藥理學：抗精神失常藥

抗精神失常藥

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精神失常

多種原因引起的精神活動障礙精神分裂癥躁狂癥抑郁癥焦慮癥2

代表藥物

精神分裂癥氯丙嗪躁狂癥碳酸鋰抑郁癥氟西汀焦慮癥苯二氮卓類3第一節(jié)抗精神病藥Antipsychoticdrugs

精神分裂癥（schizophrenia)思維、情感、行為之間不協調，精神與現實脫離的一種精神病Ⅰ型陽性癥狀（幻覺、妄想）Ⅱ型陰性癥狀（淡漠、遲緩）4精神分裂癥發(fā)病機制遺傳、環(huán)境等原因引起DA能神經功能亢進：DA假說腦內DA通路：1黑質－紋狀體2中腦－邊緣系統3中腦－皮質4結節(jié)－漏斗錐體外系運動高級中樞情緒、情感、認知內分泌，體溫調節(jié)5腦內DA通路6其他機制5-HT等神經遞質可能與精神分裂癥陰性癥狀發(fā)生有關。7抗精神病藥的分類

-典型抗精神病藥：氯丙嗪-非典型抗精神病藥：氯氮平

8抗精神病藥的主要作用機制阻斷中腦-邊緣系統和中腦-皮質D2樣受體（D2，D3，D4）：

-典型抗精神病藥：D2-非典型：選擇性阻斷邊緣系統和皮層D2，或阻斷D4

阻斷5-HT受體：非典型抗精神病藥

-氯氮平：阻斷D4、5-HT2A9氯丙嗪(chlorpromazine)冬眠靈（wintermine)藥動學口服易吸收,同服抗膽堿藥物可明顯延緩吸收局部刺激性強，不宜sc，im吸收迅速與血漿蛋白結合率高高親脂性，易透過血腦屏障肝臟代謝，由腎排出個體差異大，用藥應個體化10抗精神病作用機制非選擇性阻斷D2樣受體（D2、

D3、D4）中腦－邊緣系統、中腦－皮質11中樞神經系統作用抗精神病作用正常人出現感情淡漠表現精神分裂癥患者：迅速控制興奮躁動，消除幻覺妄想，理智恢復，情緒安定，生活自理無耐受性藥理作用12安定作用減少自發(fā)活動，易入睡減少動物攻擊行為，易馴服有耐受性13鎮(zhèn)吐作用Ⅳ腦室底部催吐化學感受區(qū)D2R氯丙嗪不能對抗刺激前庭所致的嘔吐嘔吐中樞14影響體溫調節(jié)抑制下丘腦體溫調節(jié)中樞體溫調節(jié)失靈體溫隨環(huán)境溫度而變化15

特點:降低發(fā)熱者體溫降低正常體溫降溫程度受環(huán)境影響大16對植物神經系統的作用阻斷α腎上腺素受體血管擴張、血壓下降、翻轉腎上腺素的升壓作用阻斷M膽堿受體口干、便秘、視力模糊17催乳素釋放3.對內分泌系統的作用結節(jié)漏斗系統D2R催乳素釋放抑制因子促性腺激素卵泡刺激素黃體生成素

ACTH生長激素乳房增大泌乳生長遲緩月經紊亂停經腎上腺皮質激素氯丙嗪18對錐體外系的影響阻斷黑質－紋狀體D2使中樞膽堿能功能亢進19臨床應用精神分裂癥對急性患者療效顯著對其它精神病伴有的陽性癥狀有效對慢性患者和陰性療效差不能根治,需長期用藥

20嘔吐和頑固性呃逆藥物性(洋地黃,嗎啡等)嘔吐疾病性(尿毒癥,惡性腫瘤)嘔吐頑固性呃逆對暈動癥所致嘔吐無效21低溫麻醉,人工冬眠低溫麻醉:配合物理降溫,用于可能造成長時間缺氧的手術人工冬眠:冬眠合劑(氯丙嗪+異丙嗪+哌替啶)使患者深睡，體溫、基礎代謝和耗氧量均降低,對缺氧和傷害性刺激反應耐受增強。用于嚴重創(chuàng)傷，感染性休克，高熱驚厥，甲狀腺危象等輔助治療22不良反應常見中樞抑制癥狀:嗜睡,淡漠,無力M受體阻斷癥狀α受體阻斷癥狀過敏反應皮疹,肝損害,粒細胞貧血,再障23錐體外系反應帕金森綜合癥靜坐不能急性肌張力障礙抗膽堿藥可緩解遲發(fā)性運動障礙：1年后。吸吮、舔舌等動作。停藥后不易消失,抗膽堿藥可加重DA受體上調所致24內分泌系統反應紊亂，乳房增大、泌乳、停經、生長遲緩等藥源性精神異常意識障礙、抑郁、驚厥或癲癇急性中毒25藥物相互作用增強中樞抑制藥的作用，注意呼吸抑制和血壓降低氯丙嗪所致低血壓禁止用AD解救26氯氮平

