催化Dehydrofluorinative環(huán)化反應(yīng)方法學(xué)

含有氟原子或3(2H)-呋喃酮單元的化合物廣泛存在于各類天然產(chǎn)物、藥物以及生物活性分子中(Figure1)。并且，在過(guò)去的幾十年里，已經(jīng)成功設(shè)計(jì)出多種構(gòu)建3(2H)-呋喃酮分子的合成轉(zhuǎn)化策略。然而，對(duì)于構(gòu)建氟代3(2H)-呋喃酮分子的合成轉(zhuǎn)化策略(Schemes1a-1c)，目前卻較少有相關(guān)的研究報(bào)道[2]。受到近年來(lái)對(duì)于構(gòu)建二氟化合物的反應(yīng)方法學(xué)以及串聯(lián)dehydrofluorinative反應(yīng)方法學(xué)相關(guān)研究報(bào)道的啟發(fā)，這里，報(bào)道一種全新的TFA-催化2,2-difluoro-3-hydroxy-1,4-diketones與胺衍生物的dehydrofluorinative環(huán)化反應(yīng)方法學(xué)，進(jìn)而成功完成一系列氟代3(2H)-呋喃酮分子的構(gòu)建(Scheme1d)。首先，作者采用2,2-difluoro-3-hydroxy-1,4-diphenylbutane-1,4-dione

1a與4-氯苯胺2a作為模型底物，進(jìn)行相關(guān)反應(yīng)條件的優(yōu)化篩選(Table1)。進(jìn)而確定最佳的反應(yīng)條件為：采用TFA作為催化劑，在甲苯反應(yīng)溶劑中，反應(yīng)溫度為60

oC，最終獲得85%收率的產(chǎn)物3aa。在上述的最佳反應(yīng)條件下，作者分別對(duì)一系列胺底物(Scheme2)以及2,2-difluoro-3-hydroxy-1,4-diketones底物(Scheme3)的應(yīng)用范圍進(jìn)行深入研究。之后，該小組通過(guò)如下的研究進(jìn)一步表明，這一全新的dehydrofluorinative環(huán)化策略具有潛在的合成應(yīng)用價(jià)值(Scheme4)。接下來(lái)，作者對(duì)上述dehydrofluorinative環(huán)化過(guò)程的反應(yīng)機(jī)理進(jìn)行進(jìn)一步研究

(Scheme5)?；谏鲜龅膶?shí)驗(yàn)研究以及前期相關(guān)的文獻(xiàn)報(bào)道[5]，作者提出如下合理的反應(yīng)機(jī)理(Scheme6)?？偨Y(jié)報(bào)道一種全新的TFA-催化2,2-difluoro-3-hydroxy-1,4-diketones與胺衍生物的dehydrofluorinative環(huán)化反應(yīng)方法學(xué)，進(jìn)而成功完成一系列氟代3(2H)-呋喃酮分子