血漿容量擴(kuò)充藥

關(guān)于血漿容量擴(kuò)充藥許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室1許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室2Chapter12

血漿容量擴(kuò)充藥PlasmaExpanders第2頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室3呼吸

/心率

全身/局部氧供減少低血容量位移多器官障礙XIIXIIXXIIaXIaIXaVIIVIIVIIaXXaVIIIIaIFibrinINTRINSICPATHWAYEXTRINSICPATHWAY微循環(huán)失調(diào)細(xì)胞水腫/損傷第3頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室4體液組成成分血漿間質(zhì)液細(xì)胞內(nèi)液

1

血漿與間質(zhì)液的成分基本相似,主要差別是血漿中有蛋白質(zhì),故膠體滲透壓高于間質(zhì)液

2血漿滲透壓313mOsm,膠體滲透壓<1.5mOsm（25mmHg),血漿蛋白不能透過毛細(xì)血管 壁，膠體滲透壓雖小，但對血管內(nèi)外的水平衡有重要作用1550161032711430第4頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室5第5頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室6一

血漿容量擴(kuò)充藥

是什么?第6頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室7血漿容量擴(kuò)充藥（plasmavolumeexpander)

又名：血漿增容藥（plasmaexpander)

血漿代用品（plasmasubstitutes)

是一類高分子物質(zhì)構(gòu)成的膠體溶液，輸入血管后依靠其膠體滲透壓在一定時(shí)間內(nèi)有擴(kuò)充血容量的作用第7頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室8可作plasmaexpander的有（晶體液crystalloidsolutions

：葡萄糖、Nacl）血液：全血、血漿、白蛋白

人工合成膠體(colloidsolutions)

：目前主要是人工合成膠體第8頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室9plasmaexpander的特殊要求

●能在血管內(nèi)適度存留，起到血容量替代作用

●能較易排出體外或被代謝，不在體內(nèi)持久蓄留

●對血液有形成分和凝血系統(tǒng)無明顯干擾第9頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室10體液組成成分血漿間質(zhì)液細(xì)胞內(nèi)液體液組成成分

1

血漿與間質(zhì)液的成分基本相似,主要差別是血漿中有蛋白質(zhì),故膠體滲透壓高于間質(zhì)液

2血漿滲透壓313mOsm,膠體滲透壓<1.5mOsm（25mmHg),血漿蛋白不能透過毛細(xì)血管 壁，膠體滲透壓雖小，但對血管內(nèi)外的水平衡有重要作用1550161032711430第10頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室11血漿容量擴(kuò)充藥本身無攜氧能力

(但可通過改善循環(huán)功能而增加機(jī)體的氧合作用)血漿容量擴(kuò)充藥也沒有營養(yǎng)、免疫等功能，故不能完全代替血液

第11頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室12目前臨床應(yīng)用較多的是

羥乙基淀粉明膠制劑右旋糖酐另還有氟碳化合物，但較少應(yīng)用第12頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室13

人工膠體液的發(fā)展歷史

藥名年代(明膠1915)右旋糖酐1945血定安

1965706代血漿1970羥已基淀粉（HES450/0.7）1974賀斯（HAES-Steril)1980萬汶（HES130/0.4)2000

第13頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室14Plasmaexpander是由分子量大小不等的成分組成，故每種制劑的分子量為平均分子量（MW）。分子量大的不易從腎臟排出，在血中存留時(shí)間較長，擴(kuò)容作用較持久；分子量小的則擴(kuò)容作用較短，但改善微循環(huán)作用較好第14頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室15Plasmaexpander共有的不良反應(yīng)

1

類變態(tài)反應(yīng)：分子量較大，具有一定的抗原性，可引起變態(tài)反應(yīng)

2

降低機(jī)體抵抗力：進(jìn)血液后，為單核巨細(xì)胞和顆粒細(xì)胞吞噬，使這些細(xì)胞的吞噬功能降低，即機(jī)體抵抗力下降

第15頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室163凝血障礙：擴(kuò)容時(shí)稀釋血液，使血小板和其他凝血因子的濃度降低，影響凝血機(jī)制故劑量要得當(dāng)4肝腎功能損害：可轉(zhuǎn)氨酶升高，短時(shí)間即可恢復(fù)。腎小管阻塞，腎功受損5

