藥品臨床試驗標準操作規(guī)程指南

藥品臨床試驗標準操作規(guī)程指南

第一部分總則

第一條:為了保證新藥臨床試驗過程中遵循科學和倫理道德的原

則，使數(shù)據(jù)的采集、錄入和報告做到及時、完整、準確和一致，使受

試者的權益和健康得到保護，并保證其安全，保證臨床試驗遵循己批

準的方案、藥物臨床試驗質(zhì)量治理規(guī)范（GCP）和有關法規(guī)，使試驗結(jié)

論科學、可靠，根據(jù)《中華人民共和國藥品治理法》、《藥物臨床試驗

質(zhì)量治理規(guī)范》、《藥品注冊治理辦法》、《赫爾辛基宣言》及ICH《人

體生物醫(yī)學研究國際道德指南》等相關法規(guī)文件精神，制定本標準操

作程序。

第二條：藥品臨床試驗依其流程、內(nèi)容和進程不同，將其劃分為

臨床試驗前的準備、啟動臨床試驗、臨床試驗過程、中期和諧會和終

止臨床試驗等五個階段。

第三條：本標準操作規(guī)程是根據(jù)藥品II期臨床試驗設計要求確

立，臨床進行的ni、w期臨床試驗包括部分生物等效性試驗均參照本

程序執(zhí)行。

第二部分臨床試驗前的準備

第四條：申辦者對臨床試驗中心的遴選。

⑴申辦者在上報藥物的臨床前研究資料后，根據(jù)所申請藥物的性

質(zhì)、作用特點、功能主治以及疾病的流行病學、樣本量的大小和藥品

臨床試驗基地的專業(yè)特長等，初步遴選臨床試驗參加單位和確定參加

單位的數(shù)量。

⑵對初選單位的專業(yè)特長、研究資質(zhì)、人員組成結(jié)構(gòu)、任職行醫(yī)

資格、相關臨床試驗檢查和檢測設備以及參研人員參加GCP培訓等情

形進行現(xiàn)場考察，確認其資質(zhì)、資源、能力和承擔任務量的大小。

⑶根據(jù)現(xiàn)場考查結(jié)果，第一確定臨床試驗組長單位，經(jīng)與之協(xié)商

確立臨床試驗參加單位，并據(jù)此草擬臨床試驗的《多中心臨床試驗和

諧委員會聯(lián)絡表》和《臨床試驗參加單位初選報告》。

⑷國家食品藥品監(jiān)督治理局臨床試驗批文下達后，申辦者根據(jù)批

文精神，與臨床試驗組長單位一道最終確定臨床試驗參加單位。

第五條：申辦者起草臨床試驗文件。

⑴申辦者與研究者共同商定起草并簽署試驗方案、CRF和知情同

意書等臨床試驗文件。

⑵申辦者起草《研究者手冊》，或其替代文件《供臨床醫(yī)師參考的

臨床前研究藥效學、毒理學試驗綜述》。

⑶申辦者起草《藥品臨床試驗標準操作規(guī)程（SOPs）》、《藥品臨床

試驗監(jiān)查工作標準操作規(guī)程（SOPs）》、《藥品臨床試驗研究者履歷表》、

《藥品臨床試驗籌備會議簽到表》、《藥品臨床試驗藥品發(fā)放、回收、

清點登記表》、《受試者用藥記錄卡》和《藥品臨床試驗實驗室檢查參

考正常值范疇表》等文件。

⑷申辦者成立數(shù)據(jù)和安全監(jiān)查委員會/數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會和試驗項

目小組，根據(jù)試驗方案設計要求和項目標準由項目小組成員共同制定

病例報告表（CRF）,監(jiān)查員可參與部分設計工作。

⑸申辦者根據(jù)藥品臨床試驗流程圖、CRF結(jié)構(gòu)和項目內(nèi)容起草

《CRF填寫指南》。

第六條：申辦者的組織治理。

⑴申辦者根據(jù)藥品臨床試驗項目的復雜程度、專業(yè)特長、時間跨

度和質(zhì)量要求等委派項目經(jīng)理具體負責整個藥品試驗項目的運作，統(tǒng)

一安排人員、原材料、生產(chǎn)工藝、作業(yè)程序、時間表和質(zhì)量控制（QO

和質(zhì)量保證（QA）體系（包括風險控制體系）等，并由其委派臨床試

驗員、監(jiān)查員和稽查員共同承擔臨床試驗過程中的相關職責。

⑵申辦者設立一個獨立的數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會（IDMC）（數(shù)據(jù)和安全監(jiān)

查委員會、監(jiān)查與稽查委員會、數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會）具體負責定期對研

