醫(yī)療行業(yè)市場前景及投資研究報告：乳腺癌單品領(lǐng)銜細(xì)分市場異彩紛呈

乳腺癌：兩大百億單品領(lǐng)銜，細(xì)分市場異彩紛呈西南證券研究發(fā)展中心2024年7月乳腺癌：兩大百億單品領(lǐng)銜，細(xì)分市場異彩紛呈乳腺癌全球第一大瘤種行業(yè)高度關(guān)注，頭部藥企抓主流大靶點，細(xì)分市場機(jī)遇豐富。2020年全球乳腺癌新發(fā)病例226萬例，系當(dāng)年全球新發(fā)病例最多的瘤種。2021年全球乳腺癌藥物市場規(guī)模345億美元。我們認(rèn)為新一代HER-2

ADC、CDK4/6抑制劑具備百億大單品潛質(zhì)。此外創(chuàng)新靶點ADC及其聯(lián)合治療、下一代內(nèi)分泌療法、AKT抑制劑等多個細(xì)分市場存在豐富機(jī)遇。從臨床指南看乳腺癌藥物1）HER-2陽性乳腺癌：從曲妥珠單抗到HER-2

ADC。曲妥珠單抗全面覆蓋晚期一線至早期新輔助治療，二十余年臨床數(shù)據(jù)傍身，臨床地位穩(wěn)固。以德曲妥珠單抗（DS-8201a）為代表的HER-2

ADC已在晚期二線建立優(yōu)勢，未來有望成為百億級別大單品。HER-2雙抗已在二期臨床中展現(xiàn)出挑戰(zhàn)一線治療的初步潛力，未來三期臨床結(jié)果值得期待。2）HR+/HER-2-乳腺癌：前線CDK4/6i問鼎，后線HER-2

ADC跨界而來。CDK4/6抑制劑是目前全球乳腺癌藥物第一大品種，其與激素療法機(jī)制互補，一線聯(lián)用中位生存期超過5年。全球藥企正積極布局下一代激素療法和下一代CDK療法，ER

P

ROTAC潛力已現(xiàn)。2022年德曲妥珠單抗獲批用于HR+/HER-2

low乳腺癌適應(yīng)癥，成功覆蓋HR陽性乳腺癌三線后市場。3）三陰性乳腺癌：現(xiàn)有療法不盡人意，IO+ADC曙光已現(xiàn)。三陰性乳腺癌惡性化程度高、預(yù)后較差。PD-(L)1單抗和PARPi作為一線療法的效果有限，ADC藥物作為化療藥物的迭代升級品種，有望在這一領(lǐng)域取得更多進(jìn)展，其中Trop2

ADC已率先破局。投資建議：重點關(guān)注未來成為大單品確定性較高的HER-2

ADC、CDK4/6抑制劑類藥物，以及在乳腺癌領(lǐng)域具備突破性潛力的ADC；關(guān)注下一代激素療法和CDK抑制劑的迭代研發(fā)進(jìn)展。建議關(guān)注：恒瑞醫(yī)藥、科倫藥業(yè)/科倫博泰等。風(fēng)險提示：研發(fā)進(jìn)展不及預(yù)期，競爭格局惡化風(fēng)險，市場推廣不及預(yù)期，政策風(fēng)險。1目錄1乳腺癌：全球第一大瘤種，基因分型決定治療路徑2HER2陽性乳腺癌：HER2

ADC旭日初升3HR+乳腺癌：CDK4/6i前線問鼎，后線藥物日新月異4三陰性乳腺癌：ADC開發(fā)熱點領(lǐng)域，Trop2

ADC率先破局21.1

乳腺癌藥物市場規(guī)模龐大，兩大核心單品驅(qū)動未來長期增長全球乳腺癌藥物市場：兩大核心單品驅(qū)動長期增長

根據(jù)弗若斯特沙利文，2021年全球乳腺癌藥物市場規(guī)模345億美元，2015-2021年復(fù)合增速為10.1%。

根據(jù)《Nature

Review》統(tǒng)計，

2019年美、英、法、德、意、西、日七國乳腺癌藥物市場規(guī)模202億美元，2029年上述七國乳腺癌市場規(guī)模有望達(dá)到477億美元。

根據(jù)《Nature

Review》統(tǒng)計，CDK4/6抑制劑類藥物和HER-2靶向藥物銷售額有望分別達(dá)到200億、150億美元，合計市場占比將達(dá)到73%。

德曲妥珠單抗（T-DXd/DS-8201a）于2019年獲FDA批準(zhǔn)上市。

CDK4/6抑制劑類藥物中，后發(fā)品種阿貝西利/瑞波西利長期隨訪數(shù)據(jù)近年陸續(xù)披露。全球乳腺癌藥物市場規(guī)模全球乳腺癌藥物市場結(jié)構(gòu)4003503002502001501005014.0%12.0%10.0%8.0%6.0%4.0%2.0%0.0%0201520162017201820192020yoy2021市場規(guī)模（億美元）：弗若斯特沙利文，Nature

Review，西南證券整理3數(shù)據(jù)1.1

乳腺癌藥物市場規(guī)模龐大，兩大核心單品驅(qū)動未來長期增長中國乳腺癌藥物市場：集采后結(jié)構(gòu)調(diào)整，重磅品種即將粉墨登場

根據(jù)弗若斯特沙利文，2021年中國乳腺癌市場規(guī)模563億元，2017-2021年間復(fù)合增長率為13%。

從PDB樣本醫(yī)院銷售數(shù)據(jù)看，

近年乳腺癌品種結(jié)構(gòu)劇烈變化，其中來曲唑、阿那曲唑等藥物在集采后市場份額大幅下降。

曲妥珠單抗、帕妥珠單抗是乳腺癌靶向藥物兩大品種，

2023年樣本醫(yī)院銷售額分別為17億、11億元，增速已漸放緩。

阿貝西利等CDK4/6i的PDB銷售額整體占比仍然較低，從歷史數(shù)據(jù)趨勢來看，我們預(yù)計相關(guān)產(chǎn)品未來占比將持續(xù)提升。

HER2

ADC方面，德曲妥珠單抗于2023年獲批上市，SHR-A1811首個三期臨床接近尾聲。中國乳腺癌藥物市場規(guī)模PDB樣本醫(yī)院乳腺癌藥物銷售占比（標(biāo)簽單位：百萬元）600500400300200100018.0%16.0%14.0%12.0%10.0%8.0%100%90%80%70%60%50%40%30%20%10%0%104301374522033022223662494244232062682864743375013861723382101552741392475225692128066731251622281645852369181402873282140174891728413695716319823729528150294410786.0%19541312515887172320215746541515202041073715282022168520234.0%2.0%20122013注射用曲妥珠單抗阿貝西利片注射用恩美曲妥珠單抗注射用伊尼妥單抗依維莫司片20142015201620172018

2019依西美坦片來曲唑片馬來酸奈拉替尼片阿那曲唑片0.0%帕妥珠單抗注射液馬來酸吡咯替尼片哌柏西利膠囊枸櫞酸他莫昔芬片甲苯磺酸拉帕替尼片氟維司群注射液2015201620172018201920202021枸櫞酸托瑞米芬片羥乙磺酸達(dá)爾西利片德曲妥珠單抗市場規(guī)模（億元）yoy數(shù)據(jù)：弗若斯特沙利文，PDB，西南證券整理

注：PDB數(shù)據(jù)不包含化療、PD-1單抗、OFS藥物和輔助治療用藥41.2

乳腺癌2020年全球第一大腫瘤，預(yù)計2022年中國新發(fā)病例數(shù)超40萬例乳腺癌是全球第一大腫瘤。根據(jù)GLOBOCAN

2020數(shù)據(jù)，2020年全球乳腺癌新發(fā)病例226萬例，系全球新發(fā)病例最多的瘤種。弗若斯特沙利文測算中美乳腺癌新發(fā)病例（萬例）40.035.030.025.020.015.010.05.033.633.232.632.131.5根據(jù)國家癌癥中心2022年發(fā)布的文獻(xiàn)，2016年中國乳腺癌新發(fā)病例30.6萬例，系我國第五大瘤種。陳萬青等根據(jù)國家癌癥中心的數(shù)據(jù)預(yù)測2022年中國乳腺癌新發(fā)病例約42.9萬例。28.427.926.927.125.50.0201720182019中國

