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文檔簡介
(一)紫外分光光度法
(二)可見分光光度法(三)紅外光譜法(四)熒光分析法
四光譜行為差異光譜法腎上腺素腎上腺酮(一)紫外分光光度法——利用藥物和待檢雜質(zhì)對光選擇吸收性質(zhì)的差異進(jìn)行
例:腎上腺素中腎上腺酮的檢查
四光譜行為差異
例:腎上腺素中腎上腺酮的檢查規(guī)定:A310nm≯0.05方法限量計(jì)算雜質(zhì)限量%=10012/1000100=0.0554530.05××
例:腎上腺素中腎上腺酮的檢查腎上腺酮的C(g/100mL)=A/E1%1cm(三)紅外分光光度法
主要用于藥物中無效或低效晶型的檢查。某些多晶型藥物由于其晶型結(jié)構(gòu)不同,一些化學(xué)鍵的鍵長、鍵角等發(fā)生不同程度的變化,從而導(dǎo)致紅外吸收光譜中某些特征峰的頻率、峰形和強(qiáng)度出現(xiàn)顯著差異。利用這些差異,可以檢查藥物中低效(或無效)晶型雜質(zhì),結(jié)果可靠,方法簡便。
1酸堿性的差異例:苯巴比妥中苯基丙二酰脲檢查,甲基橙不得顯紅色
2氧化還原性的差異
例:氯化物中碘化物檢查供試品與含亞硝酸鈉的淀粉指示劑不得顯藍(lán)。
Cl-的氧化電位高(1.35)不能被氧化為Cl2.I-的氧化電位低(0.53)能被氧化為I2
二化學(xué)性質(zhì)差異
3雜質(zhì)與一定試劑反應(yīng)產(chǎn)生沉淀間苯二酚中鄰苯二酚檢查4雜質(zhì)與一定試劑反應(yīng)產(chǎn)生顏色
Aspirin中游離水楊酸的測定5雜質(zhì)與一定試劑反應(yīng)產(chǎn)生氣體鹽酸乙基嗎啡中胺鹽檢查.二化學(xué)性質(zhì)差異檢查原理紫堇色(有酚羥基)阿司匹林+Fe3+×(無酚羥基)水楊酸+Fe3+Aspirin中游離水楊酸的測定水楊酸鑒別反應(yīng)
色譜法
(一)薄層色譜法(TLC)
(二)高效液相色譜法(HPLC)
(三)氣相色譜法(GC)
三色譜行為差異
根據(jù)藥物與雜質(zhì)對吸附劑的吸附或?qū)φ归_劑的解析能力不同(Rf值的差異),加以分離和檢查.(一)薄層色譜法(TLC)
三色譜行為差異
本法靈敏、簡便、快速;不需特殊的設(shè)備、費(fèi)用低;分離和鑒定同步進(jìn)行.1.TLC法特點(diǎn)
三色譜行為差異1)雜質(zhì)對照品法
——適用于雜質(zhì)已知并有雜質(zhì)對照品的情況.
方法
根據(jù)雜質(zhì)限量,取供試品溶液和一定濃度的雜質(zhì)對照品溶液,分別點(diǎn)于同一薄層板上展開,定位后進(jìn)行檢查.
