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文檔簡介

中國成人失眠診斷與治療指南(2023版)解讀中國成人失眠診斷與治療指2023版)解讀2

失眠的定義5

失眠的治療1證據(jù)等級與推薦強(qiáng)度3

失眠的臨床評估4

失眠的分類診斷與鑒別診斷中國成人失眠診斷與治療指南(2023版)解讀項目級別具體描述證據(jù)分級A(高級證據(jù))證據(jù)來自隨機(jī)對照研究的系統(tǒng)綜述,起始隊列研究的系統(tǒng)性綜述,普查或當(dāng)時當(dāng)?shù)仉S機(jī)調(diào)查推薦強(qiáng)度B(中級證據(jù))C(低級證據(jù))D(極低級證據(jù))強(qiáng)弱證據(jù)來自隨機(jī)對照研究,設(shè)計良好的有巨大效應(yīng)的起始隊列研究,當(dāng)?shù)卣{(diào)查的系統(tǒng)綜述證據(jù)來自非隨機(jī)干預(yù)性研究、起始隊列研究、回顧性隊列預(yù)后研究、當(dāng)?shù)胤请S機(jī)樣本調(diào)查病例報告、病例系列、病例對照研究、基于機(jī)制的推理、專家意見明確顯示干預(yù)措施利大于弊或弊大于利利弊不確定或無論質(zhì)量高低的證據(jù)均顯示利弊相當(dāng)證據(jù)等級分為“高(A)、中(B)、低(C)、極低(D)”四級,推薦強(qiáng)度分為“強(qiáng)(I)

、弱(Ⅱ)”二級(表1)。表

1

證據(jù)質(zhì)量分級和推薦強(qiáng)度[2]Table

1

Evidence

quality

grading

and

recommendation

strength123證據(jù)等級與推薦強(qiáng)度中國成人失眠診斷與治療指南(2023版)解讀失眠的定義中國成人失眠診斷與治療排2023版)解讀>失眠是指盡管有合適的睡眠機(jī)會和睡眠環(huán)境,依然對睡眠時間和(或)睡眠質(zhì)

量感到不滿意,并且影響日間功能或引起軀體不適的一種主觀體驗。>失眠達(dá)到一定的頻率和持續(xù)時間,并且達(dá)到影響日常生活的程度(本文所涉及

的失眠,是作為一種疾病并且需要進(jìn)行

干預(yù)的)。

失眠的定義中國成人失眠診斷與治療指南(2023版)解讀失眠的定義主要癥狀表現(xiàn)為:>入睡困難(成人入睡潛伏期超過30min

)、>睡眠維持障礙(整夜覺醒次數(shù)≥2次)、早醒、睡眠質(zhì)量下降和總睡眠時間減少(通常少于6.5h),>癥狀每周至少出現(xiàn)3次,并且必須伴有日間功能障礙或日間的痛苦體驗。失眠引起的日間功能障礙主要包括:疲勞、情緒低落或易激惹、軀體不適、認(rèn)知障礙、焦慮情緒等。部分人群雖然睡眠時間較短(如短睡眠者),但沒有與失眠有關(guān)的日間損害癥狀,不應(yīng)被診斷為失眠。里不看

疲倦

睡不看引

煩躁

疲倦自

疲倦

疲倦

睡不

煩躁

疲倦下著

煩躁

煩躁煩躁

沒干皮倦煩躁中國成人失眠診斷與治療指南(2023版)解讀睡不著>如果失眠是由于其他睡眠覺醒障礙、精神障礙、

其他醫(yī)學(xué)情況或某種物質(zhì)或藥物引起的,也不應(yīng)

診斷為失眠,只有當(dāng)失眠是臨床關(guān)注的獨(dú)立癥狀

時,才診斷為失眠。>目前大多診斷標(biāo)準(zhǔn)已放棄原發(fā)性、繼發(fā)性失眠的診斷,因為人們認(rèn)識到,失眠不僅是其他軀體或精神障礙的伴隨癥狀,也是一種獨(dú)立的疾病,值得在臨床實踐中予以具體考慮。失眠可能更多地作為一種與軀體或精神障礙并存的癥狀,而

不是以孤立的形式出現(xiàn)。焦慮

緊張

失眠的定義中國成人失眠診斷與治療指南(2023版)解讀失眠的臨床評估中國成人失眠診斷與治療指2023版)解讀詳細(xì)的病史采集應(yīng)包括:(1)失眠表現(xiàn)形式:入睡情況、夜間覺醒次數(shù)、早醒及睡眠中異常動作和行為情況;日間功能損害是否有精神和體力狀態(tài)、工作和學(xué)習(xí)情況,有無日間思睡。(2)失眠程度:平均每周失眠的次數(shù),每晚總睡眠時間、覺醒次數(shù)、每次覺醒持續(xù)時間、最后醒來的時間等。(3)病程:失眠持續(xù)時間及癥狀波動性。(4)失眠誘發(fā)和加重緩解因素:是否有心理應(yīng)激事件,如工作學(xué)習(xí)壓力、生活變故、長期情緒不好等;睡眠環(huán)境與入睡關(guān)聯(lián)因素:睡眠環(huán)境的噪聲、床褥舒適度、頻繁變更睡眠條件等影響因素。

病史采集和體格檢查病史采集:中國成人失眠診斷與治療指南(2023版)解讀(5)睡眠覺醒節(jié)律:詢問和評價作息時間表,每天上床和最后覺醒、起床時間,是否午睡、倒班等。(6)治療情況:曾接受的治療方法、藥物種類和劑量以及療效,是否存在藥物或物質(zhì)依賴。(7)其他:系統(tǒng)回顧,明確是否存在情緒障礙、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)等疾病以及其他各種類型軀體疾病。體格檢查:了解身體狀況和精神狀態(tài),包括常規(guī)體格檢查、神經(jīng)系統(tǒng)檢查和精神心理狀態(tài)的晤談。病史采集和體格檢查病史采集:中國成人失眠診斷與治療指南(2023版)解讀(一)睡眠日記睡眠日記是失眠評估的重要組成部分。由患者本人或家人協(xié)助完成為期1~2周的睡眠日記,記錄每日上床時間,估計睡眠潛伏期,記錄夜間覺醒次數(shù)以及每次覺

醒的時間,記錄從上床開始到起床之間的總臥床時間,根據(jù)

早晨覺醒時間估計實際睡眠時間,計算睡眠效率[(實際睡眠

時間/臥床時間)×100%],記錄夜間異常癥狀(異常呼吸、行為和運(yùn)動等),記錄日間精力與社會功能受影響程度的自我

體驗,記錄午休情況、日間用藥和飲料品種。睡眠日記是全面了解患者的睡眠及日間狀況的有用工具。

二、主觀評估中國成人失眠診斷與治療指南(2023版)解讀(1)PSQI;(2)失眠嚴(yán)重程度指數(shù)(ISI);(3)愛潑沃斯思睡量表ESS);(4)睡前覺醒狀態(tài)量表(PSAS);(5)疲勞嚴(yán)重程度量表FSS);(6)清晨型與夜晚型睡眠問卷(MEQ);(7)簡明健康調(diào)查問卷(SF36);(8)睡眠信念和態(tài)度量表(DBAS);(9)情緒評估:漢密爾頓焦慮量表HAMA),

漢密爾頓抑郁量表HAMD),

貝克抑郁量表BDI)、狀態(tài)特質(zhì)焦慮問卷(STAI)、廣泛性焦慮障礙量表GAD7)。

接診醫(yī)生可根據(jù)患者具體情況選用。

中國成人失眠診斷與治療指南(2023版)解讀二、主觀評估量表測評輔助失眠診斷與鑒別診斷的自評與他評量表包括:1.多導(dǎo)睡眠監(jiān)測PSG)、多次睡眠潛伏期試驗MSLT):

整夜PSG

主要用于失眠的鑒別診斷和療效評估,如周期性肢體運(yùn)動障礙、睡眠呼吸暫停、快速眼動睡眠期行為障礙等,尤其是對藥物或者心理治療反應(yīng)不佳的患者。MSLT

用于鑒別發(fā)作性睡病和其他可導(dǎo)致日間睡眠增多的疾病。2.體動記錄儀(actigraph):

體動記錄儀佩戴簡單方便,是一種監(jiān)測身體活動和休息活動周期的非侵入性方法。在睡眠醫(yī)學(xué)中,它被用于評估晝夜節(jié)律、睡眠覺醒節(jié)律和休息時間,用于晝夜節(jié)律失調(diào)性睡眠覺醒障礙(CRSWDs)

的鑒別診斷,也

可以在無PSG條件時作為替代手段評估患者夜間總睡眠時間和睡眠模式,但需要注意其并不能提供詳細(xì)的睡眠分期信息,也用于針對失眠的認(rèn)知行為治療CBTI)時的有效檢測補(bǔ)充手段。

三、客觀評估中國成人失眠診斷與治療指南(2023版)解讀3.可穿戴設(shè)備(含遠(yuǎn)程監(jiān)測設(shè)備):近年來新興的可穿戴設(shè)備以及遠(yuǎn)程監(jiān)測設(shè)

