淋巴細(xì)胞在移植免疫中的作用

22/27淋巴細(xì)胞在移植免疫中的作用第一部分淋巴細(xì)胞類型與功能 2第二部分排斥反應(yīng)的細(xì)胞機(jī)制 4第三部分免疫耐受的細(xì)胞基礎(chǔ) 6第四部分淋巴細(xì)胞在移植免疫中的協(xié)同作用 9第五部分淋巴細(xì)胞在移植免疫中的調(diào)控機(jī)制 12第六部分淋巴細(xì)胞在移植免疫中的臨床應(yīng)用 17第七部分淋巴細(xì)胞在移植免疫中的研究進(jìn)展 19第八部分淋巴細(xì)胞在移植免疫中的未來展望 22

第一部分淋巴細(xì)胞類型與功能關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【淋巴細(xì)胞類型與功能】：

1.T淋巴細(xì)胞是淋巴細(xì)胞家族中最主要的成員，可分為T輔助細(xì)胞、T效應(yīng)細(xì)胞和T調(diào)節(jié)細(xì)胞。

2.T輔助細(xì)胞有助于激活其他免疫細(xì)胞以產(chǎn)生免疫反應(yīng)，T效應(yīng)細(xì)胞直接攻擊被感染的細(xì)胞，T調(diào)節(jié)細(xì)胞則有助于控制免疫反應(yīng)，防止其失控。

3.B淋巴細(xì)胞是另一個主要的淋巴細(xì)胞類型，負(fù)責(zé)產(chǎn)生抗體，抗體是幫助身體抵抗感染的蛋白質(zhì)。

【免疫細(xì)胞受體】：

一、淋巴細(xì)胞的分類

1.T淋巴細(xì)胞

*T輔助細(xì)胞（Th）：介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答，激活其他免疫細(xì)胞，如B細(xì)胞、細(xì)胞毒性T細(xì)胞和吞噬細(xì)胞。

*T細(xì)胞毒性細(xì)胞（Tc）：能夠識別并殺傷感染細(xì)胞和癌細(xì)胞。

*T調(diào)節(jié)細(xì)胞（Treg）：抑制免疫反應(yīng)，防止過度免疫反應(yīng)對自身組織的損害。

2.B淋巴細(xì)胞

*原始B細(xì)胞：從骨髓中發(fā)育而來，尚未發(fā)生分化。

*幼稚B細(xì)胞：從原始B細(xì)胞分化而來，表達(dá)特異性的免疫球蛋白受體，但尚未與抗原接觸。

*記憶B細(xì)胞：從幼稚B細(xì)胞分化而來，對特定抗原具有記憶功能，能夠快速產(chǎn)生抗體。

*漿細(xì)胞：從記憶B細(xì)胞分化而來，能夠產(chǎn)生大量抗體。

3.自然殺傷（NK）細(xì)胞

*能夠識別并殺傷感染細(xì)胞和癌細(xì)胞，不需要事先致敏。

二、淋巴細(xì)胞在移植免疫中的功能

1.T淋巴細(xì)胞

*T輔助細(xì)胞（Th）：活化B細(xì)胞分化成漿細(xì)胞，產(chǎn)生抗體；激活細(xì)胞毒性T細(xì)胞殺傷感染細(xì)胞和癌細(xì)胞；活化巨噬細(xì)胞和其他吞噬細(xì)胞吞噬異物。

*T細(xì)胞毒性細(xì)胞（Tc）：識別并殺傷感染細(xì)胞和癌細(xì)胞。

*T調(diào)節(jié)細(xì)胞（Treg）：抑制免疫反應(yīng)，防止移植排斥反應(yīng)的發(fā)生。

2.B淋巴細(xì)胞

*產(chǎn)生抗體，與移植抗原結(jié)合，中和其活性，防止移植排斥反應(yīng)的發(fā)生。

3.自然殺傷（NK）細(xì)胞

*識別并殺傷感染細(xì)胞和癌細(xì)胞，防止病毒感染和腫瘤的發(fā)生。

三、淋巴細(xì)胞在移植免疫中的應(yīng)用

1.異基因移植

*利用T淋巴細(xì)胞的殺傷功能，對供體組織進(jìn)行預(yù)處理，破壞供體淋巴細(xì)胞，防止移植排斥反應(yīng)的發(fā)生。

*利用B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的抗體，檢測供體和受體的配型，避免移植排斥反應(yīng)的發(fā)生。

2.自體移植

*利用T淋巴細(xì)胞的殺傷功能，清除受體的癌細(xì)胞，降低腫瘤復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。

*利用B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的抗體，檢測受體的腫瘤標(biāo)志物，早期發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)。

3.干細(xì)胞移植

*利用T淋巴細(xì)胞的殺傷功能，清除受體的免疫細(xì)胞，防止宿主移植物排斥反應(yīng)的發(fā)生。

*利用B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的抗體，檢測供體和受體的配型，降低移植排斥反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。第二部分排斥反應(yīng)的細(xì)胞機(jī)制關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)淋巴細(xì)胞識別移植抗原

1.移植免疫反應(yīng)的基礎(chǔ)是淋巴細(xì)胞對移植抗原的識別：

-直接識別：T細(xì)胞識別移植抗原-MHC復(fù)合物。

-間接識別：B細(xì)胞識別游離移植抗原或降解產(chǎn)物。

2.識別移植抗原的淋巴細(xì)胞類型：

-效應(yīng)T細(xì)胞：CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞和CD4+輔助T細(xì)胞。

-記憶T細(xì)胞：能長期存活并對移植抗原產(chǎn)生特異性記憶反應(yīng)。

-B細(xì)胞：產(chǎn)生抗體介導(dǎo)的移植排斥反應(yīng)。

3.淋巴細(xì)胞識別移植抗原后，會激活并分化：

-T細(xì)胞激活后分化為效應(yīng)T細(xì)胞和記憶T細(xì)胞。

-B細(xì)胞激活后分化為漿細(xì)胞和記憶B細(xì)胞。

排斥反應(yīng)的效應(yīng)機(jī)制

1.T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性：

-效應(yīng)T細(xì)胞（主要是CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞）直接攻擊并殺傷移植組織中的靶細(xì)胞。

