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關(guān)于藥物相互作用2聯(lián)合用藥的定義聯(lián)合用藥是指同時(shí)或相隔一定時(shí)間內(nèi)使用兩種或兩種以上的藥物。聯(lián)合用藥的意義提高藥物的療效;減少藥物的某些副作用;延緩機(jī)體耐受性或病原體耐藥性的產(chǎn)生。第2頁,共72頁,星期六,2024年,5月協(xié)同作用(synergism):聯(lián)合應(yīng)用藥后原有作用或毒性增加。包括相加、增強(qiáng)、增敏作用。拮抗作用(antagonism):聯(lián)合用藥后原有作用或毒性減弱。第3頁,共72頁,星期六,2024年,5月4協(xié)同作用(synergism)相加作用合用后藥物作用等于個(gè)藥單獨(dú)應(yīng)用時(shí)所產(chǎn)生的作用的總和。如果用相同藥理作用的兩種藥物,其結(jié)果可能相加,藥物主要作用和副作用均可相加。第4頁,共72頁,星期六,2024年,5月5總和作用將兩種作用相似但作用部位或作用機(jī)制不同的藥物合用,所產(chǎn)生作用等于各藥單用的總和。例:氫氯噻嗪作為基礎(chǔ)降壓藥和各類降壓藥合用治療各期高血壓病,即可增強(qiáng)療效,減少給藥劑量又可對抗其他降壓藥引起的水、鈉潴留的副作用。第5頁,共72頁,星期六,2024年,5月6增強(qiáng)作用藥物合用后藥理作用大于個(gè)藥單獨(dú)應(yīng)用時(shí)所產(chǎn)生的作用的總和。例:雙異丙吡胺與β受體拮抗藥均有負(fù)性肌力、減慢心率作用,合用作用增強(qiáng),可導(dǎo)致竇性心動(dòng)過緩,傳導(dǎo)阻滯,甚至導(dǎo)致心跳驟停。第6頁,共72頁,星期六,2024年,5月7
A藥
B藥相互作用后果抗膽堿藥吩噻嗪類、抗帕金森藥物、三環(huán)類抗抑郁藥抗膽堿作用增強(qiáng)、麻痹性腸梗阻降血壓藥抗心絞痛藥、血管擴(kuò)張藥降壓作用增強(qiáng)中樞神經(jīng)抑制藥乙醇、鎮(zhèn)吐藥、抗組胺藥呼吸抑制、昏迷甲氨蝶呤復(fù)方新諾明骨髓巨幼紅細(xì)胞癥腎毒性藥氨基糖苷類抗生素增強(qiáng)腎毒性N-M拮抗藥氨基糖苷類抗生素增強(qiáng)N-M阻滯、延長窒息時(shí)間補(bǔ)鉀劑保鉀利尿藥高鉀血癥
聯(lián)合用藥的相加或協(xié)同作用第7頁,共72頁,星期六,2024年,5月8
指兩藥聯(lián)合所產(chǎn)生的效應(yīng)小于單獨(dú)應(yīng)用其中一種藥物的效應(yīng)。
分類:
拮抗作用(antagonism)第8頁,共72頁,星期六,2024年,5月9生理性拮抗這種作用基于兩藥有相反作用,因此合并用藥后可以相互抵消作用。
例:嗎啡中毒時(shí)所導(dǎo)致呼吸嚴(yán)重抑制,可被呼吸中樞興奮藥尼可剎米所對抗;氯丙嗪與腎上腺素合用,氯丙嗪具有α受體阻斷作用,可以逆轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用。第9頁,共72頁,星期六,2024年,5月10生化性拮抗
甲藥對乙藥的藥動(dòng)學(xué)的影響,使之血漿蛋白結(jié)合率降低、生物轉(zhuǎn)化加快或減慢、或排泄加速;使之作用減弱。