大劑量時(shí)可引起水電解質(zhì)紊亂、干擾實(shí)驗(yàn)室檢查第16頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室17二

羥已基淀粉

hydroxyethylstarchhetastarch,HES第17頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室18

1

羥乙基淀粉以玉米淀粉中的支鏈淀粉為原料,經(jīng)輕度酸水解和糊化,并在堿性條件下以環(huán)氧乙烷進(jìn)行羥乙基化而制成

第18頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室19淀粉是由很多葡萄糖分子縮合而成的多糖（每相鄰兩個(gè)葡萄糖失去一個(gè)水分子）葡萄糖（C6H12O6）淀粉（C6H10O5）n第19頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室20淀粉（starch）有直鏈和支鏈兩種：

直鏈淀粉

(又稱α淀粉,是可溶性淀粉)

由α1，4連接的葡萄糖分子組成，呈線狀鏈

支鏈淀粉

(又稱β淀粉,是不溶性淀粉)

在分支處有α1，6連接其直鏈部分也是α1，4連接第20頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室21直鏈淀粉支鏈淀粉第21頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室22第22頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室23淀粉經(jīng)淀粉酶，麥芽糖酶等作用，水解為葡萄糖，被吸收利用

第23頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室242HES種類第一代：高分子量、高取代級第二代:中分子量、中取代級，如賀斯第三代：中分子量、低取代級，如萬汶第24頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室25HES的生物效應(yīng)取決于其

●

分子量（Mw）

●羥乙基的取代級（SD或稱摩爾取代級MS）

●

C2/C6比率第25頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室26

羥乙基淀粉的種類常用“Mw(略KD)／SD”來表示

如

706（20／0.91）賀斯（200／0.5)

萬汶（130／0.4）第26頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室27●

分子量（Mw）：血漿容量擴(kuò)充藥為非均勻體系，是由分子量大小不等的成分組成，故每種制劑 的分子量為平均分子量HES分子量的大小關(guān)系到擴(kuò)容強(qiáng)度和擴(kuò)容效果分子量高則擴(kuò)容作用強(qiáng)，不易從腎臟排出在血內(nèi)存留時(shí)間長，擴(kuò)容時(shí)間較持久分子量低則擴(kuò)容強(qiáng)度小，擴(kuò)容時(shí)間較短暫，但改善微循環(huán)的作用較強(qiáng)第27頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室28Mw＜100，000

為低分子羥乙基淀粉Mw100，000～300，000

為中分子羥乙基淀粉Mw＞300，000

為高分子羥乙基淀粉第28頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室29●羥乙基的取代度（SD）：

SD關(guān)系到HES在血中的存留時(shí)間

天然支鏈淀粉會(huì)被內(nèi)源性的淀粉酶快速水解,而羥乙基化可以減緩這一過程,因此,

大大延長其在血管內(nèi)的停留時(shí)間

第29頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室30

羥乙基化一般用取代級（SD）或平均克分子取代級（Ms）表示，即如支鏈淀粉中10個(gè)葡萄糖單位有4個(gè)被羥乙基化，則取代級為0.4或40％

HES的羥乙基化程度高低決定體內(nèi)停留時(shí)間

高取代級半衰期長,低取代級半衰期短第30頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室31SD

0.3~0.5

為低取代級，SD低的HES易被血漿中的淀粉酶水解SD0.5~0.6

為中取代級SD≥0.7為高取代級高取代級HES因在體內(nèi) 停留時(shí)間過長可能會(huì)發(fā)生凝血機(jī)制受損和體內(nèi)蓄積

第31頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室32

●C2/C6比率

羥乙基基團(tuán)在Ｃ2

位置的取代對血清淀粉酶的抵抗力最強(qiáng)

C2/C6比率決定羥乙基淀粉代謝的快慢

C2/C6比率越高，代謝越慢

第32頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室33因此適當(dāng)?shù)姆肿恿?、適當(dāng)?shù)牧u乙基取代級和適當(dāng)?shù)腃2/C6比率是HES溶液有效性和安全性的關(guān)鍵因素第33頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室34綜上所述，羥乙基淀粉共經(jīng)歷了3

