優(yōu)化選擇糖尿病合并高脂血癥患者的降脂策略?xún)?nèi)分泌科專(zhuān)家講座

遵照指南推薦著眼中國(guó)實(shí)際——優(yōu)化選擇糖尿病合并高脂血癥患者降脂策略?xún)H供醫(yī)藥專(zhuān)業(yè)人士參考317813.022使用期至年12月27日優(yōu)化選擇糖尿病合并高脂血癥患者的降脂策略?xún)?nèi)分泌科第1頁(yè)內(nèi)容2單擊此處添加段落文字內(nèi)容單擊此處添加段落文字內(nèi)容LDL-C糖尿病患者CVD并發(fā)癥最主要危險(xiǎn)原因加強(qiáng)血脂管理：防治糖尿病患者心血管并發(fā)癥關(guān)鍵12立足臨床優(yōu)選DM合并高脂血癥患者降脂策略3*：心血管極高?；颊週DL-C目標(biāo)<1.8mmol/L和/或降幅≥50%優(yōu)化選擇糖尿病合并高脂血癥患者的降脂策略?xún)?nèi)分泌科第2頁(yè)約70%死于CVD大血管并發(fā)癥是糖尿病患者最主要致死原因1-2Meltzeretal.CMAJ.1998;20(Suppl8):S1-S29.GuK,etal.DIABETESCARE.1998;21(7):1138-1145糖尿病常見(jiàn)并發(fā)癥卒中冠心病糖尿病眼病(視網(wǎng)膜病變&白內(nèi)障)腎臟疾病周?chē)窠?jīng)病變外周血管病糖尿病足優(yōu)化選擇糖尿病合并高脂血癥患者的降脂策略?xún)?nèi)分泌科第3頁(yè)糖尿病患者較非糖尿病患者CVD風(fēng)險(xiǎn)顯著增加1P<

0.0001N=670,602N=9,190,721P<

0.0001BoothGL,etal.DiabetesCare.;29(1):32-7.1992-年加拿大安大略地域調(diào)查4173103.022使用期至年9月10日優(yōu)化選擇糖尿病合并高脂血癥患者的降脂策略?xún)?nèi)分泌科第4頁(yè)合并高血壓、血脂異常DM患者大血管并發(fā)癥發(fā)生率顯著升高1一項(xiàng)橫截面、多中心觀察性研究，入組了104家醫(yī)院25,817例2型糖尿病成人患者，測(cè)量患者糖化血紅蛋白、血壓、總膽固醇水平，并參考其目標(biāo)水平(年版中國(guó)2型糖尿病指南)。JiL,

etal.AmJMed.

;126(10):925.e11-22.CVD4.1VS27.6%P<0.001CBD3.4vs15.8%糖尿病并發(fā)癥百分比（%）僅有T2DMT2DM+血脂異常T2DM+高血壓T2DM+高血壓+血脂異常高BMI百分比（%）全部變量間比較：P<0.001神經(jīng)病變視網(wǎng)膜病變腎病腦血管疾病心血管疾病BMI≥24kg/m2優(yōu)化選擇糖尿病合并高脂血癥患者的降脂策略?xún)?nèi)分泌科第5頁(yè)

我國(guó)2型糖尿病病人心血管危險(xiǎn)原因控制不佳，在中國(guó)每5個(gè)2型糖尿病病人就有4人合并心腦血管高危風(fēng)險(xiǎn)72%中國(guó)2型糖尿病患者合并高血壓或血脂異常1一項(xiàng)橫截面、多中心觀察性研究，入組了104家醫(yī)院25,817例2型糖尿病成人患者，測(cè)量患者糖化血紅蛋白、血壓、總膽固醇水平，并參考其目標(biāo)水平(年版中國(guó)2型糖尿病指南)。JiL,

etal.AmJMed.

;126(10):925.e11-22.72%單純糖尿病72%合并高血壓或血脂異常優(yōu)化選擇糖尿病合并高脂血癥患者的降脂策略?xún)?nèi)分泌科第6頁(yè)糖尿病患者應(yīng)進(jìn)行血脂、血壓、吸煙等綜合危險(xiǎn)原因管理

