熱潮來襲-我國核藥行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)日趨升溫-中國藥企或?qū)a(chǎn)生下一個(gè)“炸彈”

-1-熱潮來襲-我國核藥行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)日趨升溫-中國藥企或?qū)a(chǎn)生下一個(gè)“炸彈”1、核藥概述核藥，又稱放射性藥物（Radiopharmaceuticals），是指放射性同位素制劑或用放射性同位素標(biāo)記的用于醫(yī)學(xué)診斷和治療的一類特殊藥物。根據(jù)核藥的用途不同，可以分為放射性診斷藥物和放射性治療藥物，進(jìn)一步根據(jù)機(jī)理與特點(diǎn)的不同，放射性診斷藥物可以分為SPECT（單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層成像）用核藥與PET（正電子發(fā)射斷層成像）用核藥。SPECT與PET均需要配合設(shè)備使用，SPECT是借助單光子核素標(biāo)記藥物實(shí)現(xiàn)體內(nèi)器官或功能代謝顯像，PET則是借助正電子放射性核素標(biāo)記藥物實(shí)現(xiàn)體內(nèi)器官或功能代謝顯像。放射性藥物的臨床應(yīng)用分類2、政策春風(fēng)吹進(jìn)核藥賽道我國核藥研發(fā)最早起步于1956年，1994年成功研制質(zhì)子回旋加速器，開啟正電子放射性藥物國產(chǎn)化制備階段。但是，由于監(jiān)管嚴(yán)苛及不能適應(yīng)放射性藥物特點(diǎn)等問題，我國核藥創(chuàng)新研發(fā)逐漸停滯。好在2021年，國家發(fā)布針對(duì)核技術(shù)在醫(yī)療衛(wèi)生應(yīng)用領(lǐng)域的綱領(lǐng)性文件《醫(yī)用同位素中長期發(fā)展規(guī)劃（2021-2035年）》，明確提出提升中國醫(yī)用同位素相關(guān)產(chǎn)業(yè)能力水準(zhǔn)，推動(dòng)和規(guī)范中國放射性體內(nèi)診斷藥物的研發(fā)，隨后密集推出多個(gè)推動(dòng)核藥行業(yè)發(fā)展的政策，政策春風(fēng)持續(xù)吹進(jìn)核醫(yī)學(xué)賽道。我國核藥產(chǎn)業(yè)相關(guān)利好政策梳理類別時(shí)間發(fā)布主體政策名稱要點(diǎn)設(shè)備2018年3月國家衛(wèi)生健康委《大型醫(yī)用設(shè)備配置許可管理目錄(2018年)》與2004年目錄相比，甲類管理目錄由12個(gè)減至5個(gè)，藝類由5個(gè)調(diào)整為7個(gè)，將首次配置大型醫(yī)療器械納入甲類管理目錄的價(jià)格低限由500萬元調(diào)整至3000萬元以上2020年7月國家衛(wèi)生健康委《關(guān)于調(diào)整2018-2020年大型醫(yī)用設(shè)備配置規(guī)劃的通知》進(jìn)一步增加了國家對(duì)大型醫(yī)用設(shè)備的配置規(guī)劃數(shù)量2021年6月國家衛(wèi)生健康委《社會(huì)辦醫(yī)療機(jī)構(gòu)大型醫(yī)用設(shè)備配置“證照分離”改革實(shí)施方案》對(duì)大型醫(yī)用設(shè)備配置管理放開程度進(jìn)一步加強(qiáng)，社會(huì)辦醫(yī)療機(jī)構(gòu)乙類大型醫(yī)用設(shè)備配置許可開始實(shí)行告知承諾制等2022年9月國家衛(wèi)生健康委《國家衛(wèi)建委開展財(cái)政貼息貸款更新改造醫(yī)療設(shè)備的通知》對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)設(shè)備購置和更新改造新增貸款實(shí)施階段性鼓勵(lì)政策，中央財(cái)政貼息2.5個(gè)百分點(diǎn)，期限2年2023年3月國家衛(wèi)生健康委《大型醫(yī)用設(shè)備配置許可管理目錄(2023年)》與2018年目錄相比,管理品目由10個(gè)調(diào)整為6個(gè)，其中甲類由4個(gè)減為2個(gè),乙類由6個(gè)減為4個(gè),PET/MR由甲類調(diào)整為乙類核藥2020年10月國家藥品監(jiān)督管理局《放射性體內(nèi)診斷藥物臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》推動(dòng)和規(guī)范我國放射性體內(nèi)診斷藥物的研發(fā)2021年6月國家原子能機(jī)構(gòu)等八部門《醫(yī)用同位素中長期發(fā)展規(guī)劃(2021-2035年)》提出將加強(qiáng)放射性新藥的研發(fā)，加大高端診療設(shè)備的自主研發(fā)力度。