美國202020212020年全球各瘤種病例數(shù)分布2016年中國各瘤種病例數(shù)分布乳腺癌12%其他瘤種肺癌23%20%肺癌其他瘤種11%37%胰腺癌2%胃癌腦部腫瘤3%10%結(jié)直腸癌10%宮頸癌3%甲狀腺癌5%膀胱癌3%結(jié)直腸癌前列腺癌10%7%甲狀腺癌3%胃癌食管癌食管癌宮頸癌

肝癌3%

5%6%6%乳腺癌肝癌3%8%10%5數(shù)據(jù)：GLOBOCAN，全國腫瘤登記中心，IARC，弗若斯特沙利文，西南證券整理1.3

中美乳腺癌流行病學(xué)對比：中美發(fā)病、生存率差距縮小，早診差距仍較大中國乳腺癌發(fā)病率持續(xù)提升。根據(jù)GLOBOCAN數(shù)據(jù)，中國乳腺癌標(biāo)化發(fā)病率從1988年的28/10萬人升高至2012年的51/10萬人。2016年美國乳腺癌標(biāo)化發(fā)病率為85/10萬人，美國乳腺癌發(fā)病率仍顯著高于中國。中國乳腺癌患者5年生存率快速提升，但仍低于美國。根據(jù)赫捷等發(fā)表在《lancet》上的數(shù)據(jù)，中國乳腺癌患者的5年生存率從2003-05年間的73%提升到2012-15年的82%，十余年來提升近10個百分點。根據(jù)SEER數(shù)據(jù)，2015年美國乳腺癌患者的5年生存率為93%，中美差距仍存。中美乳腺癌世標(biāo)發(fā)病率（人/每十萬人）中美乳腺癌世標(biāo)率（人/每十萬人）中美乳腺癌5年生存率252015105100908070605040302010095%90%85%80%75%70%65%60%020162020中國美國中國

美國中國美國6數(shù)據(jù)：GLOBOCAN，IARC，全國腫瘤登記中心，Lancet

Glob

Health.，SEER，西南證券整理1.3

中美乳腺癌流行病學(xué)對比：中美發(fā)病、生存率差距縮小，早診差距仍較大早期乳腺癌患者治療以手術(shù)為主，晚期患者則需要接受藥物全身治療。中國乳腺癌患者首診早期比例較高，根據(jù)赫捷等發(fā)表的研究數(shù)據(jù)：??中國癌癥整體首診中I期、II期、III期、IV期的比例分別為20%、27%、29%、24%；中國乳腺癌首診中I期、II期、III期、IV期的比例分別為28%、51%、17%、5%。從中美對比來看，美國乳腺癌首診中I期、II期、III期、IV期的比例分別為51%、33%、10%、6%，中美乳腺癌早期診斷水平仍有較大差距。中美五大瘤種初診病理分期對比乳腺癌病理分期乳腺癌預(yù)計2022年中國新發(fā)：40萬例+Ⅰ期初診占比:20%~30%Ⅱ期初診占比:45%~60%Ⅲ期初診占:：15%~25%Ⅳ期初診占比:5%ⅡAⅡBⅢAⅢBⅢC局部晚期可手術(shù)乳腺癌局部晚期不可手術(shù)乳腺癌早期乳腺癌轉(zhuǎn)移性乳腺癌手術(shù)治療初診占比：70%~85%進(jìn)展至晚期比例:30%晚期全身治療初診占比：15%~30%7數(shù)據(jù)：國家，Lancet

Pub

lic

Health，JAMANetwOpen.，CMJ，西南證券整理1.4

乳腺癌分型：從病理分型到基因分型乳房解剖結(jié)構(gòu)

乳腺癌的病理分型主要依據(jù)癌癥發(fā)生部位及侵襲情況。1）乳腺癌通常開始于泌乳的腺體（小葉，Lobe）或從腺體輸送乳汁至乳頭的管道（導(dǎo)管，Duct）。據(jù)此可將乳腺癌分為導(dǎo)管癌、小葉癌和其他類型乳腺癌。2）乳腺癌細(xì)胞一般從乳腺組織內(nèi)層的上皮發(fā)生，隨著癌細(xì)胞的增長及向外侵襲，依據(jù)癌細(xì)胞是否向外突破基底膜可將乳腺癌分為原位癌（Carcinoma

in

situ）和浸潤癌（Invasive

Carcinoma）。中國乳腺癌以浸潤性導(dǎo)管癌為主，浸潤性小葉癌和導(dǎo)管原位癌占比較低，其他類型癌癥占比極低。

乳腺癌的分子分型主要依據(jù)HER-2受體和激素受體表達(dá)情況。中國HER-2陽性乳腺癌占比約25%，HR陽性/HER-2陰性占比約50%-60%，三陰性乳腺癌占比超過10%。病理分型基因分型乳腺癌乳腺癌預(yù)計2022年中國新發(fā)：40萬例+預(yù)計2022年中國新發(fā)：40萬例+原位癌浸潤癌占全部新發(fā)乳腺癌的比例中國：<5%美國：15%占全部新發(fā)乳腺癌的比例Carcinoma

in

situInvasive

carcinoma

中國：95%+美國：85%HER-2陽性HR陽性、HER-2陰性三陰性乳腺癌導(dǎo)管原位癌（

DCIS

）小葉原位癌（LCIS）浸潤性導(dǎo)管癌（IDC）浸潤性小葉癌（LDC）其他罕見類型占比中國：25%美國：15%占比中國：50~60%美國：70%占比中國：10~20%美國：10%原位癌占比:80%原位癌占比:20%浸潤癌占比歐美：60-75%中國：90%浸潤癌占比歐美:10-15%中國：<10%浸潤癌占比歐美：<10%中國：<10%8數(shù)據(jù)：Cell，CACancer

J

Clin，BMC

Cancer，西南證券整理

注：部分占比數(shù)據(jù)相加不等于100%主要系存在部分樣本患者無相關(guān)數(shù)據(jù)1.5

中美乳腺癌指南推薦治療格局新輔助治療輔助治療一線治療二線治療后線治療化療、放療（無RCT證據(jù)）內(nèi)分泌療法：1.未接受內(nèi)分泌治療：AI/氟維司群+CDK4/6i2.內(nèi)分泌治療失?。悍S司群/AI+CDK4/6i/西達(dá)本胺/mTORi1.CDK

4/6i耐藥：AI/TAM

±

CDK4/6ia）另一種CDK

4/6i+內(nèi)分泌療法CSCO不適合化療：內(nèi)分泌療法a.絕經(jīng)后:AI±CDK4/6i,氟維司群b.絕經(jīng)前：OFS+AI±CDK

4/6i（依據(jù)風(fēng)險分層，絕經(jīng)前需+OFS）b）內(nèi)分泌療法+依維莫司/西達(dá)本胺/阿培利司2.內(nèi)分泌療法耐藥：其他內(nèi)分泌療法+CDK4/6i、化療化療（高風(fēng)險或ER弱陽）、放療HR+/HER2-占比約60%1.氟維司群+CDK4/6抑制劑1.化療續(xù)接內(nèi)分泌療法（他莫昔芬、芳香化酶抑制劑）2.他莫昔芬、芳香化酶抑制劑三四線或內(nèi)臟危象患者一二線芳香化酶抑制劑/氟維司群+CDK4/6抑制劑2.PI3K/AKT/+氟維司群3.mTOR抑制劑+內(nèi)分泌療法4.ESR1突變：ElacestrantNCCNCSCO1.PARP抑制劑/化療（根據(jù)腫瘤大小、分期、絕經(jīng)情況分層，絕經(jīng)前需+OFS）2.T-DXd、戈沙妥珠單抗1.曲妥珠+化療±帕妥珠1.曲妥珠+化療+帕妥珠2.曲妥珠+吡咯+化療3.臨床試驗1.曲妥珠+化療±帕妥珠/吡咯替尼2.其他療法1.吡咯替尼+化療2.HER2

ADC3.其他療法2.

