免疫系統(tǒng)（病原生物）

免疫系統(tǒng)掌握：免疫系統(tǒng)的組成T、B細胞的重要表面標志及分類細胞因子的概念和分類熟悉：免疫器官的組成其它免疫細胞（1）補體(C)：存在于正常人及動物血清、組織液及某些細胞膜表面的一組不耐熱的，經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)。一、概述1.定義（2）補體系統(tǒng)（CS）：包括30多種可溶性血清蛋白、膜結合蛋白和補體受體，故稱為補體系統(tǒng)。免疫器官中樞

免疫器官

骨髓

胸腺外周

免疫器官淋巴結

脾臟

皮膚粘膜免疫

系統(tǒng)免疫細胞T淋巴細胞B淋巴細胞NK細胞單核-巨噬細胞系統(tǒng)粒細胞系統(tǒng)紅細胞、血小板補體

細胞因子抗體

MHC分子免疫分子包括骨髓、胸腺，是免疫細胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場所。一、免疫器官1.中樞免疫器官各種血細胞和細胞的發(fā)源地；B細胞發(fā)育成熟的場所。（1）骨髓（bonemarrow）是T細胞分化、發(fā)育和成熟的場所。（2）胸腺（thymus）2.外周免疫器官

主要包括淋巴結、脾臟、皮膚黏膜相關淋巴組織，是成熟T細胞、B細胞定居和發(fā)生免疫應答的主要場所。扁桃體胸腺脾臟腸相關淋

巴組織淋巴結骨髓（1）淋巴結（lymphnode）

結構髓質(zhì)實質(zhì)皮質(zhì)被膜淺皮質(zhì)區(qū)深皮質(zhì)區(qū)淺皮質(zhì)區(qū)：主要含含B細胞深皮質(zhì)區(qū)：主要含T細胞淋巴結淋巴結的功能：T、B細胞定居的場所；免疫應答發(fā)生的場所；過濾作用。（2）脾臟（spleen）

結構紅髓：實質(zhì)白髓被膜動脈周圍淋巴鞘邊緣區(qū)淋巴濾泡脾索、脾血竇人體最大的外周免器官脾臟的功能：T/B細胞定居場所；免疫應答發(fā)生場所；合成生物活性物質(zhì)；過濾作用。（3）皮膚粘膜相關淋巴組織

包括呼吸道、消化道以及泌尿生殖道黏膜固有層中彌散的淋巴組織和器官化的淋巴組織（扁桃體、闌尾、小腸派氏集合淋巴結等）。

主要功能：參與局部免疫應答（SIgA），阻止病原微生物的黏附。

所有參加免疫應答和與免疫應答有關的細胞。包括：造血干細胞、淋巴細胞、單核巨噬細胞、抗原提呈細胞、粒細胞、肥大細胞等。二、免疫細胞包括1.淋巴細胞——T淋巴細胞、B淋巴細胞、NK細胞（占白細胞的20~45%）淋巴細胞形態(tài)結構：核圓、色深，染色質(zhì)粗塊狀。胞質(zhì)少，天藍色，有嗜天青顆粒。（T細胞75%；B細胞占10~15%；NK細胞占10%。）MHC-ⅠMHC-Ⅱ①T細胞受體（TCR）功能意義：特異性識別Ag的受體

