藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控體系要求

DB32/TXXXXX—XXXX藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控體系要求范圍本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控體系建設(shè)的基本理念、領(lǐng)導(dǎo)與組織、資源配置、體系策劃、管控過程、過程應(yīng)用和評價與改進(jìn)等方面的指南性要求。本標(biāo)準(zhǔn)適用于本轄區(qū)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控體系建設(shè)。規(guī)范性引用文件下列文件對于本文件的應(yīng)用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，僅所注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。GB/T19000質(zhì)量管理體系基礎(chǔ)和術(shù)語GB/T19001質(zhì)量管理體系要求GB/T19580卓越績效評價準(zhǔn)則ISO31000風(fēng)險(xiǎn)管理原則與實(shí)施指南（RiskManagement--PrinciplesandGuidelines）ICHQ9質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理（QualityRiskManagement）術(shù)語和定義GB/T19000和ICHQ9界定的，以及下列術(shù)語和定義適用于本文件。3.1關(guān)鍵控制點(diǎn)criticalcontrolpoint業(yè)務(wù)流程中的某個節(jié)點(diǎn)，可實(shí)施控制，且該控制能夠?qū)︻A(yù)防、消除或降低特定的或系統(tǒng)性的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生顯著影響。3.2知識體系bodyofknowledge專業(yè)領(lǐng)域內(nèi)一整套理念、術(shù)語、知識和活動的集合，得到該領(lǐng)域內(nèi)相關(guān)方的普遍接受和使用，是該領(lǐng)域內(nèi)指導(dǎo)相關(guān)方活動和相互溝通、協(xié)調(diào)的知識基礎(chǔ)?；纠砟钯|(zhì)量為本將質(zhì)量作為企業(yè)戰(zhàn)略思考和生產(chǎn)運(yùn)營管理的起點(diǎn)和根本，以患者用藥安全、有效為目標(biāo)，聚焦產(chǎn)品質(zhì)量，精益求精，成就高質(zhì)量企業(yè)。管控為基藥品質(zhì)量的基礎(chǔ)在于風(fēng)險(xiǎn)控制，通過將風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防控制與質(zhì)量管理體系相結(jié)合，利用各種風(fēng)險(xiǎn)管理方法和工具，預(yù)防、消除或最大程度地降低風(fēng)險(xiǎn)。目標(biāo)導(dǎo)向以有效的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控為根本追求，建立各層次清晰、可測量的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控目標(biāo)，并與企業(yè)的總體戰(zhàn)略經(jīng)營目標(biāo)相協(xié)調(diào)。全要素控制質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控涵蓋藥品生產(chǎn)過程所有要素，通過對人、機(jī)、料、法、環(huán)、測六大基本要素進(jìn)行全面的評估和控制，降低質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性，提高質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的可檢測性。全過程管理運(yùn)用持續(xù)質(zhì)疑、持續(xù)識別、持續(xù)管控、持續(xù)回顧的方法，將質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控貫穿于藥品生產(chǎn)全過程，覆蓋藥品生產(chǎn)全產(chǎn)業(yè)鏈，并考慮到藥品全生命周期的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控需求。持續(xù)質(zhì)疑根據(jù)內(nèi)外部生產(chǎn)經(jīng)營環(huán)境的變化，對企業(yè)現(xiàn)有的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控體系和方法秉持盡職調(diào)查態(tài)度，進(jìn)行動態(tài)審視，不間斷地質(zhì)疑和思考，全面、有效地發(fā)現(xiàn)管控體系中存在的薄弱環(huán)節(jié)和潛在的新的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，及時采取適當(dāng)?shù)膽?yīng)對措施。追求卓越持續(xù)改進(jìn)和提升，采用更嚴(yán)要求、更高標(biāo)準(zhǔn)，通過與國內(nèi)外行業(yè)標(biāo)桿企業(yè)對比，追求達(dá)到藥品生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控的最佳水平。領(lǐng)導(dǎo)與組織領(lǐng)導(dǎo)作用企業(yè)最高管理者是質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控第一責(zé)任人，其責(zé)任包括：確保企業(yè)建立質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控體系，定期主持體系的管理評審；指導(dǎo)并參與質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控相關(guān)活動，審核批準(zhǔn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控體系重要文件；確保建立企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控的方針和目標(biāo)，并與組織的使命、愿景和戰(zhàn)略協(xié)調(diào)一致；確保必要的資源配置，監(jiān)督各部門質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控責(zé)任的制定和有效落實(shí)；推動各業(yè)務(wù)過程建立有效的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控程序，將管控要求納入日常業(yè)務(wù)運(yùn)作管理；在企業(yè)內(nèi)外部溝通質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控的方針、目標(biāo)及其重要性，營造質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控文化與環(huán)境；推動質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控體系的持續(xù)改進(jìn)與創(chuàng)新，鼓勵全員以及相關(guān)方參與。組織與職責(zé)設(shè)立企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控領(lǐng)導(dǎo)機(jī)構(gòu)，由企業(yè)最高管理者擔(dān)任，成員包括企業(yè)內(nèi)與質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控相關(guān)業(yè)務(wù)部門的主要管理者，領(lǐng)導(dǎo)機(jī)構(gòu)職責(zé)包括：負(fù)責(zé)企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控體系建立，指導(dǎo)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控相關(guān)過程的建立、運(yùn)行、保持和改進(jìn)；識別與評估重要的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的防范和管理決策；協(xié)調(diào)與落實(shí)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控的相關(guān)資源配置；定期評估企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控體系的有效性，提出持續(xù)改進(jìn)和創(chuàng)新要求。