究進展、安全性數(shù)據(jù)和有效性終點進行評估，向申辦者建議是否連續(xù)、

調(diào)整和停止試驗。

⑶申辦者可將與藥品臨床試驗有關的責任和任務部分或全部轉(zhuǎn)移

給一個CRO,轉(zhuǎn)移給CRO的或CRO承擔的任何與臨床試驗有關的責任

和職能應當有書面說明和協(xié)議書，但試驗數(shù)據(jù)的質(zhì)量、可靠性、完整

性的最終責任永遠在申辦者。

⑷申辦者可委派監(jiān)查員或托付CRO承擔試驗監(jiān)查工作，并向研究

者提供監(jiān)查員個人簡歷（CV）,并取得研究者的書面答應認可。

⑸申辦者培訓監(jiān)查員，確定各中心是由同一質(zhì)量標準進行監(jiān)查和

拜訪。

第七條：研究者的組織治理。

⑴根據(jù)臨床試驗的不同分期所涉的技術要求不同，對臨床試驗的

職責進行分工，明確相關職責及責任人。

⑵研究者委派研究和諧員、次級研究人員以和諧與各研究中心和

監(jiān)查工作。

⑶在多中心臨床試驗中成立多中心臨床試驗和諧委員會，指派一

名主要研究者（作為總主持人）統(tǒng)籌整個藥品臨床試驗，與項目主管/

多中心和諧委員會緊密合作，與申辦者共同制定研究計劃，并定期和

申辦者檢查臨床試驗進度和質(zhì)量。

⑷研究者接受申辦者舉薦的監(jiān)查員和稽查員，并接受其對臨床試

驗的監(jiān)查和稽查。

⑸建立藥品臨床試驗基地的臨床試驗質(zhì)量控制（QA）和質(zhì)量保證

（QC）體系。

⑹建立臨床試驗經(jīng)費、臨床試驗用品（含藥品、文件、儀器、盲

底或隨機編碼等）的治理制度。

⑺建立藥品臨床試驗專業(yè)科室（含研究中心、藥品不良反應監(jiān)測

室、藥品代謝動力學試驗室、中心實驗室和急救中心等）的治理制度。

⑻建立專業(yè)科室的技術和法規(guī)的培訓制度，并編寫相關培訓教材。

第八條：申辦者準備臨床試驗籌備會議。

⑴申辦者依臨床試驗中心的地域分布，在征求各研究中心意見和

建議的前提下確定研究籌備會議地點、時間。

⑵申辦者與臨床試驗組長單位共同商定臨床試驗籌備會議參會人

員和會議的議程等。

⑶申辦者根據(jù)籌備會的會議地點的布局和布置、人員的接待、文

件的準備、餐飲和娛樂的安排以及會議記錄等進行相應的安排。

⑷申辦者向各研究中心發(fā)出臨床試驗籌備會的通知書，隨通知下

發(fā)會議議程安排。

第九條：臨床試驗籌備會議的文件準備。

⑴臨床試驗方案。

⑵格式病案（研究病歷）和CRF。

⑶知情同意書初稿。

⑷研究者手冊。

⑸臨床試驗標準操作規(guī)程（SOPs）。

⑹國家食品藥品監(jiān)督治理局臨床試驗批件。

⑺研究者履歷表（空白）。

⑻試驗用藥品、對照品標簽（說明書）及包裝樣品。

⑼臨床試驗用品發(fā)放、回收、清點登記表（樣表）。

⑩臨床試驗籌備會議日程安排。

?臨床試驗籌備會議參加人員簽到表（空白）。

?實驗室檢驗與檢測正常值范疇表（空白）。

第十條：臨床試驗籌備會議。

⑴會議由申辦者所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督治理局

相關局處領導（或臨床試驗組長單位藥理基地負責人）主持下召開，

參加會議人員應包括相關專業(yè)（科室）臨床專家、臨床研究基地負責

人、統(tǒng)計學設計專家、實驗室研究人員、藥學人員和監(jiān)查員等。

⑵依據(jù)會議日程安排對申辦者提供的臨床試驗方案、格式病案和

CRF等相關文件依科學和道德的原則逐條逐項進行充分醞釀和討論，

并提出修改和更正意見。

⑶就臨床試驗的標準操作程序（SOPs）、研究者手冊和臨床試驗前

實驗室資料等進行討論并提出修改意見，同時各研究中心向會議組織

者提供本研究中心該項試驗所涉中心實驗室、急救中心和/或藥代動力

學室等資質(zhì)和檢測和檢查設備與正常值范疇，并就實驗檢測方法、正

常值和儀器性能等進行統(tǒng)一和和諧。

⑷在臨床試驗的啟動時間、進度、任務的分配、藥品和文件的發(fā)