例:苯巴比妥是肝藥酶誘導(dǎo)劑,增加其他藥物的代謝,使之作用減弱。藥理性拮抗
主要指受體的阻斷作用。
例:
苯海拉明可以阻斷組胺的作用。第10頁,共72頁,星期六,2024年,5月11化學(xué)性拮抗
兩種藥物通過化學(xué)反應(yīng)而相互抵消作用。
例:肝素帶高度負(fù)電荷,魚精蛋白帶有正電荷,能中和肝素的負(fù)電荷,從而對抗其抗凝作用。第11頁,共72頁,星期六,2024年,5月12配伍禁忌(incompatibility):理化禁忌:指不同藥物放在同一介質(zhì)中,發(fā)生了不利的理化反應(yīng),此情況不反對分開使用藥物。
藥理禁忌:指藥物進(jìn)入機(jī)體后發(fā)生拮抗的作用。藥理禁忌不管分開還是合起來都不能應(yīng)用。
第12頁,共72頁,星期六,2024年,5月13
一、藥物相互作用定義藥物相互作用(druginteraction):是指病人同時(shí)或相繼使用兩種或兩種以上藥物時(shí),由于藥物之間的相互影響而導(dǎo)致其中一個(gè)或幾個(gè)藥物中所用的強(qiáng)弱、持續(xù)時(shí)間甚至性質(zhì)發(fā)生不同程度的改變的現(xiàn)象。藥物-藥物相互作用藥物-食物相互作用第13頁,共72頁,星期六,2024年,5月藥物相互作用對患者的影響有益無關(guān)緊要有害
狹義的藥物相互作用是指兩種或兩種以上藥物同時(shí)或相繼使用時(shí)產(chǎn)生的不良影響。第14頁,共72頁,星期六,2024年,5月藥物相互作用對(interactionpair)目標(biāo)藥:藥效發(fā)生變化的藥物。相互作用藥或促發(fā)藥:引起變化發(fā)生的藥物。第15頁,共72頁,星期六,2024年,5月16二、藥物相互作用分類(一)按發(fā)生機(jī)制分類藥劑學(xué)相互作用藥動(dòng)學(xué)相互作用(Pharmacokinetics)藥效學(xué)相互作用(pharmacodynamics)第16頁,共72頁,星期六,2024年,5月17(二)按嚴(yán)重程度分類輕度藥物相互作用
造成的影響臨床意義不大,無需改變治療方案。如對乙酰氨基酚能減弱呋塞米的利尿作用,但并不會(huì)顯著影響臨床療效,也無需改變劑量。中度藥物相互作用:藥物聯(lián)用雖會(huì)造成確切的不良后果,但臨床上仍會(huì)在密切觀察下使用。
如已知異煙肼與利福平合用可引起中毒性肝炎的發(fā)生率升高,但這一聯(lián)合用藥仍是臨床上常用的抗結(jié)核化療方案。第17頁,共72頁,星期六,2024年,5月18重度藥物相互作用
藥物聯(lián)用會(huì)造成嚴(yán)重的毒性反應(yīng),需要改變劑量、藥物和給藥方案。如特非那定與酮康唑合用可引起致死性心律失常,需要停用其中的一個(gè)聯(lián)用藥物。第18頁,共72頁,星期六,2024年,5月19一、藥劑學(xué)相互作用是指在藥物制劑進(jìn)入可利用狀態(tài)之前相互間發(fā)生化學(xué)或物理性相互作用,使藥性發(fā)生變化,即物理化學(xué)性相互作用,從而影響藥物作用。本類反應(yīng)多發(fā)生于液體制劑,如在靜脈輸液中或注射器內(nèi)。第二節(jié)藥物相互作用的機(jī)制第19頁,共72頁,星期六,2024年,5月20靜脈輸液中加入藥物,藥物相互作用可產(chǎn)生的沉淀反應(yīng)、變色和渾濁,注入血管內(nèi)就能引起意外,應(yīng)力求避免發(fā)生。也可發(fā)生一種藥物使另一種藥物失效,達(dá)不到預(yù)期的治療效果。作用結(jié)果第20頁,共72頁,星期六,2024年,5月21