三色譜行為差異2.TLC法應(yīng)用供試品對照品
判斷:供試品中所含雜質(zhì)斑點(diǎn)不得超過相應(yīng)的雜質(zhì)對照斑點(diǎn)優(yōu)點(diǎn):同一物質(zhì),同一Rf值比較,準(zhǔn)確度高、直觀性強(qiáng);缺點(diǎn):需要雜質(zhì)對照品?!m用于雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)不能確定或無雜質(zhì)對照品的情況.2)供試品溶液自身稀釋對照法(高低濃度對照法)
三色譜行為差異2.TLC法應(yīng)用例:氫化可的松中“其他甾體”檢查供試液:3mg/ml對照液:60
g/ml(供試液稀釋50倍)判斷:供試液的雜質(zhì)斑點(diǎn)數(shù)≯3個,且供試液的雜質(zhì)斑點(diǎn)顏色≯對照液主斑點(diǎn)顏色.僅限于雜質(zhì)斑點(diǎn)顏色與主成分斑點(diǎn)顏色相同或相近優(yōu)點(diǎn):以供試品的稀溶液作為對照液,不需要雜質(zhì)對照品,簡單、價(jià)廉,還可配成幾種限量的對照溶液缺點(diǎn):不同物質(zhì),不同Rf值的比較,準(zhǔn)確度差、直觀性差
3)雜質(zhì)對照品與供試品溶液自身稀釋對照法并用當(dāng)藥物中存在多個雜質(zhì),有雜質(zhì)對照品的采用雜質(zhì)對照品法檢查,沒有的則采用供試品溶液自身稀釋對照法檢查。
——選用質(zhì)量符合規(guī)定的與供試品相同的藥物作為對照品.4)對照藥物法
三色譜行為差異樣(1)5mg/ml對(3)5mg/ml樣(2)0.2mg/ml馬來酸麥角新堿中有關(guān)物質(zhì)的檢查判斷:1)主斑點(diǎn)顏色與位置應(yīng)與3)主斑點(diǎn)顏色與位置一致,所顯雜質(zhì)斑點(diǎn)顏色不得深于3)中對應(yīng)的雜質(zhì)斑點(diǎn),并不得有3)以外的雜質(zhì)斑點(diǎn);2)除主斑點(diǎn)外,不得顯任何雜質(zhì)斑點(diǎn)。5)以實(shí)驗(yàn)條件下顯色劑對雜質(zhì)的檢出限來控制
根據(jù)供試品與雜質(zhì)的對照品保留時(shí)間相同測定各雜質(zhì)峰面積.(二)高效液相色譜法(HPLC)特點(diǎn)分離效能高、應(yīng)用范圍廣,能準(zhǔn)確、快速、分離分析同時(shí)進(jìn)行
三色譜行為差異中國藥典規(guī)定正文各品種項(xiàng)下的HPLC條件不得任意改變固定相種類、流動相組分、檢測器類型可適當(dāng)改變色譜柱內(nèi)徑、長度、固定相牌號、載體粒度、流動相流速和比例、柱溫、進(jìn)樣量、靈敏度1、系統(tǒng)適用性試驗(yàn)
ChP
每次檢測前,應(yīng)對儀器進(jìn)適用性試驗(yàn),應(yīng)達(dá)到規(guī)定要求
理論板數(shù)(n)分離度(R)重復(fù)性(RSD)拖尾因子(T)(一)理論板數(shù)(n)
如測得n低于規(guī)定,應(yīng)改變柱長或載體性能、重填色譜柱等以求達(dá)到(二)分離度(R)
除另有規(guī)定外,R≥1.5(三)重復(fù)性(RSD)
1×5峰面積
3×3校正因子RSD≤2.0%(四)拖尾因子(T)
除另有規(guī)定外,T應(yīng)0.95~1.051.內(nèi)標(biāo)法加校正因子測定供試品中某個雜質(zhì)的含量
準(zhǔn)確測定雜質(zhì)含量
方法
內(nèi)標(biāo)+雜質(zhì)對照品→溶液,進(jìn)樣,測定,計(jì)算校正因子
內(nèi)標(biāo)物+雜質(zhì)對照品→校正因子內(nèi)標(biāo)物+樣品→雜質(zhì)含量內(nèi)標(biāo)物+雜質(zhì)對照品→校正因子內(nèi)標(biāo)物+樣品→雜質(zhì)含量
供試品+內(nèi)標(biāo)→供試品溶液,進(jìn)樣,測定雜質(zhì)和內(nèi)標(biāo)峰面積或峰高,計(jì)算雜質(zhì)量2.外標(biāo)法測定供試品中某個雜質(zhì)的量供試品→供試品溶液
雜質(zhì)對照品→對照品溶液進(jìn)樣,測定,計(jì)算雜質(zhì)的含量
