腦梗死及腦梗死抑郁者血細(xì)胞內(nèi)外重金屬離子的改變

腦梗死及腦梗死抑郁者血細(xì)胞內(nèi)外重金屬離子的改變

2深圳市疾病預(yù)防控制中心518000摘要：目的：分析腦梗塞及腦梗塞抑郁患者血細(xì)胞內(nèi)外重金屬離子的改變。方法：抽血檢查腦梗塞及腦梗塞抑郁患者血細(xì)胞內(nèi)外重金屬離子的水平，與正常人比較。結(jié)果：腦梗死抑郁患者與正常人及單純腦梗死患者比較，血漿中鎘、銅、鉻增高，差異有顯著性，P<0.01；腦梗死患者血漿中銅水平與正常人比較有增高，腦梗塞抑郁及腦梗塞患者血漿中鋅水平與正常人比較有降低，差異有顯著性，P<0.05;腦梗死及腦梗死抑郁患者與正常人比較細(xì)胞內(nèi)砷水平顯著增高，P<0.01,腦梗死抑郁與正常人及單純腦梗死患者比較血細(xì)胞內(nèi)銅水平明顯增高，差異有顯著性意義，P<0.05。結(jié)論：腦梗塞及腦梗塞抑郁患者血細(xì)胞內(nèi)外重金屬離子有改變。課題受深圳市科技創(chuàng)新委資助（批準(zhǔn)文號：JCYJ20140416122812017,JCYJ20140416122812049,）△△黃志軍，通訊作者腦梗塞是指各種原因所致腦部血液供應(yīng)障礙，導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧性壞死，出現(xiàn)相應(yīng)神經(jīng)功能缺損。腦梗塞是腦血管?。–erebrovascularDisease,CVD）的最常見類型，約占全部CVD的70%，本病的病死率為10%，致殘率達50%以上，存活者中40%以上可復(fù)發(fā)，具有高發(fā)病率、高死亡率及高復(fù)發(fā)率的特點，動脈硬化是本病基本病因。隨著生活水平的提高和漸進老齡化社會，我國腦血管意外的發(fā)生率越來越高。其臨床癥狀常因梗死部位的不同而有特異性的表現(xiàn)，但是情緒障礙（如抑郁、焦慮等）是共有的主要特征［１-2］。重金屬通過直接接觸或污染食物、空氣及土壤等進入人體，并能損害神經(jīng)系統(tǒng)，血液重金屬的微量變化可否是腦梗塞后抑郁的原因之一，護理上可否有相關(guān)護理對策可以促進重金屬的排泄從而促進腦梗后抑郁的恢復(fù)？本研究分析正常人，高血壓，高血壓腦梗塞及高血壓腦梗塞并抑郁患者血重金屬水平，分析各組中重金屬水平的差異，為各重金屬水平與腦梗后抑郁的相關(guān)性提供重要的實驗數(shù)據(jù)，也為腦梗塞后抑郁產(chǎn)生的機理研究提供新的思路和方法。在初步確定血重金屬水平與腦梗塞后抑郁的關(guān)系的基礎(chǔ)上選擇可行的護理對策。資料與方法：1.1病人資料：分析某院2年單純腦梗塞及腦梗塞抑郁住院病人各60例，記錄性別，年齡，所有病人測血壓，血脂，血糖，肝功能，腎功能，凝血四項，ECG檢查，做CT或MRI檢查.用漢密爾頓焦慮抑郁量表分析病人是否抑郁。漢密爾頓焦慮量表（HamiltonRatingScaleforAnxiety,HAMA）：總分≥29分，可能為嚴(yán)重焦慮；≥21分，肯定有明顯焦慮；≥14分，肯定有焦慮；超過7分，可能有焦慮；如小于7分，沒有焦慮癥狀。漢密爾頓抑郁量表（HamiltonRatingScalefordepression,HAMD）：總分≥35，嚴(yán)重抑郁，總分≥20，輕或重度抑郁，總分≤8，無抑郁癥狀。入院前后未服用抗抑郁、抗焦慮、抗精神病等藥物。1.2重金屬檢測：分離血漿及血細(xì)胞，分別檢測細(xì)胞內(nèi)外重金屬水平。檢查方法如下：在高速離心機的作用下，分離血漿及細(xì)胞。主要設(shè)備、材料和試劑：勻漿機、高速離心機、3kDa超濾離心管、ICP-MS。