以降低并發(fā)癥和死亡風(fēng)險(xiǎn)1ErlichDR,etal.AmFamPhysician.Feb15;89(4):256,258.二甲雙胍治療降低死亡率（NNT=15達(dá)10年以上）降低并發(fā)癥（NNT=10達(dá)10年以上）控制血壓降低死亡率（NNT=15達(dá)10年以上）降低并發(fā)癥（NNT=6達(dá)10年以上）戒煙降低死亡率（NNT=11達(dá)10年以上）降脂治療降低心臟事件（NNT=10-15達(dá)10年以上）延長(zhǎng)生命男性3年；女性2年控制血糖對(duì)死亡率或臨床相關(guān)并發(fā)癥無(wú)影響NNT=需治患者數(shù)優(yōu)化選擇糖尿病合并高脂血癥患者的降脂策略?xún)?nèi)分泌科第7頁(yè)美國(guó)二十年間，綜合危險(xiǎn)原因控制使糖尿病CVD并發(fā)癥出現(xiàn)大幅度降低1GreggEW,etal.NEngljMed.Apr17;370(16):1514-23ASCVD：動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。籈SRD：終末期腎病研究數(shù)據(jù)：來(lái)自美國(guó)健康隨訪調(diào)查（NHIS）數(shù)據(jù)庫(kù)、美國(guó)醫(yī)院出院調(diào)查數(shù)據(jù)庫(kù)、美國(guó)腎臟數(shù)據(jù)系統(tǒng)及美國(guó)國(guó)家生命統(tǒng)計(jì)系統(tǒng)。急性MI卒中下肢截肢ESRD高血糖危象死亡事件發(fā)生率（/10,000例糖尿病患者）15012510075502524019901995急性MI：↓67.8%卒中：↓52.7%下肢截肢：↓51.4%ESRD：↓28.3%高血糖危象死亡：↓64.4%優(yōu)化選擇糖尿病合并高脂血癥患者的降脂策略?xún)?nèi)分泌科第8頁(yè)研究提醒：美國(guó)CVD并發(fā)癥大幅降低

與糖尿病血脂管理改進(jìn)和他汀使用相關(guān)1GreggEW,etal.NEngljMed.Apr17;370(16):1514-23Thesechanges,paralleledbyenhancedmanagementofriskfactorsandimprovementsinbloodpressure,lipidlevels,andsmokingcessation這些改變，伴伴隨風(fēng)險(xiǎn)原因管理水平提升和血壓、血脂及戒煙改進(jìn)優(yōu)化選擇糖尿病合并高脂血癥患者的降脂策略?xún)?nèi)分泌科第9頁(yè)美國(guó)10年間，LDL-C達(dá)標(biāo)率提升更為顯著1AliMK,etal.NEnglJMed.Apr25;368(17):1613-247.9%11.7%20.8%改變率采取LDL-C<100mg/dl數(shù)值優(yōu)化選擇糖尿病合并高脂血癥患者的降脂策略?xún)?nèi)分泌科第10頁(yè)小結(jié)

11大血管并發(fā)癥是糖尿病患者最重要致死原因綜合危險(xiǎn)因素(血壓、血脂、血糖和吸煙)管理

可以降低并發(fā)癥和死亡的風(fēng)險(xiǎn)美國(guó)CVD并發(fā)癥的大幅降低與糖尿病血脂管理密切相關(guān)優(yōu)化選擇糖尿病合并高脂血癥患者的降脂策略?xún)?nèi)分泌科第11頁(yè)內(nèi)容12單擊此處添加段落文字內(nèi)容單擊此處添加段落文字內(nèi)容LDL-C糖尿病患者CVD并發(fā)癥最主要危險(xiǎn)原因加強(qiáng)血脂管理：糖尿病患者防治心血管并發(fā)癥關(guān)鍵12立足臨床優(yōu)選DM合并高脂血癥患者降脂策略3*：心血管極高?；颊週DL-C目標(biāo)<1.8mmol/L和/或降幅≥50%優(yōu)化選擇糖尿病合并高脂血癥患者的降脂策略?xún)?nèi)分泌科第12頁(yè)伴隨LDL-C水平升高，糖尿病患者CVD風(fēng)險(xiǎn)均增加1利用10項(xiàng)隨訪達(dá)5年他汀與撫慰劑對(duì)照研究數(shù)據(jù)建立對(duì)數(shù)模型，以評(píng)定在存在CHD、MS、IFG和糖尿病人群中意向治療LDL-C水平與心血管事件相關(guān)性。RobinsonJG,etal.AmJCardiol.Nov15;98(10):1405-8.13無(wú)CVD–無(wú)糖尿病糖尿病–無(wú)CVDCHD–無(wú)MS或IFGCHD+MS或IFGCHD+糖尿病