T細胞特征性的表面標志胞外區(qū)跨膜區(qū)胞內(nèi)區(qū)（1）T淋巴細胞1）表面標志：結構：α鏈—β鏈

CD3分子（傳遞T細胞抗原識別信號）形成TCRαβ-CD3復合受體分子，使其獲得信號轉導的能力。

②CD分子CD4和CD8：輔助受體CD28：協(xié)同刺激分子CD2：參與T細胞的鑒別

花環(huán)試驗用于分離T細胞2）T細胞亞群及其功能

CD4+T

和CD8+TTh、Tr、TcTCRαβT細胞、TCRγδT細胞初始T、活化T、記憶T①CD4＋T細胞

CD3+CD4+CD8-，主要為Th細胞亞群

Th1:分泌IL-2、IFN-γ和TNF-β

介導細胞免疫應答Th2:分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10

輔助體液免疫應答識別MHC-Ⅱ/外源性抗原肽Th1和Th2細胞的形成與功能

②CD8＋T細胞

CD3+CD4-CD8+Tc/CTL：細胞毒性T細胞功能：特異性殺傷靶細胞；分泌細胞因子參與免疫調(diào)節(jié)識別MHC-Ⅰ類分子/內(nèi)源性抗原肽●本質(zhì)：mIgM、mIgD●功能：特征性標志；特異性識別結合抗原

Igα/Igβ—獲信號轉導能力（CD79a/b）。①B細胞受體（BCR）（1）B淋巴細胞1）表面標志：CD19CD21CD81復合物：

B細胞特有標志，為BCR輔助受體。CD40：與配體CD40L結合→B細胞活化第二信號。CD80/CD86：與配體CD28結合。②B細胞受體（BCR）B1細胞B2細胞占細胞比例5%-10%90%CD5

+-mIgD-+產(chǎn)生Ig的類型IgM為主

IgG為主應答的抗原多糖Ag蛋白質(zhì)Ag免疫記憶無有參與免疫應答固有免疫適應性免疫B1、B2細胞比較T細胞B細胞抗原受體TCRBCR復合受體CD3IgαIgβ輔助受體CD4或CD8

CD19/21/81協(xié)同刺激因子CD28CD40配體B7CD40LT、B細胞表面分子不同

NK細胞該細胞無需抗原的刺激，而直接非特異性殺傷某些腫瘤和病毒感染的靶細胞，在機體抗腫瘤和早期抗病毒或胞內(nèi)寄生菌感染的免疫過程中起重要作用；并具有免疫調(diào)節(jié)作用。（3）自然殺傷細胞(NK細胞)來源與分布NK細胞來源于骨髓淋巴樣干細胞主要分布于外周血和脾臟表面標志

不表達特異性抗原識別受體

TCR-/mIg-/CD3-/CD56+/CD16+FcγR（ADCC）NK細胞的生物學功能①抗感染、抗腫瘤作用非特異性細胞毒作用：穿孔素和顆粒酶途徑

TNF-α——TNFⅠR途徑FasL——Fas途徑②免疫調(diào)節(jié)作用活化的NK細胞可分泌IL-2、IFN-γ、GM-CSF等細胞因子。ADCC作用：2.抗原提呈細胞（APC）

定義：能攝取加工處理抗原，并能將抗原信息呈遞給T細胞識別一類免疫細胞。種類：

（1）專職APC：樹突狀細胞（最強）單核-巨噬細胞B細胞（2）非專職APC：內(nèi)皮細胞、上皮細胞、成纖維細胞/病毒感染細胞、腫瘤細胞

單核-巨噬細胞——大吞噬細胞來源：骨髓粒-單系祖細胞→單核細胞→巨噬細胞

分類：游走定居（部位不同，名稱不同）如：肝——枯否細胞腦——小膠質(zhì)細胞骨組織——破骨細胞單核細胞形態(tài)結構：核腎形、馬蹄鐵形或不規(guī)則形。染色質(zhì)著色較淺。胞質(zhì)弱嗜堿性，灰藍色，含少量嗜天青顆粒。