放和治理、試驗費用的預算、臨床試驗人員的培訓、臨床試驗方案的

實施、臨床試驗的組織治理和質(zhì)量控制（QC）和質(zhì)量保證（QA）、中期

和諧會的安排、臨床試驗的監(jiān)查、稽查和多中心臨床試驗的統(tǒng)一和和

諧等進行協(xié)商。

⑸監(jiān)查員參加申辦者承辦的藥品臨床試驗籌備會議，對臨床試驗

的方案設計和臨床試驗實施的質(zhì)量控制（QC）和質(zhì)量保證（QA）的體

系有較清楚的了解。

⑹最終臨床試驗組長單位對會議議程逐項確認和總結(jié)，由申辦者

形成《會議紀要》發(fā)送各臨床試驗參加單位。

第十一條：申辦者倡議成立多中心臨床試驗和諧委員會。

⑴在臨床試驗籌備會上由申辦者倡議成立多中心臨床試驗和諧委

員會，促進研究者、申辦者和國家、省、自治區(qū)、直轄市藥監(jiān)部門的

溝通。

⑵在多中心臨床試驗和諧委員會的基礎上，研究者委派和諧研究

者和次級研究人員。

⑶多中心試驗和諧委員會成立后，向研究者提供關于懂得試驗方

案、遵循評判臨床和實驗室發(fā)覺的統(tǒng)一標準以及填寫CRF的指導性說

明。

⑷多中心臨床試驗和諧委員會應加強監(jiān)查員的職能。

第十二條：倫理委員會的成立與審核程序。

⑴臨床試驗組長（含各研究中心）單位成立和組織倫理委員會，

并行使其相關職責，其中《倫理委員會成員表》存檔備案。

⑵臨床試驗組長（含各研究中心）單位協(xié)助申辦者向倫理委員會

呈報藥品臨床試驗方案、格式病案（研究病歷）和/或CRF及知情同意

書等由倫理委員會審議批準。

⑶倫理委員會成員經(jīng)充分研究、討論，最終以表決的方式?jīng)Q定是

否同意待進行的藥品臨床試驗，并批準試驗方案及其它相關臨床試驗

文件。

⑷倫理委員會最終將會議的地點、時間、參會人員、會議議程、

內(nèi)容及修改意見、表決方式、結(jié)果和最終結(jié)論以會議紀要的形式備案

儲存。

第十三條：申辦者負責對臨床試驗用文件的修訂和審批。

⑴根據(jù)籌備會議的審議結(jié)果，對臨床方案、格式病案、CRF、研究

者手冊等相關研究文件進行修改，并打印成冊，交由研究組長（必要

時交各研究中心）單位呈報倫理委員會審查批準。

⑵倫理委員會審查通過后，再依據(jù)倫理委員會的審查意見進行修

改，形成供各臨床試驗中心進行臨床試驗用的試驗方案、格式病案、

CRF和知情同意書等相關文件。

⑶重新修訂《CRF填寫指南》。

⑷對各科臨床試驗用文件根據(jù)臨床試驗方案要求的格式和數(shù)量進

行準備，并依據(jù)臨床試驗協(xié)議按時間和數(shù)量要求送達各臨床試驗中心。

第十四條：申辦者準備試驗用藥品（含對照藥和安慰劑）。

⑴各種試驗用藥品的原（藥）材料的購買和生產(chǎn)清單。

⑵提供試驗用藥品（含對照藥品和安慰劑）的包裝說明書（標簽）

和藥品質(zhì)檢報告。

⑶申辦者根據(jù)臨床試驗流程設計和隨機化方案，適當分裝和標記

藥品，并注明“僅供臨床試驗用”字樣。

⑷申辦者根據(jù)臨床試驗設計要求準備足量的（超過正常用量20%）

和適當包裝的試驗用藥品和對照藥品以便提供給臨床試驗。如系雙盲

試驗且與試驗用藥品在劑型、顏色和用量等存在差異，則應提供劑型

和外觀、用量、色澤、味道基本一致的安慰劑以符合盲法設計要求。

⑸如系采用盲法試驗設計，在臨床統(tǒng)計人員完成藥品隨機編碼后,

在申辦者（或統(tǒng)計學設計單位）所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品

監(jiān)督治理局人員、臨床試驗統(tǒng)計學專家和申辦者在場的情形下進行藥

品的編盲工作，其中包括隨機盲碼表（盲底）、藥品編碼、應急信件的

準備、設盲試驗的揭盲程序制定等相關工作。

⑹申辦者制定試驗用藥品（含對照品）的運送、儲存、發(fā)放、清

點和回收的操作程序，并設計《受試者臨床用藥記錄卡》和《藥品臨

床試驗中藥品的分發(fā)、回收和清點表》。

第十五條：試驗文件的整理。

⑴國家食品藥品監(jiān)督治理局的新藥研究批文。

⑵臨床試驗籌備會議的議程表和籌備會議紀要。

⑶經(jīng)倫理委員會批復的臨床試驗方案、知情同意書、研究者手冊

和其它相關文件。

⑷倫理委員會組成及聯(lián)絡表。

⑸臨床試驗參加單位初選報告。

⑹研究者履歷表、分工及職責。

⑺多中心和諧委員會聯(lián)絡表。

⑻各中心隨機化編碼表(密封代碼信封)。

⑼藥品設盲試驗的揭盲程序。

⑩設盲記錄及相關證明。

(11)受試者臨床用藥記錄卡。

?臨床試驗的標準操作規(guī)程(SOPs)。

(13)盲底和應急信件。

?申辦者與各參研單位之間簽訂的研究協(xié)議。

(15)臨床試驗用實驗室檢查正常值范疇表。

?試驗用藥品的質(zhì)檢報告，包裝和說明書樣稿。

第十六條：研究者、申辦者和監(jiān)查單位簽訂的臨床試驗的監(jiān)查協(xié)

議。

⑴根據(jù)臨床試驗的設計、組織、實施、稽查、記錄、分析、報告

以及研究過程中相關人員的職責、各中心承擔的任務和臨床試驗進展、

研究經(jīng)費的提供與分配等在研究者和申辦者簽訂臨床試驗協(xié)議。

⑵申辦者若將臨床試驗部分職責交由CRO承擔，申辦者和CRO組

織就臨床試驗中的職責、分工和時間等簽訂協(xié)議。

第三部分啟動臨床試驗

第十七條：申辦者確保臨床試驗用相關藥品、文件、費用和相關

用品及時到位，并保留其運送、傳遞和交接的記錄。

⑴將臨床試驗用文件依據(jù)研究協(xié)議按時間和數(shù)量要求送達各研究

參加單位，并保留各臨床試驗中心的收取清單。

⑵根據(jù)與各臨床試驗中心協(xié)商，將臨床試驗用藥品（含對照品和

安慰劑）按數(shù)量和時間要求送達各研究中心，并保留托運和收取清單。

如系雙盲臨床試驗所有試驗藥品一次送齊，并設專人負責藥品的貯存、

發(fā)放、剩余藥品及時清點、回收和記錄工作。

⑶根據(jù)協(xié)議要求，申辦者及時將臨床試驗費用轉(zhuǎn)帳和劃撥到各研

究中心的帳戶，以便臨床試驗工作及時啟動、展開。

⑷其它約定用品。

第十八條：申辦者啟動試驗前的準備工作。

⑴在臨床試驗籌備會議后，根據(jù)試驗方案和臨床試驗組織治理設

計要求對臨床試驗中心進行預拜望，就臨床試驗啟動的時間、研究人

員的培訓I、臨床試驗過程治理（文件、藥品、CRF、知情同意書和臨床

試驗進度、質(zhì)量和評判等）、人員、設備的使用和監(jiān)查內(nèi)容和頻率進行

溝通和協(xié)商。

⑵申辦者根據(jù)預拜望、臨床試驗項目所涉專業(yè)知識、臨床試驗專

業(yè)和組織治理設計要求制定《******臨床試驗監(jiān)查工作的標準操作規(guī)

程》（SOPs）,并依據(jù)臨床試驗的相關步驟和技術要求起草和設計相關

監(jiān)查文件、表格，制定該項目的監(jiān)查工作計劃，同時針對研究人員的

培訓工作起草研究者培訓教材和CRF錄入模板即《******臨床試驗CRF

填寫指南》。

⑶申辦者與研究中心重新確認臨床試驗啟動時間、地點、程序和

其它相關安排。

第十九條：研究者負責臨床試驗的組織和培訓工作。

⑴在各藥品臨床研究基地負責人的統(tǒng)一組織和和諧下，組織相關

科室開展試驗方案、標準操作規(guī)程（SOPs）、知情同意過程和知情同意

書和相關法規(guī)的學習和培訓I,并將培訓結(jié)果記錄在案。

⑵對臨床試驗用藥品治理人員進行培訓。

⑶針對各種實（試）驗檢查和檢測設備的使用方法、操作步驟、

操作程序和實驗室檢查正常值范疇的判定進行培訓。

⑷針對臨床試驗中數(shù)據(jù)的采集、錄入、核對和報告要求，根據(jù)