心血管事件發(fā)生率(%)8070605040302010020406080100120140160180200

LDL(mg/dL)心血管事件：包含非致死性心梗、CHD死亡和卒中。CHD：冠心病MS：代謝綜合征；IFG：空腹血糖受損優(yōu)化選擇糖尿病合并高脂血癥患者的降脂策略?xún)?nèi)分泌科第13頁(yè)LDL-C是糖尿病CHD和MI并發(fā)癥首要危險(xiǎn)原因1TurnerRC.etalBMJ1998;316:823-828UKPDS：調(diào)整各種危險(xiǎn)原因后，危險(xiǎn)原因與CHD風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性排序相關(guān)性排序冠心?。∟=280）致死/非致死性MI（N=192）危險(xiǎn)原因P值危險(xiǎn)原因P值No.1LDL-C<0.0001LDL-C0.0022②HDL-C0.0001收縮壓0.0074③

糖化血紅蛋白（A1C）0.0022吸煙0.025④

收縮壓0.0065HDL-C0.026⑤

吸煙0.056

糖化血紅蛋白（A1C）0.053優(yōu)化選擇糖尿病合并高脂血癥患者的降脂策略?xún)?nèi)分泌科第14頁(yè)LDL-C每升高1mmol/L糖尿病患者CAD*風(fēng)險(xiǎn)增加57%1UKPDS23是一項(xiàng)前瞻性、多中心、隨機(jī)對(duì)照研究，對(duì)3055例無(wú)動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)疾病新診療2型糖尿病患者，中位隨訪7.9年，共發(fā)生335例冠脈疾病，評(píng)定基線時(shí)冠脈疾病危險(xiǎn)原因。研究結(jié)果顯示，2型糖尿病患者LDL-C每升高1mmol/L，CAD*風(fēng)險(xiǎn)升高57%，TurnerRCetal.BMJ.1998Mar14;316(7134):823-8.15*CAD：冠狀動(dòng)脈疾病UKPDS研究(n=2693)↑1mmol/LLDL-CUKPDS23研究(n=3055)57%優(yōu)化選擇糖尿病合并高脂血癥患者的降脂策略?xún)?nèi)分泌科第15頁(yè)LDL是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成主要原因1LDLLDL內(nèi)皮細(xì)胞管腔單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞泡沫細(xì)胞內(nèi)膜氧化修飾

LDLPDGF

FGF

M-CSF

EF-1細(xì)胞增殖、退化MCP-1穿越VCAM-1ICAM-1粘附SR-ARossR.NEnglJMed1999;340:115-126.優(yōu)化選擇糖尿病合并高脂血癥患者的降脂策略?xún)?nèi)分泌科第16頁(yè)動(dòng)脈粥樣硬化造成心腦血管事件發(fā)生1,2單核細(xì)胞LDL-C粘附分子巨噬細(xì)胞泡沫細(xì)胞氧化

LDL-C平滑肌細(xì)胞CRP斑塊破裂啟動(dòng)動(dòng)脈粥樣硬化粥樣斑塊形成粥樣斑塊破裂引發(fā)心腦事件LDL-CCRP=C反應(yīng)蛋白；LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇1.LibbyP.Circulation.;104:365-372.2.RossR.NEnglJMed.1999;340:115-126.優(yōu)化選擇糖尿病合并高脂血癥患者的降脂策略?xún)?nèi)分泌科第17頁(yè)糖尿病患者斑塊負(fù)荷較非糖尿病患者更大1P<0.001P=0.017P=0.008GaoY,etal.AmJCardiol.Sep15;108(6):809-13.斑塊負(fù)荷：冠脈鈣化是其標(biāo)志物，也是心臟事件獨(dú)立預(yù)測(cè)因子優(yōu)化選擇糖尿病合并高脂血癥患者的降脂策略?xún)?nèi)分泌科第18頁(yè)糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化

多支病變百分比更多，斑塊負(fù)擔(dān)更重1HongYJ,etal.JACCCardiovascImaging.;2(3):339-49.多支病變百分比(%)斑塊負(fù)擔(dān)(mm2)P<0.001P<0.00165%29%79.7±9.874.2±8.9ACS患者(N=422)，進(jìn)行冠脈血管內(nèi)超聲檢驗(yàn)(IVUS)優(yōu)化選擇糖尿病合并高脂血癥患者的降脂策略?xún)?nèi)分泌科第19頁(yè)LDL-C每降低1.0mmol/L

