玻璃酸鈉及阿爾治介紹課件

1市場部阿尓治

-早中期OA治療的一線用藥玻璃酸鈉及阿爾治介紹2HA特性高親水性

1g

HA、有2～6L的親水性高粘彈性（發(fā)粘）

粘度隨分子量、濃度、溫度變化而改變玻璃酸鈉及阿爾治介紹3眼

玻璃體含有大量HA，保持豐滿的眼球作用。皮膚

防止皮膚干燥，保持張力作用。關節(jié)

軟骨、滑膜、關節(jié)液。具有潤滑、保水、緩沖作用。身體中的HA玻璃酸鈉及阿爾治介紹4醫(yī)藥領域應用的HA關節(jié)機能改善劑

眼藥制劑眼科手術輔助劑

皮膚科創(chuàng)傷治愈劑消化道粘膜下注入劑

美容整形領域外科手術后粘連防止劑

間質(zhì)性膀胱炎治療劑藥品、醫(yī)療器械玻璃酸鈉及阿爾治介紹5隨著年齡增加HA量減少玻璃酸鈉及阿爾治介紹6透明質(zhì)酸(HA)連接蛋白HA結合基團(G1)第2球狀功能基團

(G2)KS-豐富區(qū)CS-豐富區(qū)C-端功能基團

(G3)硫酸角質(zhì)鏈

(KS)硫酸軟骨素鏈

(CS)蛋白核透明質(zhì)酸與蛋白多糖結合形成親水分子潴留大量水分膠原和水充當墊子的作用了解HA:膠原

/蛋白多糖相互作用玻璃酸鈉及阿爾治介紹玻璃酸鈉的臨床應用歷史1970年對并發(fā)關節(jié)炎的賽馬使用玻璃酸后，賽馬迅速恢復并且得了冠軍1974年 Peyron 人體變形性關節(jié)病1987年 ARTZ 獲準用于人體變形性膝關節(jié)病獲準用作藥物屬世界首次在日本上市1989年 ARTZ 獲準用于人體肩關節(jié)周圍炎1997年 ARTZ 在中國獲準用于臨床玻璃酸鈉及阿爾治介紹8阿尓治ARTZ?Dispo產(chǎn)品概要主要成分 玻璃酸鈉（HA）分子量 80萬～120萬規(guī)格 1支2.5mL含有HA25mg（１％）適應癥 變形性膝關節(jié)病、肩關節(jié)周圍炎用法用量 1次／周×連續(xù)5次給藥玻璃酸鈉及阿爾治介紹9

阿尓治藥理作用玻璃酸鈉及阿爾治介紹10中國骨關節(jié)炎診療指南（2007）手術HA制劑NSAIDs教育、運動、物理療法、減輕體重、輔助器具…嚴重度類固醇如阿尓治與運動療法并用，會有更好的效果玻璃酸鈉及阿爾治介紹11通過滲透至軟骨、滑膜，發(fā)揮藥理作用軟骨滑膜關節(jié)液阿尓治?關節(jié)組織的滲透

關節(jié)機能改善潤滑機能改善抗炎促進HA合成抑制軟骨變性關節(jié)液正常化抑制疼痛玻璃酸鈉及阿爾治介紹12對關節(jié)組織滲透性好

軟骨及滑膜玻璃酸鈉及阿爾治介紹13阿尓治對軟骨的滲透性(牛軟骨細胞)軟骨在含有IL-1培養(yǎng)液中培養(yǎng)，并加添阿尓治阿尓治滲透至變性軟骨的深部FukudaK.,:J.Rheumatol.Exp.Ther.,277,1672(1996)正常軟骨變性軟骨軟骨軟骨玻璃酸鈉及阿爾治介紹14

對滑膜組織滲透作用的比較（豚鼠）AsariA.:“MedicalApplicationofHyaluronan”ChemistryandBiologyofHyaluronan(2004)阿尓治與HA230萬相比更早滲透到滑膜組織的深部3hrs12hrs24hrs3days7days阿尓治HA230萬玻璃酸鈉及阿爾治介紹15

對滑膜組織滲透作用的比較（豚鼠）AsariA.:“MedicalApplicationofHyaluronan”ChemistryandBiologyofHyaluronan(2004)Mean±S.D.（n=3）*:p<0.05（Student-ttest）05001000150020002500