-殺傷機(jī)制包括穿孔素/顆粒酶介導(dǎo)的細(xì)胞溶解和Fas配體/Fas介導(dǎo)的凋亡。

2.抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒性：

-抗體與移植組織上的抗原結(jié)合，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解。

-抗體還可以與移植組織上的Fc受體結(jié)合，介導(dǎo)抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性（ADCC）。

3.炎癥反應(yīng)：

-移植排斥反應(yīng)還涉及炎癥反應(yīng)，包括中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞的浸潤。

-炎癥因子（如TNF-α、IL-1β等）的釋放，導(dǎo)致組織損傷和功能障礙。排斥反應(yīng)的細(xì)胞機(jī)制

排斥反應(yīng)是器官移植后，機(jī)體對異體器官的免疫反應(yīng)，導(dǎo)致移植器官的損傷和功能衰竭。排斥反應(yīng)的細(xì)胞機(jī)制主要包括以下幾個方面：

1.直接識別通路：移植器官中存在與受體不同的組織抗原，受體免疫系統(tǒng)通過直接識別這些抗原來引發(fā)排斥反應(yīng)。其中，主要參與直接識別通路的淋巴細(xì)胞是效應(yīng)T細(xì)胞，效應(yīng)T細(xì)胞能夠識別移植器官細(xì)胞表面表達(dá)的MHC分子和抗原肽復(fù)合物，并釋放細(xì)胞因子和細(xì)胞毒性物質(zhì)，直接損傷移植器官細(xì)胞。

2.間接識別通路：移植器官中存在與受體不同的組織抗原，這些抗原被受體抗原呈遞細(xì)胞（APC）攝取、加工并呈遞給受體的效應(yīng)T細(xì)胞。效應(yīng)T細(xì)胞識別這些呈遞的抗原后，被激活并釋放細(xì)胞因子和細(xì)胞毒性物質(zhì)，間接損傷移植器官細(xì)胞。

3.抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒性：移植器官中存在與受體不同的組織抗原，這些抗原可以被受體的抗體識別，并激活補(bǔ)體系統(tǒng)。補(bǔ)體系統(tǒng)激活后，產(chǎn)生補(bǔ)體裂解復(fù)合物，直接損傷移植器官細(xì)胞。此外，抗體還可以通過抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性（ADCC）途徑，激活自然殺傷（NK）細(xì)胞和其他效應(yīng)細(xì)胞，進(jìn)而損傷移植器官細(xì)胞。

4.細(xì)胞因子和細(xì)胞毒性物質(zhì)介導(dǎo)的損傷：效應(yīng)T細(xì)胞和NK細(xì)胞釋放細(xì)胞因子和細(xì)胞毒性物質(zhì)，如TNF-α、IFN-γ、穿孔素和顆粒酶等，這些物質(zhì)可以直接損傷移植器官細(xì)胞，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡、壞死或功能障礙。

5.血管損傷：排斥反應(yīng)過程中，效應(yīng)T細(xì)胞和NK細(xì)胞釋放細(xì)胞因子和細(xì)胞毒性物質(zhì)，導(dǎo)致移植器官血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，引起血管炎和血栓形成，導(dǎo)致移植器官缺血和組織壞死。

這些細(xì)胞機(jī)制共同作用，導(dǎo)致移植器官的損傷和功能衰竭，最終導(dǎo)致排斥反應(yīng)的發(fā)生。第三部分免疫耐受的細(xì)胞基礎(chǔ)關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)中樞耐受

1.中樞耐受是指T細(xì)胞在胸腺中被清除或失活，從而防止其攻擊自身組織的免疫反應(yīng)。

2.胸腺中存在著大量的未成熟T細(xì)胞，它們會與胸腺皮質(zhì)中的抗原呈遞細(xì)胞相互作用，識別自身抗原。

3.識別自身抗原的T細(xì)胞會被胸腺皮質(zhì)中的髓質(zhì)細(xì)胞清除或失活，從而防止其發(fā)育成熟并進(jìn)入外周循環(huán)。

外周耐受

1.外周耐受是指T細(xì)胞在外周組織中被失活或抑制，從而防止其攻擊自身組織的免疫反應(yīng)。

2.外周耐受可以通過多種機(jī)制實(shí)現(xiàn)，包括：

-克隆性刪除：T細(xì)胞與外周組織中的抗原呈遞細(xì)胞相互作用，識別自身抗原后被激活，然后被凋亡清除。

-克隆性anergy：T細(xì)胞與外周組織中的抗原呈遞細(xì)胞相互作用，識別自身抗原后被激活，但不能產(chǎn)生效應(yīng)功能，從而被抑制。

-調(diào)節(jié)性T細(xì)胞：調(diào)節(jié)性T細(xì)胞可以抑制其他T細(xì)胞的活性，從而防止其攻擊自身組織。

免疫抑制細(xì)胞

1.免疫抑制細(xì)胞是指能夠抑制免疫反應(yīng)的細(xì)胞，包括調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、髓源性抑制細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等。

2.調(diào)節(jié)性T細(xì)胞能夠抑制其他T細(xì)胞的活性，從而防止其攻擊自身組織。

3.髓源性抑制細(xì)胞能夠抑制T細(xì)胞和NK細(xì)胞的活性，從而防止其攻擊自身組織。

4.樹突狀細(xì)胞能夠抑制T細(xì)胞的活性，從而防止其攻擊自身組織。

免疫檢查點(diǎn)