糖尿病患者心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)顯著降低1Meta分析對(duì)14項(xiàng)研究，共18686例糖尿病患者和71370名無(wú)糖尿病個(gè)體進(jìn)行比較分析，平均隨訪4.3年，以評(píng)定LDL-C每降低1.0mmol/L，對(duì)糖尿病患者臨床預(yù)后影響。研究結(jié)果顯示，評(píng)定LDL-C每降低1.0mmol/L顯著降低糖尿病患者主要血管事件、血管性死亡、冠脈重建、卒中風(fēng)險(xiǎn)。CTTCollaborators.Lancet.Jan12;371(9607):117-25.CTT協(xié)作組薈萃分析（n=18686）主要血管事件（P<0.0001）21%冠脈重建（P<0.0001）25%卒中（P=0.0002）21%血管性死亡（P=0.008）13%糖尿病患者LDL-C每降低1mmol/L優(yōu)化選擇糖尿病合并高脂血癥患者的降脂策略?xún)?nèi)分泌科第20頁(yè)權(quán)威指南推薦：

糖尿病患者首要血脂干預(yù)原因是LDL-C

1-4權(quán)威指南首要血脂干預(yù)原因LDL-CLDL-CLDL-CLDL-C

ACC/AHA膽固醇治療指南1年CCEP血脂異常防治教授提議2ADA糖尿病診療指南（）4中國(guó)T2DM防治指南（年版）3StoneNJ,etal.Circulation.Jun24;129(25Suppl2):S1-45.

年中國(guó)膽固醇教育計(jì)劃血脂異常防治提議教授組.中華心血管病雜志.;42(8):633-7.中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中華糖尿病雜志.;6(7):447-98.AmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare.;37Suppl1:S14-80優(yōu)化選擇糖尿病合并高脂血癥患者的降脂策略?xún)?nèi)分泌科第21頁(yè)權(quán)威指南推薦：糖尿病合并高脂血癥患者

應(yīng)強(qiáng)化降低LDL-C達(dá)標(biāo)1-2中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中華糖尿病雜志.;6(7):447-98.AmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare.;37Suppl1:S14-80DM合并危險(xiǎn)原因LDL-C<2.6mmol/L有明確心血管疾病，LDLC控制目標(biāo)是<1.8mmol/L（70mg/dl）無(wú)心血管疾病，但年紀(jì)超出40歲并有一個(gè)或多個(gè)心血管疾病危險(xiǎn)原因*者，LDLC控制目標(biāo)是<2.6mmol/L（100mg/dl）有顯著心血管疾病患者，LDL-C目標(biāo)<1.8mmol/L(70mg/dl)無(wú)顯著心血管疾病患者，LDL-C目標(biāo)是<2.6mmol/L（100mg/dl）對(duì)于糖尿病患者，全部含有明確CVD，或無(wú)CVD但年紀(jì)＞40歲且伴有≥1個(gè)CVD危險(xiǎn)原因，均應(yīng)在生活方式治療基礎(chǔ)上起用他汀治療*早發(fā)性心血管疾病家族史、吸煙、高血壓、血脂紊亂或蛋白尿DM合并CVDLDL-C<1.8mmol/L優(yōu)化選擇糖尿病合并高脂血癥患者的降脂策略?xún)?nèi)分泌科第22頁(yè)內(nèi)容23單擊此處添加段落文字內(nèi)容單擊此處添加段落文字內(nèi)容LDL-C糖尿病患者CVD并發(fā)癥最主要危險(xiǎn)原因加強(qiáng)血脂管理：糖尿病患者防治心血管并發(fā)癥關(guān)鍵12立足臨床優(yōu)選DM合并高脂血癥患者降脂策略3*：心血管極高?；颊週DL-C目標(biāo)<1.8mmol/L和/或降幅≥50%優(yōu)化選擇糖尿病合并高脂血癥患者的降脂策略?xún)?nèi)分泌科第23頁(yè)中國(guó)糖尿病患者LDL-C達(dá)標(biāo)情況堪憂一項(xiàng)橫截面，多中心，觀察研究，納入了25817例中國(guó)2型糖尿病患者，評(píng)價(jià)HbA1c，血壓，和血清總膽固醇達(dá)標(biāo)情況。結(jié)果顯示，分別47.7%,28.4%,和36.1%糖尿病患者到達(dá)血糖（A1C<7%）、血壓(SBP<130mmHg;DBP<80mmHg)和血脂（TC<4.5mmol/L）治療目標(biāo)，其中到達(dá)LDL-C目標(biāo)患者僅為42.9%。*達(dá)標(biāo)率依據(jù)《年中國(guó)2型糖尿病防治指南》血脂達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)，即LDL-C≤2.6mmol/LJiL,etal.AmJMed.;126(10):925.e11-22.3B研究(n=25817)中國(guó)糖尿病血脂異?；颊週DL-C達(dá)標(biāo)率低*42.9%LDL-CLDL-C≤2.6mmol/L優(yōu)化選擇糖尿病合并高脂血癥患者的降脂策略?xún)?nèi)分泌科第24頁(yè)可定?