其他療法其他HER2TKI/其他ADC/化療3.

新輔助治療后未取得pCR：T-DM1HER2陽性占比約20~25%1.曲妥珠±化療±帕妥珠單抗2.新輔助治療后未取得pCR：T-DM1三線：圖卡替尼+曲妥珠+化療、T-DM1四線:曲妥珠、TKI等其他療法帕妥珠單抗+曲妥珠單抗+多西他賽/紫杉醇NCCNCSCO曲妥珠+化療±帕妥珠單抗化療

±

PD-1單抗德曲妥珠單抗（

T-DXd

）1.紫衫類化療±貝伐珠單抗2.CPS>10:白紫+PD-1單抗1.其他化療±貝伐珠單抗初始治療：化療強(qiáng)化治療：奧拉帕利/化療接受過PD-1單抗新輔助治療：繼續(xù)使用PD-1單抗2.

Trop2

ADC

戈沙妥珠單抗3.gBRCA突變:奧拉帕利

(Ⅲ)3.gBRCA突變:奧拉帕利

(Ⅲ)三陰性乳腺癌PD-L1+：Keytruda+化療PD-L1-/gBRCA突變:PARPi其他患者：化療gBRCA突變：PARP抑制劑Trop2

ADC

戈沙妥珠單抗1.化療占比約15%NCCN2.gBRCA突變：

奧拉帕利3.高風(fēng)險患者，新輔助：K藥+化療，輔助：K藥無gBRCA突變、

HER-2低表達(dá)：德曲妥珠單抗（

T-DXd

）9數(shù)據(jù)：2023年版NCCN/CSCO指南，西南證券整理注：受篇幅限制，如無特別注明，CSCO指南的Ⅲ級推薦療法不予列示

AI：芳香酶抑制劑，TAM：他莫昔芬，OFS：卵巢功能抑制目錄1乳腺癌：全球第一大瘤種，基因分型決定治療路徑2HER2陽性乳腺癌：HER2

ADC旭日初升3HR+乳腺癌：CDK4/6i前線問鼎，后線藥物日新月異4三陰性乳腺癌：ADC開發(fā)熱點領(lǐng)域，Trop2

ADC率先破局102.1

HER-2陽性乳腺癌的機(jī)制介紹ErbB家族蛋白及其介導(dǎo)信號通路HER-2致病機(jī)制：表達(dá)異常升高，經(jīng)由異源二聚體激活下游通路促進(jìn)腫瘤生長?

HER-2（人表皮生長因子受體-2，亦稱ERBB2）是ERBB酪氨酸激酶受體家族（ERBB1/EGFR、ERBB2/HER-2、ERBB3/HER-3等）成員之一。?

ERBB受體橫跨細(xì)胞膜，在胞外與其配體結(jié)合后，其胞內(nèi)部分的激酶結(jié)構(gòu)域被激活并向下游通路傳導(dǎo)信號。?

在乳腺癌中，ErbB2基因異常擴(kuò)增，導(dǎo)致細(xì)胞膜表面的ERBB2受體表達(dá)增加。占比異常升高的ERBB2會加速與其他ERBB家族受體（如ERBB3）形成異源二聚體，從而更持久、更強(qiáng)地激活下游通路，最終促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、遷移。HER-2靶向藥物作用原理：靶向抑制與靶向殺傷目前已獲批的HER-2靶向藥物主要包括單抗、小分子激酶抑制劑、ADC三類藥物。?

單抗類藥物：通過與HER-2的胞外結(jié)構(gòu)域結(jié)合，進(jìn)而通過1）抑制HER-2異源二聚體形成、2）影響受體結(jié)構(gòu)變化等途徑阻斷下游信號傳導(dǎo)通路，從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖；同時抗體Fc段的免疫學(xué)效應(yīng)可以介導(dǎo)殺傷腫瘤細(xì)胞。?小分子激酶抑制劑：通過與HER-2的胞內(nèi)激酶結(jié)構(gòu)域結(jié)合并抑制其活性。?

ADC：主要借助抗體的腫瘤靶向作用，釋放細(xì)胞物殺傷腫瘤細(xì)胞，同時抗體Fc段的免疫學(xué)殺傷效應(yīng)亦有抗腫瘤貢獻(xiàn)。11數(shù)據(jù)：Nature

Review，

西南證券整理2.2

HER-2陽性乳腺癌：靶向藥二十年光輝，ADC旭日初升HER-2靶向藥物的臨床開發(fā)路線：從后線向前線，不同技術(shù)路線成功率各異，ADC藥物首創(chuàng)低表達(dá)適應(yīng)癥?

從全球來看，曲妥珠單抗最初于1998年獲批上市，獲批適應(yīng)癥為晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線治療，隨后成功向前推進(jìn)至輔助治療，并借助聯(lián)用帕妥珠單抗將適應(yīng)癥最終拓展至新輔助治療。?

HER-2

TKI拉帕替尼最早于2007年獲批上市，獲批用于晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌二線治療，該藥物同時布局多項新輔助/輔助注冊臨床，最終均失敗。此后同類藥物來那替尼、吡咯替尼成功拓展部分新輔助/輔助適應(yīng)癥。?

德曲妥珠單抗作為新一代HER-2ADC，2019年獲FDA加速批準(zhǔn)三線治療，于2022年成功推進(jìn)至二線，NCCN指南隨后將T-DM1、HER-2

TKI等藥物轉(zhuǎn)為三線療法推薦。另一方面，德曲妥珠單抗成功縱向擴(kuò)展HER-2

低表達(dá)適應(yīng)癥。目前該藥物已廣泛布局新輔助/輔助、晚期一線、HER-2超低表達(dá)等適應(yīng)癥，其市場擴(kuò)容前景值得期待。HER-2靶向藥物概覽HER-2靶向藥物乳腺癌適應(yīng)癥拓展歷史獲批適應(yīng)癥類別通用名企業(yè)羅氏羅氏GSK上市時間新輔助

輔助

一線

二線

三線曲妥珠單抗Trastuzumab帕妥珠單抗Pertuzumab美國中國美國中國美國中國199820152012201820102013√√√√√√√√√√√√√√√單抗√√拉帕替尼美國2017強(qiáng)化強(qiáng)化√來那替尼Puma小分子激酶抑制劑中國美國中國美國中國美國中國美國中國20202020√妥卡替尼吡咯替尼KadcylaEnhertuPfizer/Seagen恒瑞醫(yī)藥羅氏√20182013202020192023√√√√√√√√√ADC阿斯利康/第一三共12數(shù)據(jù)：藥智網(wǎng)，F(xiàn)DA，NMPA，NatureReview，西南證券整理2.2

HER-2陽性乳腺癌：靶向藥二十年光輝，ADC旭日初升HER-2

ADC

首創(chuàng)中低表達(dá)適應(yīng)癥

HER-2的檢測手段：1）免疫組織化學(xué)（immunohistochemistry，IHC），即利用抗體檢測癌細(xì)胞表面HER-2蛋白的表達(dá)（expression）水平。2）原位雜交(in

situ

hybridization，ISH)，包括熒光原位雜交(FISH)和亮視野原位雜交(CISH、SISH)等，即利用DNA

探針檢測HER-2基因拷貝數(shù)擴(kuò)增（amplification）水平。

傳統(tǒng)HER-2靶向藥物僅治療HER-2陽性患者，新一代ADC藥物也適用于HER-2低表達(dá)患者，相關(guān)適應(yīng)癥人群得以大幅擴(kuò)張。?

HER-2陽性定義：IHC結(jié)果為3+，或IHC結(jié)果為2+同時ISH檢測為陽性的患者。?

HER-2低表達(dá)定義：IHC結(jié)果為1+，或IHC結(jié)果為2+同時ISH檢測為陰性的患者。?