《******臨床試驗CRF填寫指南》，有針對性的迸行CRF填寫的培訓

⑸對不良事件的處理、報告和記錄進行培訓，以確保受試者的權

益、安全和健康得到保護和保證。

⑹模擬首批受試者。

第二十條：申辦者就藥品臨床試驗中研究中心的遴選、臨床試驗

文件的準備和修訂、臨床試驗藥品的準備、臨床試驗籌備會議召開和

會議紀要、IRB/IEC審批臨床試驗文件、臨床試驗協(xié)議和分工、臨床

試驗啟動時間、臨床試驗組長單位的主要研究者姓名，參加研究中心

及其研究者名單和知情同意書的樣本等向國家、申辦者和各研究中心

所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督治理局、IRB/IEC報告（備

案）。

第二十一條：研究者、申辦者與監(jiān)查員需儲存試驗文件。

第四部分臨床試驗過程

第二十二條：知情同意和知情同意書的簽訂。

⑴在臨床試驗挑選受試者前，應由研究者或和諧研究者依《知情

同意與知情同意書簽訂的標準操作規(guī)程（SOPs）》取得受試者的知情同

意書。

⑵知情同意過程應完善，除簽訂知情同意書外，尚應包括信息告

知，信息懂得、知情同意和簽訂書面文件四個方面。

⑶知情同意書的簽訂應在研究者、受試者和受試者見證人均在場

的情形下進行，特別是在特別（緊急）情形下，見證人或法定監(jiān)護人

更應在場。

⑷在臨床試驗過程中如遇有試驗方案和或研究者手冊需要修改等

有需受試者了解和知曉的情形，需重新取得受試者的知情同意書。

⑸受試者在知情同意書簽訂完畢后應取得一份與研究者儲存內(nèi)容

完全相同的知情同意書或其復印件。

第二十三條：研究者依方案設計與法規(guī)要求進行受試者的挑選和

入選。

⑴根據(jù)臨床試驗方案與法規(guī)的要求嚴格挑選受試者，對符合試驗

入組標準的受試者進行編碼，并建立《受試者挑選登記表》、《受試者

身份鑒別代碼表》和《受試者入選登記（注冊）表》（保密）。

⑵受試者一旦入選試驗觀察，應嚴密跟蹤觀察受試者的用藥過程

和反應，發(fā)覺與入選/剔除標準相違抗的受試者應立刻中止試驗觀察。

⑶建立入選統(tǒng)計表，保證臨床試驗順序與隨機進度表一致，即確

保入組受試者是依據(jù)時間順序安排的合格受試者。

（4）《受試者挑選登記表》、《受試者入選（注冊）表》、《受試看身

份鑒別代碼表》和《知情同意書》一道作為保密文件由研究者妥善儲

存。

第二十四條：嚴格依照試驗方案設計和相關法規(guī)要求進行試驗藥

品的治理和計量，提高受試者的用藥依從性。

⑴根據(jù)臨床試驗進度申辦者應（或分批）提供足量的試驗用藥品

（含對照品和安慰劑），并提供相應藥品的質(zhì)檢報告。

⑵如系盲法試驗設計，則臨床試驗藥品（含對照品和安慰劑）應

在盲法臨床試驗設計后一次性提供研究者（含應急信件）。

⑶藥品治理員將依據(jù)臨床療程和隨訪時間窗適當分裝的藥品依臨

床試驗流程圖分發(fā)給合格的受試者，并對試驗用藥品和《受試者臨床

用藥記錄卡》進行清點、回收和記錄。

⑷藥品治理人員定期對臨床試驗藥品進行清點、核對，要求在品

種、數(shù)量和劑型等方面相一致，如顯現(xiàn)任何不一致的事件（錯碼、丟

失、缺失藥品等）應立刻向研究者和申辦者報告，并做好相應的記錄。

⑸試驗藥品的貯藏和儲存應符合相應的存放條件，貯存地點應具

備必要的設備和環(huán)境（如采光、溫度、濕度、櫥柜、標識和冰箱等）。

⑹隨機流水號（藥品隨機化編碼（盲底））應儲存在藥品臨床試驗

組長單位和申辦者（申辦者所在地食品藥品監(jiān)督治理局），非研究終止

或終止不得開啟。

⑺應急信件是隨臨床試驗藥品下發(fā)的一種在盲法試驗設計時，一

旦受試者發(fā)生嚴重不良事件/受試者生命受到威逼需搶救時由研究者

開啟的密封信件，此信件應由研究者妥善儲存，取用方便，非緊急情

形下不得隨意拆開，一旦開啟，該受試者即視為脫落。

⑻建立藥品的包裝、編碼、傳送、接收和再傳送治理系統(tǒng)，保持

藥品的種類、數(shù)量和劑型上的一致。

⑼藥品在貯存過程中應定期檢查其效期，如藥品已接近效期應托

付藥檢部門進行藥檢，如仍能堅持一定時間的效期，則應注明新的有

效期。如效期己近，應給予及時更換，并對其進行記錄。

第二十五條：按臨床試驗流程圖進行臨床試驗，包括各項檢查，

逐日或按隨訪時間窗進行隨訪，實施理化檢查和必要的特別檢查等，

并將所有發(fā)覺及時錄入CRF中。

⑴嚴格遵循試驗方案進行病例采集、挑選，并據(jù)此施加干預因素,

對于合格的受試者應進行嚴密觀察，研究者應在24-48小時內(nèi)將臨床

試驗數(shù)據(jù)采集、錄入格式病案和CRF,各種臨床試驗數(shù)據(jù)的采集、錄

入、報告和轉(zhuǎn)抄，均應嚴格遵守臨床試驗方案和各種試驗數(shù)據(jù)的標準

操作規(guī)程（SOPs）,且應做到及時、準確、完整、真實和一致。

⑵臨床試驗用藥品的發(fā)放、回收、清點應有專人治理，并填寫《臨

床試驗用藥品發(fā)放、回收、清點記錄表》和《患者服藥記錄卡》，臨床

