剛地弓形蟲醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座

簡稱弓形蟲，弓漿蟲。寄生于人和許各種動(dòng)物有核細(xì)胞，引發(fā)人畜共患弓形蟲病(toxoplasmosis)。尤其在宿主免疫功效低下時(shí)致病，屬機(jī)會(huì)致病原蟲(opportunisticprotozoa)剛地弓形蟲

（Toxoplasmagondii）剛地弓形蟲醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第1頁一、形態(tài)在發(fā)育過程中，有5種形態(tài)。滋養(yǎng)體在有核細(xì)胞內(nèi)，假包囊內(nèi)滋養(yǎng)體叫速殖子tachyzoite

包囊

cyst大量蟲體分泌物形成囊狀結(jié)構(gòu)，包囊內(nèi)滋養(yǎng)體叫緩殖子bradyzoite卵囊oocyst內(nèi)含2個(gè)孢子囊，每個(gè)孢子囊內(nèi)含4個(gè)子孢子。裂殖體配子體

剛地弓形蟲醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第2頁剛地弓形蟲醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第3頁Toxoplasmagondiiinthebronchoalveolarlavage(BAL)materialfromanHIVinfectedpatient.

Numeroustrophozoites(tachyzoites)canbeseen,whicharetypicallycrescentshapedwithaprominent,centrallyplacednucleus.

Mostofthetachyzoitesarefree,somearestillassociatedwithbronchopulmonarycells.剛地弓形蟲醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第4頁microscopicalfeaturesoftachizoitesofToxoplasmagondii

andperitonealmacrophagesofmouseinperitonealexudate.(SEM)剛地弓形蟲醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第5頁microscopicalfeaturesoftachizoitesofToxoplasmagondii

andperitonealmacrophagesofmouseinperitonealexudate.(SEM)

剛地弓形蟲醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第6頁T.gondii:transmisionelectronmicroscopicpicture.

Longitudinalsectionofanendozoid.

剛地弓形蟲醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第7頁T.gondii:cross-sectionthroughanendozoid

inanadvancedstageofendodiogeny.

Thedaugthercellsappeartobesurrounded.

Ineachofthesenewscellstherearetworoundbodies

thatlengthenformingthefirstrhoptries.

剛地弓形蟲醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第8頁Toxoplasmagondiiintissuefromacat.剛地弓形蟲醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第9頁toxoplasmicpseudocystwithinaninflammatorytissuereaction.

(H&Estain).

剛地弓形蟲醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第10頁thepseudocystsofT.gondiicanbeobservedintissue

sectionswithmonoclonalantibodies.

剛地弓形蟲醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第11頁剛地弓形蟲醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第12頁剛地弓形蟲醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第13頁剛地弓形蟲醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第14頁剛地弓形蟲醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第15頁incellculturesT.gondiiproliferatestoformapseudocystof8-20parasites.

(TrophozoitesinaTHP-1cell,Giemsastain).

剛地弓形蟲醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第16頁二、生活史腸上皮細(xì)胞

裂體增殖

裂殖體—裂殖子

腸上皮細(xì)胞

配子生殖

♀♂配子—合子

—卵囊有核細(xì)胞內(nèi)

內(nèi)二芽/二分裂

滋養(yǎng)體有核細(xì)胞外

包囊卵囊——子孢子

終末宿主：貓科動(dòng)物中間宿主：極廣泛，包含人及貓隨貓糞

排出免疫力滋養(yǎng)體—速殖子

包囊——緩殖子剛地弓形蟲醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第17頁剛地弓形蟲醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第18頁剛地弓形蟲醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第19頁剛地弓形蟲醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第20頁寄生部位：全部有核細(xì)胞宿主：廣泛

感染階段：卵囊，滋養(yǎng)體（速殖子、假包囊），包囊

感染方式：

1）后天感染

a)誤食被卵囊污染食物。

b)生吃肉類、乳類

c)經(jīng)過器官移植、輸血等醫(yī)療伎倆

2）先天感染

孕早期感染弓形蟲，經(jīng)過胎盤傳給胎兒剛地弓形蟲醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第21頁三、致病