該舉措將推動(dòng)高端設(shè)備的國產(chǎn)化，加速放射性藥物和設(shè)備的國產(chǎn)替代2022年9月國家藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于改革完善放射性藥品審評(píng)審批管理的意見(征求意見稿)》將鼓勵(lì)以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的放射性藥品創(chuàng)新，對(duì)放射性藥品注冊(cè)申請(qǐng)給予優(yōu)先審評(píng)審批，優(yōu)化審評(píng)機(jī)制2022年12月中國同位素與輻射行業(yè)協(xié)會(huì)《核醫(yī)學(xué)科建設(shè)規(guī)范》針對(duì)核醫(yī)學(xué)科的數(shù)量和人力資源配置都進(jìn)行了規(guī)范，減少核醫(yī)學(xué)科建設(shè)難度，促進(jìn)核醫(yī)學(xué)科數(shù)量的增加2023年2月國家藥品監(jiān)督管理局《放射性體內(nèi)治療藥物臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》推動(dòng)和指導(dǎo)放射性治療藥物的臨床研發(fā)、明確技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)雖然政策有望成為核藥行業(yè)發(fā)展核心推力，但是想要完全落地，仍然需要多領(lǐng)域多部門與企業(yè)之間相互協(xié)力，產(chǎn)業(yè)發(fā)展之路任重道遠(yuǎn)。3、國際巨頭紛紛通過并購而入局，點(diǎn)燃核藥市場(chǎng)的投資熱情不過，從目前核藥現(xiàn)狀來看，市場(chǎng)呈現(xiàn)一片火熱。2023年12月底，跨國生物醫(yī)藥巨頭百時(shí)美施貴寶（BMS）宣布以41億美元溢價(jià)收購核藥新銳RayzeBio，超過RayzeBioIPO定價(jià)的三倍，一舉成為2023年核藥賽道并購案；禮來以14億美元、溢價(jià)68%的交易，收購了PointBiopharma；羅氏旗下基因泰克與PeptiDream達(dá)成一項(xiàng)超10億美金合作協(xié)議，旨在發(fā)現(xiàn)和開發(fā)新型大環(huán)肽-放射性同位素（肽-RI）等事件，無不昭示著MNC重金押注核藥賽道的決心。國際核藥相關(guān)收購事件收購方 被收購方 收購金額 獲得產(chǎn)品 時(shí)間BMS RayzeBio 41億美元 225Ac-DOTATATE等 2023.12禮來 POINTBiopharmaGlobal 14億美元 177Lu-PSMA-I&T等 2023.10諾華 ENDOCYTE 21億美元 177Lu-PSMA-617 2018.10諾華 AAA 39億美元 177Lu-DOTATATE 2017.10拜耳 ALGETA 26億美元 223Ra（Xofigo） 2014.2拜耳 Noria \ 225Ac-PSMA小分子 2021.6波士頓科學(xué) BGT 42億美元 釔90微球 2019.8收購市場(chǎng)的火熱也燒起核藥市場(chǎng)的投資熱情，5年時(shí)間，美國核藥風(fēng)險(xiǎn)投資交易增長550%。在中國市場(chǎng)，2023年7月，先通醫(yī)藥獲得超11億元融資，成為國內(nèi)醫(yī)療健康領(lǐng)域2023年的最大一筆融。根據(jù)數(shù)據(jù)，2023年，我國有11家核藥企業(yè)獲得融資，已披露總金額創(chuàng)下新高，達(dá)到17.5億元。