試驗用藥品使用記錄表應和《患者服藥記錄卡》一并回收，并監(jiān)控受

試者對試驗用藥品（含對照藥和安慰劑）的依從性。

⑶對不良事件應予以如實、及時處理和記錄，并進行跟蹤，并查

找原因，保證受試者的健康、安全和權益。對于嚴重的不良事件應在

24小時內(nèi)報告申辦者、各臨床試驗參加單位、倫理委員會、國家食品

藥品監(jiān)督治理局，并對受試者進行妥善處理。

⑷對于CRF的填寫應做到項目齊全、字跡工整、填寫及時、翻譯

轉(zhuǎn)抄準確、數(shù)據(jù)可靠、修正數(shù)據(jù)有說明和不得顯現(xiàn)無源數(shù)據(jù)和虛假數(shù)

據(jù)。

⑸對于數(shù)據(jù)記錄失真的情形應以問題表的形式向研究者提出置

疑，查找原因后予以及時更正，且在更正處注明理由、更正人和日期,

并確保更正軌跡清楚可辨。

⑹對于受訪者的失訪、違抗試驗方案入組和破壞隨機化等應及時

進行更正、注明，必要時，應中止該中心試驗研究資格。

⑺對于受試者在試驗過程中變更治療、中止治療、間發(fā)疾病、合

并用藥及檢查遺漏等均應做出說明。

⑻對于已完成的CRF（或格式病案）要求在48?72小時內(nèi)進行自

查，研究負責人核查，監(jiān)查員監(jiān)查并以問題表提出質(zhì)疑，并要求研究

者更正和說明后注明理由，待項目齊全、填寫規(guī)范、數(shù)據(jù)可靠和字跡

工整可讀后，監(jiān)查員和研究負責人雙雙簽字、注明日期，分批遞交數(shù)

據(jù)治理員。

第二十六條：數(shù)據(jù)治理與數(shù)據(jù)庫的建立。

⑴數(shù)據(jù)治理員對CRF進行審核，發(fā)覺問題（數(shù)據(jù)缺失、漏項和數(shù)

據(jù)錯誤等）以問題表的形式返還監(jiān)查員，由監(jiān)查員將問題反饋給研究

者，進行核對和注明，然后由監(jiān)查員送交數(shù)據(jù)治理員分批輸入數(shù)據(jù)庫

中。

⑵統(tǒng)計學專家和（或）數(shù)據(jù)治理員依據(jù)臨床試驗設計和CRF數(shù)據(jù)

結(jié)構(gòu)建立數(shù)據(jù)庫，并對數(shù)據(jù)庫進行試運行，同時制定統(tǒng)計分析計劃書。

⑶病例報告表在按要求完成錄入和核查后，可按編碼的順序歸檔

儲存，并填寫檢索目錄，以備查考。

⑷電子數(shù)據(jù)文件包括數(shù)據(jù)庫、檢查程序、分析程序、編碼本和說

明文件等應分類儲存，并備有多個備份儲存于不同的磁盤或記錄介質(zhì)

上，防止破壞和丟失。

第二十七條：研究者依試驗方案設計進行藥品（含對照品、安慰

劑）的有效性和安全性評定。

第二十八條：倫理委員會實時監(jiān)控臨床試驗有可能給受試者健

康、安全和權益造成的損害。

第二十九條：研究者負責受試者的安全、健康和權益。

⑴臨床試驗過程應嚴格遵循試驗方案和相關標準操作程序，從臨

床試驗的合格的受試對象、施加因素的挑選和控制及臨床試驗效應指

標的觀察和判定三個主要環(huán)節(jié)進行嚴格的治理和質(zhì)量控制，提高試驗

方案的依從性。

⑵知情同意過程應嚴格執(zhí)行國家食品藥品監(jiān)督治理局《藥物臨床

試驗質(zhì)量治理規(guī)范》和《赫爾辛基宣言》，使知情同意過程符合法定程

序，以保證受試者的權益、安全和健康。

⑶臨床試驗過程中顯現(xiàn)不良事件，應及時予以記錄和處理，并評

判其與臨床試驗藥品的相關性，觀察醫(yī)師簽名并注明日期。

⑷對于嚴重的不良事件應在24小時內(nèi)通知申辦者，并填寫《嚴重

不良事件報告表》，書面向國家藥品監(jiān)督治理局安監(jiān)司和申辦者所在地

省市藥監(jiān)部門報告，同時通知各臨床試驗參加單位。

⑸發(fā)生嚴重不良事件時，觀察醫(yī)師應視病情決定是否中止臨床試

驗，承擔臨床試驗的單位必須立刻采取措施處理和保護受試者的安全,

并追蹤其原因，直到妥善解決和或病情穩(wěn)固，若屬物理化學檢驗和檢

測指標明顯（超過正常值上限20%）非常且有臨床意義時，應追蹤至

正常，并做好相應記錄。

⑹如系雙盲試驗，一旦發(fā)生嚴重不良事件，研究者應立刻打開應

急信件，確認應用藥品的類型、總劑量和暴露時間等，并確定與不良

事件之間的邏輯關系，積極有效的給予處理，并對其處理經(jīng)過做好記

錄，并填寫脫落病例原因分析表，積極跟蹤至臨床康復或檢測指標正

常。

⑺在臨床試驗過程中，應密切觀察受試者生命體征及心、肝、腎

功能的變化。

⑻隨訪和跟蹤處理方式可采用挑選住院、門診觀察、電話隨訪等

形式。

第三十條：申辦者委派監(jiān)查員進行臨床試驗監(jiān)查工作。

第三十一條：申辦者委派稽查員對臨床試驗進行稽查。

⑴申辦者委派品質(zhì)保證部一一稽查員對臨床試驗進行的一種系統(tǒng)

性檢查，稽查員是獨立于臨床試驗/體系的人員，不直接涉及和參與藥

品臨床試驗。

⑵稽查工作的重點是研究者試驗方案的依從性和質(zhì)量控制(QC)