備改進(jìn)了體動記錄儀的缺點(diǎn),保留了便

攜性,可進(jìn)行多參數(shù)監(jiān)測。4.神經(jīng)影像:必要的影像學(xué)檢查(CT、磁

振成像)可有助于排除其他疾病,如顱內(nèi)腫

瘤、腦血管疾病等,功能磁共振成像可進(jìn)行

失眠的臨床研究,并可為無創(chuàng)神經(jīng)調(diào)控治療精準(zhǔn)定位刺激部位。5.實驗室檢查:實驗室檢查是排除系統(tǒng)性

疾病以及尋找失眠病因的重要工具,可根據(jù)患者情況進(jìn)行血常規(guī)、甲狀腺功能、肝腎

功能、血紅蛋白、鐵蛋白、維生素B12、維生素D

等檢查。

三、客觀評估中國成人失眠診斷與治療指南(2023版)解讀030405失眠的分類診斷與鑒別診斷中國成人失眠診斷與治療

2023版)解讀表

2

慢性失眠的診斷標(biāo)準(zhǔn)[38]Table

2Diagnosticcriteria

forchronic

insomnia必須同時符合A~F項標(biāo)準(zhǔn)A患者報告,或患者的父母、照護(hù)者觀察到下列1條或多條:(1)睡眠

起始困難;(2)睡眠維持困難;(3)比期望時間過早醒來;(4)在合適

的作息時間點(diǎn)不愿上床;(5)沒有父母或照護(hù)者干預(yù)入睡困難B患者報告,或患者的父母、照護(hù)者觀察到下列與夜間睡眠困難相關(guān)的1條或多條:(1)疲勞、不適;(2)注意力或記憶損害;(3)

社交、家務(wù)、職業(yè)或?qū)W業(yè)能力損害;(4)情緒紊亂/激惹;(5)日間

瞌睡;(6)行為問題,如活動過度、沖動、攻擊;(7)動機(jī)、精力、

工作主動性下降;(8)易發(fā)錯誤、事故;(9)關(guān)切或不滿足睡眠C單純的睡眠機(jī)會不當(dāng)(沒有足夠時間用于睡眠)或環(huán)境不當(dāng)(環(huán)境并非安全、黑暗、安靜和舒適)不能解釋報告的睡眠/覺醒主訴D每周至少出現(xiàn)3次睡眠紊亂和相關(guān)日間癥狀E睡眠紊亂和相關(guān)日間癥狀至少已存在3個月F睡眠/覺醒困難不能由其他睡眠障礙更好地解釋>國際睡眠障礙分類第三版(ICSD3)

將失眠分為三類,即:慢性失眠短期失眠其他失眠。>慢性失眠的診斷標(biāo)準(zhǔn)見表2。失眠的分類診斷與鑒別診斷中國成人失眠診斷與治療指南(2023版)解讀該標(biāo)準(zhǔn)將失眠≥3個月作為慢性失眠的持續(xù)時間標(biāo)準(zhǔn),發(fā)作頻次≥3次/周失眠作為最低頻次標(biāo)準(zhǔn),同時存在≥1項與夜間睡眠紊亂相關(guān)的日間癥狀,并排除了僅僅主訴有睡眠質(zhì)量差、醒后無恢復(fù)感的患者。符合A、B、C和F項,而睡眠紊亂和相關(guān)日間癥狀持續(xù)不足3個月的,則診斷為短期失眠。其他失眠適用于具備睡眠起始困難和維持困難的失眠癥狀但不符合慢性失眠或短期失眠診斷標(biāo)準(zhǔn)的罕見情況,可臨時使用這一

診斷,但由于缺少特異性,建議謹(jǐn)慎使用。有些患者失眠癥狀反復(fù)出現(xiàn),應(yīng)按照每次出現(xiàn)失眠持續(xù)的時間來判定是否屬于慢性失眠。

失眠的分類診斷與鑒別診斷中國成人失眠診斷與治療指南(2023版)解讀多數(shù)失眠患者可同時存在抑郁、焦慮和(或)軀體化癥狀,且存在著密切且復(fù)雜的關(guān)系。失眠與抑郁同時存在的患者包括:失眠伴抑郁癥狀、失眠與抑郁共病、軀體

疾病等伴發(fā)的失眠與抑郁;失眠與焦慮同時存在的患者包括:失眠伴焦慮癥狀、失

眠與焦慮共病、軀體疾病等伴發(fā)的失眠與焦慮;失眠與軀體化癥狀同時存在的患

者包括:失眠伴軀體化癥狀、失眠與軀體化癥狀共病、軀體疾病等伴發(fā)的失眠與軀體化癥狀。對于失眠伴抑郁/焦慮/軀體化癥狀的患者,失眠是患者的主要臨床

診斷,控制失眠癥狀可改善上述癥狀;對于失眠與抑郁/焦慮/軀體化癥狀共病的患者,失眠和抑郁/焦慮/軀體化癥狀均達(dá)到了疾病診斷標(biāo)準(zhǔn),失眠與上述癥狀的起病和病情演變相對獨(dú)立;對于軀體疾病等伴發(fā)的失眠與抑郁/焦慮/軀體化癥狀

患者,軀體疾病相關(guān)的心理應(yīng)激及腦功能起失眠和上述癥狀、神經(jīng)生化、內(nèi)分泌等改變均可引。

失眠的分類診斷與鑒別診斷中國成人失眠診斷與治療指南(2023版)解讀失眠需要與精神障礙、軀體疾病、藥物或物質(zhì)濫用,以及其他類型的睡眠障礙相鑒別。的其他睡眠障礙類型包括需要鑒別:睡眠相關(guān)呼吸障礙、不寧腿綜合征RLS)、周期性肢體運(yùn)動障礙、晝夜節(jié)律失調(diào)性睡眠覺醒障礙、環(huán)境性睡眠困難、睡眠不足綜合征、短睡眠者等。確定失眠診斷時還應(yīng)針對可以確定的精神或軀體障礙給予相應(yīng)的診斷。優(yōu)秀實踐聲明GPS):(1)診斷失眠時,應(yīng)進(jìn)行睡眠質(zhì)量、睡眠信念和態(tài)度、日間癥狀、情緒等量表評估,以便全面了解患者的總體情況;(2)如有可能,在首次系統(tǒng)評估前最好記錄睡眠日記;(3)診斷失眠時應(yīng)關(guān)注共存的其他疾病和癥狀,并給予相應(yīng)的診斷;失眠的分類診斷與鑒別診斷中國成人失眠診斷與治療指南(2023版)解讀(4)鑒別其他睡眠障礙如睡眠相關(guān)呼吸障礙、周期性肢體運(yùn)動障礙時應(yīng)進(jìn)行PSG;

失眠患者接受合理干預(yù)后療效反應(yīng)不理想時,應(yīng)進(jìn)行PSG排除其他類型睡眠障礙;失眠患者伴隨日間過度思睡,特別是在需要鑒

別發(fā)作性睡病時,應(yīng)當(dāng)同時進(jìn)行PSG和MSLT。失眠的分類診斷與鑒別診斷中國成人失眠診斷與治療指南(2023版)解讀失眠的治療中國成人失眠診斷與治療排2023版)解讀(1)改善睡眠質(zhì)量和(或)增加有效睡眠時間;(2)防止短期失眠轉(zhuǎn)化成慢性失眠;(3)減少與失眠相關(guān)的軀體癥狀或與精神疾病共病的風(fēng)險;(4)恢復(fù)日間社會功能,提高生活質(zhì)量;(5)盡可能避免包括藥物在內(nèi)的各種干預(yù)方式帶來的負(fù)面效應(yīng)。2.干預(yù)方式:失眠的干預(yù)方式主要包括藥物治療、心理治療、物理治療和中國民族醫(yī)藥治療等。藥物治療失眠的短期療效已經(jīng)被臨床試驗所證實,但是長期應(yīng)用仍需承擔(dān)藥物不良反應(yīng)、成癮性等潛在風(fēng)險。心理治療主要包括睡眠衛(wèi)生教育和CBTI。應(yīng)強(qiáng)調(diào)睡眠衛(wèi)生教育的重要性,在建立良好睡眠衛(wèi)生習(xí)慣的基礎(chǔ)

上,開展其他治療手段。一、總體目標(biāo)和干預(yù)策略總體目標(biāo):中國成人失眠診斷與治療指南(2023版)解讀CBTI能夠有效糾正失眠患者錯誤的睡眠認(rèn)知與不恰當(dāng)?shù)男袨橐蛩?,有利于消除心理及生理性高覺醒,增強(qiáng)入睡驅(qū)動力,重建正確的睡眠覺醒認(rèn)知模式,持續(xù)改善失眠患者的臨床癥狀。數(shù)字CBTI

也同樣可以達(dá)到一定的治療效果。近年來物理治療如光照療法、經(jīng)顱電刺激(TES)、經(jīng)顱磁刺激(TMS)、

經(jīng)顱電磁聯(lián)合刺激、生物反饋治療等在失眠治療中被廣泛應(yīng)用,飲食療法、芳香療法、按摩、順勢療法等,可作為選擇的補(bǔ)充治療方式。中醫(yī)治療失眠的歷史悠久,尚需現(xiàn)代循證醫(yī)學(xué)模式進(jìn)行評估。3.不同類型失眠的干預(yù)策略:對短期失眠患者應(yīng)該積極尋找并消除可能的誘發(fā)因素,同時積極處置失眠癥狀。短期失眠患者在無法完成CBTI