HER-2極低表達(dá)/陰性定義：IHC結(jié)果為0的患者。中國患者HER-2表達(dá)水平占比HER-2陽性、HER-2

low、HER-2

ultra

low

的數(shù)量關(guān)系IHCFISHFISH+18%5%FISH-3%3+2+1+025%26%22%1%0%13數(shù)據(jù)：Clinical

BreastCancer，第一三共，《乳腺癌HER2檢測指南（2019版）》，西南證券整理2.3

曲妥珠單抗：經(jīng)典靶向藥中國滲透率已超美國，專利過期類似物逐步替代曲妥珠單抗：海外類似物集中獲批，原研藥進(jìn)入下降通道赫賽汀全球銷售額8070605040302010020%10%0%

曲妥珠單抗是靶向HER-2的經(jīng)典單抗藥物，其專利在歐盟、美國分別于2014、2019年過期，目前歐洲、美國分別有7、5款類似物獲批。

受生物類似物沖擊，曲妥珠單抗全球銷售額進(jìn)入下行階段。2023年，赫賽汀全球銷售額約18億美元，同比下降22%。-10%-20%-30%-40%

從美國市場來看，類似物上市后生命周期較短，安進(jìn)、輝瑞等公司類似物2022-2023年銷售額同比均有所下滑。2007

2008

2009

2010

2011

2012

2013

2014

2015

2016

2017

2018

2019

2020

2021

2022

2023銷售收入（億美元）yoy通用名商品名類型美國市場原研企業(yè)名稱上市時間曲妥珠單抗銷售額（億美元）曲妥珠單抗曲妥珠單抗曲妥珠單抗曲妥珠單抗曲妥珠單抗曲妥珠單抗曲妥珠單抗HerceptinOgivriHerzumaTrazimeraKanjintiOntruzantHercessi羅氏Mylan/BioconCelltrion1998201720182019201920192024地區(qū)企業(yè)羅氏安進(jìn)輝瑞羅氏安進(jìn)輝瑞201872.40.4201960.82.3202039.15.7202129.15.72202222.53.222023類似物類似物類似物類似物類似物類似物歐洲市場原研類似物類似物類似物類似物類似物類似物類似物17.61.60.93.61.1/輝瑞Amgen全球美國三星生物Accord

Healthcare1曲妥珠單抗曲妥珠單抗曲妥珠單抗曲妥珠單抗曲妥珠單抗曲妥珠單抗曲妥珠單抗曲妥珠單抗HerceptinOntruzantTrazimeraKanjintiHerzumaOgivriZercepacHerwenda羅氏三星生物輝瑞AmgenCelltrionBiocon2000201720182018201820182020202330.2--27.31.214.24.86.94.8152.61.1Accord

HealthcareSandoz14數(shù)據(jù)：羅氏官網(wǎng)，醫(yī)藥魔方，藥智網(wǎng)，西南證券整理2.3

曲妥珠單抗：經(jīng)典靶向藥中國滲透率已超美國，專利過期類似物逐步替代曲妥珠單抗：中國市場類似物替代方興未艾

中國曲妥珠單抗類似物獲批相對較晚，我國首款曲妥珠單抗類似物來自復(fù)宏漢霖，于2020年在國內(nèi)獲批。

類似物整體市場份額具備提升空間，根據(jù)藥智網(wǎng)測算，2022年國內(nèi)曲妥珠單抗院內(nèi)銷售額54億元，同比增長3.9%，其中復(fù)宏漢霖銷售額占比約為26%。中國已上市曲妥珠單抗藥智網(wǎng)測算-中國曲妥珠單抗院內(nèi)銷售額（億元）605040302010070.0%50.0%30.0%10.0%-10.0%-30.0%-50.0%-70.0%通用名商品名類型企業(yè)名稱中國市場上市時間

國家醫(yī)保曲妥珠單抗曲妥珠單抗曲妥珠單抗曲妥珠單抗曲妥珠單抗赫賽汀漢曲優(yōu)安賽汀賽妥原研Roche復(fù)宏漢霖20022020202320232023是是是是是類似物類似物類似物類似物安科生物正大天晴安瑞澤博銳生物（海正子公司）2016201720182019202020212022羅氏復(fù)宏漢霖合計銷售額同比增速15數(shù)據(jù)：羅氏官網(wǎng)，醫(yī)藥魔方，藥智網(wǎng)，西南證券整理2.3

曲妥珠單抗：經(jīng)典靶向藥中國滲透率已超美國，專利過期類似物逐步替代曲妥珠單抗作為乳腺癌經(jīng)典靶向療法，其在中國市場的滲透率或已超美國?

赫捷等根據(jù)CSCO

BC數(shù)據(jù)庫和美國Flatiron數(shù)據(jù)庫估算，2021年中國早期HER-2陽性乳腺癌患者中的曲妥珠單抗?jié)B透率超過80%。這一數(shù)據(jù)已高于美國的曲妥珠單抗?jié)B透率。在全部乳腺癌患者中，中國HER-2靶向療法滲透率亦已超過美國患者。中美早期HER-2陽性乳腺癌患者曲妥珠單抗?jié)B透率中美HER-2靶向療法滲透率80%70%60%50%40%30%20%2011-20162017-2021中國美國16數(shù)據(jù)：JAMANetwOpen，CSCOBC數(shù)據(jù)庫，西南證券整理

注：CSCO

BC數(shù)據(jù)來自中國患者，F(xiàn)latiron數(shù)據(jù)來自美國患者2.3

曲妥珠單抗：經(jīng)典靶向藥中國滲透率已超美國，專利過期類似物逐步替代長期臨床數(shù)據(jù)支持，臨床地位穩(wěn)固曲妥珠單抗已獲批用于HER-2陽性乳腺癌患者的早期新輔助/輔助治療、晚期一線治療?；陂L期臨床數(shù)據(jù)，其臨床地位穩(wěn)固。預(yù)計在實際臨床治療場景，曲妥珠單抗已全面覆蓋HER-2陽性乳腺癌患者的全部用藥階段。曲妥珠單抗臨床試驗數(shù)據(jù)匯總術(shù)前新輔助治療pCR（病理完全緩解）5年P(guān)FS率3級以上中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率研究文獻(xiàn)發(fā)表時間實驗組對照組入組人數(shù)實驗組73.70%45.8%對照組40%實驗組58%對照組43%實驗組對照組NOAHNeosphereTrain-22014年2012年2018年化療+HTHP化療TH117

vs

118107

vs

107219

vs

21929%86%73%66%54%55%60%TCbHP含蒽環(huán)化療+HP68%67%術(shù)后輔助治療DFS率OS率研究文獻(xiàn)發(fā)表時間實驗組對照組中位隨訪時間入組人數(shù)實驗組對照組HR實驗組對照組HRNSABPB31/N98312014年AC-THAC-T8.4年2028

vs2018

10年：73.70%

10年：62.2%0.6010年：84%10年：75.2%0.635年：81%10年：NA5年：75%10年：NA5年：0.755年：87%10年：NA5年：91%10年：NA5年：0.77BCIRG-006APHINITY2011/2016年2017年TCHAC-T10年1075

vs

10732400

vs240410年：0.7610年：0.76化療+HP化療+H3.8年3年：92%3年：90%0.773年：97.5%3年：98.4%1.13晚期一線mTTP（月）mPFS（月）mOS（月）ORR（%）研究文獻(xiàn)發(fā)表時間實驗組對照組實驗組7.4對照組4.6實驗組NA對照組NA實驗組25.1對照組20.3實驗組50對照組32H0648gM770012004年2004年2012年化療*+H,235人

化療*,234人TH，92人T，94人11.7NA6.1NANA31.222.76134CLEOPATRATHP，408人TH，396人NA18.512.456.540.8806917數(shù)據(jù)：CSCO，NCCN，NEJM，JCO，F(xiàn)DA

縮寫：T：多西他賽；H：曲妥珠單抗；P：帕妥珠單抗；Cb：卡鉑；AC：多柔比星聯(lián)合環(huán)磷酰胺；NA:

無

數(shù)據(jù)，H0648g研究中的化療選擇為紫杉醇或AC2.4

其他HER-2抗體療法：聯(lián)用支撐帕妥珠單抗市場，HER-2雙抗挑戰(zhàn)一線治療帕妥珠單抗是另一種靶向HER-2的抗體。從作用位點來看，帕妥珠單抗主要與HER-2胞外的Subdomain