3hrs 12hrs 24hrs 3days 7days滲透深度

(μm)HA230萬阿尓治***玻璃酸鈉及阿爾治介紹16阿尓治具有有抗炎作用

使關節(jié)液量和PGE2濃度降低。

玻璃酸鈉及阿爾治介紹17

阿尓治抗炎作用

-關節(jié)液量-（ACLT狗）AsariA.et.al.Arch.Histol.Cytol.,p.125-135Vol.61.No.2,(1998)ACLT:前十字韌帶切斷PBS:磷酸緩沖生理鹽水123456789ACLT0※：評價阿尓治、HA２３０萬PBS0.5mg/50μL/kg※週熒光著色阿尓治熒光著色HA23PBSMean±SE*:<0.01versus正常群組#:<0.05versus阿尓治組TUKEYmultiple-comparisontest正常PBS阿尓治HA230萬00.511.52關節(jié)液量(mL)*#*#n=6n=6n=6n=12玻璃酸鈉及阿爾治介紹18AsariA.et.al.Arch.Histol.Cytol.,p.125-135Vol.61.No.2,(1998)Mean±SE*:p<0.01versus正常群組+:p<0.05versus正常組TUKEYmultiple-comparisontest

阿尓治抗炎作用

-關節(jié)液中PGE2

濃度-(ACLT狗)0255075100125關節(jié)液中PGE2(pg/mL)正常PBS阿尓治HA230萬＊+n=12n=6n=6n=6PGE2：炎癥反應增強化學傳遞物質(zhì)玻璃酸鈉及阿爾治介紹19

阿尓治抗炎作用（膝OA患者）050100150200(pg/mL)用藥前1周2周3周4周5周關節(jié)液中PGE2濃度*****：p<0.05**：p<0.01pairedt-test（與用藥前比較）池田和男:東京女子醫(yī)科大學雑誌,1,22(1998)玻璃酸鈉及阿爾治介紹20抑制疼痛作用

玻璃酸鈉及阿爾治介紹21阿尓治抑制疼痛作用(家鼠)YamashitaI.etal.JJpnOrthopAssoc,69:735(1995)緩激肽肌電圖屈伸肌切斷老鼠脊髄使腦向末梢傳導信息截斷膝關節(jié)內(nèi)注入緩激肽，PGE2，引起化學性疼痛，電極連接大腿屈伸肌，用肌電圖測定肌肉活動對疼痛反應的持續(xù)時間玻璃酸鈉及阿爾治介紹22YamashitaI.etal.JJpnOrthopAssoc,69:735(1995)48(hr)24012BK(1.25μg)HA阿尓治orHA230萬(25μL)HA反応時間BK1.25μgHA12時間前投與BK1.25μg反応時間阿尓治抑制疼痛作用(家鼠)玻璃酸鈉及阿爾治介紹23YamashitaI.etal.JJpnOrthopAssoc,69:735(1995)阿尓治抑制疼痛作用(家鼠)HA注入后時間疼痛抑制率100500(%)12 24 48***N.SHA-90HA-230* :p<0.05** :p<0.01反應抑制率=HA注入群反應時間/對照群反應時間玻璃酸鈉及阿爾治介紹24促進HA合成作用

觀察關節(jié)液中的分子量

玻璃酸鈉及阿爾治介紹25

阿尓治促進高分子HA合成作用

(膝OA患者)NamikiO.etal.：Knee,9,69(1983)0.70.80.911.11.21.3阿尓治使用后經(jīng)過時間24487296120144168(h)分子量比用藥后用藥前玻璃酸鈉及阿爾治介紹26抑制軟骨變性作用

觀察軟骨膠原吡啶量

玻璃酸鈉及阿爾治介紹270123456789

手術周阿尓治（0.3mL）HA50萬（0.3mL）HA360萬（0.3mL）評價【方法】阿尓治抑制軟骨變性作用

(ACLT兔)膠原吡啶ShimizuC.JRheumatol.,25:1813(1998)玻璃酸鈉及阿爾治介紹28阿尓治抑制軟骨變性作用

(ACLT兔)関節(jié)軟骨中のPyridinoline量

正常膝手術膝HA50萬 阿尓治

HA360萬

PBSMean±S.D.(n=6-7)＊:p<0.05(t-test)ShimizuC.JRheumatol.,25:1813(1998)玻璃酸鈉及阿爾治介紹29阿尓治臨床應用報告