時應(yīng)早期應(yīng)用藥物治療,藥物可能與CBTI

的療效相當(dāng)。藥物治療能發(fā)揮良好的催眠效能,快速消除失眠癥狀,避免病程遷延。對慢性失眠患者首先需要進(jìn)行詳細(xì)的病情評估,在建立良好睡眠衛(wèi)生習(xí)慣的基礎(chǔ)上,選擇相應(yīng)的治療方法,對于長期用藥的患者,需要定期進(jìn)行醫(yī)學(xué)評估,防范可能發(fā)生的不良反應(yīng)。一、總體目標(biāo)和干預(yù)策略總體目標(biāo):中國成人失眠診斷與治療指南(2023版)解讀(一)苯二氮草受體激動劑(BZRAs)

分為苯二氮草類藥物BZDs)、非苯二氮草類藥物(nonBZDs)和新型苯二氮草受體激動劑。BZDs

于20世紀(jì)60年代開始使用,可非選擇性激動γ氨基丁酸受體A

上不同的γ亞基,具有鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮、肌肉松弛和抗驚厥的藥理作用。20世紀(jì)80年代以來

,nonBZDs

應(yīng)用于臨床治療失眠,其選擇性激動γ氨基丁酸受體A上的α亞基,發(fā)揮催眠作用,不良反應(yīng)較BZDs

小。1.BZDs:

可改善失眠患者的入睡困難,增加總睡眠時間。三唑侖屬于短半衰期催眠藥物,由于其成癮性和逆行性遺忘發(fā)生率高,已被我國列為一類精神藥品管理。

國內(nèi)常用于治療失眠的BZDs

還包括艾司唑侖、阿普唑侖、勞拉西泮、地西泮、奧沙西泮、氯硝西泮,

二、失眠的藥物治療中國成人失眠診斷與治療指南(2023版)解讀其中艾司唑侖是美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)唯一批準(zhǔn)用于失眠治療的BZDs。BZDs

不良反應(yīng)包括:日間困倦、頭昏、肌張力減低、跌倒和認(rèn)知功能減退等。持續(xù)使用BZDs

后,突然停藥可能會出現(xiàn)戒斷癥狀和反跳性失眠,需逐步減停。需考慮有物質(zhì)濫用史的失眠患者的潛在藥物濫用風(fēng)險。肝腎功能損害、重癥肌無力、路易體癡呆、中重度阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)

患者禁用BZDs(A

級證據(jù),I

級推薦)。2.nonBZDs:

主要包括唑吡坦、扎來普隆、右佐匹克隆和佐匹克隆。扎來普隆半衰期小于1h,

適用于治療入睡困難。唑吡坦半衰期小于0.7~3.5h,能夠快速誘導(dǎo)睡眠,治療入睡困難和睡眠維持障礙,使用時應(yīng)防護(hù)跌倒及

異態(tài)睡眠的發(fā)生。右佐匹克隆和佐匹克隆半衰期小于6h,比唑吡坦有更好的睡眠維持作用。長期應(yīng)用時,扎來普隆對認(rèn)知二、失眠的藥物治療中國成人失眠診斷與治療指南(2023版)解讀和心理運(yùn)動的影響少于唑吡坦和佐匹克隆。nonBZDs

BZDs

催眠療效類似,但是藥物依賴的風(fēng)險較傳統(tǒng)BZDs

低。由于nonBZDs

半衰期相對較短,次日殘余效應(yīng)低,

一般不產(chǎn)生日間困倦,因此nonBZDs

療失眠安全、有效,無嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)(A

級證據(jù),I

級推薦)。3.新型苯二氮草受體激動劑地達(dá)西尼(dimdazenil):

為γ氨基丁酸A

型(GABA)受體的部分正向別構(gòu)調(diào)節(jié)劑,選擇性作用于α亞基,部分激動GABA

受體。地達(dá)西尼達(dá)峰時間約1h,

半衰期約4h,適用于入睡困難和睡眠維持困難,可以改善日間疲勞,不影響日間功能。地達(dá)西尼治療失眠的研究結(jié)果顯示,其能縮短入睡時間和增加總睡眠時間,增加N2期睡眠,改善日間思睡(短期應(yīng)用A

級證據(jù),I

級推薦)。二、失眠的藥物治療中國成人失眠診斷與治療指南(2023版)解讀(二)雙食欲素受體拮抗劑食欲素(orexins)

可分為兩種神經(jīng)肽:食欲素A[也稱下丘腦分泌素1(hypocretin1)]和食欲素B[也稱下丘腦分泌素2(hypocretin2)]。食欲素受體有兩種,分別為食欲素1型受體(OX1R)

和食欲素2型受體(OX2R)。

目前已經(jīng)進(jìn)入臨床的3種雙重食欲素受體拮抗劑(DORA)

藥物包括:蘇沃雷生(suvorexant)、

萊博雷生(lemborexant)和達(dá)利雷生(daridorexant)

。DORA能顯著改善患者的主觀入睡時間、總睡眠時間、延長快速眼球運(yùn)動(rapideyREM)睡眠持續(xù)時間,睡眠質(zhì)量59改

二、失眠的藥物治療中國成人失眠診斷與治療指南(2023版)解讀善睡眠結(jié)構(gòu)和。常見的不良事件是頭痛(10%)、思睡(7%)和疲勞(5%),少于2%的患者出現(xiàn)睡眠癱瘓和睡眠幻覺。DORA

無次日殘留,對認(rèn)知及呼吸影響小,均可應(yīng)用于有輕中度慢性阻塞性肺病COPD)和阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)

的失眠患者。其中,有證據(jù)表明萊博雷生對重度COPD

和OSA

患者的呼吸功能無負(fù)面影響。目前尚無證據(jù)表明DORA

導(dǎo)致藥物依賴,可以長期應(yīng)用,停藥不出現(xiàn)顯著的反跳性失眠69。蘇沃雷生劑量為10mg

2

0mg,睡前口服,達(dá)峰時間一般為2.0~3.5h,半衰期為12~15h。其主要的不良反應(yīng)是次日日間思睡。蘇沃雷生可治療阿爾茨海默病患者的失眠及急性腦卒中患者的主觀失眠,不引起譫妄(B級證據(jù),I

級推薦)。二、失眠的藥物治療中國成人失眠診斷與治療指南(2023版)解讀達(dá)利雷生劑量為25mg

或50mg,睡前30min

口服,達(dá)峰時間一般為1~2h,半衰期為8h,常用劑量為50mg,

特殊人群每日25mg.50mg

達(dá)利雷生可改

善夜間睡眠和日間功能,日間思睡發(fā)生比例低(A

證據(jù),I

級推薦)。(三)褪黑素和褪黑素受體激動劑褪黑素與睡眠覺醒周期

的調(diào)節(jié)有關(guān)。褪黑素僅用于晝夜節(jié)律失調(diào)型睡眠覺醒障

礙,如晝夜節(jié)律延遲綜合征及時差變化所致失眠的短期

應(yīng)用,不建議作為常規(guī)藥物治療失眠。褪黑素緩釋片(2mg)

在歐洲被批準(zhǔn)用于55歲以上中老年人群失眠的治療(B

級證據(jù),萊博雷生劑量為5mg

或10mg,達(dá)峰時間一般為1~3h,半衰期為17~19h。萊博雷生可以明顯提高

睡眠效率,縮短睡眠潛伏期和失眠患者的睡眠后覺醒時間,安全性和耐受性良好(A

級證據(jù),I級推薦)。二、失眠的藥物治療中國成人失眠診斷與治療指南(2023版)解讀I

級推薦)。褪黑素有頭痛、思睡、胃腸反應(yīng)、血壓變化、情緒低落等不良反應(yīng),長期使用褪黑素可影響內(nèi)源性褪黑素的分泌,大劑量褪黑素(10mg/d

以上)可抑制性激素分泌。常用給藥方法和劑量是入睡時間前的2~3h服用0.3~5.0mg。褪黑素受體激動劑包括雷美替胺又譯雷美爾通)和特斯美爾通又譯他司美瓊)。褪黑素受體激動劑通過激動褪黑素受體,發(fā)揮催眠作用,

其可縮短睡眠潛伏期、提高睡眠效率、增加總睡眠時間,用于晝夜節(jié)

律失調(diào)所致的以入睡困難為主要表現(xiàn)的失眠(A

級證據(jù),Ⅱ薦級推)。二、失眠的藥物治療中國成人失眠診斷與治療指南(2023版)解讀褪黑素受體激動劑無依賴性及成癮性、無戒斷癥狀及無呼吸抑制作用,次日殘留作用少,適合用于合并存在睡眠呼吸障礙及COPD

的失眠患者。特斯美爾通是唯——個被美國FDA

批準(zhǔn)用于非24h晝夜節(jié)律睡眠障礙治療的藥物。阿戈美拉汀(agomelatine)同時具有激動褪黑素受體作用及5羥色胺受體拮抗作用,可改善患者的入睡困難等癥狀,縮短睡眠潛伏期,改善睡眠效率,增加N3期睡眠,無藥物依賴性且同時有抗抑郁的作用,尤其適用于失眠合并抑

郁情緒的患者,但乙型肝炎/丙型肝炎病毒攜帶者、肝功能損害者禁用(B級證據(jù),Ⅱ級推薦)。(四)抗組胺H1受體藥物抗組胺H1受體藥物,可穿過血腦屏障,與腦部的H1受體結(jié)合,作為非處方藥物用于妊娠嘔吐的治療,通過對中樞神經(jīng)活動的抑制起到鎮(zhèn)靜催眠作用,也可改善妊