1.免疫檢查點(diǎn)是指能夠抑制免疫反應(yīng)的分子，包括CTLA-4、PD-1、PD-L1等。

2.CTLA-4能夠抑制T細(xì)胞的活性，從而防止其攻擊自身組織。

3.PD-1和PD-L1能夠抑制T細(xì)胞的活性，從而防止其攻擊自身組織。

免疫耐受的破壞

1.免疫耐受可以被多種因素破壞，包括：

-自身抗原的過度表達(dá)

-免疫抑制細(xì)胞的缺陷

-免疫檢查點(diǎn)的缺陷

2.免疫耐受的破壞會導(dǎo)致自身免疫疾病的發(fā)生。

免疫耐受的應(yīng)用

1.免疫耐受可以被應(yīng)用于器官移植、自身免疫疾病的治療等。

2.器官移植中，通過誘導(dǎo)器官受者的免疫耐受，可以防止器官被排斥。

3.自身免疫疾病的治療中，通過誘導(dǎo)自身免疫患者的免疫耐受，可以抑制其免疫系統(tǒng)對自身組織的攻擊。#免疫耐受的細(xì)胞基礎(chǔ)

免疫耐受是指免疫系統(tǒng)對自身抗原的無反應(yīng)性，是機(jī)體維持自身穩(wěn)定性和防止自身免疫反應(yīng)的基礎(chǔ)。淋巴細(xì)胞在免疫耐受中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，包括中樞耐受和外周耐受兩個方面。

中樞耐受：

中樞耐受是指在胸腺中發(fā)育的T細(xì)胞對自身抗原產(chǎn)生耐受，以防止其攻擊自身組織。中樞耐受的主要機(jī)制包括：

1.陽性選擇：胸腺皮質(zhì)上皮細(xì)胞（cTEC）表達(dá)多種自身抗原，當(dāng)T細(xì)胞前體細(xì)胞與cTEC上的自身抗原結(jié)合時，會發(fā)生陽性選擇，即存活并進(jìn)一步發(fā)育成熟為功能性T細(xì)胞。

2.陰性選擇：胸腺髓質(zhì)樹突狀細(xì)胞（mDC）表達(dá)多種自身抗原，當(dāng)T細(xì)胞前體細(xì)胞與mDC上的自身抗原結(jié)合時，會發(fā)生陰性選擇，即凋亡，從而消除可能攻擊自身組織的T細(xì)胞。

外周耐受：

外周耐受是指在胸腺外發(fā)育成熟的T細(xì)胞對自身抗原產(chǎn)生耐受，以防止其攻擊自身組織。外周耐受的主要機(jī)制包括：

1.凋亡：當(dāng)成熟的T細(xì)胞與自身抗原呈遞細(xì)胞（APC）結(jié)合時，T細(xì)胞會發(fā)生凋亡，從而消除可能攻擊自身組織的T細(xì)胞。

2.anergy：當(dāng)成熟的T細(xì)胞與自身抗原呈遞細(xì)胞（APC）結(jié)合時，T細(xì)胞會進(jìn)入anergy狀態(tài)，即失去對自身抗原的反應(yīng)能力。

3.抑制性調(diào)節(jié)細(xì)胞：調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）是抑制性調(diào)節(jié)細(xì)胞的一種，能夠抑制其他T細(xì)胞的活化和增殖，從而維持免疫耐受。

#淋巴細(xì)胞在免疫耐受中的作用

1.T細(xì)胞：T細(xì)胞是免疫耐受的關(guān)鍵細(xì)胞。胸腺中發(fā)育的T細(xì)胞通過陽性選擇和陰性選擇獲得對自身抗原的耐受性。在外周，成熟的T細(xì)胞通過凋亡、anergy和抑制性調(diào)節(jié)細(xì)胞的作用維持免疫耐受。

2.B細(xì)胞：B細(xì)胞是免疫耐受的重要參與者。B細(xì)胞在自身抗原的刺激下會發(fā)生繼發(fā)性免疫反應(yīng)，產(chǎn)生大量抗體。這些抗體可以與自身抗原結(jié)合，形成免疫復(fù)合物，然后被巨噬細(xì)胞吞噬清除，從而消除自身抗原。

3.樹突狀細(xì)胞（DC）：DC是免疫耐受的關(guān)鍵細(xì)胞。DC可以捕獲和加工自身抗原，然后將其呈遞給T細(xì)胞和B細(xì)胞。DC在免疫耐受中發(fā)揮著重要作用，一方面，DC可以誘導(dǎo)T細(xì)胞和B細(xì)胞對自身抗原產(chǎn)生耐受；另一方面，DC可以激活調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg），從而抑制免疫反應(yīng)。

4.調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）：Treg是抑制性調(diào)節(jié)細(xì)胞的一種，能夠抑制其他T細(xì)胞的活化和增殖，從而維持免疫耐受。Treg在免疫耐受中發(fā)揮著重要作用。一方面，Treg可以抑制自身反應(yīng)性T細(xì)胞的活化和增殖；另一方面，Treg可以促進(jìn)免疫耐受的建立和維持。

總結(jié)

淋巴細(xì)胞在免疫耐受中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，包括中樞耐受和外周耐受兩個方面。中樞耐受主要發(fā)生在胸腺中，主要是通過陽性選擇和陰性選擇來實(shí)現(xiàn)的。外周耐受主要發(fā)生在胸腺外，主要是通過凋亡、anergy和抑制性調(diào)節(jié)細(xì)胞的作用來實(shí)現(xiàn)的。淋巴細(xì)胞在免疫耐受中的作用是多方面的，包括T細(xì)胞、B細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞（DC）和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）等。這些細(xì)胞通過相互作用共同維持免疫耐受，防止自身免疫反應(yīng)的發(fā)生。第四部分淋巴細(xì)胞在移植免疫中的協(xié)同作用關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【淋巴細(xì)胞協(xié)同作用的分子機(jī)制】：

1.細(xì)胞因子和趨化因子：細(xì)胞因子和趨化因子在淋巴細(xì)胞協(xié)同作用中發(fā)揮重要作用?；罨馨图?xì)胞可產(chǎn)生細(xì)胞因子和趨化因子，吸引其他淋巴細(xì)胞和免疫細(xì)胞到移植部位，促進(jìn)免疫反應(yīng)。