和質(zhì)量保證(QA)體系。

⑶稽查工作分為隨機稽查和尋因稽查兩種。

第三十二條：國家、省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)管部門對藥

品臨床試驗單位、申辦者或CRO組織所在地進行稽查和視察。

⑴政府藥品監(jiān)督治理部門執(zhí)行的視察和稽查是批準新藥上市申請

的一個重要組成部分，以確保呈報的藥品臨床試驗數(shù)據(jù)的可靠性和準

確性。

⑵政府藥品監(jiān)督治理部門的視察和稽查一樣分為有因稽查和常規(guī)

稽查。

⑶視察和稽查人員一樣由政府藥品監(jiān)督治理部門的官員、該學術

或?qū)I(yè)的專家和臨床試驗專家等組成。

⑷視察和稽查前應制定詳細的計劃包括時間、目的、內(nèi)容、方法

和評判方法等。

⑸視察和稽查終止后應出具視察和稽查報告，同時將視察和稽查

結(jié)果通報各研究中心和監(jiān)查單位，要求其進行討論、核實和更正，并

限期答復。

⑹視察和稽查報告中尚包括需要跟蹤和重新核實的內(nèi)容和時間,

以提起研究者和監(jiān)查員的重視。

第三十三條：臨床試驗的中止/暫停。

⑴如研究者因任何原因需中止/暫停一項臨床試驗,研究者應當通

知研究機構(gòu)，研究者/研究機構(gòu)應當立刻通知申辦者和IRB/IEC,并向

申辦者和IRB/IEC提供中止/暫停試驗的詳細理由。

⑵如申辦者終止或暫停一項臨床試驗，研究者應當立刻通知研究

機構(gòu)，研究者/研究機構(gòu)應立刻通知IRB/IEC,并向IRB/IEC提供中止

/暫停的詳細理由。

⑶如果IRB/IEC終止或暫停一項試驗的批準/贊成意見，研究者應

立刻通知研究機構(gòu)，研究者/研究機構(gòu)應當立刻通報申辦者，并提供終

止或暫停的詳細書面理出。

第三十四條：對試驗方案的依從性。

⑴研究者/研究機構(gòu)應當按申辦者和研究者共同制定的國家食品

藥品監(jiān)督治理局同意的,并得到IRB/IEC批準/贊成的試驗方案實施臨

床試驗，研究者/研究機構(gòu)和申辦者應當在方案上或另立的合同上簽

字，確認同意方案。

⑵研究者在沒有取得申辦者同意或事先得到IRB/IEC對一個方案

修改的審評與書面批準/贊成時，不應當偏離或改變方案，除非必須排

除試驗對受試對象的直接危險或這些改變只涉及試驗的供應或治理方

面（如更換監(jiān)查員，改變聯(lián)系電話號碼）。

⑶研究者或研究者指定的研究和諧員，應當記錄和說明與己批準

方案的任何偏離。

⑷為了排除對試驗受試對象的直接危險，研究者可以沒有

IRB/IEC的預先批準/贊成意見偏離或改變方案，所實施的偏離或改

變、改變的理由、以及所提議的方案修改應盡可能快的提交給：

?IRB/IEC審評得到批準/贊成。

?申辦者征得同意，如果需要。

?報告國家食品藥品監(jiān)督治理局。

第三十五條：研究進展報告和安全性報告。

⑴研究者應當每年一次，或應IRB/IEC要求的頻度向IRB/IEC和

國家食品藥品監(jiān)督治理局提交書面的試驗情形摘要，同時向省、自治

區(qū)、直轄市食品藥監(jiān)督治理局提交臨床試驗進展報告。

⑵研究者應當迅速向申辦者、IRB/IEC和向研究提供關于明顯影

響臨床試驗實施和/或增加對象風險的任何改變的書面報告。

⑶研究者或申辦者因為任何理由過早的中止或暫停一項試驗應立

刻報告研究機構(gòu)、研究者、申辦者、IRB/IEC和國家食品藥品監(jiān)督治

理局。

⑷如臨床試驗設計為中期分析設計，應在試驗方案或協(xié)議中詳細

說明其分析過程和必要的盲態(tài)保持措施，并向申辦者和國家食品藥品

監(jiān)督治理局報告其設計、過程、結(jié)論和結(jié)果。

⑸研究者對于SAE和未預期的藥品的嚴重不良反應在規(guī)定時限內(nèi)

