食品中化學(xué)物健康指導(dǎo)值制定指南

1生可檢測(cè)到健康危害的安全限值，通常以每千克體重的攝入量表示。（4）未觀察到不良作用劑量（No-Observed-Adverse-Effect2EffectLevel,LOAEL）是指在規(guī)定的條件下，化學(xué)物引起人群或?qū)嵕康慕Y(jié)果，利用統(tǒng)計(jì)學(xué)模型求得的化學(xué)物引起某種特定反應(yīng)的改變或較低健康風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生率（通常計(jì)量資料為5%，計(jì)數(shù)資料為10%）的;當(dāng)一個(gè)試驗(yàn)系統(tǒng)獲得多個(gè)基于不同觀察終點(diǎn)的NOAEL值時(shí)，原則上應(yīng)選擇公認(rèn)的最敏感物種的敏感終點(diǎn)的NOAEL值或該試驗(yàn)中最低的NOAEL值。對(duì)于證據(jù)權(quán)重相同的不同試驗(yàn)系統(tǒng)獲得的基于相同觀察終點(diǎn)的NOAEL值，可基于保守原則選擇最低的NOAEL值，也可參照相關(guān)國(guó)際組織的原則和方法剔除明顯偏高的NOAEL值。-反應(yīng)數(shù)據(jù)估計(jì)總體劑量-反應(yīng)關(guān)系并推導(dǎo)離散點(diǎn)。數(shù)應(yīng)。對(duì)于計(jì)量資料，盡量采樣個(gè)體數(shù)據(jù)來計(jì)算BMDL，如果僅有總結(jié)型數(shù)據(jù)如均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差或均數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)誤及每組的例數(shù)，則需對(duì)這些參數(shù)進(jìn)行綜合分析。對(duì)于計(jì)數(shù)資料，需要每一個(gè)劑量組的受影響4例數(shù)和總例數(shù)的數(shù)據(jù)。第一步，明確數(shù)據(jù)類型，并確定一個(gè)較低但可檢測(cè)出的基準(zhǔn)反作為BMR的默認(rèn)值，即較基線水平或背景值改變5%（例如，某劑量組的紅細(xì)胞數(shù)較對(duì)照組下降5%）。對(duì)于動(dòng)物試驗(yàn)計(jì)數(shù)資料，通常使10%較為常用，尤其對(duì)于致死性和發(fā)育毒性的計(jì)數(shù)資料；對(duì)于人群計(jì)數(shù)資料，如果受試者的樣本量很大，通常選用1%作為BMR。第二步，選擇備選的劑量-反應(yīng)模型。由于同一個(gè)試驗(yàn)數(shù)據(jù)和不同模型之間的統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)不同，可用多種模型擬合同一組數(shù)據(jù)，從中獲得擬合度最好的模型。計(jì)量資料和計(jì)數(shù)資料的常見模型見附錄A，可采用BMD軟件計(jì)算BMDL。常用的BMD分析軟件有美國(guó)環(huán)境保護(hù)署開發(fā)的BMDS軟件（/NCEA/bmds/）和荷蘭（http://www.rivm.Nl/proast提供了足夠的計(jì)量資料和計(jì)數(shù)資第三步，擬合最佳劑量-反應(yīng)模型。選擇有劑量-反應(yīng)關(guān)系的不同的觀察終點(diǎn)，采用上述BMD分析軟件，擬合一系列劑量-反應(yīng)模型，通過最大似然比檢驗(yàn)等統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，確定具有合理參數(shù)個(gè)數(shù)的56暫定ADI（temporaryADI現(xiàn)有資料足以7化合物中最低的NOAEL/BMDL，同時(shí)還考慮個(gè)別化合物研究的相對(duì)質(zhì)8作用的物質(zhì)；暫定每月可耐受攝入量（ProvisionalTolerable91234523y=a[1-xd/(bd+xd)]34d+xd)]2233