國家自然科學(xué)基金系列報(bào)道-14

醫(yī)學(xué)科學(xué)部醫(yī)學(xué)科學(xué)部負(fù)責(zé)醫(yī)學(xué)科學(xué)領(lǐng)域基金項(xiàng)目的申請、受理、評審、資助等項(xiàng)目管理及其它相關(guān)工作。醫(yī)學(xué)科學(xué)部下設(shè)1個(gè)綜合處，8個(gè)科學(xué)處，主要資助針對機(jī)體細(xì)胞、組織、器官和系統(tǒng)的形態(tài)、結(jié)構(gòu)、功能及發(fā)育異常以及疾病發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸、診斷、治療和預(yù)防等開展的基礎(chǔ)研究和應(yīng)用基礎(chǔ)研究。

醫(yī)學(xué)科學(xué)部共設(shè)一級申請代碼31個(gè)，二級申請代碼426個(gè)

。此申請代碼體系的基本特點(diǎn)是：

一級申請代碼是以器官系統(tǒng)為主線，從科學(xué)問題出發(fā)，將基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)融合，把各“學(xué)科”的共性科學(xué)問題放在一個(gè)評審體系中，取消了傳統(tǒng)的“學(xué)科”和“臨床科室”的概念；二級申請代碼按照從基礎(chǔ)到臨床，從結(jié)構(gòu)、功能及發(fā)育異常到疾病狀態(tài)的順序進(jìn)行設(shè)立，兼顧疾病相關(guān)的基礎(chǔ)研究和應(yīng)用基礎(chǔ)研究，統(tǒng)籌考慮各系統(tǒng)內(nèi)的結(jié)構(gòu)、功能及發(fā)育異常與先天性疾病、遺傳性疾病、免疫相關(guān)性疾病、炎癥與感染、移植等各研究領(lǐng)域的科學(xué)問題。

第1頁/共20頁醫(yī)學(xué)科學(xué)部

醫(yī)學(xué)科學(xué)部將遵循科學(xué)研究自由探索和國家需求導(dǎo)向的“雙力驅(qū)動”規(guī)律，重點(diǎn)支持針對防病、控病和治病中的基礎(chǔ)科學(xué)問題為目標(biāo)開展的創(chuàng)新性研究，藉以提高我國醫(yī)學(xué)科學(xué)基礎(chǔ)研究和應(yīng)用基礎(chǔ)研究水平。鼓勵從醫(yī)學(xué)實(shí)踐中凝練和發(fā)掘科學(xué)問題，開展新學(xué)術(shù)思想和研究方法的創(chuàng)新研究；鼓勵基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)相結(jié)合的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究；鼓勵利用多學(xué)科、多層面的新技術(shù)、新方法，從分子、細(xì)胞、組織、整體等不同層次，針對疾病的發(fā)生、發(fā)展機(jī)制開展深入系統(tǒng)的整合醫(yī)學(xué)研究；鼓勵在已有工作基礎(chǔ)上提出創(chuàng)新性思想而開展的深入系統(tǒng)研究；鼓勵與其他領(lǐng)域融合的學(xué)科交叉研究；鼓勵開展國際交流與合作研究；鼓勵以高水平研究論文、專利等自主知識產(chǎn)權(quán)等為代表的科研產(chǎn)出；關(guān)系國計(jì)民生的重大疾病、突發(fā)公共衛(wèi)生事件、危害人民群眾健康的常見病、多發(fā)病的基礎(chǔ)研究與應(yīng)用基礎(chǔ)研究仍將是資助的重點(diǎn)領(lǐng)域，同時(shí)注意扶持相對薄弱的研究領(lǐng)域，保障各研究領(lǐng)域均衡協(xié)調(diào)發(fā)展；重視科技欠發(fā)達(dá)地區(qū)和中青年科研人才的培養(yǎng)。第2頁/共20頁醫(yī)學(xué)科學(xué)部從既往醫(yī)學(xué)相關(guān)項(xiàng)目申請情況看，存在的問題包括：跟蹤性和描述性的研究較多，臨床實(shí)踐中凝練和發(fā)掘的科學(xué)問題不夠，獨(dú)具特色或原創(chuàng)性的研究不多；部分申請未能掌握國際同類及相關(guān)領(lǐng)域的研究動態(tài)，研究內(nèi)容缺乏創(chuàng)新性；部分申請立論依據(jù)缺乏對科學(xué)問題的有效凝練或科學(xué)假說，停留在觀察性的描述層面；存在盲目追求使用高新技術(shù)和跟蹤熱點(diǎn)問題的傾向，而忽略具有自己特點(diǎn)的持續(xù)性的研究；研究內(nèi)容的科學(xué)意義認(rèn)識或表述不清；研究設(shè)計(jì)不夠慎密或者缺乏直接相關(guān)的研究基礎(chǔ)，缺乏具有說服力的完成項(xiàng)目的可行性分析和完成能力；申請者提供的信息不全或申報(bào)內(nèi)容失實(shí)；未按照申請指南的要求申報(bào)。

