨床前Lava

Therapeutics維立志博I/II期臨床REGN5459SLAMF7

FPBMCforimtamigpavurutamabAFM26Regeneron

PharmaceuticalsUniversity

ofVirginiaRoche臨床前申報(bào)臨床申報(bào)臨床臨床前臨床前I/II期臨床I期臨床I期臨床臨床前臨床前I期臨床臨床前臨床前臨床前臨床前CD3;GPRC5DCD3;BCMACD16a;BCMACD3;CD38Amgen;百濟(jì)神州Genentech(Roche);AffimedAmgen;XencorAMG

424F182112臨床前安源生物;新時(shí)代藥業(yè)Ichnos

Sciences;Glenmark智翔金泰CD3;BCMACD3;CD38I期臨床GBR

1342GR1803CD3;BCMACD3;CD38I期臨床臨床前I期臨床I期臨床IGM-2644QLS32015TQB2934VP301IGM

Biosciences齊魯制藥CD3;GPRC5DCD3;BCMAICAM-1;CD38CD3;BCMACD3;CD38正大天晴Virtuoso

TherapeuticsNovartisWVT078臨床前I期臨床Y150友芝友生物(石藥集團(tuán))I期臨床臨床前23數(shù)據(jù)：醫(yī)藥魔方，西南證券整理4.1

ADC

多發(fā)性骨髓瘤適應(yīng)癥研發(fā)格局

MM適應(yīng)癥ADC藥物目前全球批準(zhǔn)上市藥物1款，為BCMA

ADC。II期臨床、I/II期臨床和I期臨床分別有2例、4例和12例。超過(guò)一半的項(xiàng)目處于inactive狀態(tài)。產(chǎn)品公司靶點(diǎn)研發(fā)進(jìn)展（美國(guó)）

研發(fā)進(jìn)展（中國(guó)）

研發(fā)進(jìn)展（歐洲）全球研發(fā)階段belantamab

mafodotinGSK;Seagen(Pfizer)microtubule;BCMAIII期臨床批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市Active恩美曲妥珠單抗Roche;ImmunoGen(AbbVie)

HER2;microtubuleBiotest(Grifols);ImmunoGen(II期臨床Unknownmicrotubule;CD138I/II期臨床I期臨床Activeindatuximab

ravtansinelorvotuzumab

mertansineAbbVie)ImmunoGen(AbbVie);BritishCD56;microtubuleInactiveActiveBiotech(成都先導(dǎo))FibroGen;University

ofCalifornia,

SanFrancisco;FortisTherapeuticsmicrotubule;CD46I期臨床FOR46HDP-101華東醫(yī)藥;Heidelberg

PharmaAstraZeneca;禮新醫(yī)藥Pol

II;BCMA臨床前I/II期臨床I/II期臨床I/II期臨床I/II期臨床ActiveActivemicrotubule;GPRC5DI/II期臨床I/II期臨床LM-305STI-6129Sorrento

TherapeuticsImmunomedics(Gilead)Amgenmicrotubule;CD38Top

II;CD74;DNAmicrotubule;BCMATop

I;CD56I/II期臨床I/II期臨床I期臨床ActiveInactiveInactiveActivemilatuzumab

doxorubicinAMG

224臨床前I期臨床I期臨床臨床前臨床前臨床前DXC006多禧生物DXC009多禧生物notavailable臨床前I期臨床I期臨床臨床前I期臨床臨床前ActiveMEDI2228AstraZenecaminorgroove;BCMAFCRL5InactiveInactiveRG7598Genentech(Roche)SLAMF6;minorgrooveSeagen(Pfizer)臨床前I期臨床臨床前InactiveSGN-CD352ASGN-CD48ASeagen(Pfizer)AbbViemicrotubule;SLAMF2CS1;microtubule臨床前臨床前I期臨床I期臨床臨床前InactiveInactiveazintuxizumab