娠患者的失眠,應(yīng)慎用于重癥肌無力及青光眼的患者,可能加重譫妄,甚至增加死二、失眠的藥物治療中國成人失眠診斷與治療指南(2023版)解讀亡率。多西拉敏:乙醇胺類的H1

抗組胺藥,具有鎮(zhèn)靜作用,可縮短睡眠潛伏期,用于急性失眠的治療。推薦劑量為7.5~25.0mg,達(dá)峰時間為2h,半衰期約10h。多西拉敏作為非處方藥,對孕早期婦女進(jìn)行的充分嚴(yán)格的對照研究中未見其對胎兒產(chǎn)生損害,因此可以在妊娠期使

用(B級證據(jù),I級推薦)。苯海拉明:為乙醇胺的衍生物。苯海拉明作為非處方H1抗組胺藥,用于妊娠嘔吐的治療,也可改善妊娠患者的失眠,推薦劑量為睡前口服25~50mg(B

級證據(jù),I級推薦)。二、失眠的藥物治療中國成人失眠診斷與治療指南(2023版)解讀(五)具有鎮(zhèn)靜作用的抗抑郁藥物1.多塞平:小劑量多塞平(3~6mg/d)

空腹服用,因其半衰期受食物影響而明顯延遲(B

級證據(jù),I級推薦)。具有明顯的抗組胺作用,

用于治療以睡眠維持困難為特征的失眠??梢愿纳瞥赡旰屠夏曷允呋颊叩乃?,閉角型青光眼或尿潴留患者慎用。2.曲唑酮:小劑量曲唑酮(25~150mg/d),睡

1h給藥,可拮抗5羥色胺2A

受體、中樞α1受體和H1受體,縮短睡眠潛伏期,減少睡眠中覺醒次數(shù),增加睡眠維持時

間,能增加慢波睡眠,從而發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠作用,不會造成白天困倦。曲唑酮可提高

患者主觀睡眠質(zhì)量,失眠患者耐受性良好(A

級證據(jù),Ⅱ級推薦)。

二、失眠的藥物治療中國成人失眠診斷與治療指南(2023版)解讀米氮平3.75~15.00mg能快速鎮(zhèn)靜,改善睡眠,增加慢波睡眠,有助于睡眠持續(xù),對REM

睡眠潛伏期及REM

睡眠持續(xù)時間影響較小,適用于淺睡眠增加、早醒及失眠伴焦慮抑郁的患者(C

級證據(jù),Ⅱ級推薦)95。但可引起或加重RLS、噩夢,其半衰期長,易出現(xiàn)白天困倦,長期應(yīng)用易出現(xiàn)錐體外系不良反應(yīng)96。(六)抗抑郁藥物與BZRAs

聯(lián)合應(yīng)用失眠患者常伴有抑郁焦慮,二者互為因果。選擇性5羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)

通過治療抑郁和焦慮改善失眠,在用藥初期可能有激越反應(yīng),部分SSRI

能夠延長睡眠潛伏期,增加睡眠中的覺醒時間,減少睡眠總時間和降二、失眠的藥物治療米氮平:中國成人失眠診斷與治療指南(2023版)解讀低睡眠效率,減少慢波睡眠,增加某些患者的周期性肢體運(yùn)動,甚至加重失眠。早期聯(lián)合應(yīng)用SSRI、5羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)和短效BZRAs(如唑吡坦、佐匹克隆或右佐匹克隆)可快速緩解失眠,提高患者對SSRI

、SNRI的依存性。鹽酸曲唑酮可以改善睡眠結(jié)構(gòu)和睡眠連續(xù)性,和短效BZRAs(如唑吡坦、佐匹克隆或者右佐匹克隆)聯(lián)合使用提高依存性。多塞平、小劑量米氮平具有鎮(zhèn)靜作用,

一般不需要聯(lián)用BZRAs

類藥物(B

級證據(jù),Ⅱ級推薦)。(七)具有鎮(zhèn)靜作用的抗精神病藥部分抗精神病藥物因抗組胺機(jī)制而具有鎮(zhèn)靜作用,如:喹硫平、奧氮平、氯氮平等,這些藥物能夠增加總睡眠時間、改善睡眠結(jié)構(gòu)、減少睡眠中覺醒時間??紤]到其不良反應(yīng),尚缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù),不建議無精神疾病的失眠患者使用此類藥物(D

級證據(jù),I級推薦)。在具有鎮(zhèn)靜作用的抗精神病藥物中,首選小劑量喹硫平,其鎮(zhèn)靜效果較好,安全性高(B

級證據(jù),I級推薦)。二、失眠的藥物治療米氮平:中國成人失眠診斷與治療指南(2023版)解讀(八)麻醉類藥物右美托咪定(dexmedetomidine)是一種α腎上腺素能受體激動劑,能顯著改善睡眠效率,增加N2期睡眠。右美托咪定輸注,主要當(dāng)其他治療無效時,用于重癥、難治性失眠患者的治療,需進(jìn)行神經(jīng)科、精神科、呼吸科、麻醉科等多學(xué)科評估,由麻醉科醫(yī)師酌情應(yīng)用。鼻吸右美托咪定可縮短入睡時間、延長睡眠時間,改善焦慮,但該藥物治療失眠目前還屬于超適應(yīng)證用藥(B

級證據(jù),不推薦)。異丙酚輸注可能通過增強(qiáng)GABA

和甘氨酸受體的功能,抑制N

基D

天冬氨酸(NmethylDaspartate)受體的功能,調(diào)節(jié)體內(nèi)的睡眠平衡,增加慢波睡眠和改善抑郁(D

級證據(jù),Ⅱ級推薦)。二、失眠的藥物治療米氮平:中國成人失眠診斷與治療指南(2023版)解讀苯二氮草類艾司唑侖氟西泮夸西泮替馬西泮3.0≤0.5≤0.51.2~1.610.0~24.0

1.0-2.0入睡困難或宿醉、口干、虛睡眠維持弱;高劑量可

障礙

致呼吸抑制30.0~100.015.0~30.0入睡困難、宿醉、頭暈、乏

睡眠維持力、共濟(jì)失調(diào)

障礙20.0~40.07.5~15.0入睡困難、站立不穩(wěn)、思睡、

睡眠維持

口干、頭暈、頭

障礙痛3.5~18.415.0~30.0入睡困難、頭暈、共濟(jì)失調(diào)X睡眠維持XXC

二、失眠的藥物治療常用失眠治療藥物的藥代動力學(xué)特征、用法用量、適應(yīng)證及不良反應(yīng)等信息總結(jié)見表3。藥物名稱藥物達(dá)峰時間(h)半衰期(h)成人睡前口

服劑量(mg)主要適應(yīng)證常見不良反應(yīng)妊娠分級(FDA)“哺乳分級備注證據(jù)推薦

級別強(qiáng)度阿普唑侖1.0~2.0

12.0~15.00.4~0.8入睡困難或撤藥反應(yīng)、呼吸

D

睡眠維持抑制、頭痛、障礙乏力、言語不1

.

3

A

19hⅡ

級1

3

0

.

5

m

g;

A

級年人可出現(xiàn)呼吸抑制L

3

1

5

m

g

,

A

級意半衰期過長未知老年人減量

A

Ⅱ級表

3

常用失眠治療藥物的用法用量和主要適應(yīng)證Table

3Theusage,dosage,andmainindicationsof

commonlyused

insomnia

treatment

drugs未知老年人7.5~

A

Ⅱ級15.0

mgL

.

3

,

A

級短期使用遺忘、欣快、胃X

部不適、頭痛頭暈、皮膚刺痛障礙1.500~5.5000.125~0.500入睡困難眠診斷與治療指南(2023版)解讀0.250~0.500三唑侖1H5.0~10.0入睡困難或思睡、頭痛、乏

睡眠維持

力、共濟(jì)失調(diào)障礙2.0~4.0入睡困難或疲勞、思睡睡眠維持障礙15.0~30.0入睡困難或嗜睡、頭昏、乏力

睡眠維持障礙10.0

入睡困難或頭暈、頭痛、遺忘睡眠維持障礙7.50

入睡困難或口苦睡眠維持障礙藥物名稱藥物達(dá)峰時間(h)半衰期(h)成人睡前口

服劑量(mg)主要適應(yīng)證常見不良反應(yīng)妊娠分級(FDA)哺乳分級b備注證據(jù)推薦

級別強(qiáng)度地西泮勞拉西泮奧沙西泮非苯二氮草類唑吡坦佐匹克隆表3

常用失眠治療藥物的用法用量和主要適應(yīng)證Table

3Theusage,dosage,andmainindicationsof

commonlyused

insomnia

treatment

drugsL

3

A

級失眠L3

主要用于焦慮伴A

Ⅱ級失眠0.50~2.00≤2.02.0~4.00.5~3.01.50~2.0020.0~70.012.0~18.05.0~12.00.7~3.55.00

二、失眠的藥物治療中國成人失眠診斷與治療指南(2023版)解讀L2老年人3.75mg;