2.受體配體相互作用：淋巴細(xì)胞表面表達(dá)多種受體和配體，這些分子之間的相互作用介導(dǎo)了淋巴細(xì)胞之間的協(xié)同作用。例如，T細(xì)胞上的CD4受體與B細(xì)胞上的MHCII分子結(jié)合，促進(jìn)T細(xì)胞和B細(xì)胞的相互作用和激活。

3.共刺激分子：共刺激分子在淋巴細(xì)胞協(xié)同作用中也發(fā)揮重要作用。共刺激分子是存在于淋巴細(xì)胞表面的分子，當(dāng)與配體結(jié)合時，會增強(qiáng)淋巴細(xì)胞的激活和增殖。例如，T細(xì)胞上的CD28與B細(xì)胞上的B7分子結(jié)合，促進(jìn)T細(xì)胞和B細(xì)胞的相互作用和激活。

【淋巴細(xì)胞協(xié)同作用的調(diào)控】：

淋巴細(xì)胞在移植免疫中的協(xié)同作用

淋巴細(xì)胞在移植免疫中發(fā)揮著至關(guān)重要的協(xié)同作用，共同介導(dǎo)對異體組織或器官的識別、排斥和耐受。移植免疫中的協(xié)同作用主要體現(xiàn)在以下幾個方面：

1.抗原呈遞細(xì)胞與T細(xì)胞的協(xié)同作用

抗原呈遞細(xì)胞（APC）是將抗原信息呈遞給T細(xì)胞的關(guān)鍵細(xì)胞，包括樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞等。APC在識別和攝取異體組織或器官中的抗原后，通過抗原加工將抗原分解成肽段，并與MHC分子結(jié)合形成抗原-MHC復(fù)合物。隨后，APC將抗原-MHC復(fù)合物呈遞給T細(xì)胞，T細(xì)胞識別并與抗原-MHC復(fù)合物結(jié)合后活化，增殖分化成效應(yīng)T細(xì)胞，進(jìn)而介導(dǎo)對異體組織或器官的免疫應(yīng)答。

2.T細(xì)胞與B細(xì)胞的協(xié)同作用

T細(xì)胞和B細(xì)胞是移植免疫中的主要效應(yīng)細(xì)胞，共同參與異體組織或器官的排斥反應(yīng)。T細(xì)胞在識別異體抗原后活化，并釋放多種細(xì)胞因子，如IFN-γ、TNF-α和IL-2等，這些細(xì)胞因子可以激活B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞，并促進(jìn)漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體?？贵w與異體組織或器官上的抗原結(jié)合后，可以激活補(bǔ)體系統(tǒng)，導(dǎo)致異體組織或器官的損傷和破壞。此外，抗體還可以與Fc受體結(jié)合，介導(dǎo)抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性（ADCC）反應(yīng)，殺傷異體組織或器官中的細(xì)胞。

3.自然殺傷（NK）細(xì)胞與其他細(xì)胞的協(xié)同作用

NK細(xì)胞是移植免疫中的重要效應(yīng)細(xì)胞，能夠識別和殺傷異體組織或器官中的細(xì)胞。NK細(xì)胞可以通過直接殺傷和抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性（ADCC）兩種方式殺傷異體細(xì)胞。直接殺傷是指NK細(xì)胞與異體細(xì)胞直接接觸后，釋放穿孔素和顆粒酶等細(xì)胞毒性物質(zhì)，導(dǎo)致異體細(xì)胞死亡。ADCC是指NK細(xì)胞與被抗體結(jié)合的異體細(xì)胞結(jié)合后，釋放細(xì)胞毒性物質(zhì)，導(dǎo)致異體細(xì)胞死亡。NK細(xì)胞的活性受多種因素調(diào)節(jié)，包括細(xì)胞因子、受體配體和抑制性受體等。

4.調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）與其他細(xì)胞的協(xié)同作用

Treg細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中的調(diào)節(jié)性細(xì)胞，能夠抑制免疫應(yīng)答，防止免疫系統(tǒng)過度激活。Treg細(xì)胞在移植免疫中發(fā)揮重要作用，能夠抑制T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞的活性，防止對異體組織或器官的過度免疫反應(yīng)。Treg細(xì)胞通過多種機(jī)制發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，包括釋放抑制性細(xì)胞因子、誘導(dǎo)免疫耐受和抑制效應(yīng)T細(xì)胞的活性等。

5.細(xì)胞因子在淋巴細(xì)胞協(xié)同作用中的作用

細(xì)胞因子是免疫系統(tǒng)中重要的信號分子，在淋巴細(xì)胞協(xié)同作用中發(fā)揮重要作用。細(xì)胞因子由淋巴細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞產(chǎn)生，可以調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞的活化、增殖、分化和功能。在移植免疫中，細(xì)胞因子可以促進(jìn)或抑制T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞的活性，并調(diào)節(jié)Treg細(xì)胞的功能。例如，IFN-γ可以激活T細(xì)胞和NK細(xì)胞的活性，抑制Treg細(xì)胞的功能；IL-10可以抑制T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞的活性，促進(jìn)Treg細(xì)胞的功能。

總之，淋巴細(xì)胞在移植免疫中發(fā)揮著協(xié)同作用，共同介導(dǎo)對異體組織或器官的識別、排斥和耐受。淋巴細(xì)胞之間的協(xié)同作用涉及多種細(xì)胞、分子和信號通路，共同維持免疫系統(tǒng)對異體組織或器官的免疫監(jiān)視和免疫應(yīng)答。第五部分淋巴細(xì)胞在移植免疫中的調(diào)控機(jī)制關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)淋巴細(xì)胞在移植免疫中的識別機(jī)制