設(shè)立企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控工作機(jī)構(gòu)，由企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控的專職部門/人員和企業(yè)相關(guān)業(yè)務(wù)部門的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控人員組成，工作機(jī)構(gòu)職責(zé)包括：制定質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控體系程序及運(yùn)行計(jì)劃，并組織實(shí)施；策劃和組織實(shí)施企業(yè)內(nèi)外部質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控相關(guān)的溝通和培訓(xùn)；對管控體系及過程的運(yùn)行進(jìn)行定期監(jiān)測和分析；總結(jié)和報(bào)告管控體系的運(yùn)行狀況，識別和組織實(shí)施相關(guān)改進(jìn)和創(chuàng)新。設(shè)立企業(yè)、各部門/層級兩級質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控專門的職位。企業(yè)級質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控職位應(yīng)由專職人員擔(dān)任，其主要職責(zé)包括：對企業(yè)層面的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分析、研究和報(bào)告；負(fù)責(zé)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控體系的日常運(yùn)行維護(hù)，對各部門/層級實(shí)施指導(dǎo)；匯總、分析各業(yè)務(wù)過程質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控的實(shí)施狀況；組織開展企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控體系的溝通和培訓(xùn)。各部門/層級質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控職位由專職或兼職人員擔(dān)任，其主要職責(zé)包括：對所在部門/層級的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分析、研究和報(bào)告；負(fù)責(zé)部門/層級內(nèi)與質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控相關(guān)的過程日常運(yùn)行維護(hù)；開展所在部門/層級內(nèi)部的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控相關(guān)溝通和培訓(xùn)；參與跨部門/層級間的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控相關(guān)溝通與分享。設(shè)立獨(dú)立的質(zhì)量（風(fēng)險(xiǎn)）管理部門，其職責(zé)包括（但不限于）：實(shí)施藥品全生命周期中各質(zhì)量要素的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)控；實(shí)施檢驗(yàn)、試驗(yàn)、確認(rèn)與驗(yàn)證，確保產(chǎn)品和服務(wù)符合質(zhì)量與安全規(guī)范要求；負(fù)責(zé)產(chǎn)品和服務(wù)質(zhì)量投訴處理管理和藥物不良反應(yīng)監(jiān)控；分析、報(bào)告產(chǎn)品和服務(wù)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)狀況。人員能力開展全員質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)意識教育，持續(xù)進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控體系要求和實(shí)施結(jié)果的溝通，增強(qiáng)全體員工質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)意識，以及學(xué)習(xí)和應(yīng)變能力。確保所有與藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控有關(guān)人員接受必要的培訓(xùn)，包括崗前培訓(xùn)與繼續(xù)教育培訓(xùn)，培訓(xùn)內(nèi)容應(yīng)與崗位對管控風(fēng)險(xiǎn)的影響程度相適應(yīng)，高影響程度崗位的全職和兼職人員應(yīng)接受專門培訓(xùn)，獲取相應(yīng)資質(zhì)后方可上崗。指定專門部門或人員負(fù)責(zé)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)體系培訓(xùn)管理工作，識別各類員工相關(guān)培訓(xùn)需求，制定和實(shí)施教育與培訓(xùn)計(jì)劃，保存教育、培訓(xùn)、技能和經(jīng)驗(yàn)的相關(guān)記錄。評價員工所接受相關(guān)培訓(xùn)的有效性，從意識、知識、技能和結(jié)果等方面，評估培訓(xùn)對企業(yè)藥品生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控成效的影響，適時調(diào)整和優(yōu)化培訓(xùn)系統(tǒng)和計(jì)劃。資源配置企業(yè)應(yīng)提供建立、運(yùn)行、保持和改進(jìn)藥品生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控體系所需的資源，包括人力資源、財(cái)務(wù)資源、基礎(chǔ)設(shè)施、信息資源等，并對資源進(jìn)行合理配置，為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控目標(biāo)創(chuàng)造必要條件。為質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控提供所需的人力資源，滿足：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控對于人員資質(zhì)、崗位結(jié)構(gòu)配置等方面的需求，如，各類員工相關(guān)資質(zhì)、機(jī)構(gòu)和崗位設(shè)置、崗位能力要求等，尤其是對于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控相關(guān)專職部門和專業(yè)人員的需求；崗位說明書應(yīng)明確各類員工所在崗位對于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控的相關(guān)任職資格、知識和專業(yè)技能的要求，確保評定合格后上崗；質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控相關(guān)績效指標(biāo)應(yīng)納入員工績效考核，通過績效激勵，提升風(fēng)險(xiǎn)管控的有效性。