酸性藥液與堿性藥液合用時(shí),可發(fā)生沉淀反應(yīng)
例1:酸性藥物鹽酸氯丙嗪注射液同堿性藥物異戊巴比妥鈉注射液混合,可造成兩者或兩者之一的沉淀;
例2:肝素與阿米卡星、胺碘酮、紅霉素、嗎啡、異丙嗪在注射器內(nèi)混合時(shí),5~10min內(nèi)可出現(xiàn)沉淀。
沉淀第21頁,共72頁,星期六,2024年,5月22維生素C注射液在pH值>6以上易被氧化,故不宜與堿性的氨茶堿、谷氨酸鈉等注射液合用;氨基糖苷類抗生素與羧芐西林混合于靜脈滴注液中,可因氨基糖苷類抗生素的氨基與羧芐西林的β-內(nèi)酰胺環(huán)之間發(fā)生化學(xué)性相互作用而滅活。
氧化、分解失效例:以高滲葡萄糖注射液稀釋20%磺胺嘧啶鈉靜滴治療流行性腦膜炎,溶解度下降,析出結(jié)晶可造成血管栓塞死亡。第22頁,共72頁,星期六,2024年,5月23二、藥動(dòng)學(xué)相互作用藥代動(dòng)力學(xué)方面藥物相互作用是指一種藥物使另一種并用的藥物發(fā)生藥代動(dòng)力學(xué)的改變,從而使后一種藥物的血漿濃度發(fā)生改變。第23頁,共72頁,星期六,2024年,5月24Pharmacokinetic
interactionADME過程第24頁,共72頁,星期六,2024年,5月25DrugADrugBDrugAPh、胃排空、腸運(yùn)動(dòng)、復(fù)合物形成吸收增加或減少/加速或減慢第25頁,共72頁,星期六,2024年,5月26第26頁,共72頁,星期六,2024年,5月27①藥物理化性質(zhì)方面的相互作用藥物合用在胃腸內(nèi)可相互作用,形成絡(luò)合物或復(fù)合物,從而影響藥物的吸收。例:鈣鹽可與四環(huán)素類形成難吸收的絡(luò)合物;鐵劑可降低四環(huán)素及青霉胺的吸收;氫氧化鋁凝膠影響乙胺丁醇、地高辛的吸收。第27頁,共72頁,星期六,2024年,5月28②胃排空或腸蠕動(dòng)的影響改變胃排空或腸蠕動(dòng)速度的藥物能影響其他口服藥的吸收。例如嗎丁啉加速胃的排空,從而可使某些藥物的吸收減少。例:抗膽堿藥物(阿托品)可使胃排空延緩,使有些藥物的峰濃度降低,達(dá)峰時(shí)間變慢;也可使腸蠕動(dòng)減慢,消化液分泌減少,從而使其他藥物如抗凝藥吸收減少。第28頁,共72頁,星期六,2024年,5月29③胃腸道pH的影響
胃腸道pH的影響改變,可影響藥物的解離度和吸收率。
例:應(yīng)用抗酸藥后,提高了胃腸道的pH,此時(shí)如果同服弱酸性的藥物,由于弱酸性藥物在堿性環(huán)境中解離部分增多,故吸收減少。第29頁,共72頁,星期六,2024年,5月30④
間接作用第30頁,共72頁,星期六,2024年,5月31競爭蛋白結(jié)合部位當(dāng)同時(shí)應(yīng)用多種藥物時(shí),它們有可能在蛋白結(jié)合部位發(fā)生競爭,使某一藥被置換出來變成游離型,加大了游離型的比例,可能加大了該藥的毒性。改變組織分布量