2023年核藥領(lǐng)域融資事件公司名稱 成立時(shí)間 融資時(shí)間 融資輪次 融資金額 領(lǐng)投機(jī)構(gòu)先通醫(yī)藥 2005年 2023.07 戰(zhàn)略投資 超11億元人民幣 恩然創(chuàng)投、粵科金融集團(tuán)等中硼聯(lián)康 2014年 2023.11 戰(zhàn)略投資 - 勁邦資本核欣醫(yī)藥 2020年 2023.03 A輪 超億元人民幣 同創(chuàng)偉業(yè)、山藍(lán)資本藍(lán)納成生物 2021年 2023.06 戰(zhàn)略投資 2億元人民幣 國豐集團(tuán)、山東財(cái)金集團(tuán)等諾宇醫(yī)藥 2021年 2023.05 A輪 數(shù)千萬元人民幣 興華鼎立中科帥天醫(yī)藥 2021年 2023.06 A+輪融資 - 同創(chuàng)偉業(yè)重生醫(yī)藥 2021年 2023.01 A輪 - 叢蓉投資、嘉道私人資本、領(lǐng)軍創(chuàng)投核舟醫(yī)藥 2022年 2023.10 種子輪 數(shù)千萬美元 斯道資本及其姊妹基金華硼中子 2023年 2023.08 天使輪 超億元人民幣 凱泰資本、諾庾資本根據(jù)相關(guān)資料可知，我國放射性顯像診斷和治療用藥物市場(chǎng)規(guī)模已經(jīng)從2017年的22億元增至2021年的30億元，預(yù)計(jì)2030年市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到260億元人民幣。種種跡象表明我國沉寂多年的核藥市場(chǎng)已呼嘯而起，成為下一個(gè)流淌著奶與蜜之地。4、恒瑞、遠(yuǎn)大搶占，核藥競(jìng)爭(zhēng)日趨升溫療效及持續(xù)擴(kuò)大的市場(chǎng)規(guī)模，是吸引眾多藥企及資本重金押注的關(guān)鍵。我國同輻和東誠藥業(yè)憑借先天優(yōu)勢(shì)，核藥房布局國內(nèi)，以自研+并購雙管齊下構(gòu)建診療核藥豐富管線。20023年開年，恒瑞的镥[177Lu]氧奧曲肽注射液獲得臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，其為諾華Lutathera的me—too藥，填補(bǔ)恒瑞腫瘤管線核素精準(zhǔn)治療的空白，此后HRS-9815注射液、HRS-4357注射液相繼獲批臨床；2023年8月14日，遠(yuǎn)大醫(yī)藥宣布，用于診斷前列腺癌的全球創(chuàng)新放射性核素偶聯(lián)藥物TLX591-CDx國內(nèi)III期臨床試驗(yàn)已完成首例患者入組給藥，核藥抗腫瘤診療是遠(yuǎn)大醫(yī)藥重點(diǎn)布局的戰(zhàn)略領(lǐng)域之一，圍繞腫瘤診療一體化，遠(yuǎn)大醫(yī)藥已儲(chǔ)備了13款創(chuàng)新產(chǎn)品，涵蓋6種放射性核素。東誠藥業(yè)核藥在研管線分類產(chǎn)品最新進(jìn)展主要應(yīng)用診斷用核藥99mTc標(biāo)記替曲膦NDA心肌灌注顯像劑18F-APN-1607III期臨床Tau蛋白正電子發(fā)射斷層掃描(PET)示蹤劑氟[18F]纖抑素注射液I期臨床招募完成用于實(shí)體腫瘤患者成纖維細(xì)胞激活蛋白（FAP）陽性病灶的PET顯像氟[18F]思睿肽注射液I期臨床已完成前列腺癌患者前列腺特異性膜抗原（PSMA）陽性病灶的正電子發(fā)射斷層掃描（PET）成像治療用核藥錸[188Re]依替膦酸鹽NDA前列腺癌骨轉(zhuǎn)移后鎮(zhèn)痛177Lu-LNC1004美國I期臨床靶向成纖維細(xì)胞活化蛋白(簡(jiǎn)稱“FAP”)的放射性體內(nèi)治療藥物，為全新靶點(diǎn)藥物，擬用于治療FAP陽性表達(dá)的晚期實(shí)體瘤成年患者177Lu-LNC1003美國批準(zhǔn)臨床靶向前列腺特異性膜抗原（PSMA）的放射性體內(nèi)治療藥物，擬用于治療PSMA陽性表達(dá)的晚期前列腺癌患者。