四位點(diǎn)結(jié)合，幫助患者LDL-C輕松達(dá)標(biāo)1850*1-4No.1、2、3、4：與HMGCoA還原酶結(jié)合部位IC50值：抑制HMG-CoA還原酶二分之一活性所需要藥品濃度可定?20mg降低LDL-C達(dá)455%與HMG-CoA還原酶結(jié)合位點(diǎn)越多降低膽固醇能力越強(qiáng)2阿托伐他汀3個(gè)結(jié)合位點(diǎn)1IC50=8nM2可定?辛伐他汀1個(gè)結(jié)合位點(diǎn)1IC50=11nM24個(gè)結(jié)合位點(diǎn)1IC50=5nM2SchachterM.FundamClinPharmacol.;19(1):117-25.IstvanES,etal.Science.;292(5519):1160-4.KarlsonBW,etal.Atherosclerosis.;228(1):265-9.http:///drugs/drugsafety/ucm256581優(yōu)化選擇糖尿病合并高脂血癥患者的降脂策略?xún)?nèi)分泌科第25頁(yè)可定?10mg降低LDL-C療效顯著優(yōu)于

阿托伐他汀20mg一項(xiàng)大型薈萃分析，共分析了37項(xiàng)、研究期≥4周32258例血脂異?；颊呓邮杖鹗娣ニ?、阿托伐他汀、辛伐他汀治療隨機(jī)對(duì)照研究，探討三種他汀類(lèi)藥品劑量增加與其降脂療效，及使患者達(dá)標(biāo)之間關(guān)系。其中糖尿病亞組中對(duì)8859例伴糖尿病血脂異?；颊哌M(jìn)行了分析。結(jié)果顯示，瑞舒伐他汀10mg可降低LDL-C達(dá)45.2%，顯著高于阿托伐他汀20mg41.8%。KarlsonBW,etal.NutrMetabCardiovascDis.;22(9):697-703.因瑞舒伐他汀40mg在中國(guó)未注冊(cè)故原文中40mg瑞舒伐他汀相關(guān)數(shù)據(jù)在該圖表中被刪去因瑞舒伐他汀40mg在中國(guó)未注冊(cè)故原文中40mg瑞舒伐他汀相關(guān)數(shù)據(jù)在該圖表中被刪去VOYAGER合并糖尿病亞組分析(n=8,859)他汀劑量：5mg10mg20mg40mg80mg-60-50-40-30-200辛伐他汀阿托伐他汀可定?LDL-C自基線改變（%）-40.0

-35.7-27.4-33.7

-47.2

-50.4

-50.6

?-45.2*

-41.8

-46.6

-39.8*P=0.002

瑞舒伐他汀10mg與阿托伐他汀20mg相比；?P≤0.001瑞舒伐他汀20mg與阿托伐他汀40mg相比。優(yōu)化選擇糖尿病合并高脂血癥患者的降脂策略?xún)?nèi)分泌科第26頁(yè)LDL-C*降幅%

瑞舒伐他汀

阿托伐他汀

氟伐他汀匹伐他汀

洛伐他汀

普伐他汀

辛伐他汀

30%----------40mg1mg20mg20mg10mg38%-----10mg80mg2mg40/80mg40mg20mg41%5mg20mg-----4mg80mg80mg40mg47%10mg40mg---------------80mg55%20mg80mg--------------------可定?