vedotinI期臨床Celgene(Bristol-MyersSquibb);Sutro

Biopharmamicrotubule;BCMA臨床前I期臨床I期臨床Inactiveispectamab

debotansine24數(shù)據(jù)：醫(yī)藥魔方，西南證券整理4.1

其他機(jī)制

多發(fā)性骨髓瘤適應(yīng)癥研發(fā)格局

MM適應(yīng)癥其他機(jī)制在研新藥包含干細(xì)胞療法、溶瘤病毒、RNAi療法、核藥等，其中干細(xì)胞療法已有處于III期臨床階段項(xiàng)目，溶瘤病毒有處于II期臨床階段的項(xiàng)目。其他大多處于I期臨床階段、近半為inactive狀態(tài)。產(chǎn)品公司靶點(diǎn)notavailableBcl-2作用機(jī)制153Sm標(biāo)記的放射性藥物反義療法研發(fā)進(jìn)展（美國(guó)）研發(fā)進(jìn)展（中國(guó)）研發(fā)進(jìn)展（歐洲）全球研發(fā)階段Lantheus;CuriumPharma來(lái)昔決南釤[153Sm]奧利默森I/II期臨床III期臨床InactiveInactiveGentaUniversity

MedicalCenterHamburg-Eppendorfallogeneic

stem

cellnotavailable干細(xì)胞療法III期臨床I期臨床ActiveUniversity

of

Calgary;阿諾醫(yī)藥;OncolyticsBiotechpelareorepMV-NISnotavailableNIS溶瘤病毒溶瘤病毒RNAi療法I/II期臨床II期臨床I期臨床ActiveActiveMayo

Clinic;VyriadDicernaPharmaceuticals(NovoNordisk)DCR-MYCc-MycInactiveSNS01-TSenesco

TechnologiesVyriadeIF5ARNAi療法I/II期臨床I期臨床InactiveActiveVSV-IFNβ-NISIFNβ;NIS溶瘤病毒64Cu-DOTA-64Cu標(biāo)記的放射性示蹤C(jī)ity

of

HopeCD38I期臨床I期臨床ActiveActivedaratumumab劑;anti-CD38抗體偶聯(lián)核素National

Institute

ofDiabetes

and

Digestive

notavailableand

KidneyDiseasesGCSFMobilizedAllogeneic

PBSC干細(xì)胞療法反義療法IonisfrenlosirsenPharmaceuticals;Flamingo

TherapeuticsIRF4I期臨床臨床前臨床前Active25數(shù)據(jù)：醫(yī)藥魔方，西南證券整理4.2BCMA靶點(diǎn)百花齊放，GPRC5D等新興靶點(diǎn)嶄露頭角

多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞通過(guò)細(xì)胞表面粘附分子與骨髓基質(zhì)細(xì)胞（BMSC）和細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）結(jié)合，從而觸發(fā)MM細(xì)胞在骨髓環(huán)境中的生長(zhǎng)、存活、耐藥和遷移。這些作用既歸因于MM細(xì)胞-BMSC的直接結(jié)合，也歸因于各種細(xì)胞因子的誘導(dǎo)，包括IL-6、胰島素樣生長(zhǎng)因子I型（IGF-I）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）和基質(zhì)細(xì)胞衍生生長(zhǎng)因子（SDF）-1α。生長(zhǎng)、耐藥和遷移分別通過(guò)

Ras/Raf/絲裂原活化蛋白激酶、PI3K/Akt

和蛋白激酶

C

信號(hào)級(jí)聯(lián)介導(dǎo)。配體與BCMA結(jié)合后，激活活化B細(xì)胞的核因子κ-輕鏈增強(qiáng)子（NF-κβ）信號(hào)。BCMA的主要配體是：B細(xì)胞活化因子（BAFF）和增殖誘導(dǎo)配體（APRIL），它們主要由骨髓基質(zhì)細(xì)胞、破骨細(xì)胞和巨噬細(xì)胞以旁分泌的方式分泌。配體與BCMA結(jié)合后，MM細(xì)胞中多個(gè)生長(zhǎng)和存活信號(hào)級(jí)聯(lián)被激活，最常見(jiàn)的是活化B細(xì)胞的核因子κ-輕鏈增強(qiáng)子（NF-κβ），這些途徑通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞周期檢查點(diǎn)導(dǎo)致MM細(xì)胞存活率增加。多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病機(jī)制，細(xì)胞因子介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)BCMA的信號(hào)通路26數(shù)據(jù)：JHO,

basicmedicalkey，西南證券整理4.2BCMA靶點(diǎn)百花齊放，GPRC5D等新興靶點(diǎn)嶄露頭角

BCMA靶向療法的主要技術(shù)類型包括雙抗、CAR-T和ADC。

BCMA

ADC與多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞表面的BCMA結(jié)合后，ADC首先被內(nèi)化，連接體在溶酶體或核內(nèi)被水解，釋放導(dǎo)致細(xì)胞