II結(jié)合，而曲妥珠單抗主要與Subdomain

IV結(jié)合。曲妥珠單抗/帕妥珠單抗

作用位點從臨床應(yīng)用看，帕妥珠單抗主要與曲妥珠單抗聯(lián)合使用?；诙嗄昱R床數(shù)據(jù)，曲妥+帕妥珠單抗已獲指南優(yōu)先推薦用于HER-2陽性乳腺癌的新輔助/輔助、晚期一線治療。HER-2雙抗可以同時與HER-2的兩個表位結(jié)合，在實現(xiàn)類似曲妥珠+帕妥珠單抗雙重阻斷效果的基礎(chǔ)上，HER-2雙抗還可以借助受體交聯(lián)效應(yīng)提升與抗原結(jié)合的親和力。部分HER-2靶向單抗通用名商品名帕捷特/Perjeta賽普汀麥甘樂/企業(yè)名稱Roche中國開發(fā)進(jìn)度2018年上市2020年上市2023年上市III期臨床美國開發(fā)進(jìn)度2023年全球銷售額41億美元國家醫(yī)保帕妥珠單抗伊尼妥單抗馬吉妥昔單抗Anbenitamabzanidatamab曲妥珠單抗曲妥珠單抗曲妥珠單抗曲妥珠單抗帕妥珠單抗帕妥珠單抗帕妥珠單抗帕妥珠單抗帕妥珠單抗帕妥珠單抗2012年上市是是否/三生國建/2020年上市/2.3億人民幣/GC

Biopharma、再鼎醫(yī)藥、MacroGenics石藥集團(tuán)、康寧杰瑞Zymerworks、百濟(jì)神州齊魯制藥/II期臨床（乳腺癌）申請上市II期臨床/類似物類似物類似物類似物類似物類似物類似物類似物類似物類似物/上海生物制品研究所嘉和生物III期臨床/III期臨床/華蘭生物齊魯制藥III期臨床//申請上市//正大天晴申請上市/石藥集團(tuán)III期臨床/復(fù)宏漢霖III期臨床/天廣實、博銳生物雙鷺?biāo)帢I(yè)、軒竹生物III期臨床/III期臨床/18數(shù)據(jù)：Clin.

Camcer

Res.，醫(yī)藥魔方，西南證券整理

注：類似物僅列示同靶點處于III期臨床研究及以上研發(fā)階段的產(chǎn)品2.4

其他HER-2抗體療法：聯(lián)用支撐帕妥珠單抗市場，HER-2雙抗挑戰(zhàn)一線治療HER-2雙抗還可以借助受體交聯(lián)效應(yīng)提升與抗原結(jié)合的親和力，從而取得針對HER-2陽性乳腺癌更好的治療效果。KN026作用機(jī)制2021年8月，康寧杰瑞將旗下HER-2雙抗

KN026的中國權(quán)益授權(quán)給石藥集團(tuán)，獲得1.5億元首付款+8.5億元里程碑付款。石藥集團(tuán)負(fù)責(zé)KN026的臨床開發(fā)及注冊申報。KN026已在II期臨床中展現(xiàn)出針對晚期一線患者突出的治療效果。2023年7月，其用于一線治療晚期HER-2陽性乳腺癌的三期臨床試驗已完成首例患者入組。KN026與曲妥珠單抗一線治療數(shù)據(jù)對比（非頭對頭）KN026晚期乳腺癌一線注冊臨床設(shè)計研究名稱適應(yīng)癥KN026-201CLEOPATRA晚期一線研究名稱治療方式KN026-003晚期一線KN026+多西他賽

vs

THP研究階段治療方式患者情況ORR2期KN026+多西他賽57例患者，其中91%為IV期患者76%3期申辦方康寧杰瑞、石藥津曼特THP

vs

TH804人地區(qū)中國計劃入組人數(shù)入組標(biāo)準(zhǔn)880人80%

vs

69%18.5

vs

12.456.5

vs

40.8未經(jīng)治療的HER-2陽性晚期乳腺癌患者mPFS（月）mOS（月）27主要終點PFS30個月OS率為78%次要終點OS、ORR等2023年5月2023年7月徐兵河3級以上不良事件率為61.4%；KN026相關(guān)的3級以上不良事件率為40.4%，其中3級以上中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率24.6%首次公示時間首例患者入組時間主PI3級以上中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率為49%

vs

46%；3級以上腹瀉發(fā)生率為10%

vs

5%安全性19數(shù)據(jù)：ESMO，NEJM，醫(yī)藥魔方，西南證券整理

注：

T：多西他賽；H：曲妥珠單抗；P：帕妥珠單抗；2.5

HER-2

ADC：潛在百億市場空間，注定誕生重磅炸彈藥物?恩美曲妥珠單抗系國內(nèi)首款獲批用于治療乳腺癌的HER-2

ADC藥物，適應(yīng)癥覆蓋晚期二線和早期輔助治療；第一三共/阿斯利康的創(chuàng)新HER-2ADC藥物德曲妥珠單抗于2023年獲批，覆蓋晚期HER-2陽性二線和低表達(dá)適應(yīng)癥（HR+乳腺癌三線及以上、三陰性乳腺癌二線及以上）。?

國內(nèi)藥企布局HER-2

ADC較早，在喜樹堿類毒素ADC中，進(jìn)度最快的是恒瑞醫(yī)藥的SHR-A1811。中國HER2

ADC藥物乳腺癌開發(fā)進(jìn)展藥物毒素企業(yè)IND獲批適應(yīng)癥I期臨床II期臨床III期臨床獲批上市美國FDA：2013/02（二線）FDA：2019/05（輔助）NMPA：2020/01（輔助）NMPA：2021/06（二線）二線：2009-2012輔助：2013-2018中國恩美曲妥珠單抗DM1羅氏-乳腺癌2006-20092008-2009二線：2017-2018FDA:2019/12（三線）FDA:2022/05（二線）FDA：2022/08（低表達(dá)）NMPA:2023/03（二線）NMPA：2023/07（低表達(dá)）2017/-2019/DB03研究-二線:ESMO2021DB04研究-低表達(dá):ESMO2022德曲妥珠單抗維迪西妥單抗喜樹堿類第一三共榮昌生物-乳腺癌20152015（注冊性單臂臨床）乳腺癌HER2低表達(dá)乳腺癌乳腺癌2018202020202023/6-MMAE2015/102016（注：2021/6上市，但未獲批乳腺癌適應(yīng)癥）ARX788A166MMAF類MMAF類浙江醫(yī)藥科倫博泰2016/32018/520172018---乳腺癌20212021/2HER2低表達(dá)乳腺癌HER2陽性乳腺癌HER2陽性乳腺癌乳腺癌乳腺癌二線乳腺癌二線HER2低表達(dá)乳腺癌一線乳腺癌,聯(lián)用Perjeta新輔助治療后的輔助治療乳腺癌MRG002MMAE樂普生物2018/620182021/5LCB14-0110DAC-001DP303cMMAF類

復(fù)星醫(yī)藥/LCB

2018/10TubulysinMMAE2019201920192023/2-多禧生物石藥集團(tuán)2019/12019/720212022-----2023/62022/62023/42023/92023/11-------------SHR-1811喜樹堿類恒瑞醫(yī)藥2020/72020GQ1001BB-1701DM1艾日布林啟德醫(yī)藥百力司康2021/32022/32020（含海外）20222024（美國）乳腺癌乳腺癌2022-2023/112023/082024/3/142023/12/1-DB-1303喜樹堿類映恩生物2022/42021（含海外）2022HER2低表達(dá)乳腺癌HER2陽性乳腺癌HER2低表達(dá)乳腺癌HER2陽性乳腺癌實體瘤BL-M07D1JSKN-003TQB2102IBI354喜樹堿類喜樹堿類喜樹堿類喜樹堿類百利天恒康寧杰瑞正大天晴信達(dá)生物2022/72022/82022/92023/52022202220222024/1/102022（含海外）-20數(shù)據(jù)：NMPA，F(xiàn)DA，醫(yī)藥魔方，西南證券整理