中國(guó)同意劑量范圍內(nèi)均可大幅降低LDL-C年中國(guó)膽固醇教育計(jì)劃血脂異常防治提議教授組.中華心血管病雜志/;42(8):633-7數(shù)據(jù)摘自美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）網(wǎng)站*LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇《年中國(guó)膽固醇教育計(jì)劃血脂異常防治教授提議》推薦不一樣膽固醇降幅所需他汀類(lèi)藥品及其劑量?jī)?yōu)化選擇糖尿病合并高脂血癥患者的降脂策略?xún)?nèi)分泌科第27頁(yè)可定?擁有充分降低亞裔人群LDL-C證據(jù)1-6研究JART1LISTEN2ARTMAP3中國(guó)臺(tái)灣研究4DISCOVERY-亞洲5IRIS6人群最大IMT≥1.1mm高膽固醇血癥患者高膽固醇血癥合并T2DM患者輕度冠脈粥樣硬化斑塊患者（基線LDL-C109±31mg/dl)高膽固醇血癥患者原發(fā)性高膽固醇血癥及高心血管風(fēng)險(xiǎn)患者年紀(jì)≥18歲冠心病或冠心病等危癥(LDL-C≥100mg/dl)；或2個(gè)危險(xiǎn)原因且CHD風(fēng)險(xiǎn)10-20%(LDL-C≥130mg/dL)；或0或1個(gè)危險(xiǎn)原因且(LDL-C≥160mg/dl)劑量5mg5mg10mg10mg10mg10mg20mgLDL-C降幅47.8%（24個(gè)月時(shí)）39.4%（3個(gè)月時(shí)）49.0%（6個(gè)月時(shí)）48.9%（12周時(shí)）47.5%（12周時(shí)）45.0%（6周時(shí)）50.0%（6周時(shí)）NoharaR,etal.CircJ.;76(1):221-9.OgawaH,etal.CircJ.;78(10):2512-5.LeeCW,etal.AmJCardiol.Jun15;109(12):1700-4.ChiangCE,etal.JChinMedAssoc.Mar;71(3):113-8.ZhuJR,etal.CurrMedResOpin.Dec;23(12):3055-68.DeedwaniaPC,etal.AmJCardiol.Jun1;99(11):1538-43.優(yōu)化選擇糖尿病合并高脂血癥患者的降脂策略?xún)?nèi)分泌科第28頁(yè)可定?10mg可使87%中國(guó)高危患者LDL-C達(dá)標(biāo)一項(xiàng)前瞻性研究并隨即進(jìn)行回顧性分析，研究納入了447例臺(tái)灣原發(fā)性高膽固醇血癥患者，其中375例患者未經(jīng)降脂治療，72例既往接收過(guò)降脂治療患者，均給予瑞舒伐他汀10mg治療12周。主要終點(diǎn)：LDL-C治療12周后自基線改變百分比。采取意向治療分析和實(shí)際處理分析法。結(jié)果顯示，瑞舒伐他汀10mg可使82%患者降LDL-C達(dá)標(biāo)，其中高?；颊哌_(dá)標(biāo)率到達(dá)87%。ChiangCE,etal.JChinMedAssoc.Mar;71(3):113-8*采取實(shí)際處理分析法（n=409）LDL-C目標(biāo)是基于NCEPATPIII更新版定義不一樣危險(xiǎn)分層目標(biāo)水平82高危87優(yōu)化選擇糖尿病合并高脂血癥患者的降脂策略?xún)?nèi)分泌科第29頁(yè)可定?10mg有效升高HDL-C達(dá)7.7%JonesPH,etal.AmJCardiol.;92(2):152-60.STELLAR研究是一項(xiàng)為期6周、多中心、隨機(jī)開(kāi)放、平行研究，共納入2431例輕中度高膽固醇血癥患者，比較各劑量瑞舒伐他汀與阿托伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀降低LDL-C水平療效與安全性。STELLAR研究可定?10mg*P<0.002與普伐他汀10mg相比;；?P<0.002與阿托伐他汀20,40,80mg;辛伐他汀40mg;普伐他汀20,40mg相比。3.2%4.4%5.6%1020408010200246810125.7%4.8%4.4%2.1%*

7.7%?9.5%5.3%6.0%5.2%6.8%劑量

(mg)HDL-C自基線改變(%)10204080102040瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀普伐他汀因瑞舒伐他汀40mg在中國(guó)未注冊(cè)故原文中40mg瑞舒伐他汀相關(guān)數(shù)據(jù)在該圖表中被刪去30優(yōu)化選擇糖尿病合并高脂血癥患者的降脂策略?xún)?nèi)分泌科第30頁(yè)可定?全方面調(diào)整血脂水平STELLAR研究是一項(xiàng)為期6周、多中心、隨機(jī)開(kāi)放、平行研究，共納入2431例輕中度高膽固醇血癥患者，比較各劑量瑞舒伐他汀與阿托伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀降低LDL-C水平療效與安全性。結(jié)果顯示，瑞舒伐他汀10mg即可升高HDL-C達(dá)7.7%。JonesPH,etal.AmJCardiol.;92(2):152-60.31STELLAR研究可定?10mg因瑞舒伐他汀40mg在中國(guó)未注冊(cè)故原文中40mg瑞舒伐他汀相關(guān)數(shù)據(jù)在該圖表中被刪去+7.7優(yōu)化選擇糖尿病合并高脂血癥患者的降脂策略?xún)?nèi)分泌科第31頁(yè)可定?，豈止于優(yōu)化選擇糖尿病合并高脂血癥患者的降脂策略?xún)?nèi)分泌科第32頁(yè)可定?不依賴(lài)CYP4503A4代謝1，