的有效載荷。

BCMA

CAR-T細(xì)胞上的BCMA

scFv的外結(jié)構(gòu)域與MM細(xì)胞表面的BCMA結(jié)合，導(dǎo)致CAR-T細(xì)胞的激活，釋放細(xì)胞毒性細(xì)胞因子，導(dǎo)致MM細(xì)胞。

雙特異性T細(xì)胞參與者（BiTE）。含有BCMA-和CD3-scfv的雙BiTE同時(shí)與CD3和BCMA結(jié)合，促進(jìn)T細(xì)胞/MM細(xì)胞交聯(lián)，隨后CD4+

/CD8+

T細(xì)胞激活和分泌細(xì)胞毒性細(xì)胞因子，導(dǎo)致MM細(xì)胞BCMA

靶向療法的三種類型27數(shù)據(jù)：醫(yī)藥魔方，西南證券整理4.2BCMA靶點(diǎn)百花齊放，GPRC5D等新興靶點(diǎn)嶄露頭角中國(guó)單價(jià)（萬(wàn)元/支）美國(guó)單價(jià)（萬(wàn)美元/支）中國(guó)年費(fèi)用（萬(wàn)元）美國(guó)年費(fèi)用（萬(wàn)美元）MM獲批時(shí)專利過(guò)期時(shí)間產(chǎn)品公司獲批適應(yīng)癥用法用量間第一次給藥第1、4、8天分別12、32、76mg，后一周起至第24周給藥76mg/周，第25周及此后每?jī)芍芤淮谓o藥76mg埃納妥單抗elranatamabCN:申請(qǐng)上市US:2023/8/14EU:2023/12/7Pfizer多發(fā)性骨髓瘤2036203620392037----0.16----5747.4-BCMA/CD3特立妥單抗teclistamab第1和4天2劑啟動(dòng)劑量分別為0.06mg/kg

和

0.3mg/kg

的遞增劑量，隨后每周一次

1.5mg/kgJohnson

&Johnson;GenmabCN:申請(qǐng)上市US:2022/10/25EU:2022/8/23多發(fā)性骨髓瘤多發(fā)性骨髓瘤多發(fā)性骨髓瘤--BCMA/CD3第1天給藥5mg，第8天給藥25mg，然后從第1周至第14周每周一次，隨后每2周一次直至第23周，之后轉(zhuǎn)為每月一次LinvoseltamabBCMA/CD3CN:III期臨床US:申請(qǐng)上市EU:申請(qǐng)上市RegeneronPharmaceuticals塔奎妥單抗talquetamab第1和4天2劑啟動(dòng)劑量分別為0.01mg/kg和0.06mg/kg，隨后開(kāi)始0.4mg/kg每周一次Johnson

&Johnson;GenmabCN:申請(qǐng)上市US:2023/8/9EU:2023/8/210.5528.1GPRC5D/CD3艾基維侖賽2seventy多發(fā)性骨髓瘤;急性淋巴細(xì)胞白

CN:臨床前idecabtagene

bio;Celgene(BM

血病;大B細(xì)胞淋巴瘤;非霍奇金

US:2021/3/2620352039-52.5--52.5-一次注射，一次用藥一次注射，一次用藥vicleucelS);bluebird

bio淋巴瘤;慢性淋巴細(xì)胞白血病

EU:2021/8/18多發(fā)性骨髓瘤;漿細(xì)胞腫瘤;視神伊基奧侖賽equecabtageneautoleucel信達(dá)生物;馴鹿生物;SanaBiotechnologyCN:2023/6/30US:I期臨床EU:臨床前經(jīng)脊髓炎;重癥肌無(wú)力;慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病;免疫介導(dǎo)壞死性肌病116.6116.6澤沃基奧侖賽zevorcabtageneautoleucel西達(dá)基奧侖賽ciltacaptagene