人對(duì)弓形蟲普遍易感，免疫功效正常時(shí)常處于隱性感染狀態(tài)，當(dāng)宿主免疫功效低下時(shí)異常增殖而致病。

速殖子是主要致病階段。

蟲體侵入有核細(xì)胞大量增殖，組織細(xì)胞被破壞，炎癥細(xì)胞侵潤，造成組織炎癥、壞死。

剛地弓形蟲醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第22頁蟲株毒力RH株（強(qiáng)毒株）可使宿主快速死亡Beverley株（弱毒株）增殖遲緩，易形成包囊危害原因弓形蟲毒素(toxotoxin)

一個(gè)抗原，致死因子，可致小鼠驚厥、后肢麻痹，幾分鐘后死亡。弓形蟲素(Toxoplasmin)對(duì)雞胚胎有致畸作用。弓形蟲因子(Toxofactor)培養(yǎng)上清液提取物，可阻止母鼠受孕，或流產(chǎn)，或胚胎發(fā)育停滯。剛地弓形蟲醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第23頁臨床分型：

1、先天性弓形蟲病

孕早期弓形蟲經(jīng)過胎盤傳給胎兒,可造成流產(chǎn)，早產(chǎn)，畸胎或死產(chǎn)。

2、取得性弓形蟲病

因侵犯部位和機(jī)體反應(yīng)性不一樣臨床表現(xiàn)。常見是發(fā)燒（中、長程熱），淋巴結(jié)腫大（頜下、頸后），神經(jīng)系統(tǒng)炎癥（腦炎、腦膜炎），眼部炎癥（視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎）。剛地弓形蟲醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第24頁剛地弓形蟲醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第25頁弓形蟲腦病剛地弓形蟲醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第26頁剛地弓形蟲醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第27頁眼弓形蟲病剛地弓形蟲醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第28頁CTscanofatoxoplasmicencephalitis.Thetypicallesionisanipodensefocalareawithringcontrast-enhancementandedema.剛地弓形蟲醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第29頁四、試驗(yàn)診療1、病原學(xué)診療

（1）體液涂片染色法

（2）動(dòng)物接種和細(xì)胞培養(yǎng)法2、血清學(xué)診療

（1）IHA、IFA、ELISA查抗原或抗體

（2）PCR及DNA探針技術(shù)可早期診療

剛地弓形蟲醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第30頁T.gondii:

directdetectionofT.gondiiinclinicalspecimens剛地弓形蟲醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第31頁五、流行

本病是人獸共患寄生蟲病，人群抗體陽性率25-50%。許多與人關(guān)系親密動(dòng)物感染率亦高，是主要傳染源。

流行原因：

1、傳染源貓科動(dòng)物、其它哺乳動(dòng)物、感染者

2、傳輸路徑胎盤；食入、傷口接觸、輸血等

3、易感人群普通人，胎兒、腫瘤和AIDS患者更易感剛地弓形蟲醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第32頁廣泛流行原因

1、多個(gè)生活史階段都有感染性。2、中間宿主極廣泛。

3、可在終宿主間、中間宿主間、終宿主與中間宿主間相互感染。

4、包囊可在中間宿主組織內(nèi)長久存在。

5、卵囊排放量大，抵抗力強(qiáng)。剛地弓形蟲醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第33頁剛地弓形蟲醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第34頁六、防治對(duì)本病重在預(yù)防。

1、急性期患者慣用乙胺嘧啶、磺胺類和增效劑聯(lián)適用藥。療程中可配用免疫增強(qiáng)劑。

2、加強(qiáng)對(duì)家禽、家畜和可疑動(dòng)物監(jiān)測。

3、加強(qiáng)肉類檢疫和食品衛(wèi)生管理。4、定時(shí)對(duì)孕婦作弓形蟲常規(guī)檢驗(yàn)。

剛地弓形蟲醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第35頁其它機(jī)會(huì)致病原蟲肺孢子蟲寄生肺泡上皮細(xì)胞，引發(fā)間質(zhì)性肺炎。隱孢子蟲寄生腸粘膜，引發(fā)腹瀉。等孢球蟲寄生小腸上皮細(xì)胞內(nèi)，引發(fā)腹瀉。圓孢子蟲寄生腸粘膜，引發(fā)腹瀉。剛地弓形蟲醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第36頁

