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腫瘤標(biāo)志物新進(jìn)展1S100S100蛋白屬于鈣結(jié)合蛋白家族,哺乳動(dòng)物的中樞神經(jīng)系統(tǒng)中,S100主要有神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞合成和分泌,相對(duì)分子量為21000,基因定位于1q21,包含α和β亞基,形成S100αα、S100αβ、S100ββ三種組合。S100αβ和S100ββ常被統(tǒng)稱為S100β。2S100-臨床意義1、用于腦部腫瘤\黑色素瘤及放射治療導(dǎo)致腦損傷的輔助診斷。2、血清和腦脊液中的S100β蛋白顯著升高常見于缺血性或出血性腦血管病急性期。3、心血管手術(shù)期由于腦缺血缺氧導(dǎo)致神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞壞死后S100β蛋白的釋放和血腦屏障受破壞后通透性的增高,導(dǎo)致血清和腦脊液中的S100β蛋白明顯升高。4、血清S100β蛋白也用于新生兒缺血缺氧性腦病的早期診斷和預(yù)后判斷。3正常細(xì)胞惡變(腫瘤發(fā)生)時(shí),細(xì)胞膜表面的聚糖結(jié)構(gòu)發(fā)生變化(最常見的是N-鏈聚糖分支的增加),產(chǎn)生多種異常糖鏈糖蛋白,可釋放到體液中。因此,通過檢測(cè)體液中是否存在異常糖鏈糖蛋白及其含量多少,可為腫瘤發(fā)生、發(fā)展的判別提供重要的參考依據(jù)。異常糖鏈蛋白
-------TAP4組織多肽抗原
-----tissuepolypeptideantigen,TPA組織多肽抗原(tissuepolypeptideantigen,TPA)由細(xì)胞角質(zhì)蛋白8、18、19組成,可直接反應(yīng)細(xì)胞增殖、分化和腫瘤浸潤(rùn)程度。肺癌TPA增高,陽(yáng)性率同CYFRA21-1約61%。5相關(guān)抗原
------MMP,VEGFMMP-9-----轉(zhuǎn)移VEGF-----血管生成6胃蛋白酶原
PGI和PGⅡ分別由主細(xì)胞和粘液細(xì)胞分泌。參考范圍:PGI1.9-210ug/L:胃體粘膜功能指標(biāo)。PGII1.0-60ug/L:炎癥指標(biāo)。PGI/PGII(PGR)異常提示萎縮和胃癌風(fēng)險(xiǎn)。7核基質(zhì)蛋白22NuclearMatrixProtein-22
,NMP-22細(xì)胞核骨架組成成分,與細(xì)胞內(nèi)DNA復(fù)制,RNA合成,基因表達(dá)調(diào)控、激素結(jié)合。膀胱癌細(xì)胞凋亡釋放NMP-22入尿液標(biāo)本,陽(yáng)性率75%,浸潤(rùn)性膀胱癌陽(yáng)性率100%。8前列腺癌抗原3------PCA3是一種前列腺癌特異基因表達(dá)產(chǎn)物。用于前列腺癌診斷、篩查的標(biāo)記物。特異性和靈敏度都超過PSA,僅次于前列腺活檢。9Heatshockprotein60(HSP)asapotentialserummarkerforcolorectalcancer.BMI-1Autoantibody(自身抗體)asaNewPotentialBiomarkerforCervicalCarcinoma.101、異常凝血酶原PIVKA-II:
肝細(xì)胞癌時(shí),由于癌細(xì)胞對(duì)凝血酶原前體的合成發(fā)生異常,凝血酶原前體羧化不足,從而生成大量的異常凝血酶原,是反映肝細(xì)胞癌的一種標(biāo)志物。在肝癌中陽(yáng)性率達(dá)90%以上。同時(shí)檢測(cè)AFP和PIVKA-II能將低AFP型肝癌的診斷率由48%提高到68%。其他肝癌相關(guān)標(biāo)志物122、甲胎蛋白異質(zhì)體:AFP是一種單鏈糖蛋白,根據(jù)其與小扁豆凝集素的親和力從低到高依次分為AFP-L1、AFP-L2和AFP-L3。AFP-L1主要見于良性肝病,AFP-L2主要由卵黃囊產(chǎn)生并多見于孕婦,而AFP-L3主要來源于肝癌細(xì)胞,也被稱為甲胎蛋白異質(zhì)體。其他肝癌相關(guān)標(biāo)志物132、甲胎蛋白異質(zhì)體建議1:AFP-L3檢測(cè)適用于慢性肝病、肝纖維化、肝硬化等高危人群及肝癌患者病程、療效等的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。建議2:對(duì)于低水平AFP人群,AFP-L3可輔助預(yù)測(cè)、診斷PLC。建議3:AFP-L3有助于良、惡性肝病的鑒別診斷。建議4:AFP-L3可作為獨(dú)立標(biāo)志物監(jiān)測(cè)PLC的預(yù)后及復(fù)發(fā)。建議5:具有HBV感染背景的PLC具有更高的AFP水平及AFP-L3%陽(yáng)性率。建議6:HCC較ICC具有更高的AFP-L3%陽(yáng)性率。其他肝癌相關(guān)標(biāo)志物3、高爾基體蛋白----GP7314GP73是Kladney等在研究成人巨細(xì)胞性肝炎病原學(xué)首次發(fā)現(xiàn)的存在于高爾基體的一種II型跨膜糖蛋白。在正常肝臟組織,GP73主要表達(dá)于匯管區(qū)的膽管上皮細(xì)胞,在肝細(xì)胞則無(wú)表達(dá)或表達(dá)很少。但在肝臟疾病中,其在肝細(xì)胞及血清中的含量增加。其他肝癌相關(guān)標(biāo)志物153、高爾基體蛋白----GP73血清HER-2/neu蛋白16癌基因HER-2/neu,在正常情況下處于非激活狀態(tài),與其特異性配體結(jié)合后可調(diào)節(jié)細(xì)胞的分裂、分化和增殖。當(dāng)HER-2/neu受到某些致癌因素的作用后,其結(jié)構(gòu)或表達(dá)失控而被激活,轉(zhuǎn)而具有腫瘤轉(zhuǎn)化活性,可促使細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化。多種惡性腫瘤(卵巢癌、結(jié)直腸癌、肺癌、胃癌)中存在HER-2/neu基因的異常擴(kuò)增,與預(yù)后不良有關(guān)。HER-2/neu靶向抗體Herceptin針對(duì)HER-2/neu高表達(dá)的乳腺癌治療已得以使用并取得良好療效。MicroRNAs(miRNAs)quantitativestem-loopRT-PCRmethod.MiR-122inserumwassignificantlyhigherinHCC(hepaticcellcancer)patientsthanhealthycontrols.miR-126andmiR-183mayserveaspotentialserumbiomarkersfornon-small-celllungcancer.17PET/CTPET/CT目前是全球最高端的醫(yī)學(xué)影像診斷設(shè)備,堪稱“現(xiàn)代醫(yī)學(xué)高科技之冠”。PET/CT將CT與PET融為一體,由CT提供病灶的精確解剖定位,而PET提供病灶詳盡的功能與代謝等分子信息。具有反應(yīng)靈敏、定位精確且無(wú)
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