為質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控提供所需的財(cái)務(wù)資源，滿足：實(shí)現(xiàn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)有效管控所需的資金投入需求，如在人員配置、生產(chǎn)和檢驗(yàn)檢測設(shè)備配置、藥品質(zhì)量投訴處理、產(chǎn)品召回等方面需要的直接和間接（如，相關(guān)信息系統(tǒng)）資金投入；實(shí)施全面預(yù)算管理，必要時，調(diào)整預(yù)算計(jì)劃，優(yōu)先滿足與質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控相關(guān)的資金配置需求。為質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控提供所需的基礎(chǔ)設(shè)施，滿足：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控體系對于企業(yè)廠房、設(shè)施設(shè)備等方面的特殊需求；藥品生產(chǎn)廠房、設(shè)施設(shè)備的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)應(yīng)符合國家《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》相關(guān)要求；根據(jù)實(shí)際運(yùn)行狀況，對藥品生產(chǎn)廠房、設(shè)施設(shè)備及時進(jìn)行更新、改造，滿足質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控當(dāng)前和今后的需要。為質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控提供所需的技術(shù)資源，滿足：建立與質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控水平相適宜的技術(shù)開發(fā)、應(yīng)用、測試和評價能力，配置必要的技術(shù)設(shè)施設(shè)備和技術(shù)人員；以國內(nèi)外先進(jìn)技術(shù)為目標(biāo)，積極開發(fā)、引進(jìn)、消化、吸收適用的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控先進(jìn)技術(shù)和標(biāo)準(zhǔn)；開展技術(shù)創(chuàng)新活動，形成技術(shù)訣竅和自主知識產(chǎn)權(quán)，提升藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控技術(shù)水平。為質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控提供所需的信息資源，滿足：企業(yè)信息化系統(tǒng)及其軟硬件設(shè)施配置，應(yīng)滿足質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控中所涉及信息的收集、分析、利用和管理等方面需求；建立與企業(yè)藥品生產(chǎn)規(guī)模和復(fù)雜程度相適應(yīng)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控信息化系統(tǒng)和數(shù)據(jù)庫；采用先進(jìn)信息化技術(shù)，保障質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控相關(guān)數(shù)據(jù)和信息的準(zhǔn)確性、可靠性、安全性和保密性。體系策劃管控體系按照本標(biāo)準(zhǔn)指南，建立、實(shí)施、保持和持續(xù)改進(jìn)企業(yè)藥品生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控體系，滿足GB/T19001、ICHQ9、ISO31000和國家《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的基本原則與要求，管控體系構(gòu)成應(yīng)包括質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控的方針、目標(biāo)、職權(quán)和責(zé)任分配、資源配置、所需過程及其相互作用等。確定質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控體系的邊界和適用范圍，覆蓋藥品生產(chǎn)的全要素和全產(chǎn)業(yè)鏈，考慮藥品全生命周期質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控需求。建立與企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控體系范圍和結(jié)構(gòu)相匹配的文件化體系，通過對以下活動的管理進(jìn)行有效運(yùn)行和控制：分發(fā)、訪問、檢索和使用；存儲和防護(hù)，包括保持可讀性；更改控制（如，版本控制）；保留和處置。需要對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控體系進(jìn)行調(diào)整時，應(yīng)考慮：調(diào)整目的及其潛在影響，尤其是對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控有效性的影響；體系的連續(xù)性和完整性；對風(fēng)險(xiǎn)管控資源需求的變化和可獲得性；職責(zé)和權(quán)限的分配或再分配。建立滿足藥品生產(chǎn)全過程質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控需求的信息化系統(tǒng)，并符合藥品生產(chǎn)流通信息化監(jiān)管的實(shí)施要求，實(shí)現(xiàn)藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)全程可追溯。按照質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控體系要求，制定產(chǎn)品和服務(wù) 質(zhì)量投訴以及藥品不良反應(yīng)處理管理程序，包括投訴渠道及方式、檔案記錄、調(diào)查與評估、處理措施、反饋和事后跟蹤等方面。對投訴和藥品不良反應(yīng)的問題應(yīng)查明原因，分析與質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系并進(jìn)行影響評估，采取有效措施及時處理和反饋，必要時應(yīng)通知相關(guān)方。建立產(chǎn)品召回制度和程序，一旦發(fā)生滿足召回條件的情形，應(yīng)報(bào)告藥品監(jiān)管部門，主動、及時啟動召回程序，限時召回。應(yīng)溝通召回要求、反饋召回信息，建立召回記錄，安全保管召回產(chǎn)品，有效控制和降低質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)程度及其影響。目標(biāo)設(shè)定應(yīng)建立質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控目標(biāo)，覆蓋企業(yè)和各部門/層次，確保質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控體系運(yùn)行成效可測量、可評估。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控目標(biāo)的設(shè)定，宜滿足：與質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控方針保持一致；明確、可測量、相關(guān)、可控、有時限；符合行業(yè)規(guī)范要求，對標(biāo)采用國內(nèi)、國際更高標(biāo)準(zhǔn)。制定實(shí)施計(jì)劃，對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控目標(biāo)進(jìn)行溝通和過程監(jiān)測，根據(jù)監(jiān)測結(jié)果適時進(jìn)行更新或調(diào)整，確保管控目標(biāo)實(shí)現(xiàn)并保持高水平。