改變組織血流量組織結(jié)合位點(diǎn)上的競爭置換第31頁,共72頁,星期六,2024年,5月32主要表現(xiàn)在藥物與血漿蛋白結(jié)合的競爭
第32頁,共72頁,星期六,2024年,5月33兩個(gè)藥物可逆地與血漿蛋白的同一結(jié)合點(diǎn)發(fā)生競爭性置換,是否能提高其中某藥的游離型血藥濃度而引起后果,取決于兩個(gè)條件:
①蛋白結(jié)合率大于90%;②被置換出的藥物的分布容積小于0.15L/kg。第33頁,共72頁,星期六,2024年,5月34例:保泰松、乙酰水楊酸、苯妥英鈉等都是強(qiáng)力置換劑,合用時(shí)可將雙香豆素從蛋白結(jié)合部位置換出來,由于游離型增加而可能引起出血。第34頁,共72頁,星期六,2024年,5月35強(qiáng)力結(jié)合藥被置換藥結(jié)果長效磺胺藥、水楊酸類、香豆素類磺酰脲類低血糖保泰松、水楊酸類香豆素類凝血時(shí)間延長、出血乙胺嘧啶奎寧奎寧霉素性增強(qiáng)速效磺胺類、水楊酸類甲氨喋呤甲氨喋呤毒性增強(qiáng)
臨床上常見藥物相互作用第35頁,共72頁,星期六,2024年,5月36酶誘導(dǎo)一些藥物能增加肝微粒體酶合成,加速另一種藥的代謝而干擾該藥的作用。(苯巴比妥、苯妥英鈉)酶抑制肝微粒體酶的活性能被某些藥物抑制,使另一藥物的代謝減少,作用加強(qiáng)或延長。(氯霉素、雷尼替丁)第36頁,共72頁,星期六,2024年,5月37有些藥物可誘導(dǎo)肝微粒體酶的活性增加
從而使許多其他藥物或誘導(dǎo)劑本身的代謝大大加速,導(dǎo)致藥效減弱。有些藥物可抑制肝微粒體酶的活性
從而使許多其他藥物的代謝大大減慢,導(dǎo)致藥效增強(qiáng),并有可能引起中毒。第37頁,共72頁,星期六,2024年,5月酶促藥物使代謝增快,作用減弱的藥物巴比妥類香豆素類、糖皮質(zhì)激素、洋地黃毒甙、苯妥英鈉、睪丸素、孕酮,灰黃霉素、糖皮質(zhì)激素、維生素D、香豆素類、口服避孕藥苯妥英鈉苯妥英鈉、華法林、甲苯磺丁脲、氨基比林乙醇香豆素類灰黃霉素、水合氯醛利福平氫化可的松、氨基比林口服避孕藥
酶促作用引起的藥物相互作用第38頁,共72頁,星期六,2024年,5月39酶抑作用引起的藥物相互作用酶抑藥使代謝降低,作用增強(qiáng)的藥物氯霉素苯妥英鈉、甲苯丁脲、氯磺磺丙脲等降血糖藥,香豆素類抗血藥西咪替丁華法林、苯二氮卓類(氯硝基安定、去甲羥基安定除外),茶堿。
酚噻嗪衍生物三環(huán)類抗抑郁藥紅霉素茶堿利他林雙香豆素類、苯妥英鈉、巴比妥類異煙肼苯妥英鈉(慢乙?;驼撸Π彼畻钏岙悷熾?、苯妥英鈉香豆素類苯妥英鈉、甲苯磺丁脲第39頁,共72頁,星期六,2024年,5月40腎小球?yàn)V過結(jié)合型藥物不能通過腎小球?yàn)V過膜,游離型藥物,分子大小適當(dāng)者可經(jīng)腎小球?yàn)V過膜進(jìn)入原尿。腎小管分泌有酸性藥物載體和堿性藥物載體,當(dāng)兩種相同載體的藥物并用,可出現(xiàn)競爭抑制。腎小管重吸收影響因素有藥物的脂溶性、解離型與不解離型比例以及腎小管濾液的pH值。第40頁,共72頁,星期六,2024年,5月41