老年人半衰期

7

hN

/

A

A

失眠C

L

3

5

m

g

A

I級A

I級DDⅡ

級N/AC藥物名稱藥物達(dá)峰時間(h)半衰期(h)成人睡前口

服劑量(mg)主要適應(yīng)證常見不良反應(yīng)妊娠

分級

(FDA)哺乳分級備注證據(jù)推薦

級別強(qiáng)度扎來普隆新型苯二氮草類

受體激動劑1.01.05.0~10.0入睡困難頭暈、共濟(jì)失調(diào)

CL2老年人5~10

mg

A

I級地達(dá)西尼1.04.02.5入睡困難、頭暈、乏力、惡心

未知睡眠維持障礙N/A與其他苯二氮草類A

I級藥物或中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑聯(lián)合應(yīng)用雙重食欲素受體拮抗劑蘇沃雷生2.0~3.512.0~15.010.0或20.0入睡困難、次日思睡睡眠維持困難未知未

A

I

級10mg表3

常用失眠治療藥物的用法用量和主要適應(yīng)證Table

3Theusage,dosage,andmainindicationsof

commonlyused

insomnia

treatment

drugs

二、失眠的藥物治療中國成人失眠診斷與治療指南(2023版)解讀藥物名稱藥物達(dá)峰時間

(h)半衰期(h)

服劑量(mg)主要適應(yīng)證常見不良反應(yīng)

(哺乳分級備注證據(jù)推薦

級別強(qiáng)度A)級FD分未

A

5mg未

A

25或50mg,思睡/疲勞、情緒

和警覺/認(rèn)知均

得到改善N

A

5

5

B

的失眠人群未

聯(lián)

C

用2.0

入睡困難或無明確描述

睡眠維持障礙8.00入睡困難

乏力、頭暈、惡心嘔吐、失眠

惡化、幻覺25.0~50.0抑郁癥頭痛、惡心和乏力等I

級I

級I

級Ⅱ

級Ⅱ

級口7J日用(2023版)解讀5.0或10.0入睡困難、思睡、頭痛

未知睡眠維持困難25或50.0入睡困難、思睡、頭痛和疲未知睡眠維持

勞困難表3

常用失眠治療藥物的用法用量和主要適應(yīng)證Table

3

The

usage,dosage,and

main

indications

of

commonly

used

insomnia

treatment

drugs未知

6.00.751.00~2.60未知

1.0~2.0

二、失眠的藥物治療L3

CT畫p八入吡少圓阿戈美拉汀褪黑素類褪黑素緩釋片N/ACD成人睡前口17.0~19.0雷米替胺達(dá)利雷生萊博雷生1.0~3.01.0~2.0妊娠8.0藥物名稱藥物達(dá)峰時間(h)半衰期(h)成人睡前口

服劑量(mg)主要適應(yīng)證常見不良反應(yīng)妊娠分級(FDA)哺乳分級備注證據(jù)推薦

級別強(qiáng)度抗組胺H1受體藥物多西拉敏

2.00

10.0

7.5~25.0入睡困難

C

L3

B

I級苯海拉明

2.00

4.0

25.0~50.0入睡困難思睡、口干、譫妄

未知未知

B

I級具有催眠作用的抗抑郁藥多塞平

1.5~4.0

10.0~50.0

6.0

睡眠維持障思睡、頭痛CL

5

B

I

級礙曲唑酮1.0~2.0

3.0~14.0

25.0~150.0抑郁癥直立性低血壓、C

L

2

/

B

級頭暈、陰莖異失眠常勃起米氮平0.25~2.0020.00~40.003.75~15.00抑郁癥過度鎮(zhèn)靜、食

欲/體重增加、CL

3

/

C

失眠Ⅱ

級抗膽堿能作用注:FDA:美國食品藥品監(jiān)督管理局;N/A:不適用的/無法提供的;‘妊娠分級:C:可能有害,D:孕婦慎用,X:孕婦禁用;哺乳分級:L2:

較安全;L3:中等安全;L5:禁用醫(yī)路有小

T

人吡U/口J日南(2023版)解讀表

3

常用失眠治療藥物的用法用量和主要適應(yīng)證Table3Theusage,dosage,andmainindicationsof

commonlyusedinsomniatreatmentdrugs

二、失眠的藥物治療(九)藥物治療的推薦方案1.給藥方式:鎮(zhèn)靜催眠藥物每晚睡前口服1次,稱為連續(xù)治療。若非每晚服用,比如每周選擇數(shù)晚服藥而不是連續(xù)每晚用藥則稱為間歇治療。推薦間歇給藥治療的頻率為每周3~5次,“按需”服用。苯二氮草類和非苯二氮草類根據(jù)睡眠需求“按需”服藥的標(biāo)準(zhǔn)如下:(1)預(yù)期入睡困難時,建議就寢前5~10min

服用;(2)根據(jù)夜間睡眠的需求,上床后30min

仍不能入睡時,立即服用;(3)夜間醒來無法再次入睡,且距預(yù)期起床時間>5h,可以服用短半衰期藥物;(4)根據(jù)次日日間活動的需求于睡前服用。對慢性失眠患者推薦使用nonBZDs間歇治療。具有鎮(zhèn)靜作用的抗抑郁劑和褪黑素受體激動劑于睡前服用??挂钟魟┮话悴徊捎瞄g歇給藥或按需用藥的方式。中國成人失眠診斷與治療指南(2023版)解讀二、失眠的藥物治療米氮平:2.療程:少數(shù)藥物,如唑吡坦、右佐匹克隆、雷美替胺具備長期應(yīng)用的臨床證據(jù),但考慮到潛在的成癮問題,仍建議盡可能短期使用,一般不超過4周,超過4周需重新評估,必要時變更干預(yù)方案或者根據(jù)患者睡眠改善狀況采用間歇治療。二、失眠的藥物治療米氮平:中國成人失眠診斷與治療指南(2023版)解讀(1)推薦的治療劑量無效;(2)產(chǎn)生耐受性;(3)不良反應(yīng)嚴(yán)重;(4)與治療其他疾病的藥物有相互作用;(5)成癮的高危人群。4.終止治療:當(dāng)患者感覺能夠自我控制睡眠時,可考慮逐漸停藥。如失眠與其他疾病(如抑郁癥等)或生活事件相關(guān),當(dāng)病因去除后,應(yīng)考慮停用鎮(zhèn)靜催眠藥物。需要注意,長期接受失眠藥

物連續(xù)治療的患者應(yīng)當(dāng)避免突然終止藥物治療,否則導(dǎo)致失眠反彈和嚴(yán)重的精神癥狀。常用的減量方法包括逐步減少用藥量(每2周減少1/4)和變更連續(xù)治療為間歇治療。二、失眠的藥物治療變更藥物指征:中國成人失眠診斷與治療指南(2023版)解讀5.藥物治療無效時的處理方案:當(dāng)規(guī)范的藥物治療無法獲得滿意效果時,應(yīng)將認(rèn)知行為干預(yù)和物理治療(TES

和TMS)

作為添加或替代治療手段。推薦意見:失眠患者藥物治療的具體策略(可視為序貫方案):(1)首選nonBZDs/

新型BZRAs,如唑吡坦、右佐匹克隆、扎來普隆、地達(dá)西尼;如首選藥物無效或無法依從,更換為另一種nonBZDs或褪黑素受體激動劑(A

級證據(jù),I級推薦)(2)首選雙食欲素受體拮抗劑(蘇沃雷生/萊博雷生/達(dá)利雷生),食欲素受體拮抗劑由于其非成癮性,已成為失眠治療的新靶點(diǎn)藥物(A

級證據(jù),I

級推薦)。(3)非處方藥如抗組胺藥常被失眠患者用于自我調(diào)節(jié)失眠,但臨床上并不推薦使用。二、失眠的藥物治療變更藥物指征:中國成人失眠診斷與治療指南(2023版)解讀

二、失眠的藥物治療變更藥物指征:(5)抗精神病藥不作為首選藥物使用,僅適用于某些特殊情況和人群(C

級證

據(jù),I

級推薦)。(4)添加具有鎮(zhèn)靜催眠作用的抗抑郁藥物(如曲唑酮、米氮平或多塞平等),尤

其適用于伴隨焦慮和抑郁癥狀的失眠患者(B

級證據(jù),I

級推薦)。(6)對長期應(yīng)用BZRAs

的慢性失眠患者至少每4周進(jìn)行1次臨床評估(A級證

據(jù)

,I

級推薦)。(7)推薦慢性失眠患者在醫(yī)師指導(dǎo)下采用間歇治療或按需治療方式服用

nonBZDs(C級證據(jù),I

級推薦)。中國成人失眠診斷與治療指南(2023版)解讀失眠BZRAs(首選non-BZDs)/新型BZRAs雙食欲素受體拮抗視黑素受體激動劑/褪黑素緩釋劑(>55歲抗H1受體拮抗劑療效評估(4周)認(rèn)知行為治療經(jīng)顱電/磁刺激治療

光照療法中藥治療再次診斷評估合并焦慮抑郁及軀體化癥狀合并其他睡眠障礙鎮(zhèn)靜作用的抗抑郁藥/SSRI/SNRI麻醉類藥物(其他治療無效、多學(xué)科評估、麻醉科實施的情況下酌情應(yīng)用)癥狀改善逐步停藥

二、失眠的藥物治療變更藥物指征:

BZRAs:苯二氮草受體激動劑

non-BZDs:

非苯二氮草類藥物;SSRI:

選擇性5-羥色胺再

攝取抑制劑;SNRI:5-

羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑圖

1

藥物治療失眠流程圖藥物治療流程:見圖1。按睡眠障礙類型

進(jìn)行治療斷與治療指南(2023版)解讀非典型抗精神病藥變更另一種BZRAs癥狀無改善三、失眠的心理行為治療失眠的心理治療,廣義上是指心理認(rèn)知行為治療模式,其本質(zhì)是改變患者的信念系統(tǒng),發(fā)揮其自我效能,進(jìn)而改善失眠癥狀

。廣義的失眠心理治療主要包括四大模塊:(1)認(rèn)知模塊:睡眠衛(wèi)生教育、認(rèn)知矯正;(2)行為模塊:睡眠限制方法、刺激控制方法;(3)情感調(diào)節(jié)模塊:正念放松、矛盾意念法、冥想、催眠等;

、

療變更藥物指征:中國成人失眠診斷與治療指南(2023版)解讀內(nèi)容

描述推薦意見睡眠衛(wèi)生刺激控制法睡眠限制法認(rèn)知矯正正念放松矛盾意向衛(wèi)生教育。提出與促進(jìn)良好睡眠的環(huán)境因素、生理因素、行為和習(xí)慣相關(guān)的一般建議。具體包括關(guān)于改善臥室I級推薦

環(huán)境,避免查看時鐘;有規(guī)律的睡眠安排,避免長時間的日間睡眠;減少/限制酒精、咖啡因和尼古丁的攝入;避免夜宵等行為指導(dǎo)。重建一種睡眠與床之間積極聯(lián)系,通過減少臥床期間的覺醒時間,以消除患者臥床時產(chǎn)生非睡眠的I級推薦

消極聯(lián)系,從而使患者迅速入睡。具體措施包括:避免在臥室里進(jìn)行非睡眠活動;只有困了才上床睡覺;如在15~20min無法入睡時離開臥室,只有在困倦時才回到床上行為指導(dǎo)。限制臥床時間,以增加睡眠驅(qū)動力,并通過減少在床上覺醒時間以增加睡眠持續(xù)的感知力。允許在Ⅱ級推薦床上的時間最初被限制為每晚平均睡眠時間,然后逐步增加以確保睡眠效率保持在85%以上改變認(rèn)知。旨在識別和取代關(guān)于睡眠和失眠的功能失調(diào)的信念和態(tài)度。這種錯誤觀念可能包括對睡眠不切實I級推薦

際的期望,擔(dān)心難以入睡,放大睡眠不好的后果等心理調(diào)節(jié)。任何有效的放松技術(shù)都可以用來限制認(rèn)知覺醒和減少肌肉緊張以促進(jìn)睡眠??梢允褂玫木唧w技巧I級推薦

包括冥想、正念、漸進(jìn)肌肉放松、引導(dǎo)想象和呼吸技巧行為指導(dǎo)。通過患者在就寢時進(jìn)行相反的意念控制,即努力讓自己保持清醒、避免睡著的方法,轉(zhuǎn)移患者對于Ⅱ級推薦迫切入睡的過度關(guān)注,從而降低患者試圖入睡時經(jīng)歷的擔(dān)憂和焦慮,減少內(nèi)源性喚醒強(qiáng)化睡眠再訓(xùn)練行為干預(yù)。通過首夜睡眠限制在5h以內(nèi),增加睡眠驅(qū)動力。次日患者每30分鐘嘗試入睡,并在入睡后3min

Ⅱ級推薦

被喚醒,以促進(jìn)患者形成正確的睡眠感知力音樂療法催眠療法心理調(diào)節(jié)。通過輕柔舒緩的音樂/白噪音可以使患者交感神經(jīng)興奮降低,轉(zhuǎn)移患者對失眠的關(guān)注,從而緩解焦Ⅱ級推薦

慮情緒和應(yīng)激反應(yīng)心理調(diào)節(jié)。催眠療法可以增加患者放松的深度,并通過放松和想象的方法,減少與焦慮的先占觀念有關(guān)的過度Ⅱ級推薦

擔(dān)憂以及交感神經(jīng)興奮注:(1)針對失眠的認(rèn)知行為治療(CBT-1)是多組分治療干預(yù)技術(shù),臨床研究多是對其整體效果進(jìn)行分析,沒有充分的數(shù)據(jù)來評估單一組分對各種失眠患者的療效[18;(2)睡眠衛(wèi)生教育和認(rèn)知矯正通常作為其他干預(yù)方式的對照干預(yù)存在,直接臨床證據(jù)不足,但作為睡眠心理治療表4

失眠的心理行為治療主要干預(yù)措施Table

4Themaininterventionmeasuresforpsychologicaland

behavioral

therapy

of

insomnia二、失眠變更藥物指征(4)運(yùn)動模塊:CBTI是近年國內(nèi)失眠相關(guān)指南推薦一線治療的重要方法。美國及歐洲推薦所有成年患者接受CBTI作為慢性失眠的初始治療和一線治療。CBTI

可減輕失眠嚴(yán)重程度,縮短睡眠潛伏時間,減少入睡后清醒時間,提高睡眠質(zhì)量和效率,且無明顯不良反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn),CBTI對慢性失眠的短期療效與藥物相當(dāng),而長期療效優(yōu)于藥物治療

。CBTI聯(lián)合應(yīng)用nonBZDs可以獲得更多優(yōu)勢,能夠短期內(nèi)改善失眠癥狀,提高依從性。當(dāng)nonBZDs改為間斷服藥或者在逐步停藥過程中,堅持CBTI

有助于維持療效。二、失眠的藥物治療變更藥物指征:中國成人失眠診斷與治療指南(2023版)解讀CBTI是認(rèn)知治療和行為治療的組合,至少涉及一種認(rèn)知成分和一個核心行為成分(睡眠限制、刺激控制),其他選項包括漸進(jìn)放松、正念冥想和矛盾意念,也稱為多組分療法。將多組分療法進(jìn)行簡化,形成失眠簡短行為治療。后者強(qiáng)調(diào)

其中核心的行為治療成分,有針對性地進(jìn)行認(rèn)知干預(yù)、放松訓(xùn)練,省時省力。CBTI

能夠緩解入睡困難(縮短睡眠潛伏期),增加總睡眠時間,提升睡眠效率,改善睡眠質(zhì)量,對老年失眠亦有治療效果,并可以長期維持療效。失眠簡短療法(BTI)是一種簡化的多組分療法,通常包括1~4次治療,主要強(qiáng)調(diào)CBTI

的行為治療部分。BTI的優(yōu)點(diǎn)是結(jié)合了兩種CBTI

中最有效的行為療法,效果肯定,適用于在認(rèn)知治療方面經(jīng)驗或培訓(xùn)較少的治療師,并且省時省力。

二、失眠的藥物治療變更藥物指征:中國成人失眠診斷與治療指南(2023版)解讀近來,強(qiáng)化睡眠再訓(xùn)練也被納入到CBTI

的方法之中,但其療效需進(jìn)一步驗證。失眠的3P模型及心理治療技術(shù)選擇總結(jié)見圖2。慢性失眠失眠3P模型分析誘發(fā)因素易感因素維持因素負(fù)性生活事件、

遺傳因素、尋找維持因素,遺傳因素

性格特征

可能單一/綜合誘因/事件認(rèn)知偏差睡前焦慮在床上娛樂/工作臥床時間過長作息時間不規(guī)律運(yùn)動過少圖

2

失眠的心理治療技術(shù)選擇策略Figure2Strategies

forselecting

psychotherapy

techniques

for

insomnia二、失眠的藥物治療變更藥物指征:強(qiáng)化睡眠再訓(xùn)練音樂療法冥想

眠矛盾意念法正念放松刺激控制方法睡眠限制方法認(rèn)知矯正睡眠衛(wèi)生教育刺激控制方法認(rèn)知矯正睡眠衛(wèi)生教育改善不利環(huán)境因素處理負(fù)性生活事件中國成人失眠診斷與治療指南(2023版)解讀認(rèn)知矯正睡眠衛(wèi)生教育認(rèn)知矯正睡眠衛(wèi)生教育運(yùn)動鍛煉CBTI

的模式包括面對面式(個體和團(tuán)體,也稱為傳統(tǒng)式)和數(shù)字化網(wǎng)絡(luò)式。傳統(tǒng)面對面式是標(biāo)準(zhǔn)化的CBTI

模式,采用治療師與患者面對面談話的方式進(jìn)行,通常進(jìn)行6~8次治療;主要優(yōu)點(diǎn)是治療個性化、療效好,依從性好;但存在過程復(fù)雜、成本較高等弊端。隨著信息技術(shù)的發(fā)展,更為便捷和低成本的網(wǎng)絡(luò)化CBTI

已經(jīng)得到越來越多的運(yùn)用。該模式是將CBTI

中較為固定的內(nèi)容形成特定的治療模塊,患者借助智能終端(如智能手機(jī)、平板電腦等)特定APP而獲取治療;其主要優(yōu)點(diǎn)是不受地點(diǎn)限制、高度組織、內(nèi)容具體、性價比高。主要的不足在于患者依從性差,治療相對缺少個性化。隨著人工智能的飛速發(fā)展,未來睡眠醫(yī)學(xué)將發(fā)展出智能化自助式CBTI,有望更好地為失眠患者服務(wù)。二、失眠的藥物治療變更藥物指征:中國成人失眠診斷與治療指南(2023版)解讀四、失眠的物理治療物理治療相對安全無創(chuàng)、操作簡便、可接受度高,通常包括無創(chuàng)神經(jīng)調(diào)控治療、生物反饋、光照治療、聲音治療等,可作為失眠的一種治療選擇,單用或與藥物治療和(或)心理治療聯(lián)合應(yīng)用,尤其適合于藥物治療受限或不能耐受藥物治療的特殊人群,如青少年、圍產(chǎn)期婦女、合并多種慢病的老年人群。(一)TMSTMS