注：數(shù)據(jù)截至2024年1月8日，臨床試驗時間以可查到的公示/啟動等較早的日期為準(zhǔn)2.5

HER-2

ADC：潛在百億市場空間，注定誕生重磅炸彈藥物HER-2

ADC全球銷售額（百萬美元）Enhertu先發(fā)，恒瑞醫(yī)藥有望突圍2500200015001000500???從臨床數(shù)據(jù)看，恩美曲妥珠單抗的全性較好，因此其成功獲批早期輔助治療適應(yīng)癥，2022年恩美曲妥珠單抗全球銷售額超過20億美元。德曲妥珠單抗在響應(yīng)率、生存獲益等指標(biāo)均有明顯優(yōu)勢，并且通過頭對頭臨床試驗在晚期二線治療中擊敗恩美曲妥珠單抗，2022年德曲妥珠單抗全球銷售額約17億美元。國內(nèi)藥企的HER-2

ADC藥物在乳腺癌適應(yīng)癥上的表現(xiàn)差異較大，恒瑞醫(yī)藥的SHR-A1811在有效性和安全性均有明顯優(yōu)勢。02013

2014

2015

2016

2017

2018

2019

2020

2021

2022KadcylaEnhertuHER2

ADC

晚期末線乳腺癌臨床數(shù)據(jù)匯總藥物企業(yè)恩美曲妥珠單抗

/Kadcyla羅氏德曲妥珠單抗/Enhertu第一三共SHR-A1811恒瑞醫(yī)藥DB-1303映恩生物A166維迪西妥單抗榮昌生物ARX788浙江醫(yī)藥科倫博泰毒素：Duo-5毒素：AS269Linker：不可裂解DAR值：2毒素：DM1Linker：MCCDAR值：4毒素：DXdLinker：四肽連接子DAR值：7-8毒素：SHR9265Linker：四肽連接子DAR值：6毒素：TOP-1i類Linker：多肽連接子DAR值：8毒素：MMAELinker：二肽連接子DAR值：4Linker：可裂解DAR值：2藥物設(shè)計定點偶聯(lián)技術(shù)定點偶聯(lián)技術(shù)Ⅲ期臨床，3.6mg/kg,Q3W,

Kadcylavs

醫(yī)生選擇的療法404

vs

198，入組前中位

184例患者，入組前中位接受4-5線治療I期研究，1-8mg/kg，Q3W，等多個劑量組108例HER2陽性，77例HER2低表達(dá)乳腺癌患者I/IIa期研究,2.2-10mg/kg,Q3W，等多個劑量組26例HER2陽性，13例HER2低表達(dá)乳腺癌患者I期劑量擴(kuò)展研究，1.5-2.5mg/kg，Q2W等多個劑量組70例HER2陽性，48例HER2低表達(dá)乳腺癌患者I期劑量擴(kuò)展研究，0.33-1.5mg/kg，Q3W等多個劑量組69例HER2+乳腺癌患者,入組前中位治療線數(shù)為6II期注冊性單臂臨床，5.4mg/kg,Q3WI期劑量擴(kuò)展研究，4.8、6.0mg/kg，Q3W試驗方案患者基線58例患者,入組前中位治療線數(shù)為4治療線數(shù)為6ORR=

31%

vs

9%，4.8mg/kg：ORR=73.9%，mPFS=12.3m6.0mg/kg：ORR=68.6%，mPFS=9.4mHER2陽性:ORR=81.5%HER低表達(dá):ORR=55.8%2.5mg/kg劑量組：ORR=40%，mPFS=6.3mmPFS

=

6.2m

vs

3.3m，

ORR=60.9%，HER2陽性:ORR=50%HER低表::ORR=38.5%1.5mg/kg劑量組（N=29）：ORR=66%試驗結(jié)果不良事件mOS

=mPFS=16.4m3級以上不良事件率：32%vs43%；3級以上腹瀉：2%

vs3級以上不良事件率為50.2%，3級以上TRA

Es發(fā)生率為61%，

常見的3級以上治療相關(guān)不良事

大多數(shù)不良事件為1級或2級，主要為消化系統(tǒng)及血液學(xué)不良3級以上TRA

Es發(fā)生率為52.4%，

3級以上TEA

Es發(fā)生率為21.2%，

3級以上角膜上皮病變發(fā)生率為

件為中性粒細(xì)胞計數(shù)減少3.2%的患者發(fā)生間質(zhì)性肺病

2.4%的患者發(fā)生間質(zhì)性肺病

36.4%，3級以上視力模糊發(fā)生

(16.9%)、GGT增加

(12.7%)率為24.7%

和疲勞(11.9%)沒有發(fā)生DLT或與藥物相關(guān)的，藥物相關(guān)的3/4級不良事件率為11.6%4%；3級以上中性粒細(xì)胞減少：

事件；13.6%的患者出現(xiàn)了間2%

vs

16%；不良事件導(dǎo)致停藥發(fā)生率：7%

vs

11%質(zhì)性肺病，因不良事件導(dǎo)致停藥發(fā)生率為15%21數(shù)據(jù)：醫(yī)藥魔方，西南證券整理2.5

HER-2

ADC：潛在百億市場空間，注定誕生重磅炸彈藥物德曲妥珠單抗全面布局HER-2陽性乳腺癌，HER-2

ADC適應(yīng)癥空間廣闊?

從后線到前線：根據(jù)第一三共官網(wǎng)，德曲妥珠單抗全面布局HER-2陽性乳腺癌適應(yīng)癥。目前該產(chǎn)品已獲FDA批準(zhǔn)用于HER-2陽性乳腺癌二線治療。第一三共后續(xù)臨床試驗已覆蓋早期新輔助/輔助、晚期一線治療，目標(biāo)成為下一個曲妥珠單抗式的全覆蓋藥物。?

從HER-2高表達(dá)到中低表達(dá)：德曲妥珠單抗單抗目前已獲批用于HER-2高表達(dá)、中低表達(dá)乳腺癌。

根據(jù)第一三共官網(wǎng)，正在進(jìn)行的Destiy-Breast06臨床試驗覆蓋HER-2中低表達(dá)晚期一線及HER-2超低表達(dá)人群，目標(biāo)覆蓋更廣大群體，成為絕大部分乳腺癌患者的必用藥物。第一三共的ADC藥物乳腺癌臨床布局Enhertu乳腺癌臨床試驗布局實驗組對照組目前狀態(tài)研究目的Destiy-Breast01Destiy-Breast02德曲妥珠單抗/已完成三線HER-2+加速批準(zhǔn)德曲妥珠單抗曲妥珠/拉帕替尼+化療

已完成三線HER-2+完全批準(zhǔn)Destiy-Breast03Destiy-Breast04Destiy-Breast05Destiy-Breast06德曲妥珠單抗德曲妥珠單抗德曲妥珠單抗德曲妥珠單抗恩美曲妥珠單抗化療已完成已完成進(jìn)行中進(jìn)行中二線HER-2+適應(yīng)癥HER-2低表達(dá)恩美曲妥珠單抗化療HER-2+輔助治療向HR+/HER-2

ultra

low前線拓展德曲妥珠單抗聯(lián)用：1.PD-1單抗；2.HER-2單抗/TKI；3.化療Destiy-Breast07/進(jìn)行中探索

聯(lián)用HER-2+

ADC的德曲妥珠單抗聯(lián)用：1.PD-1單抗；2.內(nèi)分泌療法；3.化療；4.AKT抑制劑Destiy-Breast08/進(jìn)行中探索

聯(lián)用HER-2

low

ADC的Destiy-Breast09Destiy-Breast11德曲妥珠單抗THP方案進(jìn)行中進(jìn)行中向HER-2+乳腺癌一線推進(jìn)德曲妥珠單抗-THPAC-THP向新輔助治療推進(jìn)22數(shù)據(jù)第一三共官網(wǎng)，醫(yī)藥魔方，西南證券整理2.5