試劑配制，配制50mMTris-Buffer（pH=7.4）試劑：硝酸（超高純，雜質(zhì)<100ng>日本多摩化學(xué)工業(yè)株式會社，體積濃度55%）；高純液氬及高純氦（純度大于99.999%）；錳（Mn）、銅（Cu）、砷（As）、硒（Se）、鎘（Cd）、鉛（Pb）、鉬（Mo）、鈷（Co）、鉈（Tl）、鈣（Ca）、鎂（Mg）、鋅（Zn）和鐵（Fe）等混合元素標(biāo)準(zhǔn)溶（ItemNumberIS-27031，AccuStandard，Inc）；鈷（Co）、鐿（Yb）、鉈（Tl）、鋰（Li）和鈰（Ce）質(zhì)譜調(diào)諧液（混合溶液濃度為1.0μg/L，美國Agilent公司）；鍺（Ge）、銠（Rh）和錸（Re）內(nèi)標(biāo)溶液（國家有色金屬及電子材料分析測試中心）；質(zhì)控樣品為血清標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)-Seronorm?TraceElementsSerum-1（LOT1309438，有效期至2020年10月）及Seronorm?TraceElementsSerum-2（LOT1309416，有效期至2020年10月），皆購自挪威Sero公司；實驗過程所用的水為18.2MΩ/cm的超純水。樣品前處理方法：取400-500ul血漿或細(xì)胞內(nèi)液，加入0.3ml濃硝酸，放置過夜，在沸水浴中加熱2小時，冷卻后用水定容至10ml,搖勻，待測。做好上述準(zhǔn)備后，分別檢測細(xì)胞內(nèi)外各項重金屬水平。1.3統(tǒng)計學(xué)方法：各組重金屬的均值比較用T檢驗，使用SPSS統(tǒng)計軟件，以P<0.05為統(tǒng)計學(xué)意義2.結(jié)果：2.1腦梗死及腦梗死抑郁患者血漿中重金屬水平如下，見表1：表1：腦梗死及腦梗死抑郁患者血漿中重金屬水平變化（ug/L）鉛鎘銅砷錳汞鋅鉻腦梗死抑郁42.51.1**4312.5**3.850.14.22006.8*14.6**(N=60)±8.9±0.2±38.3±1.2±12.3±1.0±98.1±1.8腦梗死41.30.14105.8*3.454.24.32126.5*6.9(N=60)±6.6±0.1±52.4±0.6±18.3±0.6±89.6±0.9正常人40.50.13823.23.351.64.13310.27.5(N=60)±3.8±0.1±33.6±0.8±9.6±0.9±26.8±0.8**腦梗死抑郁患者與正常人及單純腦梗死患者比較，血漿中鎘、銅、鉻增高，差異有顯著性，P<0.01*腦梗死患者血漿中銅水平與正常人比較有增高，腦梗塞抑郁及腦梗塞患者血漿中鋅水平與正常人比較有降低，差異有顯著性，P<0.05;2.2腦梗死抑郁及腦梗死患者血細(xì)胞中重金屬水平如下，見表2表2：腦梗死及腦梗死抑郁患者血細(xì)胞中重金屬水平變化（ug/L）鉛鎘銅砷錳汞鋅鉻腦梗死抑郁29.53.62631.8*4.1**24.22.41982.24.7（N=60）±3.3±0.8±100.2±1.1±8.5±0.7±100.5±1.2腦梗死31.52.92080.63.8**26.22.72117.24.6(N=60)±4.2±0.5±98.3±1.5±8.1±0.9±110.8±1.3正常人30.53.02036.32.825.62.22010.24.5(N=60)±2.8±0.5±89.1±0.8±3.9±0.6±105.2±0.7**腦梗死及腦梗死抑郁患者與正常人比較細(xì)胞內(nèi)砷水平顯著增高，P<0.01,*腦梗死抑郁與正常人及單純腦梗死患者比較血細(xì)胞內(nèi)銅水平明顯增高，差異有顯著性意義，P<0.053.討論3.1.重金屬的概念3.1.1對什么是重金屬目前尚無嚴(yán)格的定義，化學(xué)上根據(jù)金屬的密度把金屬分成重金屬和輕金屬，常把密度大于4.5g/cm3的金屬稱為重金屬。化學(xué)元素周期表金屬欄內(nèi)原子量超過40以上之金屬元素均稱為重金屬,原子序數(shù)從23(V)至92(U)的天然金屬元素有60種，除其中的6種外，其余54種的相對密度都大于4.5g/cm3，因此從相對密度的意義上講，這54種金屬都是重金屬。但是，在進行元素分類時，其中有的屬于稀土金屬，有的劃歸了難熔金屬，最終在工業(yè)上真正劃入重金屬的為10種金屬元素：銅、鉛、鋅、錫、鎳、鈷、銻、汞、鎘和鉍。這10種重金屬除了具有金屬共性及密度大于5以外，并無其他特別的重金屬共性，各種重金屬各有各的性質(zhì)。從環(huán)境污染方面所說的重金屬是指對人體毒害最大的5種：汞、鎘、鉛、鉻以及類金屬砷等生物毒性顯著的重金屬[3]。3.1.2重金屬暴露快速的工業(yè)化發(fā)展帶來的環(huán)境污染對人體健康的危害已引起廣泛的關(guān)注。