①吞噬殺傷作用②加工提呈抗原③抗腫瘤、抗病毒④免疫調(diào)節(jié)作用

巨噬細胞的主要生物學功能：巨噬細胞的生物學功能

由活化的免疫細胞或非免疫細胞分泌的，具有多種生物學活性的小分子多肽。單核-巨噬細胞

T細胞、B細胞

NK細胞血管內(nèi)皮細胞

上皮細胞

成纖維細胞三、細胞因子1.概念2.細胞因子的種類白細胞介素IL

干擾素IFN腫瘤壞死因子TNF集落刺激因子CSF趨化因子CF生長因子GF（1）白細胞介素（Interleukin,IL）定義：能夠介導白細胞間或其他細胞間相互作用的細胞因子。種類：35種，IL-1～35作用：介導白細胞間相互作用，調(diào)節(jié)免疫應答，介導炎癥反應，刺激造血。名稱來源功能IL-1單核-巨噬T、B細胞活化；炎癥反應IL-2Th1T、B細胞增殖分化等IL-3T細胞刺激造血IL-4Th2和肥大B細胞增殖IL-10Th2/B/單核巨噬細胞抑制Th1細胞，促進B淋巴細胞增殖IL-12單核巨噬細胞促進Th1細胞；激活NK細胞（2）干擾素（Interferon,IFN）由病毒及干擾素誘生劑誘導產(chǎn)生的具有干擾病毒感染和復制的細胞因子。

干擾素α、β（Ⅰ型）來源：白細胞、成纖維細胞、病毒感染的組織細胞

干擾素γ（Ⅱ型)來源：活化的T細胞和NK細胞產(chǎn)生I型干擾素Ⅱ型干擾素抗病毒（主要）抗腫瘤（主要）免疫調(diào)節(jié)（次要）免疫調(diào)節(jié)（主要）抗病毒（次要）抗腫瘤（次要）病毒病毒復制抑制病毒復制信號轉導IFN-aIFN-誘導蛋白誘導刺激胞核胞核干擾素抗病毒機制

（3）腫瘤壞死因子（Tumornecrosisfactor,TNF）能直接使腫瘤出血壞死的細胞因子。TNF-α：活化的單核-巨噬細胞TNF-β（淋巴毒素）：活化T細胞、NK細胞TNF的作用

①抗腫瘤作用：活化巨噬細胞、NK細胞、CTL；直接誘導腫瘤細胞凋亡。

②抗病毒

③介導炎癥反應：局部炎癥反應——低劑量全身效應——中等劑量感染性休克——高劑量

④免疫調(diào)節(jié)（4）集落刺激因子(Colonystimulatingfactor,CSF):

定義：選擇性刺激造血干細胞分化增殖，并在半固體培養(yǎng)基中形成相應細胞集落的細胞因子。粒細胞集落刺激因子（G-CSF)巨噬細胞集落刺激因子（M－CSF)粒細胞－巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF)紅細胞生成素（EPO)干細胞生長因子（SCF)多重集落刺激因子（multi-CSF，IL-3)

定義：一類能吸引白細胞到達抗原所在部位，以清除抗原的細胞因子。主要功能：趨化中性粒細胞，介導炎癥反應。(5)趨化因子（CF）

定義：一類具有刺激細胞生長作用的細胞因子。包括：TGF-β、EGF、FGF、NGF、VEGF等。(6)生長因子（GF）

EGF-----用于人燒傷、創(chuàng)傷、糖尿病皮膚潰瘍、褥瘡、靜脈曲張性皮膚潰瘍和角膜損傷，可促進傷口愈合。

EGF又被譽為“美麗因子。

介導固有免疫應答：抗菌、抗病毒、抗腫瘤參與和調(diào)節(jié)適應性免疫應答刺激造血參與炎癥反應3.細胞因子的生物學作用4.細胞因子的共同特性

自分泌和旁分泌、多源性、多向性、多效性、高效性、重疊性、網(wǎng)絡性、拮抗性、協(xié)同性。

自分泌autocrine內(nèi)分泌endocrine血液循環(huán)遠距離作用旁分泌paracrine作用于比鄰細胞作用于分泌細胞自身細胞因子分泌的方式免疫系統(tǒng)掌握：免疫系統(tǒng)的組成T、B細胞的重要表面標志及分類細胞因子的概念和分類熟悉：免疫器官的組成其它免疫細胞（1）補體(C)：存在于正常人及動物血清、組織液及某些細胞膜表面的一組不耐熱的，經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)。一、概述1.定義（2）補體系統(tǒng)（CS）：包括30多種可溶性血清蛋白、膜結合蛋白和補體受體，故稱為補體系統(tǒng)。免疫器官中樞