1.供體特異性T細(xì)胞（DST）識別和攻擊移植組織，導(dǎo)致移植物排斥。

2.調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）抑制DST的活性，維持移植耐受。

3.自然殺傷（NK）細(xì)胞識別和殺傷移植組織，參與移植免疫反應(yīng)。

淋巴細(xì)胞在移植免疫中的效應(yīng)機(jī)制

1.細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）直接殺傷移植組織細(xì)胞，導(dǎo)致移植物排斥。

2.輔助性T細(xì)胞（Th）釋放細(xì)胞因子和趨化因子，激活其他效應(yīng)細(xì)胞，參與移植免疫反應(yīng)。

3.B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，攻擊移植組織，參與移植免疫反應(yīng)。

淋巴細(xì)胞在移植免疫中的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)

1.細(xì)胞因子是淋巴細(xì)胞之間相互作用的重要介質(zhì)，在移植免疫中發(fā)揮重要作用。

2.炎癥性細(xì)胞因子（如γ-干擾素、腫瘤壞死因子-α）促進(jìn)移植物排斥。

3.調(diào)節(jié)性細(xì)胞因子（如白細(xì)胞介素-10、轉(zhuǎn)化生長因子-β）抑制移植物排斥，維持移植耐受。

淋巴細(xì)胞在移植免疫中的分子機(jī)制

1.人類白細(xì)胞抗原（HLA）分子是移植免疫的主要靶點(diǎn)，供體HLA與受體HLA不同，會導(dǎo)致移植物排斥。

2.免疫檢查點(diǎn)分子（如PD-1、CTLA-4）抑制T細(xì)胞活性，維持移植耐受。

3.趨化因子受體分子（如CXCR3、CCR5）介導(dǎo)淋巴細(xì)胞向移植部位的遷移，參與移植免疫反應(yīng)。

淋巴細(xì)胞在移植免疫中的動物模型

1.小鼠移植模型是研究淋巴細(xì)胞在移植免疫中作用的重要工具。

2.大鼠移植模型也常用于研究淋巴細(xì)胞在移植免疫中的作用。

3.非人靈長類動物移植模型能夠更真實(shí)地模擬人類移植免疫反應(yīng)。

淋巴細(xì)胞在移植免疫中的臨床應(yīng)用

1.淋巴細(xì)胞在移植免疫中的研究為移植排斥的診斷和治療提供了新的靶點(diǎn)。

2.淋巴細(xì)胞在移植免疫中的研究為移植耐受的誘導(dǎo)提供了新的思路。

3.淋巴細(xì)胞在移植免疫中的研究為器官移植的長期存活提供了新的策略。淋巴細(xì)胞在移植免疫中的調(diào)控機(jī)制

一、淋巴細(xì)胞的分類與功能

1.T細(xì)胞：T細(xì)胞是淋巴細(xì)胞的主要成分，可分為輔助性T細(xì)胞（Th細(xì)胞）、抑制性T細(xì)胞（Ts細(xì)胞）、細(xì)胞毒性T細(xì)胞（Tc細(xì)胞）和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg細(xì)胞）。

*Th細(xì)胞：Th細(xì)胞可識別抗原肽-MHC複合體，并分泌細(xì)胞因子，如IL-2、IFN-γ等，以激活其他免疫細(xì)胞參與免疫應(yīng)答。

*Ts細(xì)胞：Ts細(xì)胞可識別抗原肽-MHC複合體，并分泌細(xì)胞因子，如IL-10等，以抑制免疫應(yīng)答。

*Tc細(xì)胞：Tc細(xì)胞可識別抗原肽-MHC複合體，并釋放穿孔素和顆粒酶等細(xì)胞毒性物質(zhì)，以殺傷靶細(xì)胞。

*Treg細(xì)胞：Treg細(xì)胞可抑制其他免疫細(xì)胞的活化，并維持免疫耐受。

2.B細(xì)胞：B細(xì)胞可識別抗原，并分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生抗體。

*漿細(xì)胞：漿細(xì)胞是B細(xì)胞分化的終末細(xì)胞，可產(chǎn)生大量抗體。

3.自然殺傷（NK）細(xì)胞：NK細(xì)胞可識別并殺傷受損細(xì)胞、感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞。

二、淋巴細(xì)胞在移植免疫中的作用機(jī)制

1.T細(xì)胞介導(dǎo)的移植排斥反應(yīng)：當(dāng)供體組織或器官移植到受者體內(nèi)時，受者的免疫系統(tǒng)會識別供體組織或器官上的抗原，并產(chǎn)生針對這些抗原的免疫應(yīng)答。T細(xì)胞是移植排斥反應(yīng)的主要介導(dǎo)者。

*Th1細(xì)胞介導(dǎo)的移植排斥反應(yīng)：Th1細(xì)胞可識別抗原肽-MHC複合體，并分泌細(xì)胞因子，如IL-2、IFN-γ等，以激活其他免疫細(xì)胞參與免疫應(yīng)答。Th1細(xì)胞介導(dǎo)的移植排斥反應(yīng)主要表現(xiàn)在細(xì)胞毒性T細(xì)胞的活化，并釋放穿孔素和顆粒酶等細(xì)胞毒性物質(zhì)，以殺傷供體組織或器官的細(xì)胞。

*Th2細(xì)胞介導(dǎo)的移植排斥反應(yīng)：Th2細(xì)胞可識別抗原肽-MHC複合體，并分泌細(xì)胞因子，如IL-4、IL-5等，以激活其他免疫細(xì)胞參與免疫應(yīng)答。Th2細(xì)胞介導(dǎo)的移植排斥反應(yīng)主要表現(xiàn)在抗體的產(chǎn)生，抗體可與供體組織或器官上的抗原結(jié)合，并激活補(bǔ)體系統(tǒng)，導(dǎo)致供體組織或器官的破壞。

2.B細(xì)胞介導(dǎo)的移植排斥反應(yīng)：B細(xì)胞可識別抗原，并分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生抗體?？贵w可與供體組織或器官上的抗原結(jié)合，并激活補(bǔ)體系統(tǒng)，導(dǎo)致供體組織或器官的破壞。