HER-2

ADC：潛在百億市場空間，注定誕生重磅炸彈藥物恒瑞醫(yī)藥：SHR-A1811的Payload-Linker連接處引入了一個手性環(huán)丙基，其形成的空間位阻增強(qiáng)了二者間的化學(xué)穩(wěn)定性Rezetecan（SHR-A1811的Payload-Linker結(jié)構(gòu)）德曲妥珠單抗/Enhertu/DS-8201aSHR-A1811

vs

德曲妥珠單抗/EnhertuSHR-A1811（左）

vs

DS-8201a（右）

連接子穩(wěn)定性對比SHR-A1811Enhertu研發(fā)企業(yè)上市年份恒瑞醫(yī)藥第一三共/阿斯利康2019DXd，抑制TOP-I/小分子SHR9265，抑制TOP-I連接子GGFG四肽，可剪切GGFG四肽，可剪切毒素抑制TOP-I活性毒素膜透性連接穩(wěn)定性偶聯(lián)位點稍弱強(qiáng)更高高21天毒素釋放率0.5%21天毒素釋放率2%鏈間半胱氨酸鏈間半胱氨酸均一性DAR值旁殺效應(yīng)較高5.7有高7-8有23數(shù)據(jù)第一三共官網(wǎng)，MedChemExpress，AACR，西南證券整理2.5

HER-2

ADC：潛在百億市場空間，注定誕生重磅炸彈藥物恒

瑞

醫(yī)

藥

SHR-A1811

：

四

大

注

冊

臨

床

試

驗

，

前

線

或

超

越臨床數(shù)據(jù)：SHR-A1811

vs

DS-8201aEnhertu藥物企業(yè)SHR-A1811德曲妥珠單抗/DS-8201a第一三共根據(jù)恒瑞醫(yī)藥公開的初步數(shù)據(jù)，SHR-A1811未來有望成為一款療效不輸?shù)虑字閱慰梗踩跃邆鋬?yōu)勢的Me

BetterADC。恒瑞醫(yī)藥

I期研究，II期注冊性單臂臨床試驗方案1-8mg/kg，Q3W，等多個劑量組5.4mg/kg,Q3W

恒瑞醫(yī)藥已開展眾多臨床研究。針對乳腺癌，恒瑞醫(yī)藥正快速推進(jìn)HER-2陽性乳腺癌的單藥輔助治療、聯(lián)用晚期一線治療、單藥晚期二線治療、HER-2低表達(dá)單藥治療等四個三期臨床，同時積極探索乳腺癌新輔助、三陰性乳腺癌HER-2ADC聯(lián)合TKI、免疫療法、化療、內(nèi)分泌療法等聯(lián)用方案?；颊呋€ORR108例，入組前中位治療線數(shù)為3184例患者，入組前中位治療線數(shù)為681.50%/60.90%16.4mmPFS（月）3級以上TRAE發(fā)生率ILD發(fā)生率52.40%3.20%50.20%13.60%SHR-A1811乳腺癌注冊性臨床（截至2024年1月底）試驗代碼給藥方案疾病試驗分期

首次公示日期

預(yù)計完成日期

計劃入組人數(shù)臨床中心SHR-A1811-305trastuzumab

rezetecan

vs

恩美曲妥珠單抗HER2陽性乳腺癌輔助治療HER2陽性乳腺癌晚期一線Phase

III

2023-11-13

2032-04-01Phase

III

2023-09-28

2032-10-011200未登記trastuzumab

rezetecan+/-帕妥珠單抗vs

曲妥珠單抗+帕妥珠單抗+多西他賽SHR-A1811-307864530未登記SHR-A1811-III-306trastuzumabrezetecan

vs

化療HER2低表達(dá)乳腺癌晚期二線+

Phase

III

2023-04-14

2026-06-30醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院，北京SHR-A1811-III-301

trastuzumab

rezetecan

vs

吡咯替尼+卡培他濱

HER2陽性乳腺癌晚期二線Phase

III

2022-06-21

2024-12-31269中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院，廣州24數(shù)據(jù)NEJM，AACR，醫(yī)藥魔方，西南證券整理2.5

HER-2

ADC：潛在百億市場空間，注定誕生重磅炸彈藥物HER2

ADC市場空間測算：乳腺癌適應(yīng)癥百億級別參考本報告此前章節(jié)匯總的乳腺癌新發(fā)病例數(shù)、相關(guān)驅(qū)動基因突變比例、曲妥珠單抗?jié)B透率數(shù)據(jù)，我們結(jié)合如下假設(shè)做出測算?

基本情景測算：僅考慮1）HER-2陽性晚期乳腺癌二線治療；2）HER-2低表達(dá)晚期乳腺癌二線治療

兩個適應(yīng)癥，則該品種峰值銷售額有望達(dá)到65-70億元。HER2

ADC

乳腺癌適應(yīng)癥空間估算（基本情景）二線HER2陽性乳腺癌每年新發(fā)病例（萬）HER-2陽性晚期患者治療滲透率2022412023E422024E442025E452026E472027E482028E502029E512030E532031E542032E564.54.74.85.05.15.35.55.65.86.06.270.00%10%25338000020372.00%18%74.00%28%76.00%40%78.00%55%80.00%60%82.00%65%84.00%70%86.00%75%88.00%78%90.00%80%HER2

ADC市占率用藥人數(shù)年用藥費用484380000387799380000639121018000096817615800001409203248000016262326580000186126451800002116298948000023923277880000262235424800002834銷售額（百萬元）二線HER2中低表達(dá)乳腺癌每年新發(fā)病例（萬）HER-2

low

晚期患者2022412023E422024E442025E452026E472027E482028E502029E512030E532031E542032E569.09.39.610.010.310.610.911.211.611.912.3二線治療滲透率70.00%0%72.00%2%74.00%3%76.00%7%78.00%15%80.00%18%82.00%25%84.00%32%86.00%40%88.00%45%90.00%50%HER2

ADC市占率用藥人群年用藥費用銷售額（百萬元）0134570000942141700001505294700003711201070000841152437000010672237070000156630229700002116398597000027904727570000330955351700003875700000?

若該類產(chǎn)品成功拓展新輔助治療后的輔助治療適應(yīng)癥及晚期一線治療，并且晚期一線適應(yīng)癥的mPFS接近24個月，則乳腺癌適應(yīng)癥銷售峰值有望超過100億元。25數(shù)據(jù)：國家，Lancet

Public

Health，CMJ，

ClinicalBreast

Cancer，

JAMA

NetwOpen，

西

南證券整理2.6

HER-2

TKI：晚期后線面臨ADC沖擊，早期輔助治療拓展有限?

目前全球獲批用于乳腺癌治療的HER-2

TKI主要包括拉帕替尼、奈拉替尼、吡咯替尼和妥卡替尼。?

拉帕替尼最早于2007年獲批用于HER-2陽性乳腺癌的二線治療，但拓展新輔助/輔助適應(yīng)癥的臨床試驗數(shù)據(jù)不佳，未能拓展輔助治療適應(yīng)癥。?奈拉替尼除獲批晚期三線治療外，還獲批用于輔助治療的強(qiáng)化治療。?