免疫器官

骨髓

胸腺外周

免疫器官淋巴結

脾臟

皮膚粘膜免疫

系統(tǒng)免疫細胞T淋巴細胞B淋巴細胞NK細胞單核-巨噬細胞系統(tǒng)粒細胞系統(tǒng)紅細胞、血小板補體

細胞因子抗體

MHC分子免疫分子包括骨髓、胸腺，是免疫細胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場所。一、免疫器官1.中樞免疫器官各種血細胞和細胞的發(fā)源地；B細胞發(fā)育成熟的場所。（1）骨髓（bonemarrow）是T細胞分化、發(fā)育和成熟的場所。（2）胸腺（thymus）2.外周免疫器官

主要包括淋巴結、脾臟、皮膚黏膜相關淋巴組織，是成熟T細胞、B細胞定居和發(fā)生免疫應答的主要場所。扁桃體胸腺脾臟腸相關淋

巴組織淋巴結骨髓（1）淋巴結（lymphnode）

結構髓質(zhì)實質(zhì)皮質(zhì)被膜淺皮質(zhì)區(qū)深皮質(zhì)區(qū)淺皮質(zhì)區(qū)：主要含含B細胞深皮質(zhì)區(qū)：主要含T細胞淋巴結淋巴結的功能：T、B細胞定居的場所；免疫應答發(fā)生的場所；過濾作用。（2）脾臟（spleen）

結構紅髓：實質(zhì)白髓被膜動脈周圍淋巴鞘邊緣區(qū)淋巴濾泡脾索、脾血竇人體最大的外周免器官脾臟的功能：T/B細胞定居場所；免疫應答發(fā)生場所；合成生物活性物質(zhì)；過濾作用。（3）皮膚粘膜相關淋巴組織

包括呼吸道、消化道以及泌尿生殖道黏膜固有層中彌散的淋巴組織和器官化的淋巴組織（扁桃體、闌尾、小腸派氏集合淋巴結等）。

主要功能：參與局部免疫應答（SIgA），阻止病原微生物的黏附。

所有參加免疫應答和與免疫應答有關的細胞。包括：造血干細胞、淋巴細胞、單核巨噬細胞、抗原提呈細胞、粒細胞、肥大細胞等。二、免疫細胞包括1.淋巴細胞——T淋巴細胞、B淋巴細胞、NK細胞（占白細胞的20~45%）淋巴細胞形態(tài)結構：核圓、色深，染色質(zhì)粗塊狀。胞質(zhì)少，天藍色，有嗜天青顆粒。（T細胞75%；B細胞占10~15%；NK細胞占10%。）MHC-ⅠMHC-Ⅱ①T細胞受體（TCR）功能意義：特異性識別Ag的受體

T細胞特征性的表面標志胞外區(qū)跨膜區(qū)胞內(nèi)區(qū)（1）T淋巴細胞1）表面標志：結構：α鏈—β鏈

CD3分子（傳遞T細胞抗原識別信號）形成TCRαβ-CD3復合受體分子，使其獲得信號轉導的能力。

②CD分子CD4和CD8：輔助受體CD28：協(xié)同刺激分子CD2：參與T細胞的鑒別

花環(huán)試驗用于分離T細胞2）T細胞亞群及其功能

CD4+T

和CD8+TTh、Tr、TcTCRαβT細胞、TCRγδT細胞初始T、活化T、記憶T①CD4＋T細胞

CD3+CD4+CD8-，主要為Th細胞亞群

Th1:分泌IL-2、IFN-γ和TNF-β

介導細胞免疫應答Th2:分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10

輔助體液免疫應答識別MHC-Ⅱ/外源性抗原肽Th1和Th2細胞的形成與功能

②CD8＋T細胞

CD3+CD4-CD8+Tc/CTL：細胞毒性T細胞功能：特異性殺傷靶細胞；分泌細胞因子參與免疫調(diào)節(jié)識別MHC-Ⅰ類分子/內(nèi)源性抗原肽●本質(zhì)：mIgM、mIgD●功能：特征性標志；特異性識別結合抗原