3.NK細(xì)胞介導(dǎo)的移植排斥反應(yīng)：NK細(xì)胞可識別并殺傷受損細(xì)胞、感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞。NK細(xì)胞介導(dǎo)的移植排斥反應(yīng)主要表現(xiàn)在NK細(xì)胞的活化，并釋放穿孔素和顆粒酶等細(xì)胞毒性物質(zhì)，以殺傷供體組織或器官的細(xì)胞。

三、淋巴細(xì)胞在移植免疫中的調(diào)控機(jī)制

1.免疫抑制劑：免疫抑制劑可抑制免疫系統(tǒng)的活化，以防止移植排斥反應(yīng)的發(fā)生。常用的免疫抑制劑包括環(huán)孢菌素A、他克莫司、霉酚酸酯、雷帕霉素等。

*環(huán)孢菌素A：環(huán)孢菌素A可抑制T細(xì)胞的活化，并抑制IL-2的產(chǎn)生。

*他克莫司：他克莫司可抑制T細(xì)胞的活化，并抑制IL-2的產(chǎn)生。

*霉酚酸酯：霉酚酸酯可抑制T細(xì)胞和B細(xì)胞的活化，并抑制抗體的產(chǎn)生。

*雷帕霉素：雷帕霉素可抑制T細(xì)胞和B細(xì)胞的活化，并抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生。

2.抗淋巴細(xì)胞血清（ALS）：ALS可抑制T細(xì)胞和B細(xì)胞的活化，并抑制抗體的產(chǎn)生。ALS主要用于治療急性移植排斥反應(yīng)。

3.淋巴細(xì)胞清除術(shù)：淋巴細(xì)胞清除術(shù)是通過體外方法清除移植受者的淋巴細(xì)胞，以防止移植排斥反應(yīng)的發(fā)生。淋巴細(xì)胞清除術(shù)主要用于治療慢性移植排斥反應(yīng)。

4.免疫耐受誘導(dǎo)：免疫耐受誘導(dǎo)是通過各種方法使移植受者的免疫系統(tǒng)對供體組織或器官產(chǎn)生耐受，以防止移植排斥反應(yīng)的發(fā)生。免疫耐受誘導(dǎo)的方法包括供體特異性T細(xì)胞耐受、供體特異性B細(xì)胞耐受、嵌合微嵌合體、供體細(xì)胞輸注等。第六部分淋巴細(xì)胞在移植免疫中的臨床應(yīng)用關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【淋巴細(xì)胞在移植免疫中的臨床應(yīng)用】：

1.淋巴細(xì)胞的共受體阻斷劑：通過抑制淋巴細(xì)胞與抗原呈遞細(xì)胞的相互作用，阻斷T細(xì)胞活化，從而降低移植排斥反應(yīng)。例如，西羅莫司和環(huán)孢素。

2.抗淋巴細(xì)胞球蛋白（ALG）：ALG是一種多克隆抗體，可與淋巴細(xì)胞表面的抗原結(jié)合，導(dǎo)致淋巴細(xì)胞被殺傷或抑制其活性。ALG可用于治療急性排斥反應(yīng)。

3.選擇性淋巴細(xì)胞去除術(shù)（SLT）：SLT是一種體外操作的方法，可從移植器官或組織中去除特定的淋巴細(xì)胞亞群，從而降低移植排斥反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。SLT可用于腎臟、肝臟和心臟移植。

【淋巴細(xì)胞在移植免疫中的前沿和趨勢】：

淋巴細(xì)胞在移植免疫中的臨床應(yīng)用

1.T細(xì)胞免疫抑制劑

T細(xì)胞免疫抑制劑是一種抑制宿主T細(xì)胞活化的藥物，用于預(yù)防或治療移植排斥反應(yīng)。常用的T細(xì)胞免疫抑制劑有：

*環(huán)孢霉素（CsA）：CsA是目前最常用的T細(xì)胞免疫抑制劑，它能抑制IL-2的產(chǎn)生，從而抑制T細(xì)胞的激活和增殖。CsA適用于多種器官移植，包括腎移植、肝移植、心臟移植和肺移植。

*他克莫司（FK506）：FK506是一種與CsA類似的T細(xì)胞免疫抑制劑，它也能抑制IL-2的產(chǎn)生。FK506適用于腎移植、肝移植和心臟移植。

*西羅莫司（SRL）：SRL是一種新型的T細(xì)胞免疫抑制劑，它能抑制mTOR的活化，從而抑制T細(xì)胞的激活和增殖。SRL適用于腎移植、肝移植和心臟移植。

2.B細(xì)胞免疫抑制劑

B細(xì)胞免疫抑制劑是一種抑制宿主B細(xì)胞活化的藥物，用于預(yù)防或治療移植排斥反應(yīng)和自身免疫性疾病。常用的B細(xì)胞免疫抑制劑有：

*利妥昔單抗（Rituximab）：利妥昔單抗是一種靶向CD20的單克隆抗體，它能殺傷CD20陽性的B細(xì)胞。利妥昔單抗適用于腎移植、肝移植和心臟移植。

*貝利木單抗（Belimumab）：貝利木單抗是一種靶向B細(xì)胞激活因子（BAFF）的單克隆抗體，它能抑制BAFF的活性，從而抑制B細(xì)胞的活化和增殖。貝利木單抗適用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）。

3.淋巴細(xì)胞清除術(shù)

淋巴細(xì)胞清除術(shù)是一種通過體外清除宿主淋巴細(xì)胞的方法，用于預(yù)防或治療移植排斥反應(yīng)。常用的淋巴細(xì)胞清除術(shù)有：

*單采白細(xì)胞分離術(shù)（WBC）：WBC是一種利用密度梯度離心法分離白細(xì)胞的方法，它能將淋巴細(xì)胞從紅細(xì)胞和血小板中分離出來。WBC適用于腎移植、肝移植和心臟移植。