[LastModified:11/20/16:53:26]

[Pneumocystisjiroveci(syn.Pneumocystiscarinii)]Pneumocystisjirovecicysts.A:3cystsinbronchoalveolarmaterial,Giemsastain;theroundedcysts(size4to7μm)contain6to8intracysticbodies,whosenucleiarestainedbyGiemsa;thewallsofthecystsarenotstained;notethepresenceofseveralsmaller,isolatedtrophozoites.B:cystsinlungtissue,silverstain;thewallsofthecystsarestainedblack;theintracysticbodiesarenotvisiblewiththisstain;babywhodiedwithpneumoniainCalifornia.

AB

[LastModified:11/20/16:53:26]

[Pneumocystisjiroveci(syn.Pneumocystiscarinii)]Pneumocystisjirovecicysts.A:3cystsinbronchoalveolarmaterial,Giemsastain;theroundedcysts(size4to7μm)contain6to8intracysticbodies,whosenucleiarestainedbyGiemsa;thewallsofthecystsarenotstained;notethepresenceofseveralsmaller,isolatedtrophozoites.B:cystsinlungtissue,silverstain;thewallsofthecystsarestainedblack;theintracysticbodiesarenotvisiblewiththisstain;babywhodiedwithpneumoniainCalifornia.

ABA:3cystsinbronchoalveolarmaterial,Giemsastain;theroundedcysts(size4to7μm)contain6to8intracysticbodies,whosenucleiarestainedbyGiemsa;thewallsofthecystsarenotstained;notethepresenceofseveralsmaller,isolatedtrophozoites.B:cystsinlungtissue,silverstain;thewallsofthecystsarestainedblack;theintracysticbodiesarenotvisiblewiththisstain;babywhodiedwithpneumoniainCalifornia.剛地弓形蟲醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第37頁P(yáng)neumocystisjirovecitrophozoitesinbronchoalveolarlavage(BAL)material;Giemsastain.

Thetrophozoitearesmall(size:1to5μm),andonlytheirnuclei,stainedpurple,arevisible(arrows).

AIDSpatientseeninAtlanta,

Georgia.剛地弓形蟲醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第38頁IndirectimmunofluorescenceusingmonoclonalantibodiesagainstPneumocystisjiroveci.

SpecimenfromapatientwithAIDS,seeninGeorgia.剛地弓形蟲醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第39頁LaneS:Molecularbasepairstandard(100-bpladder).

Blackarrowsshowthesizeofstandardbands.Lane1:SinglestepPCRamplificationwiththepAZ102-E/pAZ102-Hprimerpair1-diagnosticbandsize:346bp.Lane2:NestedPCRamplificationwiththeITSnestedPCRprimers,1724F/ITS2R(firstround)andITS1F/ITS2R1(secondround)2-diagnosticbandsize:550bp.MolecularDiagnosisA:Agarosegel(2%)analysisofPCR-amplifiedproductsfromDNAextractedfromabronchoalveolarlavage(BAL)diagnosticspecimenofapatientwithpulmonarysymptoms.剛地弓形蟲醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第40頁OocystsofIsosporabellicanalsobestainedwithacid-faststain,andcanbevisualizedbyepifluorescenceonwetmounts,asillustrated.

Threecoccidianparasitesthatmostcommonlyinfecthumans,seeninacid-faststainedsmears(A,C,andF),bright-fielddifferentialinterferencecontrast(B,D,andG)andepifluorescence(EandH,C.parvumoocystsdonotautofluoresce).剛地弓形蟲醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第41頁A,B,C:OocystsofIsosporabelli.

Theoocystsarelarge(25to30μm)and

haveatypicalellipsoidalshape.

Whenexcreted,theyareimmatureandcontainonesporoblast(A,B).

Theoocystmaturesafterexcretion:thesinglesporoblastdividesintwosporoblasts(C),whichdevelopcystwalls,becomingsporocysts,whicheventuallycontainfoursporozoi