Igα/Igβ—獲信號轉導能力（CD79a/b）。①B細胞受體（BCR）（1）B淋巴細胞1）表面標志：CD19CD21CD81復合物：

B細胞特有標志，為BCR輔助受體。CD40：與配體CD40L結合→B細胞活化第二信號。CD80/CD86：與配體CD28結合。②B細胞受體（BCR）B1細胞B2細胞占細胞比例5%-10%90%CD5

+-mIgD-+產(chǎn)生Ig的類型IgM為主

IgG為主應答的抗原多糖Ag蛋白質(zhì)Ag免疫記憶無有參與免疫應答固有免疫適應性免疫B1、B2細胞比較T細胞B細胞抗原受體TCRBCR復合受體CD3IgαIgβ輔助受體CD4或CD8

CD19/21/81協(xié)同刺激因子CD28CD40配體B7CD40LT、B細胞表面分子不同

NK細胞該細胞無需抗原的刺激，而直接非特異性殺傷某些腫瘤和病毒感染的靶細胞，在機體抗腫瘤和早期抗病毒或胞內(nèi)寄生菌感染的免疫過程中起重要作用；并具有免疫調(diào)節(jié)作用。（3）自然殺傷細胞(NK細胞)來源與分布NK細胞來源于骨髓淋巴樣干細胞主要分布于外周血和脾臟表面標志

不表達特異性抗原識別受體

TCR-/mIg-/CD3-/CD56+/CD16+FcγR（ADCC）NK細胞的生物學功能①抗感染、抗腫瘤作用非特異性細胞毒作用：穿孔素和顆粒酶途徑

TNF-α——TNFⅠR途徑FasL——Fas途徑②免疫調(diào)節(jié)作用活化的NK細胞可分泌IL-2、IFN-γ、GM-CSF等細胞因子。ADCC作用：2.抗原提呈細胞（APC）

定義：能攝取加工處理抗原，并能將抗原信息呈遞給T細胞識別一類免疫細胞。種類：

（1）專職APC：樹突狀細胞（最強）單核-巨噬細胞B細胞（2）非專職APC：內(nèi)皮細胞、上皮細胞、成纖維細胞/病毒感染細胞、腫瘤細胞

單核-巨噬細胞——大吞噬細胞來源：骨髓粒-單系祖細胞→單核細胞→巨噬細胞

分類：游走定居（部位不同，名稱不同）如：肝——枯否細胞腦——小膠質(zhì)細胞骨組織——破骨細胞單核細胞形態(tài)結構：核腎形、馬蹄鐵形或不規(guī)則形。染色質(zhì)著色較淺。胞質(zhì)弱嗜堿性，灰藍色，含少量嗜天青顆粒。

①吞噬殺傷作用②加工提呈抗原③抗腫瘤、抗病毒④免疫調(diào)節(jié)作用

巨噬細胞的主要生物學功能：巨噬細胞的生物學功能

由活化的免疫細胞或非免疫細胞分泌的，具有多種生物學活性的小分子多肽。單核-巨噬細胞

T細胞、B細胞

NK細胞血管內(nèi)皮細胞

上皮細胞

成纖維細胞三、細胞因子1.概念2.細胞因子的種類白細胞介素IL

干擾素IFN腫瘤壞死因子TNF集落刺激因子CSF趨化因子CF生長因子GF（1）白細胞介素（Interleukin,IL）定義：能夠介導白細胞間或其他細胞間相互作用的細胞因子。種類：35種，IL-1～35作用：介導白細胞間相互作用，調(diào)節(jié)免疫應答，介導炎癥反應，刺激造血。名稱來源功能IL-1單核-巨噬T、B細胞活化；炎癥反應IL-2Th1T、B細胞增殖分化等IL-3T細胞刺激造血IL-4Th2和肥大B細胞增殖IL-10Th2/B/單核巨噬細胞抑制Th1細胞，促進B淋巴細胞增殖IL-12單核巨噬細胞促進Th1細胞；激活NK細胞（2）干擾素（Interferon,IFN）由病毒及干擾素誘生劑誘導產(chǎn)生的具有干擾病毒感染和復制的細胞因子。