管控過程風(fēng)險(xiǎn)評定持續(xù)識別主動和持續(xù)識別與藥品生產(chǎn)相關(guān)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，滿足：覆蓋藥品生產(chǎn)全要素和全產(chǎn)業(yè)鏈，考慮藥品全生命周期需求，尤其是與原材料（原輔料、包裝材料）生產(chǎn)、采購相關(guān)的環(huán)節(jié)；識別出質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的影響環(huán)節(jié)、原因和潛在后果等。風(fēng)險(xiǎn)識別時，宜考慮以下因素：與藥品生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的歷史數(shù)據(jù)；內(nèi)外部經(jīng)營環(huán)境變化；權(quán)威機(jī)構(gòu)或?qū)＜业膶I(yè)意見；相關(guān)方的重要關(guān)切。挑戰(zhàn)現(xiàn)狀，盡職調(diào)查，從以下方面持續(xù)質(zhì)疑：現(xiàn)有的風(fēng)險(xiǎn)控制方式、方法是否實(shí)際有效；現(xiàn)有的風(fēng)險(xiǎn)控制措施是否已將質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)水平降到最低；是否有更好的方法進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)控制。風(fēng)險(xiǎn)識別應(yīng)多部門、多層次參與，采用的方法包括（但不限于）：頭腦風(fēng)暴法；生產(chǎn)流程分析法；風(fēng)險(xiǎn)調(diào)查列舉法；分解分析法；因果圖分析法；故障樹分析法等。風(fēng)險(xiǎn)識別的輸出應(yīng)包括：風(fēng)險(xiǎn)和風(fēng)險(xiǎn)因素；風(fēng)險(xiǎn)和風(fēng)險(xiǎn)因素具體描述；風(fēng)險(xiǎn)可能造成的后果；相關(guān)責(zé)任部門或人員。風(fēng)險(xiǎn)識別輸出宜用風(fēng)險(xiǎn)識別表格的形式表示，反映出各風(fēng)險(xiǎn)因素之間的聯(lián)系。風(fēng)險(xiǎn)分析對所識別的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析，風(fēng)險(xiǎn)分析內(nèi)容包括：風(fēng)險(xiǎn)的原因和來源；風(fēng)險(xiǎn)所帶來的或可能帶來的正面或負(fù)面影響和結(jié)果；風(fēng)險(xiǎn)影響和結(jié)果發(fā)生的可能性；現(xiàn)有的控制措施及其效果。風(fēng)險(xiǎn)分析時，宜考慮以下因素對分析結(jié)果置信程度的影響：分析依據(jù)的可獲得性、不確定性和時效性；專家意見可能存在的分歧；風(fēng)險(xiǎn)（失效）模型自身的缺陷。采用定性或定量分析方法，適用的分析工具包括（但不限于）：專家評價法；概率分布法；失效模式和影響分析（FMEA）；故障樹分析（FTA）等。風(fēng)險(xiǎn)分析輸出結(jié)果應(yīng)包括質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的影響與結(jié)果、發(fā)生可能性和可檢測性等風(fēng)險(xiǎn)特性。風(fēng)險(xiǎn)評估應(yīng)基于風(fēng)險(xiǎn)分析的結(jié)果開展質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估，幫助確定風(fēng)險(xiǎn)管控的方法、優(yōu)先級和可接受水平。應(yīng)將風(fēng)險(xiǎn)分析輸出結(jié)果與預(yù)先建立的風(fēng)險(xiǎn)準(zhǔn)則進(jìn)行比較，以決定風(fēng)險(xiǎn)管控方法和優(yōu)先級。風(fēng)險(xiǎn)評估應(yīng)考慮質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)各項(xiàng)特性的顯著程度，并考慮質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)特定承受方的接受程度。風(fēng)險(xiǎn)評估的輸出應(yīng)包含對風(fēng)險(xiǎn)大小的定量評分（分值）或風(fēng)險(xiǎn)程度的定性描述（范圍）。風(fēng)險(xiǎn)控制應(yīng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)分析和評估結(jié)果，針對不同的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)作出相應(yīng)管控決策，決策時可考慮以下因素：風(fēng)險(xiǎn)是否在可接受水平之上；可以采取什么措施來降低、控制或消除風(fēng)險(xiǎn)；如何平衡各相關(guān)方的資源和利益，實(shí)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)最小化；風(fēng)險(xiǎn)消除或降低后可能帶來的新的風(fēng)險(xiǎn)；法律法規(guī)、履行社會責(zé)任方面的要求。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控決策包括降低或消除風(fēng)險(xiǎn)和接受風(fēng)險(xiǎn)兩種情形。在降低或消除風(fēng)險(xiǎn)情形下，適用的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控措施包括：不開展或停止可能產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)的活動，規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)；消除風(fēng)險(xiǎn)源；降低風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性和影響；提高可檢測性；與一方或多方共擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)。在接受風(fēng)險(xiǎn)情形下，應(yīng)確認(rèn)考慮了影響質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)變化的所有因素和企業(yè)應(yīng)承擔(dān)的社會責(zé)任，后續(xù)應(yīng)對該風(fēng)險(xiǎn)開展持續(xù)的監(jiān)控。應(yīng)制定風(fēng)險(xiǎn)管控實(shí)施計(jì)劃，識別優(yōu)先次序，合理配置資源，并持續(xù)監(jiān)督計(jì)劃實(shí)施過程，確保有效實(shí)施。風(fēng)險(xiǎn)溝通就藥品生產(chǎn)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控，企業(yè)應(yīng)與內(nèi)外部利益相關(guān)方進(jìn)行及時、有效和持續(xù)的溝通，并貫穿管控過程的所有階段。建立適宜的企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)溝通機(jī)制，確保：定期溝通質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控的有效性及其結(jié)果；相關(guān)信息在適當(dāng)?shù)膶哟魏蜁r間得到傳遞；質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)緊急或突發(fā)事件及時告知；雙向溝通，及時、通暢地獲取相關(guān)方的反饋和意見；通過溝通建立相關(guān)方對企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控體系的信心。風(fēng)險(xiǎn)評審對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控過程進(jìn)行定期評審，覆蓋管控全過程。