玻璃酸鈉及阿爾治介紹30阿爾治有效治療膝OA

--5個雙盲隨機對照臨床試驗綜合分析Anintegratedanalysisoffivedouble-blind,randomizedcontrolledtrialsevaluatingthesafetyandefficacyofahyaluronanproductforintra-articularinjectioninosteoarthritisofthekneeStrandV.,OsteoarthritisCartilage,14,859,2006玻璃酸鈉及阿爾治介紹31阿尓治組対照組患者數(shù)619536用藥次數(shù)5(3)weeklyinjections5weeklyinjections評價項目LequèsneIndex開始時的totalLequèsne11.011.3用SASPROCMIXED進行分析綜合分析5個RCT（隨意雙盲法比較試驗）的相同評價項目、評價其安全性和有効性StrandV.,etal.:OsteoarthritisandCartilage,14:859-866,2006方法玻璃酸鈉及阿爾治介紹32結果（有效性，Lequèsne指數(shù)）阿尓治組対照組-2.68(-24.3%)-2.00(-17.7%)P=0.001阿尓治組與対照組比較，LequèsneIndex有意義減少，癥狀得到了改善StrandV.,etal.:OsteoarthritisandCartilage,14:859-866,2006LI評分的改善度Control阿尓治<分析手法>SASPROCMIXED＊：p=0.001

?：95%信賴區(qū)間用藥后用藥前Lequesne指數(shù)國際骨關節(jié)炎常用的評分標準－疼痛和功能評估項目包括夜間痛，活動痛、晨僵或起床后痛、步行距離、日?；顒樱ㄈ缟稀⑾聵翘?、下蹲等）幾項，都有不同的分值，最后以總積分來評估患者的關節(jié)功能狀態(tài)。指數(shù)越高表明癥狀越嚴重。玻璃酸鈉及阿爾治介紹33StrandV.,etal.:OsteoarthritisandCartilage,14:859-866,2006結果（安全性）兩組副反應的發(fā)生率相同。阿尓治組沒有出現(xiàn)過敏反應。玻璃酸鈉及阿爾治介紹341,155名患者(阿尓治組;619人,対照組;536人)的數(shù)據(jù)來進行綜合分析。治療開始時LequèsneIndex的改善率，対照組-2.00，阿尓治組-2.68，統(tǒng)計學上有意義差異。3.兩組副反應的發(fā)生率相同、阿尓治組沒有出現(xiàn)過敏反應?？偨YStrandV.,etal.:OsteoarthritisandCartilage,14:859-866,2006玻璃酸鈉及阿爾治介紹35Hyaluronateimprovespain,physicalfunctionandbalanceinthegeriatricosteoarthriticknee:A6-monthfollow-upstudyusingclinicaltests（玻璃酸鈉在老年性膝骨性關節(jié)炎中改善疼痛、物理功能和平衡度：6個月跟蹤的臨床試驗）Shu-FenSunetal.,OsteoarthritisCartilage;14,696-701,2006阿爾治維持長期治療效果

玻璃酸鈉及阿爾治介紹36方法対象單側患病的OA患者(65歲以上）患者數(shù)68人用藥次數(shù)5次（周1次×5周）評價項目VAS疼痛LequèsneIndexSLS(single-egscale)FRT(functionalreachtest)TUG(timed"Up-and-Go)BBS(Bergbalancescale)評價時期開始時、1周1、3、6個月Shu-FenSunetal.,OsteoarthritisCartilage,14,696-701(2006)玻璃酸鈉及阿爾治介紹37身體對于穩(wěn)定性評價項目SLS(單腿站立評分，single-legscale)FRT(伸直功能測試，functionalreachtest)TUG(限時抬踢腿，timed"Up-and-Go)BBS(伯格平衡度評分，Bergbalancescale)変形性膝関節(jié)癥の保存的治療ガイドブック（改訂版）P178FRT玻璃酸鈉及阿爾治介紹38VASscore（疼痛）的歷時變化VASscore（疼痛）0123564開始時1個月后1周后3個月后6個月后＊＊＊＊＊P<0.001vs

開始時

(t-test)Shu-FenSunetal.,OsteoarthritisCartilage,14,696-701(2006)玻璃酸鈉及阿爾治介紹39LequèsneIndex的歷時變化開始時1個月后1周后3個月后6個月后024681012＊＊＊＊LequesneIndex＊P<0.001vs

開始時(t-test)Shu-FenSunetal.,OsteoarthritisCartilage,14,696-701(2006)玻璃酸鈉及阿爾治介紹40SLS和TUG的歷時變化開始時1個月后1周后3個月后6個月后0105152025303540SLSTUG(秒)＊＊＊＊＊＊＊＊＊P<0.001vs

開始時(t-test)Shu-FenSunetal.,OsteoarthritisCartilage,14,696-701(2006)玻璃酸鈉及阿爾治介紹41