吡咯替尼憑借頭對頭拉帕替尼臨床優(yōu)效試驗結(jié)果，成果獲NMPA批準(zhǔn)一二線及新輔助治療，具備成為HER-2

TKI

BIC品種潛力。HER2

TKI藥物市場準(zhǔn)入情況藥品名商品名公司靶點美國上市時間

中國上市時間適應(yīng)癥2023年全球銷售額

中國國家醫(yī)保拉帕替尼泰立沙GSK、諾華HER2;EGFR20072017201220202L

HER-2+

轉(zhuǎn)移性乳腺癌/2021年調(diào)出3L

HER-2+轉(zhuǎn)移性乳腺癌HER-2+乳腺癌輔助治療的強(qiáng)化治療奈拉替尼NerlynxPuma

BiotechnologyHER2;EGFR2億美元否1/2L

HER-2+

轉(zhuǎn)移性乳腺癌HER-2+乳腺癌新輔助治療吡咯替尼妥卡替尼艾瑞妮恒瑞醫(yī)藥HER2;HER4;EGFRHER2-2018-/是TukysaSeagen(Pfizer)20202L

HER-2+

轉(zhuǎn)移性乳腺癌0.2億美元/26數(shù)據(jù)藥智網(wǎng)，F(xiàn)DA，NMPA，西南證券整理2.6

HER-2

TKI：晚期后線面臨ADC沖擊，早期輔助治療拓展有限從HER-2

TKI晚期乳腺癌后線治療臨床數(shù)據(jù)來看，拉帕替尼相對安全性較差，吡咯替尼的安全性和PFS獲益均超過拉帕替。HER2

TKI藥物臨床數(shù)據(jù)對比藥物名稱研發(fā)公司分期吡咯替尼恒瑞醫(yī)藥III期拉帕替尼GSK奈拉替尼Puma

BiotechnologyIII期妥卡替尼Seagen（Pfizer）II期III期階段二線二線三線三線首次文獻(xiàn)發(fā)表時間入組人群2021年3月2006年12月2020年7月2020年2月HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌，曾接受過曲妥珠單

HER2陽性局部晚期乳腺癌/轉(zhuǎn)移性乳腺癌，在

HER-2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌，既往接受過至少兩

HER-2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌，曾接受曲妥珠抗和紫杉烷治療，蒽環(huán)類藥物治療非必需蒽環(huán)類藥物、紫杉烷和曲妥珠單抗治療后進(jìn)展種靶向HER-2的轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療方案。單抗、帕妥珠單抗和T-DM1治療;吡咯替尼+卡培他濱vs拉帕替尼+卡培他濱拉帕替尼+卡培他濱奈拉替尼+卡培他濱vs拉帕替尼+卡培他濱妥卡替尼vs安慰劑實驗方案vs卡培他濱患者人數(shù)267528621612ORR67%

vs

52%22%

vs

14%32.8%

vs

26.7%40.6%

vs

22.8%5.6

vs

5.56個月PFS率：47.2%

vs

37.8%HR

=

0.7612.5

vs

6.8HR

=0.398.4

vs

4.1HR

=0.477.8

vs

5.6HR

=

0.54mPFS（月）mOS（月）3年OS率：55.8%vs43.4%17.5

vs15.1HR

=

0.87Mean

OS:

24

vs

22.2HR

=

0.8821.9

vs

17.4HR

=

0.66HR

=腹瀉發(fā)生率:60%

vs39%，消化不良發(fā)生常見3級以上不良事件發(fā)生率，腹瀉：31%

vs8%，手足綜合癥：16%

vs

15%。嚴(yán)重不良事件率：10%

vs

8%率:11%

vs

3%，皮疹:27%

vs

15%，多為1-2

常見不良事件發(fā)生率，腹瀉：83%

vs

66%，惡

常見的不良事件包括腹瀉、掌跖紅腫綜合安全性數(shù)據(jù)級。其他不良事件實驗組發(fā)生率與對照組接近,

心：53%

vs

42%，停藥率：2.6%

vs

2.3%不良事件導(dǎo)致的停藥率:13%

vs12%征、惡心、疲勞和嘔吐27數(shù)據(jù)Lancet

Oncol.，NEJM，JCO，西南證券整理目錄1乳腺癌：全球第一大瘤種，基因分型決定治療路徑2HER2陽性乳腺癌：HER2

ADC旭日初升3HR+乳腺癌：CDK4/6i前線問鼎，后線藥物日新月異4三陰性乳腺癌：ADC開發(fā)熱點領(lǐng)域，Trop2

ADC率先破局283.1

HR+/HER-2-乳腺癌：雌激素受體促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖，上下游多個靶點可成藥HR+/HER-2-乳腺癌的分子發(fā)病機(jī)制及其治療靶點發(fā)病機(jī)制及靶點介紹：雌激素受體被激活從而促進(jìn)細(xì)胞分裂在HR陽性/HER-2陰性乳腺癌中，雌激素信號通路與生長因子信號通路具有交互作用，共同導(dǎo)致細(xì)胞增殖。CDK是調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖的重要激酶，CDK4/6與Cyclin

D結(jié)合后可以釋放促進(jìn)細(xì)胞增長的信號。在這一過程中，雌激素受體的激活、PI3K/AKT/mTOR通路的信號中繼以及CDK的細(xì)胞增殖調(diào)節(jié)，上述過程中均可以找到靶點成藥，位于信號通路不同位置的靶點，其藥物具備聯(lián)用基礎(chǔ)。。靶向藥物作用原理：靶向抑制，多條通路多個靶點，相互配合針對雌激素受體（ER）的藥物包括抑制雌激素合成的芳香化酶抑制劑（AI）和調(diào)節(jié)ER功能的選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)/下調(diào)類藥物（SERM、SERD）。針對CDK4/6的藥物即CDK4/6抑制劑，其作用于信號通路下游，具備與雌激素療法聯(lián)用的機(jī)制基礎(chǔ)。PI3K/AKT/mTOR通路位于信號通路中游，可通過抑制相關(guān)分子活性抑制劑信號傳導(dǎo)從而抗腫瘤。29數(shù)據(jù)：

CA

Cancer

J

Clin

，西南證券整理3.2

CDK4/6抑制劑：乳腺癌第一大品種，國內(nèi)放量處早期

CDK4/6i全球銷售超百億：該類藥物獲批HR+陽性乳腺癌一線治療，已成為乳腺癌最大品種，2023年整體銷售額超過100億美元。

國內(nèi)醫(yī)保準(zhǔn)入相對較晚，產(chǎn)品放量處早期：??全球首款CDK4/6i哌柏西利于2018年在國內(nèi)上市，并于2022年首次納入國家醫(yī)保。禮來/諾華/恒瑞的同類產(chǎn)品分別于2022/2024/2022納入中國國家醫(yī)保。CDK4/6i藥物市場準(zhǔn)入情況首個國家醫(yī)保內(nèi)

2024年國家醫(yī)保

2024年用藥中國專利到期時間2023年全球通用名商品名

企業(yè)名稱

美國上市美國適應(yīng)癥中國上市時間2018中國適應(yīng)癥銷售年份適應(yīng)癥費用銷售額哌柏西利

愛博新瑞波西利

Kisqali阿貝西利

Verzenio輝瑞諾華禮來2015年2017年2017年/2022年晚期一線/二線5.6萬元/年2023年2027-2029年2029年47.5億美元38.6億美元20.8億美元/聯(lián)用內(nèi)分泌療法，HR+/HER-2-，晚期一線聯(lián)用內(nèi)分泌療法，HR+/HER-2-，晚期一線20232024年2022年2023年晚期一線5.8萬元/年5.1萬元/年5.6萬元/年聯(lián)用內(nèi)分泌療法，HR+/HER-2-，高風(fēng)險輔助治療、晚期一線聯(lián)用內(nèi)分泌療法，HR+/HER-2-，高風(fēng)險輔助治療、晚期一線高危輔助、晚期2020一線/二線聯(lián)用內(nèi)分泌療法，HR+/HER-2-，晚期一線達(dá)爾西利

艾瑞康

恒瑞醫(yī)藥/2021晚期一線/二線2034-2038年30數(shù)據(jù)：FDA，NMPA，醫(yī)藥魔方，西南證券整理3.2

CDK4/6抑制劑：乳腺癌第一大品種，國內(nèi)放量處早期?

從全球市場來看，阿貝西利/瑞波西利快速放量，替代哌柏西利趨勢顯著。2023年阿貝西利/瑞波西利全球銷售額分別約39/21億美元，其市占率從2018年的6%/5%提升至2023年的36%/19%，哌柏西利市占率則從89%下降至44%。?

從PDB數(shù)據(jù)看，目前國內(nèi)市場阿貝西利放量最快。哌柏西利于2018年上市后放量較慢，阿貝西利于2020年12月上市，于2021年國談進(jìn)入醫(yī)保，2022年以來快速放量。全球CDK4/6i銷售額（百萬美元）PDB樣本醫(yī)院CDK4/6i銷售額（百萬