風(fēng)險(xiǎn)評審應(yīng)起到以下作用：確保管控過程從設(shè)計(jì)到實(shí)施的合理性、有效性；獲得進(jìn)一步改進(jìn)風(fēng)險(xiǎn)管控過程的信息；從事件、變化、趨勢、結(jié)果中分析和吸取教訓(xùn)；監(jiān)控內(nèi)外部變化，包括相關(guān)法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)和知識體系的變化等。風(fēng)險(xiǎn)評審的輸出宜包括：對現(xiàn)階段管控過程有效性的評價；管控過程有效性的改進(jìn)機(jī)會；知識體系、方法和工具的采用與更新。應(yīng)持續(xù)回顧、不斷總結(jié)，運(yùn)用企業(yè)內(nèi)外部新知識或經(jīng)驗(yàn)，持續(xù)改進(jìn)和提升質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控過程的有效性。過程應(yīng)用過程設(shè)計(jì)階段要求識別在關(guān)鍵業(yè)務(wù)過程設(shè)計(jì)中，過程要求識別應(yīng)包含與質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控相關(guān)的要求，考慮來自顧客（包括醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品經(jīng)銷商、患者等）、員工、供應(yīng)商、股東、社會及其他相關(guān)方的要求。應(yīng)根據(jù)不同相關(guān)方信息源特點(diǎn)，采用適宜的獲取方法，包括問卷調(diào)查、焦點(diǎn)小組、訪談交流、相關(guān)方反饋、投訴和建議、商務(wù)洽談、網(wǎng)站與社交媒體大數(shù)據(jù)挖掘等。所識別的要求應(yīng)能轉(zhuǎn)化為清晰、可衡量的過程質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)特性，并可評估、驗(yàn)證和確認(rèn)。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控相關(guān)要求包括（但不限于）安全、有效、穩(wěn)定、合規(guī)等方面。設(shè)計(jì)控制關(guān)鍵業(yè)務(wù)過程設(shè)計(jì)中，應(yīng)納入對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控因素的考慮，包括：確定過程的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控輸出要求及可接受準(zhǔn)則；評審過程設(shè)計(jì)結(jié)果是否具備滿足質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控要求的過程能力；驗(yàn)證過程的輸出能否實(shí)際達(dá)到過程質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控要求；對評審和驗(yàn)證中識別出的問題進(jìn)行及時、有效處理。設(shè)計(jì)輸出關(guān)鍵業(yè)務(wù)過程設(shè)計(jì)的輸出應(yīng)涵蓋質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控相關(guān)輸出要求，包括：過程流程（考慮了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控要求）；過程中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控關(guān)鍵控制點(diǎn)；與過程質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控相關(guān)的程序及作業(yè)指導(dǎo)書；與質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控相關(guān)的過程關(guān)鍵控制指標(biāo)。設(shè)計(jì)變更當(dāng)需要進(jìn)行關(guān)鍵業(yè)務(wù)過程的設(shè)計(jì)變更時，應(yīng)識別變更對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控的潛在影響，評估影響范圍和程度，提出有針對性的控制對策。對設(shè)計(jì)變更應(yīng)進(jìn)行審核控制（包括必要的驗(yàn)證），確保變更后的過程設(shè)計(jì)對現(xiàn)有質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控水平的影響降到最低。保存設(shè)計(jì)變更過程相關(guān)記錄，確保變更的可追溯。設(shè)計(jì)變更對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控有影響時，實(shí)施前，應(yīng)完成內(nèi)外部相關(guān)方的溝通、培訓(xùn)。過程實(shí)施階段控制要求宜從人、機(jī)、料、法、環(huán)、測等方面全面識別關(guān)鍵業(yè)務(wù)過程控制中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控要求，包括（但不限于）：人員方面，操作者對于質(zhì)量、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的認(rèn)識、人員資質(zhì)和對規(guī)范及標(biāo)準(zhǔn)的掌握程度等；設(shè)備方面，生產(chǎn)設(shè)備、檢定設(shè)備、測量儀器的可靠性、精度和維護(hù)保養(yǎng)狀況等；物料方面，原料的成分、化學(xué)物理特性和檢驗(yàn)、驗(yàn)收結(jié)果等，包括供應(yīng)商及委托生產(chǎn)商提供的原材料（原輔料、包裝材料）；方法方面，生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程、使用規(guī)范等；環(huán)境方面，生產(chǎn)場所的溫濕度、潔凈度等；測量方面，測量標(biāo)準(zhǔn)、測量方法、驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)等?？刂品椒☉?yīng)運(yùn)用適當(dāng)?shù)募夹g(shù)手段和方法，控制和管理關(guān)鍵業(yè)務(wù)過程的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，確保過程的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制在目標(biāo)水平。與過程質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制相關(guān)的控制方法包括（但不限于）：鑒定認(rèn)證、測量分析、檢驗(yàn)試驗(yàn)、計(jì)量校準(zhǔn)、控制圖、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估等。關(guān)鍵控制點(diǎn)應(yīng)識別關(guān)鍵業(yè)務(wù)過程中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控關(guān)鍵控制點(diǎn)，采取有針對性的措施，實(shí)施有效控制。第一類關(guān)鍵控制點(diǎn)應(yīng)按優(yōu)先級順序，及時采取相應(yīng)的管控措施，如采用危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)（HACCP）方法，以消除風(fēng)險(xiǎn)或防止風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生。第二類關(guān)鍵控制點(diǎn)應(yīng)在采取相應(yīng)措施降低風(fēng)險(xiǎn)后，持續(xù)進(jìn)行有效監(jiān)測。注：第一類關(guān)鍵控制點(diǎn)是指需要確保風(fēng)險(xiǎn)得到有效控制的控制點(diǎn)；第二類關(guān)鍵控制點(diǎn)是指要求減少或降低風(fēng)險(xiǎn)的控制點(diǎn)。