代

第1代

是高分子量高取代級的HES

如lamasteril（450／0.7）

第2代

是中分子量中取代級的HES

如賀斯（200／0,5）

第3代

是中分子量低取代級的HES

如萬汶

(130/0.4)第34頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室35

HES輸入體內(nèi)后，經(jīng)淀粉酶不斷分解，高分子量顆粒降解，中分子量顆粒增加，中分子量顆粒有效地發(fā)揮膠體滲透活性，維持血漿膠體滲透壓。顆粒的分子量小于50000時(shí)很快經(jīng)腎小球?yàn)V過排出，可改善腎臟灌注。大于50000的HES顆粒留在血管內(nèi)繼續(xù)發(fā)揮擴(kuò)容的作用。因而賀斯、萬汶擴(kuò)容的有效時(shí)間長于706（4～8小時(shí):＜2小時(shí)）第35頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室36HES從循環(huán)中消失可分三個(gè)時(shí)相18％17％30％快速排出中速排出慢速排出半衰期2h半衰期8.5h半衰期67h第36頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室37

早期的高分子量、低分子量HES

或高取代級的HES已被中分子量中、低取代級的HES（賀斯、萬汶）所取代第37頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室38二

HES的體內(nèi)過程第38頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室39

晶體液能通過毛細(xì)血管內(nèi)膜自由移動(dòng)，輸入的晶體液在2小時(shí)內(nèi)80％轉(zhuǎn)移到血管外（即輸入1000ml,只剩200ml）第39頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室40

而6％賀斯的血漿增量效力為100％

[（實(shí)際血漿增加量／輸入量）×100％，即，如輸入1000ml,血容量較輸注前增加1000ml],以后維持4小時(shí)，8小時(shí)后仍有72％的擴(kuò)容量，至24h還保持285ml，故有很好的擴(kuò)容效應(yīng)

第40頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室41表1706代血漿、賀斯、萬汶的比較

"706"

（20/0.91）

賀斯

(200/0.5)

萬汶（130/0.4）

分子量20,000200,000130,000

替代度0.910.50.4

濃度6％6％，10％6％

擴(kuò)容效力50%100%

130～100％

時(shí)效1h4-8h4h

半衰期>20天3－4h3h

變態(tài)反應(yīng)

高

低

低

血液

抑制凝血

稀釋

稀釋第41頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室42三

HES的臨床應(yīng)用第42頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室43HES的作用是擴(kuò)充血容量，包括

1

糾正低血容量

2

改善微循環(huán)、預(yù)防血栓形成

3

人工心肺機(jī)的預(yù)充液

為糾正低血容量

晶體液的補(bǔ)充量至少3倍于丟失的容量

膠體液的補(bǔ)充量應(yīng)相當(dāng)于丟失的容量第43頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室44劑量

臨床應(yīng)用均為6％各種HES、0.9％NS的溶液

706

賀斯

萬汶一般500～1000ml

一日最大劑量不超過2g(33ml)/kg.d(約1500ml)

但萬汶今已批準(zhǔn)50ml/kg.d

第44頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室45

當(dāng)失血量<20％血容量時(shí)，可單獨(dú)用代血漿補(bǔ)充；失血量20-40％血容量時(shí)，代血漿與全血各輸一半；失血量>50％血容量時(shí)，則輸代血漿1／3，全血2／3第45頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室46

下列情況不宜使用凝血機(jī)能障礙、出血性疾病、充血性心力衰竭、腎功能衰竭合并無尿或少尿、淀粉過敏及水中毒狀態(tài);纖維蛋白原降低在緊急癥情況時(shí)方可使用;妊娠早期不應(yīng)使用

開始的10-20ml要緩慢輸入，密切觀察病人有無發(fā)生過敏樣反應(yīng)第46頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室471706代血漿第47頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室48706的分子量小(20,000)，擴(kuò)容效力＜60%，擴(kuò)容時(shí)間＜2小時(shí)，但易于經(jīng)腎臟排除。但由于它取代級高(0.77～0.99)，消除半衰期＞20天，體內(nèi)存留時(shí)間長，且過敏反應(yīng)較高，加之高取代級HES不易被清除，積蓄后易引起出、凝血障礙、腎臟損害第48頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室49