*正選擇淋巴細(xì)胞分離術(shù)（PALS）：PALS是一種利用磁珠分離法分離淋巴細(xì)胞的方法，它能將T細(xì)胞從其他白細(xì)胞中分離出來。PALS適用于腎移植、肝移植和心臟移植。

4.淋巴細(xì)胞輸注

淋巴細(xì)胞輸注是一種將供體的淋巴細(xì)胞輸注給受者的治療方法，用于治療免疫缺陷病和惡性血液病。常用的淋巴細(xì)胞輸注有：

*造血干細(xì)胞移植（HSCT）：HSCT是一種將供體的造血干細(xì)胞輸注給受者的治療方法，它能重建受者的免疫系統(tǒng)。HSCT適用于急性髓細(xì)胞白血?。ˋML）、急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）、骨髓增生異常綜合征（MDS）、再生障礙性貧血（SAA）和嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷（SCID）。

*外周血干細(xì)胞移植（PBSCT）：PBSCT是一種將供體的外周血干細(xì)胞輸注給受者的治療方法，它與HSCT具有相似的治療效果。PBSCT適用于AML、ALL、MDS和SAA。第七部分淋巴細(xì)胞在移植免疫中的研究進(jìn)展關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【異基因移植免疫中的淋巴細(xì)胞作用】：

1.在異基因移植過程中，供體淋巴細(xì)胞識別受體對受體淋巴細(xì)胞產(chǎn)生免疫反應(yīng)，導(dǎo)致移植排斥。

2.異基因移植后，受體淋巴細(xì)胞識別供體組織抗原，并對供體淋巴細(xì)胞產(chǎn)生免疫反應(yīng)，導(dǎo)致移植排斥。

3.淋巴細(xì)胞的識別和免疫反應(yīng)是異基因移植免疫的主要機(jī)制，也是移植排斥的主要原因。

【同種異體移植免疫中的淋巴細(xì)胞作用】：

淋巴細(xì)胞在移植免疫中的研究進(jìn)展

淋巴細(xì)胞在移植免疫中起著至關(guān)重要的作用。它們的激活和增殖會導(dǎo)致受體排斥反應(yīng)，而它們的抑制或耐受則可以促進(jìn)移植耐受。因此，淋巴細(xì)胞是移植免疫研究的重要靶點(diǎn)。

一、淋巴細(xì)胞在移植免疫中的激活與增殖

淋巴細(xì)胞的激活與增殖是受體排斥反應(yīng)的基礎(chǔ)。當(dāng)外來抗原進(jìn)入機(jī)體后，抗原呈遞細(xì)胞（APC）將其處理并呈遞給T細(xì)胞受體（TCR）。TCR與抗原肽復(fù)合物結(jié)合后，會激活T細(xì)胞，并導(dǎo)致T細(xì)胞增殖分化。

激活的T細(xì)胞可以分為效應(yīng)T細(xì)胞和記憶T細(xì)胞。效應(yīng)T細(xì)胞可以直接攻擊和破壞受體細(xì)胞，導(dǎo)致受體排斥反應(yīng)。記憶T細(xì)胞則可以長期存活，并在再次接觸相同抗原時迅速增殖分化，從而產(chǎn)生更強(qiáng)的免疫反應(yīng)。

二、淋巴細(xì)胞在移植免疫中的抑制與耐受

除了激活與增殖外，淋巴細(xì)胞還可以被抑制或耐受。淋巴細(xì)胞的抑制主要通過調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）介導(dǎo)。Treg細(xì)胞可以抑制其他T細(xì)胞的激活與增殖，從而防止免疫反應(yīng)過度。

淋巴細(xì)胞的耐受主要通過抗原特異性克隆刪除和克隆無反應(yīng)兩種機(jī)制實(shí)現(xiàn)?？寺h除是指免疫系統(tǒng)主動消除識別自身抗原的T細(xì)胞，從而防止自免疫反應(yīng)?？寺o反應(yīng)是指T細(xì)胞對某些抗原不產(chǎn)生反應(yīng)，從而避免免疫反應(yīng)的發(fā)生。

三、淋巴細(xì)胞在移植免疫中的研究進(jìn)展

近年來，淋巴細(xì)胞在移植免疫中的研究取得了很大進(jìn)展。這些進(jìn)展包括：

*發(fā)現(xiàn)了一些新的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞亞群，如Th17細(xì)胞、Th22細(xì)胞等。這些細(xì)胞在移植免疫中具有重要的作用。

*發(fā)現(xiàn)了新的免疫抑制藥物，如環(huán)孢素A、他克莫司、霉酚酸酯等。這些藥物可以抑制T細(xì)胞的激活與增殖，從而預(yù)防和治療受體排斥反應(yīng)。

*發(fā)展了新的移植耐受誘導(dǎo)方法，如混合嵌合造血、供體重建、抗原特異性耐受等。這些方法可以誘導(dǎo)受體對供體的耐受，從而減少或消除受體排斥反應(yīng)的發(fā)生。

這些研究進(jìn)展為移植免疫的臨床應(yīng)用提供了新的思路和方法，并為移植醫(yī)學(xué)的發(fā)展做出了重要貢獻(xiàn)。

四、淋巴細(xì)胞在移植免疫中的應(yīng)用前景

淋巴細(xì)胞在移植免疫中的研究進(jìn)展為移植醫(yī)學(xué)的發(fā)展帶來了廣闊的前景。這些進(jìn)展有望應(yīng)用于以下幾個方面：

*預(yù)防和治療受體排斥反應(yīng)：通過使用新的免疫抑制藥物和移植耐受誘導(dǎo)方法，可以有效預(yù)防和治療受體排斥反應(yīng)，從而提高移植手術(shù)的成功率。

*減少或消除移植后的長期免疫抑制治療：通過誘導(dǎo)受體對供體的耐受，可以減少或消除移植后的長期免疫抑制治療，從而降低移植患者的感染和腫瘤風(fēng)險(xiǎn)。