中國同輻核藥在研產(chǎn)品分類產(chǎn)品最新進(jìn)展主要應(yīng)用診斷用核藥氟[18F]化鈉NDAPET骨成像藥物碘[131I]芐胍（131I-MIBG）注射液III期臨床嗜鉻細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的診斷氟[18F]司他明獲批臨床前列腺癌成像99TC-硫膠體獲批臨床乳腺癌前哨淋巴結(jié)定位示蹤氟[18F]貝他嗪獲批臨床阿爾茲海默癥Aβ-PET診斷藥物6-氟[18F]-L-多巴獲批臨床帕金森病、精神分裂癥、阿爾茲海默癥等神經(jīng)系統(tǒng)疾病診斷治療用核藥68Ga-DOTATATE獲批臨床神經(jīng)內(nèi)分泌瘤177Lu-DOTATATE獲批臨床神經(jīng)內(nèi)分泌瘤根據(jù)相關(guān)資料可知，我國有32款放射性藥物處于臨床試驗(yàn)及申請(qǐng)上市階段，其中24款為診斷用放射性藥物、8款為治療用放射性藥物。在研的24款放射性藥物中，其中4款藥物為RDC，分別為恒瑞醫(yī)藥的鎵[68Ga]依度曲肽、Telix的TLX591CDx、遠(yuǎn)大醫(yī)藥的鋯[89Zr]吉倫妥昔單抗，以及瑞迪奧用于SPECT/CT腫瘤顯像劑99mTc-3PRGD2。由此可見，核藥行業(yè)熱浪，已經(jīng)撲面而來。5、壁壘高聳，不是誰都能卷入核藥市場(chǎng)戰(zhàn)斗不過，核藥研發(fā)需要專業(yè)的資質(zhì)條件、豐富的核醫(yī)學(xué)診療經(jīng)驗(yàn)、倫理委員會(huì)保障及科學(xué)規(guī)范的試驗(yàn)機(jī)構(gòu)管理；而且核藥制造商還需要合格的防輻射生產(chǎn)設(shè)備和屏蔽設(shè)計(jì)，取得輻射安全許可證，整個(gè)生產(chǎn)過程由專業(yè)資格技術(shù)人員操作并監(jiān)督，同時(shí)需要符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。這就導(dǎo)致核藥行業(yè)呈現(xiàn)進(jìn)入壁壘高、行業(yè)集中度高的“雙高”特點(diǎn)，也就是說不是誰都能卷入的戰(zhàn)斗。在產(chǎn)業(yè)鏈方面，核藥行業(yè)上游主要是醫(yī)用放射性核素，大多來自核反應(yīng)堆制備，而國內(nèi)反應(yīng)堆生產(chǎn)同位素較少，反應(yīng)堆、加速器等分離純化技術(shù)及GMP生產(chǎn)供應(yīng)等處于“卡脖子”狀態(tài)，放射性核素原料依賴于進(jìn)口。核藥中游的實(shí)驗(yàn)場(chǎng)所有限，配套儀器設(shè)備有效，藥物研發(fā)完成后的配送同樣是一個(gè)大問題。RDC藥物的核素半衰期非常短（所謂核素半衰期，是指放射性核素“威力”減少一半所需要的時(shí)間）。具體有多短呢？有的僅僅幾十分鐘。以現(xiàn)有的臨床試驗(yàn)中常用的放射性核素來說，I-131半衰期8天、Y-90半衰期2.7天、Lu-177半衰期6.7天、Bi-213半衰期45.6分鐘，這導(dǎo)致RDC無法提前量產(chǎn)和長距離運(yùn)輸，也對(duì)研發(fā)企業(yè)提出在生產(chǎn)的同時(shí)還要保證能夠及時(shí)配送的要求。核藥產(chǎn)業(yè)鏈圖解到了核藥行業(yè)下游應(yīng)用市場(chǎng)，醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展核素治療工作需要按照國家相關(guān)部門和相關(guān)法律法規(guī)的要求取得《放射性工作診療許可證》《放射性藥物使用許可證》和《輻射安全許可證》，相關(guān)工作人員要取得專業(yè)資質(zhì)、執(zhí)業(yè)許可并通過從事核醫(yī)學(xué)工作的相關(guān)培訓(xùn)才能上崗。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，我國能夠開展核醫(yī)學(xué)診療工作的科室僅為1148個(gè)，擁有核素治療病房的醫(yī)院約340個(gè)，開展核素治療工作的醫(yī)院736個(gè)，核醫(yī)學(xué)人員12578人，同比增長17.6%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足患者的醫(yī)療需求。到了核藥行業(yè)下游應(yīng)用市場(chǎng)，醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展核素治療工作需要按照國家相關(guān)部門和相關(guān)法律法規(guī)的要求取得《放射性工作診療許可證》《放射性藥物使用許可證》和《輻射安全許可證》，相