通過線圈置于局部大腦皮質(zhì)對應(yīng)的頭皮部位,在相應(yīng)區(qū)域以電磁感應(yīng)原理產(chǎn)生電流,改變神經(jīng)元的膜電位,影響大腦特定皮質(zhì)區(qū)的興奮性,調(diào)節(jié)大腦可塑性,誘導(dǎo)產(chǎn)生與自然慢波相似的睡眠慢波,增加REM期睡眠,從而緩解不同類型的失眠癥狀。其中重復(fù)經(jīng)顱磁刺激rTMS)模式證據(jù)最多,低頻(≤1Hz)

的rTMS

能夠抑制大腦皮質(zhì)興奮性,是治療慢性失眠的安全有效手段,可作為單一療法使用或與其他治療聯(lián)合使用,國二

、失

療變更藥物指征:中國成人失眠診斷與治療指南(2023版)解讀內(nèi)臨床推薦采用低頻刺激雙側(cè)背外側(cè)前額葉皮質(zhì)DLPFC)

和頂枕區(qū)域改善睡眠質(zhì)量。rTMS

治療儀器屬于大型醫(yī)療用電設(shè)備,其瞬間輸出功率達(dá)3kW

以上,需要配有16A

的電源插頭,配置穩(wěn)壓器,以保證電壓穩(wěn)定,磁場強(qiáng)度一般需要在0.8T以上,通常安全且耐受性良好,

一般不會引起全身性不良反應(yīng),但可能會導(dǎo)致頭痛和頭皮痛、聽閾暫時性(<4h)升高,治療前需謹(jǐn)慎評估,尤其是對有既往癲癇病史、有心臟起搏器/人工耳蝸等對磁場敏感者。目前缺少多中心、高質(zhì)量的證據(jù),遠(yuǎn)期效應(yīng)尚需驗證。推薦意見:TMS

可作為單一療法或輔助療法改善失眠癥狀(B

級證據(jù),I級推薦)。(二)TESTES

通過電極將特定模式的低強(qiáng)度電流作用于特定腦區(qū),能夠調(diào)節(jié)突觸可塑性,改變皮質(zhì)興奮性,實現(xiàn)對大腦神經(jīng)活動的調(diào)控,二、失眠的藥物治療變更藥物指征:中國成人失眠診斷與治療指南(2023版)解讀促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生血清素、多巴胺、內(nèi)啡肽等神經(jīng)遞質(zhì)。主要包括經(jīng)顱直流電刺激(tDCS)和經(jīng)顱交流電刺激(tACS)。關(guān)

于tDCS的研究較少,小樣本研究證實其在失眠治療中安全有效且耐受性良好,睡眠質(zhì)量改善。tACS

技術(shù)相對較新,能增加慢波振蕩的振幅以加深睡眠。臨床常用的tDCS

電流強(qiáng)度多為2mA,治療時間為20~60min

。tACS的臨床證據(jù)較少,在特定

設(shè)備下可采用77.5Hz、強(qiáng)度15mA。不良反應(yīng)包括頭皮不適(麻刺感或發(fā)癢)、乏力、頭暈、惡心、注意力難以集中和視覺現(xiàn)象(視覺模糊或明亮)。推薦意見:TES

可通過增加慢波改善睡眠質(zhì)量(B

級證據(jù),I級推薦)。

二、失眠的藥物治療變更藥物指征:中國成人失眠診斷與治療指南(2023版)解讀(三)經(jīng)皮耳迷走神經(jīng)刺激(taVNS)taVNS

是一種無創(chuàng)性的神經(jīng)刺激技術(shù),利用設(shè)備產(chǎn)生電流,電流通過附著于耳部的電極而刺激迷走神經(jīng)傳入纖維,可以平衡交感神經(jīng)的過度活躍,能有效治療原發(fā)性失眠,同時可改善疲勞癥狀及伴隨的焦慮抑郁,但療效個體差異大,機(jī)制不明,未來可進(jìn)一步進(jìn)行機(jī)制探索。推薦意見:taVNS

可作為輔助治療方式改善失眠(C

級證據(jù),不推薦)。(四)生物反饋生物反饋療法指的是通過外部傳感器將人體生理信號可感知化,使患者有意識地通過一系列放松技術(shù)控制身體生理功能,可降低自主神經(jīng)的興奮性,促進(jìn)大腦和身體放松,調(diào)適心理狀態(tài)。證據(jù)多來自小樣本研究,在慢性失眠治療中證據(jù)存在爭議,可能在以下方面獲益:縮短入睡潛伏期和覺醒次數(shù),通常作為藥物或認(rèn)知行為治療的聯(lián)合治療,需要進(jìn)二、失眠的藥物治療變更藥物指征:中國成人失眠診斷與治療指南(2023版)解讀行更高質(zhì)量的隨機(jī)臨床試驗,以便更好地描述生物反饋對慢性失眠的有效性。推薦意見:生物反饋治療可聯(lián)合其他療法改善失眠,療效尚不明確(C級證據(jù),Ⅱ級推薦)。(五)光照治療光刺激影響位于下丘腦控制晝夜節(jié)律的視交叉上核,調(diào)節(jié)松果體褪黑素的分泌,影響睡眠和警覺性。光照治療作為一種自然、簡單的治療方法,尤其是晨間光療,可通過調(diào)整內(nèi)源性睡眠覺醒周期來改善睡眠質(zhì)量、增加睡眠維持,但效應(yīng)量小到中等,需要額外的研究來證明對慢性失眠的臨床益處。不良反應(yīng)通常輕微且可逆,如頭痛、眼疲勞、惡心嘔吐,也可能誘發(fā)輕躁狂。潛在的相對禁忌證包括躁狂、偏頭痛和視網(wǎng)膜光敏性。光照的最佳強(qiáng)度和波長、理想的持續(xù)時間尚未確定,需要根據(jù)失眠的不同類型進(jìn)行選擇,臨床通常使二、失眠的藥物治療變更藥物指征:中國成人失眠診斷與治療指南(2023版)解讀用2500~10000Lux,

持續(xù)30min

2h。推薦意見:光照治療作為輔助療法,用于改善睡眠質(zhì)量可能有用,但最佳參數(shù)尚未確定(C

級證據(jù),Ⅱ級推薦)。(六)聲音治療聲音療法是以不同發(fā)聲工具所產(chǎn)生的聲波振動通過“共振”原理影響人的腦波頻率、心率、呼吸節(jié)奏等,主要手段是音樂治療和噪聲治療,可應(yīng)用于家庭環(huán)境中,可自行選擇舒緩、輕松、愉悅的曲目,對于時段、頻率、持續(xù)時間沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。大量隨機(jī)對照試驗RCT)

研究均發(fā)現(xiàn)音樂治療對縮短入睡潛伏期、提高睡眠效率及睡眠質(zhì)量有一定作用,但對音樂干預(yù)的曲目、時段、頻率、持續(xù)時間沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。白噪聲和粉紅噪聲是自然界中廣泛存在的噪聲,白噪聲改善睡眠的證據(jù)質(zhì)量非常低;粉紅噪聲又稱為頻率反比(1/f)噪聲,

是日常環(huán)境中聽到的背景噪聲,二、失眠的藥物治療變更藥物指征:中國成人失眠診斷與治療指南(2023版)解讀頻率分布范圍非常廣。多項針對健康青年的研究發(fā)現(xiàn),通過粉紅噪聲模擬裝置在睡眠中接受閉環(huán)粉紅噪聲刺激能增強(qiáng)睡眠慢波活動,在不引起喚醒的情況下增加慢波震蕩,提高

睡眠質(zhì)量,但對失眠的療效仍需進(jìn)一步探究。對刺激的最佳時間、持續(xù)時間以及刺激的方式因研究異質(zhì)性較大尚無定論。推薦意見:音樂治療對失眠患者睡眠質(zhì)量有中到大的有益影響(A

級證據(jù),I級推薦),噪聲治療對失眠的療效有待進(jìn)一步研究(C級證據(jù),Ⅱ級推薦)。二、失眠的藥物治療變更藥物指征:中國成人失眠診斷與治療指南(2023版)解讀(一)中成藥和其他植物療法在中醫(yī)學(xué)中失眠被稱為“不寐”,中醫(yī)方劑治療遵循“辨證論治”的原則。隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)提高,單一或多種有效成分組合的中成

藥在我國廣泛用于治療失眠已有多年。目前治療失眠中成藥種類繁多,取得了一

些循證醫(yī)學(xué)證據(jù)?;赗CT

研究的幾項系統(tǒng)評價研究結(jié)果顯示,中成藥單獨(dú)或聯(lián)合其他治療(BZDs或nonBZDs)