檢索中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫1978.1～2005.2

國內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道輸注706導(dǎo)致腎功能損害116例

如，1994張良:靜滴706致急性腎衰４例 2000秦巧萍:靜滴706致急性腎衰５例

2001趙秀珍:706致老年急性腎衰14例

2003王瑋:靜滴706致急性腎衰16例

第49頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室50用藥時(shí)間長、用量大時(shí)，能使腎小管阻塞及腎小管上皮細(xì)胞變性，腎間質(zhì)水腫，腎小球?yàn)V過率下降，甚而導(dǎo)致少尿，甚至無尿，急性腎功能衰竭；另高滲作用及其對腎小管的損害直接導(dǎo)致腎臟損害

。老年人發(fā)生率高

第50頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室5126％賀斯(HAES200/0.5)第51頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室52

賀斯的分子量為200,000D，平均SD為0.5,其擴(kuò)容效力可達(dá)100％，擴(kuò)容時(shí)間4～8小時(shí)，但半衰期僅3～4小時(shí);過敏反應(yīng)低，并具防止和堵塞毛細(xì)血管滲漏作用。當(dāng)劑量達(dá)到20～36ml/kg時(shí)，無副作用，且可降低血液粘稠度，維持血容量和改善微循環(huán)，使患者心臟指數(shù)、氧供和氧耗顯著提高，是當(dāng)前抗休克的重要血漿代用品第52頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室53

賀斯在推薦劑量內(nèi)，對凝血機(jī)制的影響僅限于血漿稀釋效應(yīng)。賀斯不影響腎功能

賀斯的分子結(jié)構(gòu)與糖原非常相似，故而無免疫原性；類過敏反應(yīng)發(fā)生率很低，約為0.058％，為明膠溶液的1/6，右旋糖酐溶液的1/4.7第53頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室54第54頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室553

萬汶（voluven)

第55頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室56

萬汶是第三代HES,在多方面作了改進(jìn)我院已應(yīng)用甚多第56頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室57更優(yōu)秀的理化特性第57頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室58良好的擴(kuò)容作用（程度和持續(xù)時(shí)間）第58頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室59更好的改善組織氧供第59頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室60可加大劑量(50ml/kg)可長期使用第60頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室61對凝血功能的影響最小第61頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室62Ⅷ因子的影響小第62頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室63對腎功能無影響第63頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室64無血漿蓄積，組織蓄積明顯減少第64頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室65可用于兒童第65頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室66

Lochbühler等[2003]

82例新生兒和2歲以下幼兒,萬汶組和5%白蛋白組各41例,全部為大手術(shù)患者

指標(biāo):

從麻醉誘導(dǎo)至術(shù)后3天的血流動(dòng)力學(xué),血生化,凝血功能和不良事件

結(jié)果:

兩組間血液動(dòng)力學(xué),凝血功能,血生化指標(biāo),不良事件無差異據(jù)此,2004年1月,萬汶在歐洲獲準(zhǔn)可以安全用于兒童

第66頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室672

改善血液流變學(xué)

低血容量狀態(tài)時(shí),微循環(huán)障礙的特點(diǎn)是血液流變學(xué)異常,即血液黏滯度,血漿黏滯度增加,紅細(xì)胞聚集和纖維蛋白原水平升高.這些異常會(huì)導(dǎo)致血流速度減慢,組織和器官的正常血流灌注受到影響.HES

通過增加微循環(huán)血流量改善血液流變學(xué)

第67頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室68

Woessner[2003]

和Hofmann［2002]

等給患者使用萬汶后發(fā)現(xiàn),萬汶能明顯降低這些患者的血細(xì)胞比容和紅細(xì)胞聚集,而輸入同體積的晶體液則不具備該效應(yīng),說明萬汶改善血液流變學(xué),對微循環(huán)有明顯的改善作用第68頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室69

Strandl等[2003]對不同種類HES溶液的研究表明,低分子,低取代程度及低C2/C6比率的HES對紅細(xì)胞聚集和血漿黏滯度等血液流變學(xué)指標(biāo)的改善作用優(yōu)于上述高分子量的羥乙基淀粉溶液并可快速大量增加組織氧分壓。第69頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室703