第3頁/共20頁醫(yī)學(xué)科學(xué)部組成一處：呼吸系統(tǒng)疾病、循環(huán)系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病、老年醫(yī)學(xué)二處：泌尿系統(tǒng)疾病、生殖系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、眼科學(xué)、耳鼻喉科學(xué)、口腔醫(yī)學(xué)三處：神經(jīng)系統(tǒng)疾病、精神疾病、影像醫(yī)學(xué)與生物醫(yī)學(xué)四處：醫(yī)院病原微生物與感染性疾病、皮膚及其附屬器官疾病、運(yùn)動系統(tǒng)疾病、創(chuàng)傷、燒傷、整形、檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)、特種醫(yī)學(xué)、急重癥醫(yī)學(xué)、康復(fù)醫(yī)學(xué)五處：腫瘤學(xué)六處：預(yù)防醫(yī)學(xué)、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)、地方病學(xué)、職業(yè)病學(xué)、放射醫(yī)學(xué)、法醫(yī)學(xué)七處：藥物學(xué)、藥理學(xué)八處：中醫(yī)學(xué)、中西醫(yī)結(jié)合學(xué)、中藥學(xué)第4頁/共20頁選題符合科學(xué)基金的資助范圍和學(xué)科性質(zhì)（仔細(xì)閱讀指南），科學(xué)意義與學(xué)術(shù)價(jià)值，創(chuàng)新性。上：原有研究的深入和拓展（揚(yáng)長避短）。中（沒有基礎(chǔ)）：大量閱讀文獻(xiàn)，仔細(xì)分析推敲，找出薄弱點(diǎn)。新穎是關(guān)鍵。

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少或不用縮寫詞;明確,貼切;忌抽象和空泛。最好讓別人一看題目就能知道你做哪方面的研究、研究對象、解決的問題。例

蛋白磷酸酶4在胰島素抵抗中的作用研究蛋白磷酸酶4在TNF-α誘導(dǎo)的胰島素抵抗中的作用

與調(diào)控機(jī)理研究題目第6頁/共20頁想讓什么樣的專家評您的“申請書”？例1：肺動脈高壓;人肺動脈平滑肌細(xì)胞;核糖體蛋白L22人肺動脈平滑肌細(xì)胞;核糖體蛋白L22;分子機(jī)制;基因芯片例2：心肌梗塞；心功能不全；熱休克蛋白；血管生成心肌梗塞；熱休克蛋白；血管內(nèi)皮細(xì)胞；轉(zhuǎn)基因；信號傳導(dǎo)

主題詞第7頁/共20頁摘要假設(shè)評審專家沒有足夠的時(shí)間看后面的內(nèi)容，也能把握整個(gè)標(biāo)書的主要內(nèi)容。400字以內(nèi)，概述研究方法、內(nèi)容、目標(biāo)、科學(xué)意義:問題提出（即背景,1～2句）,研究內(nèi)容為主（要體現(xiàn)研究思路）,意義（1～2句,要明確、具體）。

如：“用……方法（手段）進(jìn)行……研究，探索/證明……問題，對闡明……機(jī)制／揭示……規(guī)律有重要意義，為……奠定基礎(chǔ)／提供……思路”。第8頁/共20頁摘要例