*實(shí)現(xiàn)異種移植：通過對受體的免疫系統(tǒng)進(jìn)行改造，使其對供體的器官或組織產(chǎn)生耐受，可以實(shí)現(xiàn)異種移植，從而為更多患者提供器官移植的機(jī)會。

這些應(yīng)用前景有望為移植醫(yī)學(xué)的發(fā)展帶來革命性的變化，并為更多患者帶來生命的希望。第八部分淋巴細(xì)胞在移植免疫中的未來展望關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)移植耐受誘導(dǎo)的新策略

1.利用調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）細(xì)胞介導(dǎo)的耐受誘導(dǎo)。Treg細(xì)胞是一類具有抑制免疫反應(yīng)功能的T細(xì)胞，可通過多種途徑促進(jìn)移植耐受。

2.嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）介導(dǎo)的耐受誘導(dǎo)。CAR-T細(xì)胞是一種基因工程改造的T細(xì)胞，可特異性識別并攻擊靶細(xì)胞。近年來，研究人員正在探索利用CAR-T細(xì)胞靶向去除移植排斥反應(yīng)相關(guān)的免疫細(xì)胞，從而誘導(dǎo)耐受。

3.干細(xì)胞治療介導(dǎo)的耐受誘導(dǎo)。干細(xì)胞具有很強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)能力，可抑制移植排斥反應(yīng)。研究人員正在探索利用干細(xì)胞治療來誘導(dǎo)移植耐受，以減少或消除排斥反應(yīng)。

移植免疫監(jiān)測的新方法

1.利用液體活檢技術(shù)監(jiān)測移植免疫。液體活檢是一種從血液或其他體液中檢測移植排斥反應(yīng)標(biāo)志物的方法。這種方法具有無創(chuàng)、方便，且重復(fù)性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，可實(shí)現(xiàn)對移植免疫的動態(tài)監(jiān)測。

2.利用基因表達(dá)譜監(jiān)測移植免疫?；虮磉_(dá)譜技術(shù)可檢測移植供體和受體細(xì)胞的基因表達(dá)差異，從而反映移植排斥反應(yīng)的發(fā)生和進(jìn)展。

3.利用免疫表型監(jiān)測移植免疫。免疫表型監(jiān)測是指檢測移植受者外周血或組織中的免疫細(xì)胞表型變化，從而評估移植排斥反應(yīng)的發(fā)生和進(jìn)展。

移植免疫治療的新靶點(diǎn)

1.靶向共刺激分子。共刺激分子是參與免疫反應(yīng)的重要分子，在移植排斥反應(yīng)中起著關(guān)鍵作用。靶向共刺激分子可抑制移植排斥反應(yīng)，是移植免疫治療的重要靶點(diǎn)。

2.靶向細(xì)胞因子。細(xì)胞因子是免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用的蛋白質(zhì)，在移植排斥反應(yīng)中起著關(guān)鍵作用。靶向細(xì)胞因子可抑制移植排斥反應(yīng)，是移植免疫治療的重要靶點(diǎn)。

3.靶向免疫檢查點(diǎn)分子。免疫檢查點(diǎn)分子是一類負(fù)性調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的分子，在移植排斥反應(yīng)中起著關(guān)鍵作用。靶向免疫檢查點(diǎn)分子可解除免疫抑制，促進(jìn)移植排斥反應(yīng)的發(fā)生，是移植免疫治療的重要靶點(diǎn)。

移植免疫新藥研發(fā)

1.開發(fā)新的抗排斥藥物。目前常用的抗排斥藥物存在一定的副作用和耐藥性，開發(fā)新的抗排斥藥物是移植免疫治療的重要方向。

2.開發(fā)新的免疫抑制劑。免疫抑制劑可抑制免疫反應(yīng)，是移植免疫治療的重要藥物。開發(fā)新的免疫抑制劑可提高移植排斥反應(yīng)的控制效果，降低副作用和耐藥性。

3.開發(fā)新的免疫調(diào)節(jié)劑。免疫調(diào)節(jié)劑可調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，是移植免疫治療的重要藥物。開發(fā)新的免疫調(diào)節(jié)劑可提高移植排斥反應(yīng)的控制效果，降低副作用和耐藥性。

移植免疫人工智能技術(shù)應(yīng)用

1.利用人工智能技術(shù)開發(fā)新的移植免疫治療方法。人工智能技術(shù)可以分析大量的數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)新的移植免疫治療靶點(diǎn)和方法。

2.利用人工智能技術(shù)開發(fā)新的移植免疫診斷方法。人工智能技術(shù)可以分析移植受者的免疫狀態(tài)，預(yù)測移植排斥反應(yīng)的發(fā)生和進(jìn)展。

3.利用人工智能技術(shù)開發(fā)新的移植免疫監(jiān)測方法。人工智能技術(shù)可以分析移植受者的免疫狀態(tài)，監(jiān)測移植排斥反應(yīng)的發(fā)生和進(jìn)展。

移植免疫倫理學(xué)新問題

1.干細(xì)胞治療和基因編輯技術(shù)在移植免疫中的倫理問題。干細(xì)胞治療和基因編輯技術(shù)在移植免疫中具有廣闊的應(yīng)用前景，但也存在倫理問題，如安全性、有效性、知情同意等。

2.移植器官分配的倫理問題。移植器官短缺是目前面臨的主要問題之一，如何公平公正地分配移植器官是移植免疫倫理學(xué)的重要問題。

3.移植免疫治療的倫理問題。移植免疫治療可能會產(chǎn)生一定的副作用，如何權(quán)衡移植免疫治療的獲益與風(fēng)險(xiǎn)是移植免疫倫理學(xué)的重要問題。淋巴細(xì)胞在移植免疫中的未來展望

1.淋巴細(xì)胞療法：

*過繼性免疫療法：通過體外培養(yǎng)和擴(kuò)增供體