凝血功能的影響

Woessner等[2003]研究了長期大量使用萬汶進(jìn)行容量治療對缺血性休克患者的安全性及凝血功能的影響

結(jié)果:

與晶體液相比,萬汶在大量輸注時(shí)其相應(yīng)的臨床安全性參數(shù)未發(fā)生改變,凝血參數(shù)都在正常范圍內(nèi)

結(jié)論:

大量,長時(shí)間使用萬汶不會(huì)造成凝血功能損害第70頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室71

黃貞玲等[2003]在不同分子量和取代級的

HES對家兔凝血功能影響的試驗(yàn)結(jié)論:HES450/0.7與HES200/0.62大劑量輸注后對凝血功能有顯著影響,賀斯

與萬汶則無明顯損害第71頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室724肝腎功能影響

萬汶由于其理化特性,可完全從腎臟清除而無組織蓄積,在同類產(chǎn)品中腎清除最快,功能影響最小

[Boldt，2003]

第72頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室73Jungheinrich等[2002]

對19例不同程度的穩(wěn)定非無尿性腎功能衰竭患者30

分鐘內(nèi)輸注單次劑量萬汶500ml

結(jié)果:

萬汶的血漿峰濃度和消除半衰期不受腎功能損害程度的影響.

結(jié)論:

只要有尿產(chǎn)生,即使嚴(yán)重腎功能受損的患者,也可以安全使用

第73頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室74因此

萬汶不但可以提供穩(wěn)定可靠的容量效應(yīng)和持續(xù)時(shí)間,并且可快速大量的增加組織氧分壓,改善微循環(huán),減少炎癥反應(yīng),在同類產(chǎn)品中腎清除最快,功能影響最小,對凝血機(jī)制影響最小,過敏及類過敏反應(yīng)最少,提高了安全性

第74頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室75三明膠制劑

gelatins第75頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室76gelatin是一種蛋白質(zhì),是以動(dòng)物(牛、豬）的皮、骨、肌腱中的膠原經(jīng)水解后提取的多肽產(chǎn)物而合成的plasmaexpander目前用于臨床的gelatin主要是

尿素交聯(lián)明膠

(polygeline)

變性液體明膠

(modifiedfluidgelatin)第76頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室771尿素交聯(lián)明膠(聚明膠肽)

如血代

(Haemaccel，海脈素）

菲克血濃（國產(chǎn)）是由牛骨豬骨明膠蛋白經(jīng)熱降解后生成明膠水解蛋白，再經(jīng)過尿素交聯(lián)而成的一種多肽第77頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室78菲克血濃是國產(chǎn)聚明膠肽注射液

(polygeline)血代（Haemaccel)是外國產(chǎn)的聚明膠肽注射液

MW:35,000(27,500~39,500)

滲透壓與血漿相等，有維持血容量的作用在體內(nèi)無蓄積作用，由腎臟排出，

半衰期為4～6h第78頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室79規(guī)格：

菲克血濃

3.2g聚明膠肽/500ml

血代

3.5%聚明膠肽溶液成人最高量2500ml（50～60ml/kg)小兒用量：10～20ml/kg第79頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室80混亂的藥名藥物中文通用名：聚明膠肽藥物西文通用名：polygeline其他名稱:菲克血（雪）濃（?。┖Ｃ}素,

血代，多聚明膠，尿聯(lián)明膠尿素交聯(lián)明膠,Haemaccel

第80頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室812變性液體明膠(琥珀酰明膠)

血定安

(又名佳樂施,琥珀明膠，gelofusin,gelofusine,gelofusion,

gelatinsuccinate

)

第81頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室82血定安為德國Braun公司開發(fā)的一種

含4%琥珀酰明膠

的血漿代用品（由牛膠原經(jīng)水解和琥珀?；傻溺牾；髂z聚合物）第82頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室83血定安

MW為30，000，含量為4%

是與血漿等滲的溶液，輸入后并不吸收細(xì)胞外液間隙的水分維持血容量的有效時(shí)間為3～4h

第83頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室84本藥的容量效應(yīng)相當(dāng)于所輸入量，即不會(huì)產(chǎn)生內(nèi)源性擴(kuò)容效應(yīng)。靜脈輸入本藥能增加血漿容量，使靜脈回流量、心排血量、動(dòng)脈血壓和外周灌注增加，本藥所產(chǎn)生的滲透性利尿作用有助于維持休克病人的腎功能第84頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室85血定安（4％琥珀酰明膠液）