干擾腎小管分泌有相互作用的藥物抑制腎小管分泌藥使分泌減少的藥物丙磺舒青霉素類、吲哚美辛(消炎痛)水楊酸類丙磺舒、保泰松、吲哚美辛雙香豆素類氯磺丙脲保泰松乙酰苯磺酰環(huán)乙脲羥基保泰松青霉素第41頁,共72頁,星期六,2024年,5月42
尿液酸堿性對藥物排泄的影響尿液性質(zhì)使排泄增多的藥物堿性巴比妥類、呋喃妥因、保泰松、磺胺類、香豆素類、對氨水楊酸、水楊酸類、萘啶酸、鏈霉素
酸性嗎啡、哌替啶抗組胺藥、美加明、氨茶堿、氯喹奎尼丁,阿米替林第42頁,共72頁,星期六,2024年,5月43三、藥效學(xué)相互作用藥物效應(yīng)的協(xié)同作用藥理效應(yīng)相同或相似的藥物,如合用可發(fā)生協(xié)同作用,表現(xiàn)為聯(lián)合用藥的效果等于或大于單用效果之和。藥物效應(yīng)的拮抗作用藥物效應(yīng)相反,或發(fā)生競爭性或生理性拮抗作用的藥物合用,表現(xiàn)為聯(lián)合用藥時(shí)的效果小于單用效果之和。第43頁,共72頁,星期六,2024年,5月44阿托品拮抗M膽堿受體激動(dòng)劑。普萘洛爾拮抗β-腎上腺素受體激動(dòng)劑。酚妥拉明拮抗α-腎上腺素受體激動(dòng)劑。納絡(luò)酮拮抗嗎啡等。第44頁,共72頁,星期六,2024年,5月45
一種藥物可使組織或受體對另一種藥物的敏感性增強(qiáng),即為敏感化現(xiàn)象。例:排鉀利尿藥可使血鉀減少,從而使心臟對強(qiáng)心苷敏感化,容易發(fā)生心律失常。第45頁,共72頁,星期六,2024年,5月46單胺氧化酶抑制劑與麻黃素、間羥胺等藥物合用,可使去甲上腺素從貯存部位大量釋放而引起血壓升高,甚至高血壓危象;單胺氧化酶抑制劑與三環(huán)類抗抑郁藥、左旋多巴合用亦能引起高血壓危象。第46頁,共72頁,星期六,2024年,5月詭異的中風(fēng)第47頁,共72頁,星期六,2024年,5月應(yīng)用單胺氧化酶抑制劑期間,禁食富含單胺的食物和飲料,如奶酪、酸奶、動(dòng)物肝臟、腌魚、香腸、臘肉、蠶豆、扁豆、巧克力、酵母、腐乳、罐頭無花果、菠蘿、啤酒、葡萄酒、柑橘類果汁等,否則可因酪胺大量吸收造成血壓急劇上升。治療抑郁癥的藥物,苯乙肼、異唑肼治療帕金森病藥(司立吉蘭)治療高血壓的優(yōu)降寧,抗菌藥物呋喃唑酮(痢特靈)、灰黃霉素、異煙肼,抗腫瘤藥物甲基芐肼,研究工具藥氯吉蘭,復(fù)方藥物益康寧(主要由普魯卡因、肌醇和維生素B6組成)。某些中藥也有單胺氧化酶抑制作用,如靛紅、鹿茸、山楂、何首烏等。第48頁,共72頁,星期六,2024年,5月49藥理效應(yīng)相同的兩藥合用時(shí),它們的效應(yīng)可以協(xié)同,如不減量使用,有可能中毒。
例:阿托品與氯丙嗪合用時(shí),可引起膽堿能神經(jīng)功能過度低下的中毒癥狀;氨基糖苷類抗生素與硫酸鎂合用,可加強(qiáng)硫酸鎂引起的呼吸麻痹;氨基糖苷類抗生素互相配伍,抗菌作用相加,但耳、腎毒性亦增加。第49頁,共72頁,星期六,2024年,5月50嚴(yán)重的不良藥物相互作用高血壓危象(Hypertensivecrisis)嚴(yán)重低血壓反應(yīng)(Severehypotension)心律失常(Arhythmia)出血(Hemorrhage)呼吸麻痹(Respiratoryparalysis)低血糖反應(yīng)(Hypoglycemia)嚴(yán)重骨髓抑制(Severebonemarrowdepression/myelosuppression)聽力反應(yīng)(Acouesthesia)第50頁,共72頁,星期六,2024年,5月51單胺氧化酶抑制劑與擬腎上腺素藥;去甲腎上腺素合成前體物;三環(huán)類抗抑郁癥藥;胍乙啶及其同類抗高血壓藥;