報告申辦者和國家食品藥品監(jiān)督治理局。

⑹對于所報告的死亡事件，研究者應當向申辦者和IRB/IEC提供

所需的全部資料或附加資料（解剖學、病理學報告或最終醫(yī)學報告）。

第三十六條：臨床試驗原始文件的記錄、監(jiān)查和儲存。

a.臨床試驗原始文件（源文件/源數(shù)據(jù)）的記錄和儲存。

⑴研究者在填寫原始記錄（文件）的同時填寫病例報告表，且應

保持其記錄與報告的一致性。

⑵研究者在記錄原始文件時應注意與藥品臨床試驗有關的關鍵特

點的記錄與描述，以保證在臨床試驗數(shù)據(jù)溯源性和評估時的重現(xiàn)性。

⑶研究者在記錄原始文件時可使用受試者姓名等與受試者特點有

關的信息與數(shù)據(jù)，但應保證在研究報告或任何醫(yī)學論文均不透露受試

者身份或其它相關關鍵特點。

⑷原始文件應同CRF、受試者挑選表和入選（注冊）表等一同由

研究者儲存至臨床試驗終止后5年。

b.原始文件的監(jiān)查。

⑴在臨床試驗監(jiān)查拜訪的準備工作中，利用電話詢問受試者的入

選登記和研究進展情形，并依據(jù)臨床試驗流程等制定監(jiān)查工作日程，

并由和諧研究者準備監(jiān)查需各種表格、文件（含原始文件）和相關臨

床試驗用品。

⑵臨床試驗原始文件包括實驗室報告、受試者病案、知情同意書、

受試者挑選和入選登記、儀器說明書、X光（CT、MRI）記錄、藥效學

或藥代動力學記錄、錄像和/或照片等。

⑶在對任何受試者原始記錄進行監(jiān)查前，必須檢查每一個受試者

知情同意書，確認其己簽字答應使用其相關醫(yī)療記錄。

⑷監(jiān)查過程中應核實病例報告表中療效性、安全性以及其它內(nèi)容

的相關原始記錄的關鍵因素，需要核實重要數(shù)據(jù)包括受試者編號、隨

機號、入選/排除標準、訪視數(shù)據(jù)、不良事件數(shù)據(jù)、實驗室數(shù)據(jù)、同期

治療數(shù)據(jù)、研究藥品記錄和藥品安全性和療效性參數(shù)等。

⑸對于原始文件的審核和監(jiān)查過程中的發(fā)覺，以問題表(Query

form)的形式向研究者提出質(zhì)詢，提醒研究者核實并做出說明，對于

影響數(shù)據(jù)質(zhì)量和重大違反試驗方案和法規(guī)文件者給予提示和說明，及

時給予更正和補充，并避免再次發(fā)生。

⑹監(jiān)查員對原始文件的監(jiān)查和核實應儲存完整的記錄。

第三十七條:應急信件的保管、拆啟和監(jiān)查。

⑴研究者在臨床試驗過程中應妥善保管應急信件，確保應急信件

在數(shù)量上與研究藥品相一致，既做到取用方便，又要確保其完整性和

保密性。

⑵在研究地的拜訪過程中監(jiān)查員必須定期檢查應急信件，以確保

除在緊急情形外沒有破盲，對于任何非盲事件，應及時、準確加以記

錄并向申辦者報告，其緊急情形如下：

▲嚴重不良事件。

▲不可預知的不良反應。

▲醫(yī)療緊急情形需搶救者。

▲偶然性的非盲。

⑶在臨床試驗終止時主要研究者(或監(jiān)查員)必須確保應急信件

完好的由研究者轉(zhuǎn)交給申辦者。

第三十八條：臨床試驗中的不正當行為。

⑴對于研究機構(gòu)嚴重違抗試驗方案、違抗申辦者SOPs、GCP等法

規(guī)要求的行為，監(jiān)查員應技巧性的提醒研究者，并對其有可能給臨床

試驗造成的影響給予說明和說明，避免此類行為再度發(fā)生。而對嚴重

不良事件和嚴重違抗試驗方案和GCP法規(guī)事件應限期補報和修正。

⑵在臨床試驗的監(jiān)查過程中應對順應性差和受人質(zhì)疑的欺詐行為

等不正當行為進行監(jiān)查，它是確保臨床試驗數(shù)據(jù)真實性和完整性的重

要環(huán)節(jié)，臨床試驗中的不正當行為主要以下原因：

①臨床試驗藥品質(zhì)量、數(shù)量和種類等顯現(xiàn)問題的。

②倫理委員會未履行職責的。

③反復隱瞞或未按規(guī)定時限報告嚴重不良事件。

④不能有效保證受試者安全、權益和健康的。

⑤不能如期征召任何研究受試者或征召數(shù)目不足以開展RCT

研究工作。

⑥經(jīng)常對研究現(xiàn)場準備不足，特別是源數(shù)據(jù)和文件。

⑦過分違抗、偏離試驗方案導致低質(zhì)量的研究數(shù)據(jù)。

⑧經(jīng)常的低質(zhì)量的病例報告。

⑨未能及時在病例報告表上登記所有數(shù)據(jù)并遞交給監(jiān)查員進

行監(jiān)查。

⑩未能及時、如實申報臨床試驗進展的。

?已有證據(jù)證明藥品臨床試驗無效的，但仍進行臨床試驗者。

⑶對于以上行為，根據(jù)ICH、GCP指南要求，應立刻將事件報告申

辦者，申辦者依據(jù)相關法規(guī)精神給予研究終止或暫停臨床試驗，并由

申辦者通知各研究中心、國家食品藥品監(jiān)督治理局和倫理委員會

第三十九條：臨床試驗過程中文件的保管和整理。

⑴研究者取閱/歸還臨床試驗文件應有相關記錄，并將其與臨床試

驗文件一同上鎖保管。

⑵研究者定期檢查臨床試驗文件的使用和治理情形，對于缺失/

損壞文件應立刻追查原因，對于已丟失或缺損文件應立刻以復印件的

形式進行補充，并保留相關記錄。

⑶臨床試驗過程保留和歸檔文件目錄如下：

①更新的臨床試驗方案、格式病案、及CRF（如有）。

②更新的研究者手冊和知情同意書（如有）。

③更新的實驗室檢查項目正常值范疇表（如有）。

④更新的實驗室合格證明（如有）。

⑤向申辦者、各參研醫(yī)院、國家食品藥品監(jiān)督治理局通告的《嚴

重不良事件報告表》。

⑥受試者填寫的《知情同意書》。

⑦臨床試驗用藥品的使用、清點和回收記錄及受試者用藥記錄

卡。

⑧已完成的完整的格式病案和CRF。

⑨緊急揭盲的記錄和原因說明。

⑩臨床試驗過程中監(jiān)查員監(jiān)查報告

⑷監(jiān)查員定期查閱和更新儲存于申辦者和研究者處的臨床試驗文

