2024貝伐珠單抗長(zhǎng)期治療誘導(dǎo)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤侵襲轉(zhuǎn)移的研究進(jìn)展要點(diǎn)（全文）

治療總劑量60Gy,在6周內(nèi)分30次完成，同時(shí)每日使用替莫唑胺，后續(xù)輔助替莫唑胺治療6個(gè)月。診斷和治療后的中位生存期為12~15個(gè)月。美國(guó)目前GBM5年生存率約為5%。在替莫唑胺之外，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局于2009年快速批BVZ治療GBM的首次臨床試驗(yàn)是2009年的“AVF3708g/BRAIN”治療GBM的客觀有效率為28%~40%,6個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率為40%~50%,與較高的歷史對(duì)照組相比改善顯著,但總體生存率為38%~40%并無(wú)改善。隨后，2014年完成的兩項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)評(píng)估在原發(fā)GBM中應(yīng)用BVZ治療的病人與僅采用標(biāo)準(zhǔn)放化療方案的病人相比，無(wú)進(jìn)展生存期(progression-freesurvival,PFS)有顯著改善(10.6個(gè)月vs6.2個(gè)月),但總生存期(overallsurvival,OS)并無(wú)顯著差異(16.7個(gè)月vs16.8個(gè)月)。一項(xiàng)研究表明聯(lián)用BVZ并沒(méi)有增加OS(15.7個(gè)月vs16.1個(gè)月),相比之下PFS確有增加(10.7個(gè)月vs7.3個(gè)月),但副作用增加，包括因腫瘤進(jìn)展而停止BVZ治療后，46%的病人局部復(fù)發(fā)增強(qiáng)，35%的病人蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)募集到MET/VEGFR2異復(fù)合物，來(lái)2.2缺氧誘導(dǎo)-3激酶途徑的激活，同時(shí)腦實(shí)質(zhì)中浸潤(rùn)腫瘤細(xì)胞增加68%。因此，推測(cè)BVZ治療GBM可能通過(guò)HIF-1a和磷脂酰肌醇-3激酶途徑的激活，增2.3免疫系統(tǒng)的參與因子，促進(jìn)GBM惡性進(jìn)展，從而促進(jìn)GBM侵襲。研究比較20例接受BVZ治療和(或)放化療的復(fù)發(fā)性GBM病人和8例接受化療和(或)成因子以重建脈管系統(tǒng)來(lái)改善氧氣和營(yíng)養(yǎng)壓力，這包括多樣性肽8 富含半胱氨酸型酸性蛋白(SPARC)和金屬蛋白酶組織抑制一項(xiàng)針對(duì)接受各種抗VEGF藥物(包括BVZ)治療的GBM病人的回顧3.2循環(huán)血液生物標(biāo)志物文獻(xiàn)回顧性分析84例接受BVZ治療(每2周10mg/kg)的復(fù)發(fā)GBM病人的治療反應(yīng)和臨床結(jié)局。TABOURET等針對(duì)26例GBM病3.3影像生物標(biāo)志物-L-酪氨酸和3,4-二羥基-6-18F-氟-L-苯丙氨酸(FDOPA)]是評(píng)估BVZ18F-氟米索硝唑(FMISO)是一種具有代表性的缺氧PET示蹤劑，YAO等前瞻性研究共納入11例接受BVZ治療的復(fù)發(fā)性GBM病人，在