肝臟、肌肉、腎臟安全性與撫慰劑相當(dāng)2-4BellostaS,etal.Circulation.;109(23Suppl1):III50-7.AlbertonM,etal.QJM.Feb;105(2):145-57.SteinEA,etal.Atherosclerosis.Apr;221(2):471-7.RidkerPM,etal.JAmCollCardiol.;55(12):1266-73.33一項(xiàng)meta分析，對(duì)72項(xiàng)阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀和辛伐他汀用于預(yù)防心血管事件隨機(jī)臨床研究，共159458例患者進(jìn)行分析，以確定不一樣他汀不良事件。結(jié)果顯示，瑞舒伐他汀與撫慰劑相比，不增加肝酶異常、橫紋肌溶解、肌酶異常風(fēng)險(xiǎn)。年2月發(fā)表了一篇包含36項(xiàng)研究40,600例患者回顧性分析，這些患者無(wú)進(jìn)展性或已經(jīng)有腎臟疾病。其中對(duì)比了使用瑞舒伐他汀及撫慰劑部分患者腎損害或腎衰事件發(fā)生率。結(jié)果顯示，瑞舒伐他汀不影響腎功效不全和腎衰進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、撫慰劑對(duì)照、多中心研究，研究入組了17802名近似健康（LDL-C<130mg/dL）受試者，分別給予瑞舒伐他汀20mg或撫慰劑治療，中位隨訪1.9年。其中3267例受試者基線時(shí)eGFR<60ml/min/1.73m2。安全性數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，在中度CKD患者中，瑞舒伐他汀組eGFR與撫慰劑組相當(dāng)?？啥?良好安全性已被證實(shí)AlbertonM,etal.進(jìn)行一項(xiàng)meta分析結(jié)果顯示：可定?肝酶異常發(fā)生率與撫慰劑相當(dāng)2可定?vs.撫慰劑（0.44%vs.0.37%），P=0.43√AlbertonM,etal.進(jìn)行一項(xiàng)meta分析結(jié)果顯示：可定?橫紋肌溶解發(fā)生率與撫慰劑相當(dāng)2可定?vs.撫慰劑（0.05%vs.0.10%），P=0.67√AlbertonM,etal.進(jìn)行一項(xiàng)meta分析結(jié)果顯示：可定?肌酶異常發(fā)生率與撫慰劑相當(dāng)2可定?vs.撫慰劑（0.11%vs.0.19%），P=0.26√SteinEA,etal.進(jìn)行一項(xiàng)回顧性分析結(jié)果顯示：可定?腎損傷/腎衰發(fā)生率與撫慰劑相當(dāng)3可定?vs.撫慰劑（10.4%vs.10.1%），P=0.78√JUPITER研究結(jié)果顯示：可定?對(duì)中度CKD患者eGFR影響與撫慰劑相當(dāng)4可定?vs.撫慰劑（53.0vs.52.8ml/min/1.73m2），P=0.44√他汀1不依賴(lài)CYP4503A4代謝1可定?√阿托伐他汀×辛伐他汀×優(yōu)化選擇糖尿病合并高脂血癥患者的降脂策略?xún)?nèi)分泌科第33頁(yè)Child-pugh評(píng)分及分級(jí)A級(jí)B級(jí)C級(jí)5分6分7分8分9分>9分瑞舒伐他汀說(shuō)明書(shū)1全身暴露量不升高觀察到暴露量升高無(wú)經(jīng)驗(yàn)阿托伐他汀說(shuō)明書(shū)2Cmax和AUC均增加4倍Cmax和AUC分別增了16倍和11倍未說(shuō)明注：阿托伐他汀與瑞舒伐他汀均禁忌用于活動(dòng)性肝病，不明原因轉(zhuǎn)氨酶連續(xù)升高和任何原因血清轉(zhuǎn)氨酶升高超出3倍正常上限患者。肝臟功效評(píng)分3Child-pugh

評(píng)分Child-pugh級(jí)別嚴(yán)重程度5-6A級(jí)輕度肝受損7-9B級(jí)中度肝受損>9C級(jí)重度肝受損與阿托伐他汀不一樣