缺點(diǎn):不易準(zhǔn)確控制進(jìn)樣量,宜用定量環(huán)進(jìn)樣
3.加校正因子的主成分自身對照法
方法將校正因子載入藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
分別進(jìn)樣,測定供試品溶液中各雜質(zhì)峰面積及其總和,分別乘以相應(yīng)的校正因子后與對照溶液主成分峰面積比較,計(jì)算供試品中雜質(zhì)的量。
例:檢查紅霉素中紅霉素B、C組分及有關(guān)物質(zhì)。判斷:紅霉素B峰(0.7)和紅霉素C(1.0)峰校正后的峰面積均不得大于對照液主峰面積(5.0%)紅霉素稀醇醚校正后的峰面積不得大于對照溶液主峰面積的3/5(3.0%)
其他單個雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積(5.0%)4.不加校正因子的主成分自身對照法
雜質(zhì)峰面積與主成分峰面積相差懸殊時(shí)應(yīng)用。
方法
分別進(jìn)樣,測定供試品溶液中各雜質(zhì)峰面積,與對照溶液主成分峰面積比較,計(jì)算供試品中雜質(zhì)的量。
優(yōu)點(diǎn):不需雜質(zhì)對照品,可同時(shí)控制各個雜質(zhì)及其總量限度
缺點(diǎn):檢測波長處,各雜質(zhì)和藥物的吸收強(qiáng)度可能有差異,準(zhǔn)確度差例:氧氟沙星中有關(guān)物質(zhì)的檢查判斷:
供試品溶液的色譜圖中如有雜質(zhì)峰,單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液主峰面積(0.2%)各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的2.5倍。5.峰面積歸一化法
取一定量供試品溶液進(jìn)樣,測定各雜質(zhì)及藥物的峰面積,計(jì)算各雜質(zhì)峰面積及其總和占總峰面積的百分率,不能超過限量。注意溶劑峰不應(yīng)計(jì)算在總峰面積內(nèi)。例如:利巴韋林中有關(guān)雜質(zhì)的檢查:對照品液(5μg/ml)進(jìn)樣10μl,調(diào)靈敏度,使主峰達(dá)滿量程的20%~25%
樣品液(0.4mg/ml)進(jìn)樣10μl,雜質(zhì)∑Ai<(∑Ai+A主)的1.0%
優(yōu)點(diǎn):不需雜質(zhì)對照品,簡便易行。
缺點(diǎn):檢測波長處,各雜質(zhì)和藥物的吸收強(qiáng)度可能有差異,控制雜質(zhì)峰面積百分率不一定就是雜質(zhì)限量,準(zhǔn)確度差,適用于粗略測量供試品中雜質(zhì)的含量。
(三)氣相色譜法(GC)——用于藥物中揮發(fā)性雜質(zhì)的檢查,如藥物中殘留溶劑、農(nóng)藥殘留量等.
三色譜行為差異(四)毛細(xì)管電泳法(HPCE)——用于酶類藥物中酶類雜質(zhì)的檢查,方法與HPLC相同。(二)、化學(xué)性質(zhì)的差異(一)、物理性質(zhì)的差異二特殊雜質(zhì)常用的檢查方法(三)、光學(xué)性質(zhì)的差異(四)、色譜性質(zhì)的差異
臭味及揮發(fā)性差異顏色差異溶解行為差異旋光性質(zhì)的差異對光吸收性質(zhì)的差異吸附或分配性質(zhì)的差異一物理性質(zhì)差異
2.雜質(zhì)無揮發(fā)性利用藥物在室溫或加熱揮發(fā)后,遺留殘?jiān)谝欢囟燃訜嶂梁阒?其重量不得超過規(guī)定.
例:乙醇中不揮發(fā)物的檢查.(一)嗅味及揮發(fā)性差異1.雜質(zhì)有特殊氣味:例:乙醇中的雜醇油(異臭)一物理性質(zhì)差異
藥物自身無色
生產(chǎn)中引入有色的有關(guān)物質(zhì)或分解產(chǎn)物.例:磺胺嘧啶原料藥顏色檢查取本品2.0g,加氫氧化鈉試液10ml溶解后,加水至25ml,溶液應(yīng)澄清無色;如顯色,與黃色3號標(biāo)準(zhǔn)比色夜比較,不得更深。
——磺胺苯環(huán)上胺基被氧化生成有色偶氮苯化合物.(二)顏色差異一
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