合用會(huì)引起去甲腎上腺素的大量堆積;出現(xiàn)高血壓危象。第51頁,共72頁,星期六,2024年,5月52氯丙嗪與氫氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸合用,引起嚴(yán)重的低血壓。普萘洛爾與氯丙嗪或哌唑嗪合用,降壓效果明顯增強(qiáng)。第52頁,共72頁,星期六,2024年,5月53強(qiáng)心苷與排鉀利尿藥、糖皮質(zhì)激素或利血平合用,易誘發(fā)異位節(jié)律??岫∨c氯丙嗪合用,可致室性心動(dòng)過速。維拉帕米與β受體阻斷藥合用,易引起心動(dòng)過緩、低血壓、房室傳導(dǎo)阻滯、心力衰竭、甚至心臟停搏。第53頁,共72頁,星期六,2024年,5月54香豆素類與消膽胺、氨基糖苷類抗生素、阿司匹林、西米替丁等藥合用,可引起出血。肝素與阿司匹林、雙嘧達(dá)莫合用,有出血的危險(xiǎn)。肝素與利尿酸合用更易引起胃腸道出血。第54頁,共72頁,星期六,2024年,5月55氨基糖苷類抗生素與全身麻醉藥、普魯卡因、琥珀膽堿或硫酸鎂合用,可引起呼吸麻痹。利多卡因與琥珀膽堿合用,可引起呼吸麻痹。環(huán)磷酰胺抑制膽堿酯酶的活性,與琥珀膽堿合用,有可能導(dǎo)致呼吸麻痹。第55頁,共72頁,星期六,2024年,5月56口服降血糖藥甲苯磺丁脲不宜與長效磺胺類、水楊酸類、保泰松、呋塞米等合用,這些藥物可將其置換,降血糖作用增強(qiáng),引起低血糖反應(yīng)。氯霉素、保泰松能抑制肝藥酶對甲苯磺丁脲的代謝,增強(qiáng)其降血糖作用明顯,引起低血糖反應(yīng)。降血糖藥不宜與普萘洛爾合用,因其可加重低血糖反應(yīng)外,并掩蓋低血糖先兆癥象。第56頁,共72頁,星期六,2024年,5月57甲氨蝶呤與水楊酸類、磺胺類、呋塞米合用,后者可置換甲氨蝶呤,使其對骨髓的抑制明顯增強(qiáng),引起全血細(xì)胞減少。別嘌醇抑制黃嘌呤氧化酶,不宜與硫唑嘌呤、巰嘌呤合用。如需合用,必須減量。第57頁,共72頁,星期六,2024年,5月58依他尼酸、呋塞米與氨基糖苷類抗生素合用,在聽神經(jīng)損害方面有相加作用,耳聾的發(fā)生率明顯增加。氨基糖苷類抗生素與抗組胺藥合用,因抗組胺藥可掩蓋這類抗生素的聽神經(jīng)毒性癥狀,不易及時(shí)發(fā)覺,后果嚴(yán)重。第58頁,共72頁,星期六,2024年,5月第三節(jié)
有害藥物相互作用的預(yù)測與臨床對策第59頁,共72頁,星期六,2024年,5月一、藥物相互作用的預(yù)測(一)體外篩查方法(二)患者個(gè)體的藥物相互作用預(yù)測藥物的特性藥效強(qiáng)、量效曲線陡的藥物易發(fā)生相互作用患者個(gè)體間的差異