物;Johnson

&CN:2024/2/23US:I/II期臨床EU:臨床前CN:申請(qǐng)上市US:2022/2/28EU:2022/5/25科濟(jì)藥業(yè);inno.N;華東醫(yī)藥多發(fā)性骨髓瘤多發(fā)性骨髓瘤20382037115--115--一次注射，一次用藥一次注射，一次用藥傳奇生45.745.7autoleucelJohnson28數(shù)據(jù)：醫(yī)藥魔方，,

西南證券整理4.2BCMA靶點(diǎn)百花齊放，GPRC5D等新興靶點(diǎn)嶄露頭角

BCMA靶點(diǎn)雙抗、CAR-T和ADC的優(yōu)劣勢(shì)比較

CAR-T：優(yōu)勢(shì)在于擁有極強(qiáng)的應(yīng)答率與一次性干預(yù)的治療方式，劣勢(shì)在于其高昂的制造成本、副作用以及需要持續(xù)監(jiān)測(cè)；雙抗：優(yōu)勢(shì)在于現(xiàn)貨屬性以及CRS風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)CAR-T較低，劣勢(shì)在于其三重/五重難治的數(shù)據(jù)有限，需要持續(xù)用藥治療以及副作用；

ADCs：優(yōu)勢(shì)在于現(xiàn)貨屬性、有效的應(yīng)答率以及無(wú)CRS，劣勢(shì)在于其三重/五重難治患者的ORR和PFS不高、需要持續(xù)用藥治療以及副作用?？?/p>

BCMA

模式的三種治療方法比較CAR-T細(xì)胞雙特異性抗體現(xiàn)貨ADCs現(xiàn)貨極強(qiáng)的應(yīng)答率，包括重度預(yù)處理患者的

MRD

陰性率一次性干預(yù)；長(zhǎng)期化療，中位生存期約為

1

年應(yīng)答強(qiáng)有效的響應(yīng)率每

3

周輸注

1

小時(shí)沒(méi)有CRS發(fā)生社區(qū)環(huán)境可以提供優(yōu)勢(shì)老年患者出現(xiàn)嚴(yán)重CRS有限社區(qū)環(huán)境可以提供在

CRS

風(fēng)險(xiǎn)較低之前，需要眼部毒性；需要與眼科密切合作，并可能對(duì)生活質(zhì)量產(chǎn)生負(fù)面影響制造時(shí)間長(zhǎng)，不適用于病情惡化或進(jìn)展迅速的患者入院接受初始劑量治療需要復(fù)雜的基礎(chǔ)設(shè)施，包括干細(xì)胞實(shí)驗(yàn)室、護(hù)理和

ICU/ER

培三重/五重難治性的數(shù)據(jù)有限劑量/時(shí)間表待定血小板減少癥訓(xùn)；因此僅限于獲得認(rèn)證的中心老年和體弱患者產(chǎn)生CRS癥狀需要持續(xù)治療直至病情惡化在三類/五類難治性患者中的ORR

和

PFS

不高劣勢(shì)橋接化療對(duì)緩解期的影響需要持續(xù)治療直至病情進(jìn)展毒性需要進(jìn)一步研究；神經(jīng)病變，感染成本，因?yàn)榧词故荕RD患者也會(huì)復(fù)發(fā)CAR-T

后白細(xì)胞和血小板低，需要持續(xù)/頻繁監(jiān)測(cè)和治療考慮到對(duì)

T

細(xì)胞的影響，CAR-T

復(fù)發(fā)的管理具有挑戰(zhàn)性，尤其是在氟達(dá)拉濱/環(huán)磷酰胺治療后不久29數(shù)據(jù)：Bispecifics,trispecifics,

and

other

novel

immune

treatments

in

myeloma，西南證券整理4.3

末線（≥3線）MM臨床數(shù)據(jù)總結(jié)CAR-T雙抗不同雙抗的有效性不同雙抗的安全性雙抗和CAR-T的有效性雙抗和CAR-T的安全性BCMA/CD3

雙

抗

（

CR

率30%-50%

，

mPFS:10-13m，

mOS:21-22m）

的

CD3/GPRC5D雙

抗

的

任

何級(jí)別和≥3級(jí)的CRS和ICANS發(fā)

生

率

總

體

上

要

比BCMA/CD3雙抗更高（≥3級(jí)CRS:

1%-2%

vs

0-1%，3級(jí)ICANS:

1%-2%

vs

~0）

，但

CD3/GPRC5D雙抗的感染發(fā)生率明顯更低（≥3級(jí)感染:

11%-25%

vs

11%-45%

）

，

可

能

是

由

于GPRC5D的表達(dá)局限于漿細(xì)胞，而不影響終末分化的B淋

巴

細(xì)

胞

（

它

也

是CD3/GPRC5D雙抗的

靶點(diǎn)）。?