脂肪因子apelin除了在脂肪組織合成和分泌外，還作為孤兒G蛋白偶聯(lián)APJ受體的配體廣泛分布在各種組織中。迄今對apelin的功能及其與糖尿病的關(guān)系仍知之甚少。我們的預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示apelin在肝胰島素抵抗發(fā)生中起重要作用。但其作用機(jī)制還有待進(jìn)一步探討。為此，我們提出假說：apelin/APJ可能通過誘導(dǎo)氧化應(yīng)激影響胰島素信號通路，導(dǎo)致肝胰島素抵抗的發(fā)生。為了驗(yàn)證這一假說，我們將通過人肝癌細(xì)胞系HepG2、大鼠肝原代細(xì)胞和大鼠胰島素抵抗模型，采用realtimePCR、Westernblot、腺病毒載體轉(zhuǎn)染、RNA干擾等手段，從分子、細(xì)胞、組織以及動物整體水平等多方面探討apelin在肝胰島素抵抗發(fā)生中的重要作用，明確apelin通過誘導(dǎo)氧化應(yīng)激對肝糖異生和糖原合成的調(diào)控機(jī)制。本研究將從apelin這個(gè)新視點(diǎn)為揭示胰島素抵抗的發(fā)生機(jī)制奠定基礎(chǔ)，為2型糖尿病及其并發(fā)癥的防治提供新的思路。第9頁/共20頁立項(xiàng)依據(jù)說明要做什么？為什么要做？研究現(xiàn)狀評述(國際研究現(xiàn)狀、國內(nèi)研究現(xiàn)狀)。分析別人工作中存在的問題，從而凝練并提出問題，闡述重要性，解決及意義。由已有的研究引出假設(shè)。抓住關(guān)鍵點(diǎn)，說明自己的前期工作(在前期工作中發(fā)現(xiàn)了什么)。研究思路敘述。可能意義的分析。小結(jié)...(重點(diǎn)用黑體字)。參考文獻(xiàn)（20～30條左右）：權(quán)威、新（近3年內(nèi)，最好是當(dāng)年的）、有自引。第10頁/共20頁研究目標(biāo)總體要求：范圍合適;重點(diǎn)突出;關(guān)鍵問題選擇準(zhǔn)確注意：小題大做、深做;不要大題小做、淺做。目標(biāo)：具體、明確、新穎（可以是假說）。例：背景：炎癥細(xì)胞產(chǎn)生的新因子(A)具有(離體)促心肌細(xì)胞肥大的作用。目標(biāo)：探討A促進(jìn)心肌細(xì)胞肥大的作用及機(jī)制。探討心肌肥厚發(fā)病的新因子A的作用及機(jī)制。探討聯(lián)接炎癥反應(yīng)與心肌肥厚發(fā)病的新因子A的作用及機(jī)制。第11頁/共20頁研究內(nèi)容研究內(nèi)容：為完成本課題（論證假說）從不同方向（角度、層次）研究（緊扣目標(biāo),層次分明,突出重點(diǎn)、邏輯性強(qiáng)）。例1.心肌肥厚發(fā)病過程中A因子的動態(tài)變化與疾病表現(xiàn)關(guān)系;2.補(bǔ)充外源性A因子對心肌細(xì)胞肥大的影響;3.阻斷內(nèi)源性A因子對心肌細(xì)胞肥大的影響;4.A因子發(fā)揮效應(yīng)是否通過已知的心肌肥大因素;

5.A因子效應(yīng)的分子機(jī)制;

6.動物模型驗(yàn)證體外的結(jié)果。第12頁/共20頁擬解決的關(guān)鍵問題完成本研究在理論上和技術(shù)上的“瓶頸”,應(yīng)簡述對策。例1.證明A是心肌肥厚發(fā)病的新因子是擬解決的關(guān)鍵問題。從分子(gainoffunctionandlossoffunction)、細(xì)胞(功能)和整體(動物模型、患者)不同層面探討。2.另一個(gè)擬解決的關(guān)鍵問題是明確A因子發(fā)揮效應(yīng)是否通過已知的心肌肥大因素。采用RNA干擾和激動劑、抑制劑等方法來證實(shí)。第13頁/共20頁擬解決的關(guān)鍵問題例Apelin在肝胰島素抵抗發(fā)生中起何種作用?是誘導(dǎo)還是抑制胰島素抵抗？這是本項(xiàng)目擬解決的關(guān)鍵科學(xué)問題之一。我們前期研究結(jié)果提示，Apelin可能誘導(dǎo)肝胰島素抵抗的發(fā)生，本項(xiàng)目將采用RNA干擾手段沉默APJ受體，通過肝癌細(xì)胞系HepG2以及大鼠肝原代細(xì)胞和大鼠胰島素抵抗模型的研究明確Apelin在肝胰島素抵抗發(fā)生中的作用。Apelin是否通過誘導(dǎo)氧化應(yīng)激調(diào)控肝糖異生和糖原合成?這是擬解決的關(guān)鍵科學(xué)問題之二。我們前期研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Apelin可刺激HepG2細(xì)胞產(chǎn)生過多的ROS，同時(shí)Apelin可激活p38MAPK和JNK。本項(xiàng)目將采用各種抑制劑、激動劑以及RNA干擾沉默NOX3，探討Apelin如何誘導(dǎo)氧化應(yīng)激的產(chǎn)生，驗(yàn)證Apelin調(diào)控肝糖異生和糖原合成的機(jī)制。在大鼠模型中如何有效抑制肝臟中NOX3和APJ的表達(dá)?這是擬解決的關(guān)鍵技術(shù)問題。本項(xiàng)目將靜脈注射攜帶NOX3-siRNA或APJ-siRNA的腺病毒載體，我們在以往的研究中已用此法成功地抑制肝臟中基因的表達(dá)。第14頁/共20頁