檔，并對缺失/損壞/補充情形做出相應的記錄。

第五部分中期和諧會議

第四十條：中期和諧會議前的準備工作。

⑴申辦者在對前一階段臨床試驗監(jiān)查和稽查過程中發(fā)覺的問題向

大會提交監(jiān)查和稽查階段報告。

⑵研究者就試驗方案實施和操作過程中的問題向多中心臨床試驗

和諧委員會提出建議和意見。

⑶統(tǒng)計學設計專家就數(shù)據(jù)庫建立與試運行過程中存在的問題以及

統(tǒng)計分析計劃書的制定過程向與會專家做出說明。

⑷如需中期分析者統(tǒng)計分析工作者應向大會提供中期分析報告，

并對試驗盲態(tài)保持工作做出評估。

⑸申辦者最終就包括會議時間、地點、參加人員和會議議題的會

議程序寄往各臨床試驗參加單位。

第四十一條：會議的召開。

⑴第一聽取各臨床試驗中心匯報前期工作及工作中存在的問題。

⑵臨床試驗組長單位負責人依大會議題逐條逐項與與會專家和項

目主管進行討論，并將討論結(jié)果記錄在案，最終根據(jù)討論結(jié)果一一確

認，并在會后以中期和諧會紀要的形式送達各臨床試驗中心。

⑶臨床試驗組長單位負責人根據(jù)各單位的工作實際情形和目前存

在的問題提出下一階段的工作要求和解決方法。

⑷根據(jù)臨床試驗進程要求對統(tǒng)計分析計劃書和臨床試驗總結(jié)報告

框架進行討論，并根據(jù)討論結(jié)果提出修正意見。

⑸會后申辦者和統(tǒng)計學專家分別對臨床試驗總結(jié)報告框架和統(tǒng)計

學分析計劃書進行修訂。

第四十二條：申辦者起草中期和諧會議紀要，并將此及時送達各

研究中心、IRB/IEC、省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督治理局。

第四十三條：監(jiān)查員起草中期和諧會議監(jiān)查報告。

第六部分終止臨床試驗

第四十四條：申辦者終止臨床試驗的監(jiān)查和稽查。

⑴將各臨床試驗中心最終參研人員、年齡、學歷、職務、職稱、

專業(yè)特長、參加GCP培訓情形和聯(lián)系方法及中途變更情形匯總成表，

備案儲存。

⑵各臨床試驗中心將所在單位涉及實驗室檢查和檢測項目的名

稱、設備名稱、品牌產(chǎn)地、監(jiān)測單位及正常值范疇（注明單位）及中

途變更情形匯總成表備案儲存。

⑶臨床試驗中心將所涉及臨床試驗項目的科室治療急救設備名

稱、性能、產(chǎn)地、出廠日期、工作狀況、檢測日期、合格證書和發(fā)放

單位等情形匯總成表備案儲存。

⑷倫理委員會的成立、人員構(gòu)成、職責和IEC批準臨床試驗文件

記錄。

⑸受試者在進入臨床試驗前均已簽署知情同意書（緊急情形除

外）。

⑹研究者挑選受試者、入選/排除病例、脫落病例、治療用藥、合

并用藥記錄和報告與方案是否一致。

⑺臨床試驗方案的設計、修正、審批和實施、數(shù)據(jù)的錄入和報告,

特別是隨機化與盲法設計程序的設計、實施是否符合法規(guī)和試驗方案

的要求。

⑻各種數(shù)據(jù)的采集、錄入和報告與原始試驗和原始記錄是否一致,

CRF數(shù)據(jù)采集、錄入和報告是否及時、準確和完整，特別是不良事件

和受試者用藥記錄和報告。

⑼在臨床試驗過程中，藥品是否設專人和專用設備治理，藥品是

否依要求進行回收、清點和記錄。受試者的用藥依從性是否符合臨床

試驗設計要求。

⑩在臨床試驗過程中是否有重大違反試驗方案和相關法規(guī)要求的

事件發(fā)生，其發(fā)生率如何？

?多中心研究工作中監(jiān)查員工作是否到位和盡職盡責。

?有條件的臨床試驗中心可將臨床試驗過程從普通CRF-E-CRF

-E-臨床試驗，從而克服人為因素的干擾，提高臨床試驗的依從性、

科學性和可信度。

第四十五條：臨床試驗數(shù)據(jù)的錄入、審核、分析的報告。

⑴研究者對錄入CRF的數(shù)據(jù)進行自查、發(fā)覺問題及時更正，同時

主要研究者或其委派的研究和諧員對CRF中的數(shù)據(jù)與原始記錄進行核

對，確保其數(shù)據(jù)和信息錄入和報告的一致性。

⑵監(jiān)查員對剩余的CRF進行監(jiān)查,發(fā)覺存在疑問和自相矛盾之處,

立刻反饋給研究者請其核實、更正并注明理由，完善后監(jiān)查員與主要

研究者雙雙共同簽字注明日期，及時送到數(shù)據(jù)治理中心，填寫CRF傳

遞接受表。

⑶數(shù)據(jù)治理員對CRF進行審核，發(fā)覺疑問以問題表的形式反饋給

監(jiān)查員，請研究者進行核實和注明。

⑷數(shù)據(jù)庫建立后，數(shù)據(jù)審核員依運算機邏輯審核程序和人工審核

程序進行數(shù)據(jù)檢查，發(fā)覺問題立刻通知監(jiān)查員，以求問題和疑問得到

解決。

⑸進行數(shù)據(jù)盲態(tài)審核，必要時召開數(shù)據(jù)盲態(tài)審核會議，對數(shù)據(jù)進

行集中審核，并對統(tǒng)計分析計劃書進行最終審核，然后鎖定數(shù)據(jù)，并

出具盲態(tài)審核報告。

⑹依據(jù)臨床試驗設盲試驗的揭盲程序進行揭盲和數(shù)據(jù)統(tǒng)計處理工

作，最終完成臨床試驗統(tǒng)計報告。

第四十六條：設盲試驗的揭盲程序

⑴在臨床試驗數(shù)據(jù)鎖定后即進行統(tǒng)計學分析前第一次揭盲，確定

每位受試者的用藥編碼屬于A、B（或X、Y）中的哪一組，然后做數(shù)

據(jù)統(tǒng)計分析，統(tǒng)計分析報告完成后，再進行第二次開盲，宣布A、B（或

X、Y）對應的級別。

⑵開盲地點：申辦者所在地（統(tǒng)計分析所在地）。參加開盲人員：

申辦者或申辦者托付人、主要研究者、統(tǒng)計分析人員或組長單位臨床

研究基地負責人等。

⑶如試驗組與對照組比例不是1:1,則臨床試驗開盲僅為一次。

⑷統(tǒng)計學設計單位出具臨床試驗設盲試驗揭盲記錄。

第四十七條：研究