過程監(jiān)測應(yīng)將質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控目標(biāo)融入關(guān)鍵業(yè)務(wù)過程的日常監(jiān)控體系中，開展過程運(yùn)行中監(jiān)測和通過收集顧客、供應(yīng)商及其他相關(guān)方的反饋進(jìn)行監(jiān)測。應(yīng)確定過程監(jiān)測的責(zé)任部門、信息來源、測量方法、測量周期和記錄方式等，收集、整理、分析監(jiān)測數(shù)據(jù)，維護(hù)過程質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控監(jiān)測系統(tǒng)的有效性。過程監(jiān)測應(yīng)覆蓋與藥品質(zhì)量安全相關(guān)的各個環(huán)節(jié)，應(yīng)為過程監(jiān)測提供必要的資源和授權(quán)。過程實(shí)施中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控監(jiān)測宜借助先進(jìn)的信息化手段，如MES系統(tǒng)、大數(shù)據(jù)預(yù)警等。過程改進(jìn)階段過程評價基于對相關(guān)的過程業(yè)務(wù)關(guān)鍵控制指標(biāo)的測量和分析，開展過程的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控有效性評價，可采用的方法包括（但不限于）對比分析、趨勢分析、因果分析等。過程評價的輸出應(yīng)包括對過程管控符合性、風(fēng)險(xiǎn)水平、目標(biāo)實(shí)現(xiàn)能力、改進(jìn)需求等的評估。改進(jìn)實(shí)施對關(guān)鍵業(yè)務(wù)過程的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控改進(jìn)實(shí)施管理，融入業(yè)務(wù)過程持續(xù)改進(jìn)管理活動中，包括：結(jié)合質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控目標(biāo)和內(nèi)外部顧客、供應(yīng)商及其他相關(guān)方的要求，制定改進(jìn)計(jì)劃和目標(biāo)；為改進(jìn)活動合理地配置資源，以確保改進(jìn)活動的順利實(shí)施；根據(jù)不同改進(jìn)需求，采用科學(xué)、適用的改進(jìn)工具和方法；對改進(jìn)活動過程和改進(jìn)目標(biāo)實(shí)現(xiàn)的進(jìn)展進(jìn)行監(jiān)測。改進(jìn)評估對關(guān)鍵業(yè)務(wù)過程質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控改進(jìn)活動的成效進(jìn)行評估，評估內(nèi)容包括：現(xiàn)有的或潛在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)是否已被消除；質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制水平是否有提高；對其他相關(guān)業(yè)務(wù)過程的影響等。采用適用方法，對改進(jìn)成果和經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)進(jìn)行固化，如企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、程序和操作規(guī)范等，并將其納入企業(yè)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控知識體系中。改進(jìn)成果和經(jīng)驗(yàn)應(yīng)在各部門和各業(yè)務(wù)過程間分享，適用時，與顧客、供應(yīng)商和合作伙伴，以及同行分享。評價與改進(jìn)有效性評價監(jiān)測與評價依據(jù)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控體系的方針、目標(biāo)要求，制定和實(shí)施體系有效性監(jiān)測計(jì)劃，滿足：驗(yàn)證管控體系的符合性；分析和評價管控體系運(yùn)行績效；了解相關(guān)方質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)需求滿足程度；評估管控體系對經(jīng)營環(huán)境變化的適應(yīng)性。對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控體系的運(yùn)行過程應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測，確定監(jiān)測的方法、周期及責(zé)任部門（人員），采用適當(dāng)?shù)谋O(jiān)測系統(tǒng)和監(jiān)測工具。對監(jiān)測結(jié)果進(jìn)行記錄，并予以保存。對監(jiān)測結(jié)果進(jìn)行定期評價，識別管控體系改進(jìn)需求和項(xiàng)目，并制定和實(shí)施相應(yīng)的改進(jìn)與創(chuàng)新計(jì)劃。內(nèi)部審核按策劃的時間和方式定期開展質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控體系內(nèi)部審核，確保管控體系：符合相關(guān)法規(guī)、準(zhǔn)則和本標(biāo)準(zhǔn)指南要求；得到有效的實(shí)施和維護(hù)。形成文件化審核計(jì)劃，包括：策劃、建立、實(shí)施和保持一個或多個審核方案，包括審核的頻次、方法、職責(zé)、審核要求和審核結(jié)果報(bào)告等。審核方案應(yīng)考慮風(fēng)險(xiǎn)管控目標(biāo)、相關(guān)過程的重要性、關(guān)聯(lián)風(fēng)險(xiǎn)和以往審核的結(jié)果；審核的準(zhǔn)則和范圍；審核員的選擇和審核的實(shí)施，確保審核過程的客觀、公正；審核結(jié)果提交給企業(yè)管理層進(jìn)行管理評審；及時采取適當(dāng)?shù)募m正和預(yù)防措施。管理評審應(yīng)定期開展質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控體系管理評審，至少每年一次，企業(yè)最高管理者和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控領(lǐng)導(dǎo)機(jī)構(gòu)成員應(yīng)參與。管理評審輸入包括：管控體系績效相關(guān)信息，如，體系運(yùn)行監(jiān)測結(jié)果、體系審核結(jié)果、關(guān)鍵過程績效和產(chǎn)品的符合性、不符合與糾正措施、顧客、外部供方與合作方反饋等；以往管理評審的跟蹤改進(jìn)措施；與質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控有關(guān)的變更及影響。管理評審輸出包括：對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控體系有效性的評價；質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控體系所需的變更；質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控體系持續(xù)改進(jìn)的機(jī)會和要求。管理評審應(yīng)形成文件，保存至少三年。持續(xù)改進(jìn)糾正與預(yù)防措施應(yīng)針對內(nèi)部審核和管理評審中發(fā)現(xiàn)的不符合問題，分析對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控的影響程度，采取針對性糾正和預(yù)防措施，消除不符合發(fā)生的原因，防止再發(fā)生。按制定的規(guī)范處理實(shí)際或潛在的不符合問題，處理措施包括：評審不符合或潛在的不符合；確定不符合或潛在不符合的原因；評估采取措施的需求，確保不符合不重復(fù)發(fā)生；制定和實(shí)施所需采取的適當(dāng)措施；評審所采取措施的有效性。保存糾正或預(yù)防措施實(shí)施的文件化信息。持續(xù)提升在糾正與預(yù)防措施的基礎(chǔ)上，持續(xù)回顧和質(zhì)疑，發(fā)現(xiàn)改進(jìn)機(jī)會，實(shí)施改進(jìn)和創(chuàng)新，不斷提升質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控水平。持續(xù)完善質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控體系，采用更嚴(yán)要求、更高標(biāo)準(zhǔn)，追求卓越經(jīng)營績效的理念和方法，通過標(biāo)桿對比和創(chuàng)新，持續(xù)提升質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控體系的適宜性、充分性和有效性。