重金屬暴露主要來源有職業(yè)暴露、污染的生活環(huán)境，飲食污染和裝修也是一個主要來源。3.1.3重金屬怎樣污染人：攝入或者接觸，進入人體[4]。3.2.1對人體的危害有些重金屬通過食物進入人體，干擾人體正常生理功能，危害人體健康，被稱為有毒重金屬。這類金屬元素主要有：鉛（Pb）、鎘（Cd）、鉻（Cr)、汞（Hg）、砷（As）等。重金屬危害人類健康的過程，是個化學(xué)反應(yīng)的過程,使蛋白質(zhì)產(chǎn)生不可逆轉(zhuǎn)的變性。人體里存在著各種各樣的生化物質(zhì)，包括蛋白質(zhì)，是重金屬良好的配體。一旦重金屬進入人體，就會與人體內(nèi)的重要物質(zhì)發(fā)生配位，轉(zhuǎn)移，再配位，干擾生理功能，破壞生理作用等一系列從化學(xué)角度來說的化學(xué)過程而致人于毒害之中[5，6，7]。3.2.2重金屬對神經(jīng)系統(tǒng)損害的證據(jù)各種重金屬對神經(jīng)系統(tǒng)損害的表現(xiàn)引起老年性認(rèn)知障礙癥發(fā)生的最大危險因素是腦衰老，但其發(fā)生機制至今不清。人們逐漸認(rèn)識到，隨著腦的衰老，細(xì)胞維持各項代謝活動正常運行的能力降低，這可能是其重要致病因素之一。而微量元素是細(xì)胞完成各種代謝活動所必需的。本篇綜述的證據(jù)表明微量元素在腦衰老及老年性認(rèn)知障礙癥的發(fā)生、發(fā)展中起到了重要的作用。重金屬可通過血腦屏障進入腦內(nèi)，進而引起腦細(xì)胞損傷。甚至是進入神經(jīng)系統(tǒng)，干擾了神經(jīng)的正常功能而導(dǎo)致病變（植物人)，甚至致死[8，9]。3.2.3重慶市銅梁地區(qū)燃煤電廠關(guān)閉前后環(huán)境污染物(重金屬鉛、鎘、汞)對兒童早期神經(jīng)心理發(fā)育的影響。采用前瞻性隊列研究方法，納入122對(關(guān)閉前2年)和118對(關(guān)閉后2年)健康母子，分別檢測母血和臍血血清鉛、鎘、汞水平，并測試幼兒2歲時的神經(jīng)心理發(fā)育水平。結(jié)果該地區(qū)電廠關(guān)閉前2年出生嬰兒臍血汞水平與其2歲時運動、語言、個人-社會及平均發(fā)育商存在負(fù)相關(guān)。關(guān)閉后2年出生嬰兒臍血汞水平與其2歲時語言、個人-社會及平均發(fā)育商存在負(fù)相關(guān)。關(guān)閉前后出生嬰兒臍血鉛高水平組，各能區(qū)發(fā)育商均低于臍血鉛低水平組，其中適應(yīng)和個人-社會發(fā)育商均有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0．05)。該地區(qū)存在鉛、鎘、汞重金屬污染，且鉛、汞污染對2歲兒童神經(jīng)心理發(fā)育造成損害[10,11]。3.3本文分析腦梗死抑郁及單純腦梗死病人血細(xì)胞內(nèi)外重金屬水平改變，選擇腦梗死抑郁及單純腦梗死及正常人各60例，抽血檢測血細(xì)胞內(nèi)外重金屬水平，結(jié)果表明：腦梗死抑郁患者與正常人及單純腦梗死患者比較，血漿中鎘、銅、鉻增高，差異有顯著性，P<0.01;腦梗死患者血漿中銅水平與正常人比較有增高，腦梗塞抑郁及腦梗塞患者血漿中鋅水平與正常人比較有降低，差異有顯著性，P<0.05;腦梗死及腦梗死抑郁患者與正常人比較細(xì)胞內(nèi)砷水平顯著增高，P<0.01,腦梗死抑郁與正常人及單純腦梗死患者比較血細(xì)胞內(nèi)銅水平明顯增高，差異有顯著性意義，P<0.05.上述結(jié)果表明，腦梗死抑郁及腦梗死患者均有血細(xì)胞內(nèi)外重金屬改變，其中，腦梗死抑郁患者改變更明顯。這些改變是腦梗死抑郁及腦梗死產(chǎn)生的部分原因還是伴隨現(xiàn)象，需通過治療前后觀察及動物實驗進一步明確。參考文獻［１］侯國勇，鄭文權(quán)，劉海濤，等．認(rèn)知功能訓(xùn)練與鹽酸多奈哌齊治療腦卒中認(rèn)知功能障礙的療效［J］．中國實用神經(jīng)疾病雜志，２０１２，１５（５）：３３‐３５．［2］楊婷婷，龍吟，江嬋娟，等．皮質(zhì)下缺血性血管病的認(rèn)知損害和抑郁的交互影響［J］．中華神經(jīng)科雜志，２０１３，４６（１）：３７‐４１．［3］MarquesRC，DoreaJG，