500ml中含琥珀酰明膠20gNacl3.5gNaOH0.68gNa+154mmol/LCl120mmol/L

滲透壓274mOsm/LMW30,000第85頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室86輸入機(jī)體后半衰期4h，20h內(nèi)有95%以原形從腎臟排出，5%從糞便排出，極少儲(chǔ)存在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)及其他組織中，3日內(nèi)可完全從血液中清除。血定安

不影響凝血酶原活性,不增加術(shù)及術(shù)后出血傾向第86頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室87其電解質(zhì)含量、PH值和生理特性接近人體細(xì)胞外液,具有對凝血系統(tǒng)無干擾,可有效改善機(jī)體循環(huán)功能及副作用少等優(yōu)點(diǎn)

第87頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室88●有報(bào)告燒傷休克復(fù)蘇,在血細(xì)胞比容不低于０.25的前提下，大量快速輸入血定安，休克期48h內(nèi)少則給予4000ml，最多可達(dá)6500ml，臨床上并未發(fā)現(xiàn)過敏反應(yīng)及干擾凝血等不良反應(yīng)出現(xiàn)第88頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室89●

過去有報(bào)道24h

最大用量達(dá)10L●

失血性休克在8小時(shí)內(nèi)用1.4萬ml成功●

近聽說有搶救大出血病人，用了2萬

多ml而搶救成活的第89頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室90現(xiàn)一般認(rèn)為

每日使用量可不受限制,為其最大的優(yōu)點(diǎn).

因而其使用范圍可比右旋糖酐 和羥乙基淀粉為廣

第90頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室91過去認(rèn)為明膠制劑無抗原性,現(xiàn)知

尿素交聯(lián)明膠的發(fā)生率為0.146%

變性液體明膠的發(fā)生率為0.066%

是明膠類直接作用于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞組胺大量釋放所致。快速輸注更易引起，預(yù)先給予H1受體阻斷劑可減輕過敏反應(yīng)的發(fā)生第91頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室92第92頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室93血定安過敏反應(yīng)并不多見，表現(xiàn)為

1

皮膚粘膜反應(yīng):如皮膚瘙癢、潮紅及蕁麻疹等

2呼吸系統(tǒng)癥狀：呼吸急促，胸部不適,

喉水腫,咳嗽,肺順應(yīng)性下降,肺水腫,支氣管痙攣及呼吸窘迫等

3

神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：眩暈,出汗,神智改變

4循環(huán)系統(tǒng)癥狀：低血壓,心動(dòng)過速在全麻下易被掩蓋，不易察覺,需嚴(yán)密觀察第93頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室94四

右旋糖酐

Dextran第94頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室95右旋糖酐Dextran又名葡聚糖是以蔗糖為原料,由腸膜狀明串珠菌產(chǎn)生的右旋糖酐蔗糖酶合成,再經(jīng)人工處理而成的葡萄糖聚合物.常用的有：中分子右旋糖酐(MW70000,稱Dextran70)低分子右旋糖酐(MW40000,稱Dextran40)第95頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室96由于

HES、gelatin的出現(xiàn)右旋糖酐對凝血功能有明顯的影響右旋糖酐－半抗體的潛在變態(tài)反應(yīng)

現(xiàn)右旋糖酐的應(yīng)用已大為減少第96頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室97低分子右旋糖酐在體內(nèi)的半衰期為6h中分子右旋糖酐-------------------為12h

(腎閾值為MW50000,故低右易從腎小球過）

血中的右旋糖酐50％～70％以原形隨尿排出；其余部分經(jīng)肝代謝，降解為CO2和H2O;部分可被單核細(xì)胞攝取、蓄積第97頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室98藥理作用1

1g

右旋糖酐可增加血容量18ml(6％右旋糖酐500ml可增加540ml)

故“中右”用于低血容量休克2

抑制血小板聚集，影響凝血功能

“低右”抑制血小板聚集，降低血液粘稠度、抑制凝血酶，從而改善微循環(huán)第98頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室99臨床應(yīng)用中右：用于低血容量休克