可顯著地改善睡眠質(zhì)量。

一項基于27項RCT研

究的系統(tǒng)評價研究結(jié)果顯示,中成藥聯(lián)合nonBZDs

優(yōu)于單用nonBZDs,

能有效改善失眠癥狀,安全性高159。推薦意見:對于失眠患者,可考慮中成藥單用或聯(lián)合其他治療改善睡眠質(zhì)量,建議根據(jù)所屬證型選用中藥及中成藥(C

級證據(jù),Ⅱ級推薦)。

五、失眠的中醫(yī)治療中國成人失眠診斷與治療指南(2023版)解讀口服紫花地丁提取物可使總PSQI

評分、主觀睡眠質(zhì)量評分、睡眠持續(xù)時間評分和ISI評分改善;纈草干預(yù)失眠可改善PSQI

評分、睡眠質(zhì)量和持續(xù)時間的主觀二分類結(jié)果以及N3期睡眠的時間;南非醉茄(ashwagandha)提取物對改善成年人的睡眠有有益作用。然而,關(guān)于南非醉茄提取物不良反應(yīng)的數(shù)據(jù)有限,需要更多的安全數(shù)據(jù)來評估它是否適合長期使用。這些發(fā)現(xiàn)需要謹(jǐn)慎推薦,后期需要更高質(zhì)量的臨床試驗進(jìn)行進(jìn)一步的研究和評估。推薦意見:對于失眠患者,可考慮植物藥療法單用或聯(lián)合其他治療改善睡眠質(zhì)量,建議根據(jù)具體情況結(jié)合患者意愿決定選用植物提取藥(C

級證據(jù),Ⅱ級推薦)。五、失眠的中醫(yī)治療中國成人失眠診斷與治療指南(2023版)解讀(二)中醫(yī)非藥物治療基于16項RCT的系統(tǒng)評價結(jié)果顯示,中醫(yī)非藥物治療(針刺、推拿、艾灸、耳穴壓豆等)可顯著提高治療后患者PSQI評分,改善患者焦慮抑郁程度,效果顯著。盡管證據(jù)有限,針刺與原發(fā)性失眠患者的幾個客觀睡眠參數(shù)(總睡眠時間和睡眠效率的增加,睡眠醒覺次數(shù)的減少)以及主觀睡眠數(shù)量和質(zhì)量的改善顯著相關(guān)。推薦意見:對于失眠患者,可考慮針灸療法或聯(lián)合其他中醫(yī)外治法改善睡眠質(zhì)量,建議根據(jù)具體情況結(jié)合患者意愿選用針灸療法(C級證據(jù),Ⅱ級推薦)。(三)其他中醫(yī)療法多項臨床試驗結(jié)果顯示,其他中醫(yī)外治法改善失眠患者睡眠質(zhì)量,如指壓法、穴位按壓、穴位注射、艾灸、穴位貼敷、耳穴壓貼、藥枕療法、中藥足浴、推

拿等能有效改善睡眠質(zhì)量且無明確的不良反應(yīng),但仍需更多RCT

提供證據(jù)。中醫(yī)傳統(tǒng)

功法、八段

五、失眠的中醫(yī)治療中國成人失眠診斷與治療指南(2023版)解讀錦、太極拳、五禽戲、六字訣、太極、氣功等在臨床亦有應(yīng)用,其療效有待進(jìn)一步研究。中醫(yī)治療失眠在常用的中醫(yī)證候及治療方藥臨床使用廣泛,但臨床研究文獻(xiàn)數(shù)量有限。部分研究質(zhì)量欠佳,存在一定的異質(zhì)性和偏倚,需要設(shè)計嚴(yán)謹(jǐn)、大樣本、多中心的RCT

來進(jìn)一步驗證中醫(yī)治療的療效和安全性,亟待更多的高質(zhì)量臨床試驗提供循證依據(jù)。推薦意見:對于失眠患者,可考慮其他中醫(yī)療法或聯(lián)合其他治療改善睡眠質(zhì)量,建議根據(jù)具體情況結(jié)合合適的外治法輔助治療失眠(C級證據(jù),Ⅱ級推薦)。

五、失眠的中醫(yī)治療中國成人失眠診斷與治療指南(2023版)解讀(一)老年人群的治療CBTI

能緩解老年患者的失眠且耐受性良好。藥物治療時,需更加注意藥物相互作用和發(fā)生不良反應(yīng)的可能195。BZDs

增加老年人認(rèn)知障礙、譫妄、跌倒、骨折和車禍的風(fēng)險,使用時需謹(jǐn)慎196。低劑量多慮平可以改善老年失眠患者總睡眠時間和睡眠效率。食欲素受體拮抗劑對老年人失眠有效,耐受良好。褪黑素受體激動劑和褪黑素緩釋劑可以緩解老年失眠患者的入睡困難、改善睡眠質(zhì)量。老年患者鎮(zhèn)靜催眠藥物的用藥應(yīng)從最低有效劑量開始,盡可能短期應(yīng)用或采用間歇療法,治療過程中需密切觀察藥物不良反應(yīng),若發(fā)生共濟(jì)失調(diào)、意識模糊、幻覺、呼吸抑制時,需立即停藥并妥善處理。慢性失眠患者長期用藥時,在維持療效的前提下推薦間歇療法。推薦意見:(1)老年失眠患者首選非藥物治療,尤其強(qiáng)調(diào)進(jìn)行CBTI(A級證據(jù),I級推薦);六、特殊人群的治療中國成人失眠診斷與治療指南(2023版)解讀(2)藥物治療推薦選擇nonBZDs

、食欲素受體拮抗劑、褪黑素受體激動劑、褪黑素緩釋劑和小劑量多塞平(A級證據(jù),I

級推薦);(3)鎮(zhèn)靜催眠藥物采用最低有效劑量,盡可能短期應(yīng)用,密切觀察藥物不良反應(yīng)(A

級證據(jù),I級推薦);(4)長期用藥時推薦間歇療法(D

級證據(jù),Ⅱ級推薦)。(二)妊娠期和哺乳期女性CBTI

能顯著改善孕婦的睡眠質(zhì)量、失眠嚴(yán)重程度。妊娠期婦女使用鎮(zhèn)靜催眠藥物的安全性缺乏資料。所有nonBZDs

均為美國FDA

妊娠期用藥分級中的C

級,只有在明確其獲益可能勝于潛在危

害的情況下才能謹(jǐn)慎使用;大多數(shù)BZDs為D~X

級,妊娠期禁用。苯海拉明為B級,可用于妊娠期嘔吐,同時具有催眠作用,但是治療妊娠期失眠缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。哺乳期慎用鎮(zhèn)靜催眠藥物,避免藥物通過乳汁影響六、特殊人群的治療中國成人失眠診斷與治療指南(2023版)解讀嬰兒。目前尚缺乏妊娠期和哺乳期婦女失眠的物理治療研究證據(jù),因此暫不推薦。推薦意見:(1)妊娠期和哺乳期失眠患者首選睡眠衛(wèi)生教育,推薦CBTI(A級證據(jù),I級推薦);(2)CBTI

不滿意或者難以依從時可以選擇nonBZDs(D級證據(jù),Ⅱ級推薦)。(三)圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)期女性針對圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)期失眠的管理和治療,需關(guān)注激素水平。低劑量雌二醇可以改善主、客觀睡眠質(zhì)量以及抑郁癥狀,同時降低潮熱發(fā)生頻率,黃體酮可促進(jìn)睡眠,但雌激素替代治療可能增加心血管疾病風(fēng)險,因此選擇雌激素替代治療時需婦科及內(nèi)分泌科等多學(xué)科共同參與制訂治療方案。絕經(jīng)期和圍絕經(jīng)期女性情緒障礙患病率高,需評估情緒問題并及時給予治療。非藥物干預(yù)包括CBTI、睡眠衛(wèi)生、運(yùn)動、冥想、針灸和芳香療法等措施,均能有效改善圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)期女性的睡眠質(zhì)量,降低失眠的嚴(yán)重程度169。六、特殊人群的治療中國成人失眠診斷與治療指南(2023版)解讀(四)兒童及青少年CBTI對兒童和青少年的失眠有效且能被接受。兒童和青少年使用BZDa發(fā)生過量的風(fēng)險高于成人,應(yīng)限制其在兒童和青少年中的應(yīng)用。少數(shù)研究結(jié)果顯示BZRAs

對兒童和青少年失眠缺乏療效,且增加睡眠相關(guān)行為異常。褪黑素有助于治療注意缺陷多動障礙和孤獨(dú)癥患

者入睡困難型失眠。推薦意見:(1)對兒童及青少年失眠,首先嘗試CBTI(A級證據(jù),I級推薦);(2)CBTI

效果不佳時,考慮藥物治療作為整體治療方案的一部分,須注意藥物說明書的年齡限制,權(quán)衡風(fēng)險/獲益(B

級證據(jù),Ⅱ級推薦)。六、特殊人群的治療雌激素替代治療需多學(xué)科共同制訂治療方案(B

級證據(jù),I

級推薦)。在右側(cè)編輯區(qū)輸入內(nèi)容推薦意見:(1)對圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)期患者的失眠除了與普通成人進(jìn)行相同的處理之外,須關(guān)注激素水平,中國成人失眠診斷與治療指南(2023版)解讀(五)其他人群:倒班人群倒班人群常常存在睡眠不足、睡眠質(zhì)量降低和晝夜節(jié)律紊亂。研究結(jié)果顯示每天

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