第60頁,共72頁,星期六,2024年,5月二、藥物相互作用的臨床對策將已明確的有害藥物相互作用納入國家藥品不良反應(yīng)信息資料庫,利用現(xiàn)有的數(shù)據(jù)庫查閱藥品相互作用的詳細(xì)信息,對患者治療方案做出藥物相互作用的預(yù)測和評價(jià),指導(dǎo)臨床制定治療方案。第61頁,共72頁,星期六,2024年,5月掌握重要的藥物相互作用發(fā)生機(jī)制,以確定和處理臨床藥物相互作用。對發(fā)生藥物相互作用的高風(fēng)險(xiǎn)人群提高警惕。使用易發(fā)生相互作用的藥物或安全范圍小的藥物也應(yīng)密切觀察;應(yīng)使用劑量大小允許有相當(dāng)波動(dòng)的藥物。第62頁,共72頁,星期六,2024年,5月63下列病人易發(fā)生不良藥物相互作用老年病人;服用多種藥物的病人;有肝腎疾病的病人;患有急性疾病,如貧血、哮喘、心力衰竭、肺炎等;第63頁,共72頁,星期六,2024年,5月64有不穩(wěn)定性疾病,如心律失常、糖尿病、癲癇的病人;需要長期應(yīng)用藥物治療的病人,如臟器移植患者;服用多個(gè)醫(yī)生處方藥物的病人。第64頁,共72頁,星期六,2024年,5月65發(fā)生藥物相互作用的高風(fēng)險(xiǎn)藥物抗癲癇藥物(苯妥英鈉)心血管病藥物(奎尼丁、普萘洛爾、地高辛)口服抗凝藥(華法林、雙香豆素)口服降糖藥(優(yōu)降糖)抗AIDS病藥(蛋白酶抑制劑:利托那韋)抗生素及抗真菌藥(紅霉素、利福平、酮康唑)消化道用藥:西米替丁、西沙必利第65頁,共72頁,星期六,2024年,5月詳細(xì)了解、記錄患者的用藥史,包括中藥、非處方藥、診斷用藥。保證療效的情況下,盡量減少合用藥物的數(shù)量,盡量選擇藥物相互作用可能性小的藥物。多數(shù)藥物相互作用只需調(diào)整給藥時(shí)間、給藥劑量即可解決;進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測,根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)原理調(diào)整給藥方案。第66頁,共72頁,星期六,2024年,5月雙硫侖樣反應(yīng)用藥后若飲酒,會(huì)發(fā)生面部潮紅、眼結(jié)膜充血、視覺模糊、頭頸部血管劇烈搏動(dòng)或搏動(dòng)性頭痛、頭暈,惡心、嘔吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困難、急性肝損傷,驚厥及死亡等,查體時(shí)可有血壓下降、心率加速(可達(dá)120次/min)及心電圖正常或部分改變(如ST—T改變),即為雙硫侖樣反應(yīng)。其嚴(yán)重程度與用藥劑量和飲酒量成正比關(guān)系,老年人、兒童、心腦血管病及對乙醇敏感者更為嚴(yán)重,這種反應(yīng)一般在用藥與飲酒后15-30分鐘發(fā)生。第67頁,共72頁,星期六,2024年,5月雙硫侖(disulfiram)雙硫侖是一種戒酒藥物,服用該藥后即使飲用少量的酒,身體也會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重不適,而達(dá)到戒酒的目的。雙硫侖的作用機(jī)制在于——雙硫侖在與乙醇聯(lián)用時(shí)可抑制肝臟中的乙醛脫氫酶,使乙醇在體內(nèi)氧化為乙醛后,不能再繼續(xù)分解氧化,導(dǎo)致體內(nèi)乙醛蓄
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