最大劑量<25ml/kg(1.5g/kg)

防凝血障礙低右：用于低血容量休克、預(yù)防急性腎衰人工心肺機(jī)預(yù)充液增容作用明顯但持續(xù)時(shí)間短

24h用量為10～15ml/kg第99頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室100不良反應(yīng)1類變態(tài)反應(yīng)：輕癥發(fā)生率為0.032%

嚴(yán)重變態(tài)反應(yīng)率為0.008%,與輸右旋糖酐前病人血中已存在右旋糖酐反應(yīng)抗體（dextranreactingantibody)有關(guān)第100頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室1012腎衰竭可能為小分子右旋糖酐濾過時(shí)阻塞腎小管所致，腎功損傷病人避免使用3凝血障礙禁用于血小板減少癥及出血性疾病4干擾血型鑒定第101頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室102五

全氟碳化合物

perfluorocarbons,PFC第102頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室103人造血的研究

1紅色人造血:人、動(dòng)物（牛）的Hb2白色人造血:全氟碳化合物第103頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室1041966

美國3M公司研制全氟碳化合物

1970

光野、火柳等以狗試驗(yàn)，用氟碳化合物作90％血液交換，生存一年以上，是在動(dòng)物中以人工血液進(jìn)行全血交換的第一次成功第104頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室105近日所知

日本:

綠十字公司第一代全氟碳人造血液

Fluosol。其半衰期僅幾個(gè)小時(shí)，并導(dǎo)致補(bǔ)體激活，引起高血壓和過敏反應(yīng),嚴(yán)重的并發(fā)癥。1993年其批文被FDA廢止

第二代全氟碳人造血液的攜氧能力大大提高，且在4℃保存時(shí)，保質(zhì)期可達(dá)數(shù)月之久第105頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室106

美國:圣地亞哥AlliancePharmaceuticalCorp.生產(chǎn)的Oxygent,直徑為160－180nm,可用于手術(shù)前病人血液的儲(chǔ)備Oxygent只引起血小板的輕微減低（10－20%），不影響出凝血時(shí)間，不激活補(bǔ)體，不抑制細(xì)胞免疫和體液免疫，不影響血液動(dòng)力學(xué)，不引起血管收縮，不改變肝、肺、腎功能，不影響血液生化第106頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室107俄羅斯:

研制的全氟碳化合物（藍(lán)血,blueblood）已進(jìn)入臨床使用

第107頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室108血型轉(zhuǎn)換技術(shù)是我國國家863計(jì)劃中的重點(diǎn)研究項(xiàng)目；目前軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院輸血研究所已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了由B型血向O型血轉(zhuǎn)變的技術(shù)路線；2003年11月，陜西西大北美基因股份有限公司也成功地將豬血紅蛋白轉(zhuǎn)化為人血液代用品試驗(yàn)，在以動(dòng)物血紅蛋白為原料制備新型人血液代用品的關(guān)鍵技術(shù)方面取得了重大突破(醫(yī)藥衛(wèi)生領(lǐng)域高技術(shù)發(fā)展分析研究2007-05-11)

第108頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室109全氟碳化合物(PFC)

呼吸氣體載體是一種類環(huán)狀或直鏈狀有機(jī)化合物這種碳?xì)浠衔镏械臍湓尤坑煞犹娲皇遣蝗苡谒亩栊晕镔|(zhì)；除了溶解一些氣體和極少數(shù)物資外，對蛋白質(zhì)、脂類、糖類、無機(jī)鹽、和氫原子完全不溶，與血也不相混合第109頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室110●

PFC輸入體內(nèi)后，被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬,隨后以溶解的氣體方式或與血脂結(jié)合的形式排入血漿，然后通過肺呼出體外.不由腎排出●

化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，無毒，在體內(nèi)不發(fā)生代謝變化。但熱穩(wěn)定性差，需低溫保存

第110頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室111●

在血液中的半衰期為30～60h(本教科書)(文獻(xiàn)上報(bào)道是3－4小時(shí))，

在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)滯留一周左右

第111頁,共124頁，星期六，2024年，5月許勇副教授藥學(xué)院藥理學(xué)教研室112藥