可定?血藥濃度較少受輕-中度肝功受損影響1-2瑞舒伐他汀中國(guó)說(shuō)明書(shū)（年1月）阿托伐他汀（立普妥）中國(guó)說(shuō)明書(shū)（年）http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline//09/WC500003122.pdfCmax：最大血藥濃度；AUC：血藥濃度-時(shí)間曲線下面積優(yōu)化選擇糖尿病合并高脂血癥患者的降脂策略?xún)?nèi)分泌科第34頁(yè)在慢性肝病患者中，他汀與嚴(yán)重肝損風(fēng)險(xiǎn)1一項(xiàng)以人群為基礎(chǔ)隊(duì)列研究，分析臺(tái)灣全民健康保險(xiǎn)數(shù)據(jù)庫(kù)中37,929例接收他汀治療慢性肝臟疾病患者數(shù)據(jù)，隨訪118,772患者-年，評(píng)定在慢性肝臟疾病患者中不一樣劑量他汀與嚴(yán)重肝損相關(guān)性。主要終點(diǎn)：因肝臟損傷住院。ChangCH,etal.JGastroenterolHepatol.Jul6.doi:10.1111/jgh.12657.[Epubaheadofprint]35DDD：定義日常劑量，指阿托伐他汀20mg，瑞舒伐他汀10mg，辛伐他汀30mg，洛伐他聽(tīng)45mg、普伐他汀30mg和氟伐他汀40mg。風(fēng)險(xiǎn)升高風(fēng)險(xiǎn)降低顯著升高1.62倍優(yōu)化選擇糖尿病合并高脂血癥患者的降脂策略?xún)?nèi)分泌科第35頁(yè)可定?

同等降幅下性?xún)r(jià)比更高1-4*瑞舒伐他汀和阿托伐他汀價(jià)格分別出自年12月31日和年3月2日國(guó)家發(fā)展改革委文件《單獨(dú)定價(jià)藥品最高零售限價(jià)》，辛伐他汀價(jià)格來(lái)自年9月28日國(guó)家發(fā)展和改革委員會(huì)文件《國(guó)家基本藥品零售指導(dǎo)價(jià)格》不一樣城市可能存在價(jià)格地域差異2,3,4；月治療費(fèi)用按每個(gè)月30天計(jì)算。年中國(guó)膽固醇教育計(jì)劃血脂異常防治提議教授組.中華心血管病雜志.;42(8):633-7國(guó)家發(fā)展改革委關(guān)于調(diào)整呼吸解熱鎮(zhèn)痛和專(zhuān)科特殊用藥等藥品價(jià)格及相關(guān)問(wèn)題通知(發(fā)改價(jià)格[]4134號(hào))，附件1《單獨(dú)定價(jià)藥品最高零價(jià)》,國(guó)家發(fā)展改革委關(guān)于調(diào)整部分抗微生物類(lèi)和循環(huán)系統(tǒng)類(lèi)藥品最高零售價(jià)格通知（發(fā)改價(jià)格發(fā)改價(jià)格[]440號(hào)），附件1《單獨(dú)定價(jià)藥品最高零售價(jià)》，

國(guó)家發(fā)展改革委關(guān)于國(guó)家基本藥品零售指導(dǎo)價(jià)格(發(fā)改價(jià)格[[2498號(hào))可定?10mg10mg阿托伐他汀40mg40mg辛伐他汀80mg80mg可定?20mg20mg阿托伐他汀80mg80mg達(dá)55%降幅下月治療費(fèi)用（元）優(yōu)化選擇糖尿病合并高脂血癥患者的降脂策略?xún)?nèi)分泌科第36頁(yè)總結(jié)37LDL-C是糖尿病患者首要血脂管理目標(biāo)：LDL-C是糖尿患者CHD/MI風(fēng)險(xiǎn)首要危險(xiǎn)原因2LDL-C每降低1.0mmol/L糖尿病患者心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)顯著降低1可定?兼顧強(qiáng)效與安全性：四位點(diǎn)結(jié)合，幫助患者LDL-C輕松達(dá)標(biāo)6,7,1410mg降低LDL-C療效顯著優(yōu)于阿托伐他汀20mg8不依賴(lài)CYP4503A4代謝9,10，肝臟、肌肉、腎臟安全性良好11-13遵照指南推薦著眼中國(guó)實(shí)際：糖尿病合并CVD：LDL-C<1.8mmol/L3,4糖尿病合并>1個(gè)危險(xiǎn)原因危險(xiǎn)原因：LDL-C<2.6mmol/L3,4中國(guó)糖尿病患者LDL-C達(dá)標(biāo)情況堪憂5CTTCollaborators.Lancet.Jan