研究方案要合理,環(huán)環(huán)相扣,設(shè)計(jì)好對照組,列出具體的方法和技術(shù)（先進(jìn)、可靠、有創(chuàng)新）,技術(shù)路線可用流程圖（即實(shí)驗(yàn)程序,不要太繁）。選用的有關(guān)方法必須與研究目標(biāo)直接關(guān)聯(lián)，既通過什么樣方法完成研究目標(biāo)。研究方法、技術(shù)路線、實(shí)驗(yàn)方案及可行性分析其實(shí)就是把一個(gè)問題講具體了。簡述具體的實(shí)驗(yàn)方法，使評審者相信申請人確實(shí)掌握了該方法。盡可能使用經(jīng)典的、公認(rèn)的研究方法。如果使用的不是經(jīng)典或公認(rèn)的方法，解釋該方法比經(jīng)典方法的好處、可信度等。研究方案第15頁/共20頁該申請?jiān)诶碚撋鲜欠窨尚?。?shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)是否合理。重點(diǎn)放在研究方法和研究方案的可行性上：已掌握的研究方法；材料來源；實(shí)驗(yàn)條件； 前期工作基礎(chǔ)；項(xiàng)目組人員結(jié)構(gòu)。可行性分析除了對本單位的研究實(shí)力進(jìn)行恰當(dāng)?shù)姆治鐾?，最好找一家比自己單位?qiáng)的合作伙伴，把他們的軟硬件條件也加進(jìn)去，現(xiàn)在的項(xiàng)目越來越看重多單位合作?？尚行苑治龅?6頁/共20頁例研究基礎(chǔ)扎實(shí)：前期我們在淋巴增殖性疾病的發(fā)病機(jī)制、生物學(xué)特性及預(yù)后相關(guān)因素方面做了大量工作，為實(shí)施本課題奠定了良好的基礎(chǔ)，包括……。研究目標(biāo)切實(shí)：本課題的相關(guān)研究是建立在我們前期研究結(jié)果之上,以及我們對miRNA如何調(diào)節(jié)基因表達(dá)和在腫瘤發(fā)生機(jī)制中作用的深入認(rèn)識的基礎(chǔ)上,確保了研究目標(biāo)的切實(shí)可行。臨床標(biāo)本充足：……。技術(shù)平臺與硬件設(shè)施完善：已具備了良好的分子生物學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)技術(shù)平臺,例如：……;也具有先進(jìn)完善的儀器設(shè)備,主要有……。團(tuán)隊(duì)年輕優(yōu)秀：課題申請者……;課題組成員結(jié)構(gòu)合理,涵蓋了本課題所需的各學(xué)科的人才。研究經(jīng)費(fèi)充足：申請者目前主持……,從經(jīng)費(fèi)上進(jìn)一步為本課題順利完成提供保證。國際合作與交流：與英國……和德國……建立并保持長期學(xué)術(shù)交流和合作關(guān)系,共同開展……?？尚行苑治龅?7頁/共20頁項(xiàng)目的特色與創(chuàng)新

所謂特色與創(chuàng)新即在本項(xiàng)目研究領(lǐng)域中申請者與國內(nèi)外同行所不同的，應(yīng)從對包括項(xiàng)目的立論依據(jù)、研究內(nèi)容、研究方法與手段、技術(shù)路線及實(shí)驗(yàn)方案上的研究與創(chuàng)新點(diǎn)進(jìn)行概括、提煉并集中反映出來:學(xué)術(shù)思想（理論）的創(chuàng)新;技術(shù)方法的創(chuàng)新;研究新模式。第18頁/共20頁項(xiàng)目的特色與創(chuàng)新

例TTC36是我們實(shí)驗(yàn)室克隆的一全長新基因，它在GenBank中的注冊號是EU489483。首次發(fā)現(xiàn)TTC36是HSP70，HSP90的調(diào)控蛋白，而HSP90與參與PVR的眾多關(guān)鍵分子可以發(fā)生相互作用，通過本課題的研究對HSP在PV