（資料性附錄）

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控在關(guān)鍵業(yè)務(wù)過程中的應(yīng)用示例A.1設(shè)計(jì)研發(fā)過程——化學(xué)仿制藥藥學(xué)研究子過程表A.1化學(xué)仿制藥藥學(xué)研究設(shè)計(jì)與實(shí)施階段管控方法過程功能：根據(jù)所開發(fā)產(chǎn)品的特點(diǎn)，查閱原研品種藥理毒理、國內(nèi)外上市、臨床研究、專利等產(chǎn)品相關(guān)信息，設(shè)計(jì)藥學(xué)開發(fā)方案，展開藥學(xué)研究，以期最終實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品的上市生產(chǎn)。主要風(fēng)險(xiǎn)：前期調(diào)研不充分；產(chǎn)品信息更新不及時；研究人員經(jīng)驗(yàn)不足；開發(fā)過程存在缺陷等。流程控制要求關(guān)鍵控制點(diǎn)控制方法控制規(guī)程監(jiān)測指標(biāo)1．通過對擬仿制品種相關(guān)信息調(diào)研，制定目標(biāo)產(chǎn)品的質(zhì)量概況（QTPP），設(shè)計(jì)開發(fā)方案，并通過實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)確定關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）和關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPP）；2．研究過程中需關(guān)注國內(nèi)外法規(guī)變化情況，適時變更方案；3．研究過程中的重大方案變更、階段性研究結(jié)果需經(jīng)專業(yè)委員會技術(shù)評審?fù)ㄟ^后才能進(jìn)入下一開發(fā)階段。產(chǎn)品信息調(diào)研：包括市場容量、工藝處方、物料特性、生產(chǎn)條件的評估，以及專利、文獻(xiàn)等進(jìn)行檢索并對比分析。1．實(shí)行項(xiàng)目負(fù)責(zé)人制度，由項(xiàng)目負(fù)責(zé)人擬定或?qū)徍水a(chǎn)品開發(fā)方案并監(jiān)督方案的實(shí)施，保障開發(fā)過程有序進(jìn)行；2．建立專業(yè)委員會，執(zhí)行階段性評審制度，對階段性開發(fā)結(jié)果進(jìn)行評估，保障開發(fā)過程的科學(xué)性和嚴(yán)謹(jǐn)性；3．建立研發(fā)部門質(zhì)量管控部門，由研發(fā)質(zhì)量保證（QA）人員對開發(fā)過程的數(shù)據(jù)完整性和一致性進(jìn)行檢查，保障開發(fā)過程的數(shù)據(jù)真實(shí)可靠?！堆邪l(fā)風(fēng)險(xiǎn)評估管理規(guī)程》、《項(xiàng)目檢查管理規(guī)程》等。1．調(diào)研報(bào)告評審一次通過率；2．方案設(shè)計(jì)期限；3．開發(fā)方案評審一次通過率；4．專業(yè)委員會評估一次通過率；5．中試、工藝驗(yàn)證成功率；6．分析方法驗(yàn)證一次性通過率；7．穩(wěn)定性研究檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)（OOS）/檢驗(yàn)結(jié)果異常（OOT）發(fā)生率等。方案設(shè)計(jì)：包括QTPP、初步擬定的處方和物料來源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料、可能存在的開發(fā)難點(diǎn)分析等。專業(yè)委員會評估（一）：包括研究方案、政策、專利等方面的評估。藥學(xué)研究：包括處方工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、中試放大、工藝驗(yàn)證、穩(wěn)定性研究等。專業(yè)委員會評估（二）：包括研究過程、政策、專利、市場等方面的評估。表A.2化學(xué)仿制藥藥學(xué)研究改進(jìn)階段管控方法改進(jìn)對象改進(jìn)策劃P改進(jìn)實(shí)施D改進(jìn)評估C改進(jìn)提升A改進(jìn)結(jié)果分享化學(xué)仿制藥藥學(xué)研究如口服固體制劑質(zhì)量與療效一致性評價研究：1．溶出曲線與參比制劑具有很好的擬合度；2．生物等效試驗(yàn)（BE試驗(yàn)）通過；3．產(chǎn)品穩(wěn)定性與參比制劑一致；4．產(chǎn)品存儲條件與參比制劑一致。針對識別出的改進(jìn)因素，選擇不同水平進(jìn)行試驗(yàn)：1．采用因子設(shè)計(jì)試驗(yàn)，利用Minitab軟件進(jìn)行因素水平分析，識別出顯著影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素；2．采用回歸設(shè)計(jì)的方式，進(jìn)行因素水平回歸分析，找到產(chǎn)品質(zhì)量最優(yōu)的因素水平；3．通過穩(wěn)健參數(shù)設(shè)計(jì)試驗(yàn)，找到對干擾變化不敏感的控制因素，以提高產(chǎn)品處方設(shè)計(jì)空間；4．通過失效模式與影響分析（FMEA）、魚骨圖分析等多種方式，對影響產(chǎn)品處方工藝的因素進(jìn)行分析，確定CPP。1．溶出曲線擬合度f2值?50；2．BE試驗(yàn)是否通過；3．產(chǎn)品穩(wěn)定性與參比制劑一致或優(yōu)于參比制劑；4．產(chǎn)品存儲條件與參比制劑一致?？偨Y(jié)一致性評價研究經(jīng)驗(yàn)，制定同類工藝品種的仿制藥研究或一致性評價研究方案模板。1．將不同生物藥劑學(xué)分類（BCS）的固體制劑一致性評價項(xiàng)目的研究方案模板納入研發(fā)知識庫；2．通過經(jīng)驗(yàn)分享、研發(fā)流程培訓(xùn)、技術(shù)小組討論等方式對研發(fā)模板進(jìn)行推廣。A.2采購過程——原輔料、包裝材料供應(yīng)商管理子過程表A.3原輔料、包裝材料供應(yīng)商管理過程設(shè)計(jì)與實(shí)施階段管控方法過程功能：根據(jù)企業(yè)生產(chǎn)需求，按照物料保障時間可控、質(zhì)量穩(wěn)定、價格合理等要求，實(shí)現(xiàn)供應(yīng)安全性、程序規(guī)范性、價格合理性。主要風(fēng)險(xiǎn)：供應(yīng)商資質(zhì)材料不全、不實(shí)、過期；購買不合格供應(yīng)商的物料違反GMP及相關(guān)法規(guī)要求；供應(yīng)商質(zhì)量體系不符合企業(yè)要求；購進(jìn)的物料不能滿足企業(yè)質(zhì)量要求等。流程控制要求關(guān)鍵控制點(diǎn)控制方法控制規(guī)程監(jiān)測指標(biāo)1．供應(yīng)商前期篩選、資質(zhì)審查符合要求，且雙方簽署質(zhì)量協(xié)議后方可采購用于試用；2．在對物料試用合格、現(xiàn)場審計(jì)合格且完成備案或變更補(bǔ)充申請后方可評估為合格供應(yīng)商；3．在合作過程中通過駐廠監(jiān)督、周期性審計(jì)、飛檢、投訴反饋、資質(zhì)查新、年度質(zhì)量評估等手段實(shí)施過程監(jiān)管和供應(yīng)商評價，以確保供應(yīng)商持續(xù)滿足要求。供應(yīng)商前期篩選及資質(zhì)審查：包括供應(yīng)商GMP或管理體系標(biāo)準(zhǔn)符合性、產(chǎn)品許可審批狀況、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)符合性、環(huán)保和安全合規(guī)情況、生產(chǎn)及供貨能力等。