CAR-T療法的ORR和CR率比雙抗高（CR率:30%-80%

vs28%-50%），

CAR-T療法的mPFS也更長(zhǎng)（10-35m

vs10-13m），但高mPFS往往伴隨著更高的3級(jí)以上CRS和神經(jīng)毒性?

接受CAR-T治療相比于接受雙抗治療的患者的CRS發(fā)生率明顯更高（≥3級(jí)CRS:3-11%

vs0-5%，并且是在CAR-T治療使用tocilizumab和類固醇降低CRS發(fā)生率更為普遍的情況下），發(fā)生CRS的平均發(fā)病時(shí)間更長(zhǎng)（5天

vs.1天），中位持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)（5天

vs

2天）。接受CAR-T治療相比于接受雙抗治療的患者的ICANS發(fā)生率也更高

（≥3級(jí)ICANS:

0-7%

vs

0%-3%

）。感染發(fā)生率則相反（≥3級(jí)感染:

11%-45%

vs

16%-22%

）。

有效性相比于CD3/GPRC5D雙抗（CR率28%-33%

，

mPFS:11.9m，mOS:暫無(wú)）相近或略好。

更重要的是無(wú)論患者BCMA暴露量如何，都可以為患者提供選擇，并給接受BCMA療法后出現(xiàn)進(jìn)展的患者帶來(lái)新

治

療

方

式

（

比

如Forimtamig

治

療

BCMA

療法耐藥的患者實(shí)現(xiàn)55.6%的ORR）。

由于正常組織角質(zhì)形成細(xì)胞上

的

GPRC5D

表

達(dá)

，CD3/GPRC5D雙

抗

可

觀

察到其他on-target毒性，包括味覺(jué)障礙、甲營(yíng)養(yǎng)不良性改變和皮疹。不同給藥方式相比

相比靜脈注射，皮下注射出現(xiàn)1-2級(jí)以及≥3級(jí)CRS的發(fā)生

率更高：

IV

vs.

SC

為73%

vs.

58%（P值=0.05）。皮下注射途徑評(píng)估的劑量也更高。30數(shù)據(jù)：ASH，ASCO，JHO，EHA，ESMO，西南證券整理4.3

末線（≥3線）MM臨床數(shù)據(jù)：雙抗有效性產(chǎn)品公司靶點(diǎn)MM研發(fā)進(jìn)展申請(qǐng)上市

中國(guó)給藥方式

試驗(yàn)簡(jiǎn)稱前線治療入組人數(shù)

試驗(yàn)地區(qū)

試驗(yàn)分組ORR/CR率mPFS(m)

mOS(m)

MRD陰性率中位6線埃納妥單抗elranatamab15m

OS率BCMA/

2023/8/14

美國(guó)CD3MagnetisM

CD38單抗：?jiǎn)伪郏喊＜{妥單抗15m

PFS率PfizerSC123US;EU;JP61%/35.8%89.7%M-3Da（90.4%）、Is（16%）50.2%56.3%2023/12/7

歐洲Johnson

&Johnson;Genmab申請(qǐng)上市

中國(guó)特立妥單抗teclistamabBCMA/CD3MajesTEC-1US;EU;C

單臂：特立2022/10/25

美國(guó)2022/8/23

歐洲SCIV5（2-14）中位5線1653872207263%/39.4%71%/46%11.3/21.9//N妥單抗III期臨床申請(qǐng)上市申請(qǐng)上市III期臨床I/II期臨床I/II期臨床III期臨床III期臨床III期臨床中國(guó)美國(guó)歐洲中國(guó)美國(guó)歐洲中國(guó)美國(guó)歐洲單臂：US;EU;JP

LinvoseltamablinvoseltamabBCMA/CD3LINKER-MM1Reg