clozapine舒必利

sulplride五氟利多

penfluridol利培酮

risperidone（維思通）其它抗精神病藥物27

氯氮平

不典型抗精神病藥拮抗中腦－邊緣系統/皮質D4，對黑質－紋狀體D2作用弱，也阻斷5-HT2A受體，協調5-HT和DA系統的相互作用。用于急慢性精神分裂癥，對陽性、陰性癥狀均有效。不良反應：幾無錐體外系反應。粒細胞減少28利培酮（Risperidone，維思通）拮抗D2，5-HT2受體對陽性和陰性癥狀均有效錐體外系反應小29第二節(jié)抗抑郁藥抑郁癥：情緒低落,抑郁消極與中樞單胺類遞質NA和5-HT缺乏有關三環(huán)類：丙米嗪(米帕明)NA攝取抑制藥：地昔帕明5-HT再攝取抑制藥：氟西汀分類Antidepressivedrugs30三環(huán)類抗抑郁藥

米帕明(imipramine,丙米嗪)口服吸收良好體內經肝臟代謝為有活性的地昔帕明由腎排出31藥理機制:屬于非選擇性單胺攝取抑制藥抑制腦內NA和5-HT再攝取突觸間隙遞質濃度抗抑郁兼有抗膽堿,阻斷α受體和H1受體作用32臨床應用各種原因所致的抑郁癥對內源性和更年期抑郁癥最佳對精神分裂癥的抑郁狀態(tài)療效差33不良反應抗膽堿樣作用、心臟損害體位性低血壓、肝功異常前列腺肥大、青光眼、尿潴留、肝腎功能不全、心血管病、癲癇史禁用34選擇性5-HT再攝取抑制藥

(SSRIs)與三環(huán)類比較療效同樣確切選擇性強，不阻斷α、M、5-HT、H1受體現為一線抗抑郁藥不損害精神運動功能對自主神經和心血管影響小35抗抑郁藥的“五朵金花”氟西?。ò賰?yōu)解；禮來）帕羅西汀（賽樂特；葛蘭素史克

）舍曲林（左洛復；輝瑞）氟伏沙明（蘭釋；蘇威）西酞普蘭（西普妙；楊森公司

）S-西酞普蘭（西酞普蘭左旋體）36

氟西?。╢luoxetine,百優(yōu)解）

抑制腦內5-HT再攝?。焊哌x擇性，抑制5-HT再攝取比抑制NA再攝取強200倍有抗抑郁和抗焦慮的雙重作用用于各種類型的抑郁癥（20-40mg/d），也可用于強迫癥、貪食癥37

黛力新（氟哌噻噸美利曲辛片）

氟哌噻噸：抗精神病藥。小劑量具有抗焦慮、抗抑郁作用。美利曲辛：小劑量具有抗抑郁作用。用于用于輕、中度抑郁和焦慮。每片含氟哌噻噸0.5mg，美利曲辛10mg。38抗焦慮藥苯二氮卓類丁螺環(huán)酮39第三節(jié)抗躁狂癥藥躁狂癥:情緒高漲,煩躁不安,活動過度,思維和語言不能自制治療藥物：抗精神病藥氯丙嗪抗癲癇藥卡馬西平碳酸鋰Antimanicdrugs

40碳酸鋰

(lithiumcarbonate)顯效較慢由腎排出,在近曲小管與Na+競爭重吸收作用機制減少NA和DA釋放，促進其滅活抑制第二信使釋放：IP3、DAG41對正常人精神行為無影響,對躁狂癥有特效,尤其是急性和輕度躁狂癥。不良反應多,安全范圍窄消化道刺激、震顫