1．設(shè)立不同類別供應(yīng)商資質(zhì)審核要求；2．首次、周期性審計(jì)、飛檢、對關(guān)鍵物料駐廠監(jiān)督，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評估確定不同物料的審計(jì)周期；3．按流程開展試用評價；4．設(shè)立供應(yīng)商管理專員，定期多維度綜合評價，對物料質(zhì)量開展定期回顧?！段锪喜少徆芾硪?guī)程》、《質(zhì)量保證協(xié)議管理規(guī)程》、《供應(yīng)商的選擇與批準(zhǔn)程序》、《供應(yīng)商的質(zhì)量管理》、《供應(yīng)商審計(jì)管理規(guī)程》等。1．資質(zhì)完整度及合規(guī)性；2．關(guān)鍵驗(yàn)收項(xiàng)目合格率；3．審計(jì)問題調(diào)查及整改配合度；4．一次檢驗(yàn)合格率；5．優(yōu)秀供應(yīng)商數(shù)量；6．長期合作供應(yīng)商數(shù)量等。新物料質(zhì)量評估：包括小樣檢測及其他必要的新物料質(zhì)量評估項(xiàng)目。供應(yīng)商現(xiàn)場審計(jì)：包括機(jī)構(gòu)設(shè)置和人員資質(zhì)、培訓(xùn)檢查、硬件和軟件檢查、持續(xù)改進(jìn)能力檢查等。物料試用：包括物料檢驗(yàn)和放行、小試/最小批量試用/正常批量試用、穩(wěn)定性考察、補(bǔ)充申請等。合格供應(yīng)商管理：定期對供應(yīng)商相關(guān)質(zhì)量信息更新、對供應(yīng)商檔案進(jìn)行動態(tài)維護(hù)、對合格供應(yīng)商開展定期回顧并評價等。表A.4原輔料、包裝材料供應(yīng)商管理過程改進(jìn)階段管控方法改進(jìn)對象改進(jìn)策劃P改進(jìn)實(shí)施D改進(jìn)評估C改進(jìn)提升A改進(jìn)結(jié)果分享原輔料、包裝材料供應(yīng)商管理1．供應(yīng)商資質(zhì)符合要求；2．供應(yīng)商物料質(zhì)量符合要求；3．供應(yīng)商誠信度及合作滿意度高。1．通過計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)關(guān)聯(lián)供應(yīng)商資質(zhì)的效期，定期提醒，及時更新；2．組織定期審計(jì)、飛檢、駐廠監(jiān)督、質(zhì)量約談等；3．組織供應(yīng)商交流。1．一次檢測合格率指標(biāo)提高；2．質(zhì)量投訴率降低；3．長期合格供應(yīng)商數(shù)量增加。1．總結(jié)改進(jìn)經(jīng)驗(yàn)及成果，修訂《供應(yīng)商的質(zhì)量管理》、《供應(yīng)商的選擇與批準(zhǔn)程序》等；2．形成供應(yīng)商的良性競爭氛圍，從源頭提升物料質(zhì)量。1．生產(chǎn)、質(zhì)量、采購等部門定期交流分享；2．在供應(yīng)商大會中對優(yōu)秀供應(yīng)商表彰，開展專項(xiàng)培訓(xùn)，明確質(zhì)量要求，推廣經(jīng)驗(yàn)。A.3生產(chǎn)過程——固體藥品鋁塑包裝子過程表A.5固體藥品鋁塑包裝過程設(shè)計(jì)與實(shí)施階段管控方法過程功能：將固體藥品（如片子或硬膠囊）封裝入泡罩式的鋁塑包裝材料中，然后裝入紙盒，以防止水分、光、微生物、外力撞擊等因素對藥品造成破壞和影響，對藥品進(jìn)行有效保護(hù)，并標(biāo)識和附有正確的藥品信息，指導(dǎo)醫(yī)生和患者用藥。主要風(fēng)險(xiǎn)：待包裝產(chǎn)品或包裝材料使用錯誤；微生物污染；泡罩成型不佳、熱合不密封；板裝半成品、紙盒、紙箱上的批號、有效期至等信息印制錯誤；板裝半成品缺粒或紙盒、紙箱內(nèi)少藥；紙盒內(nèi)少說明書等。流程控制要求關(guān)鍵控制點(diǎn)控制方法控制規(guī)程監(jiān)測指標(biāo)1．按生產(chǎn)指令領(lǐng)用正確的待包裝產(chǎn)品和包裝材料；2．包裝生產(chǎn)設(shè)備、在線監(jiān)測儀器正常運(yùn)行；3．生產(chǎn)環(huán)境符合要求，下料、入泡罩、熱封印字、沖切在D級潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行；4．包裝生產(chǎn)規(guī)范，按工藝規(guī)程和崗位操作規(guī)程完成所有操作，符合藥品包裝規(guī)格要求；5．包裝上印制的批號、有效期等信息完整、清晰、準(zhǔn)確。待包裝產(chǎn)品及包裝材料領(lǐng)?。喊ê藢ζ访⒋?、批號（編號）、數(shù)量、質(zhì)量狀態(tài)等信息，登記臺賬。1．操作者具備包裝崗位上崗證，掌握包裝操作和質(zhì)量控制要求，一人操作一人復(fù)核；2．按規(guī)定對設(shè)備進(jìn)行維護(hù)、保養(yǎng)和參數(shù)控制，對D級潔凈區(qū)環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測，做好生產(chǎn)前檢查和準(zhǔn)備工作，具備生產(chǎn)條件并經(jīng)批準(zhǔn)后方可包裝操作；3．班前、停機(jī)半小時、生產(chǎn)結(jié)束前開展成像檢測系統(tǒng)、稱重剔除系統(tǒng)等在線監(jiān)控的挑戰(zhàn)性試驗(yàn)；4．開展首件檢查、過程抽查工作，檢查包裝密封、印制信息準(zhǔn)確性等，確保包裝質(zhì)量；5．定時檢查被在線剔除的產(chǎn)品，并及時處理；6．過程控制（IPC）人員每班生產(chǎn)前、中、后進(jìn)行包裝質(zhì)量抽查；7.生產(chǎn)結(jié)束后進(jìn)行物料平衡計(jì)算。《人員培訓(xùn)管理規(guī)程》、《內(nèi)、外包裝崗位操作規(guī)程》、《設(shè)備操作、維護(hù)管理規(guī)程》、《首件檢查管理規(guī)程》、《生產(chǎn)過程控制管理規(guī)程》、《物料平衡管理規(guī)程》等。1．物料平衡率；2．成品得率；3．當(dāng)班重新包裝數(shù)量；4．包裝材料損耗率；5．設(shè)備綜合效率（OEE）；6．包裝質(zhì)量投訴率。下料、入泡罩、熱封印字、沖切：包括下料順暢程度、泡罩成型參數(shù)、成像檢測系統(tǒng)功能、泡罩鋁箔熱合參數(shù)、沖切參數(shù)、密封性、印制信息、潔凈區(qū)潔凈度和溫濕度檢查等。藥板、說明書裝盒、裝箱：包括檢重秤剔除確認(rèn)、印制信息檢查、追溯碼關(guān)聯(lián)確認(rèn)等。表A.6固體藥品鋁塑包裝過程改進(jìn)階段管控方法改進(jìn)對象改進(jìn)策劃P改進(jìn)實(shí)施D改進(jìn)評估C改進(jìn)提升A改進(jìn)結(jié)果分享固體藥品鋁塑包裝過程1．通過季度趨勢分析、年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧等，確定改進(jìn)點(diǎn)和改進(jìn)計(jì)劃；2．對標(biāo)先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)要求，進(jìn)行差距分析，制定改進(jìn)計(jì)劃；3．能通過內(nèi)審、走動管理等方式進(jìn)行識別，確定改進(jìn)計(jì)劃；4．提高內(nèi)外包裝工序質(zhì)量保證能力，提高生產(chǎn)效率，制定改進(jìn)計(jì)劃。1．開展質(zhì)量管理（QC）小組活動、六西格瑪項(xiàng)目、精益生產(chǎn)項(xiàng)目；2．對設(shè)備性能進(jìn)行優(yōu)化，增加在線監(jiān)控功能，如說明書、紙盒條碼檢測、紙盒鎖口檢測；3．用設(shè)備替代人工，包括裝箱、碼垛等。1.進(jìn)行關(guān)鍵指標(biāo)結(jié)果回顧，合格品得率提高，OEE提高；2.包裝質(zhì)量投訴率降低。1．持續(xù)修訂《內(nèi)、外包裝崗位操作規(guī)程》、《設(shè)備操作、維護(hù)管理規(guī)程》等文件；2．形成書面培訓(xùn)教材、標(biāo)準(zhǔn)培訓(xùn)視頻等；3．對項(xiàng)目進(jìn)行總結(jié)并提出新的改進(jìn)項(xiàng)目，撰寫QC小組活動成果論文。1．將總結(jié)性