干擾素α、β（Ⅰ型）來源：白細胞、成纖維細胞、病毒感染的組織細胞

干擾素γ（Ⅱ型)來源：活化的T細胞和NK細胞產(chǎn)生I型干擾素Ⅱ型干擾素抗病毒（主要）抗腫瘤（主要）免疫調(diào)節(jié)（次要）免疫調(diào)節(jié)（主要）抗病毒（次要）抗腫瘤（次要）病毒病毒復制抑制病毒復制信號轉導IFN-aIFN-誘導蛋白誘導刺激胞核胞核干擾素抗病毒機制

（3）腫瘤壞死因子（Tumornecrosisfactor,TNF）能直接使腫瘤出血壞死的細胞因子。TNF-α：活化的單核-巨噬細胞TNF-β（淋巴毒素）：活化T細胞、NK細胞TNF的作用

①抗腫瘤作用：活化巨噬細胞、NK細胞、CTL；直接誘導腫瘤細胞凋亡。

②抗病毒

③介導炎癥反應：局部炎癥反應——低劑量全身效應——中等劑量感染性休克——高劑量

④免疫調(diào)節(jié)（4）集落刺激因子(Colonystimulatingfactor,CSF):

定義：選擇性刺激造血干細胞分化增殖，并在半固體培養(yǎng)基中形成相應細胞集落的細胞因子。粒細胞集落刺激因子（G-CSF)巨噬細胞集落刺激因子（M－CSF)粒細胞－巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF)紅細胞生成素（EPO)干細胞生長因子（SCF)多重集落刺激因子（multi-CSF，IL-3)

定義：一類能吸引白細胞到達抗原所在部位，以清除抗原的細胞因子。主要功能：趨化中性粒細胞，介導炎癥反應。(5)趨化因子（CF）

定義：一類具有刺激細胞生長作用的細胞因子。包括：TGF-β、EGF、FGF、NGF、VEGF等。(6)生長因子（GF）

EGF-----用于人燒傷、創(chuàng)傷、糖尿病皮膚潰瘍、褥瘡、靜脈曲張性皮膚潰瘍和角膜損傷，可促進傷口愈合。

EGF又被譽為“美麗因子。

介導固有免疫應答：抗菌、抗病毒、抗腫瘤參與和調(diào)節(jié)適應性免疫應答刺激造血參與炎癥反應3.細胞因子的生物學作用4.細胞因子的共同特性

自分泌和旁分泌、多源性、多向性、多效性、高效性、重疊性、網(wǎng)絡性、拮抗性、協(xié)同性。

自分泌autocrine內(nèi)分泌endocrine血液循環(huán)遠距離作用旁分泌paracrine作用于比鄰細胞作用于分泌細胞自身細胞因子分泌的方式0105040203目錄概述病因臨床表現(xiàn)診斷治療概述侵襲性、對稱性多關節(jié)炎為主要臨床表現(xiàn)的慢性、全身性自身免疫性疾病。病程：持續(xù)、反復發(fā)作過程。病理：滑膜炎及血管炎，最終關節(jié)畸形和功能障礙?；疾÷剩?.32%～0.36%高發(fā)人群：35～50歲，男:女1:3病因與發(fā)病機制一、感染因子

分枝桿菌、腸道細菌、EB病毒等和RA發(fā)病有關二、遺傳傾向

HLA－DR4的人群發(fā)生RA的相對危險性較正常人群高3～4倍。提示DR4分子是本病易感的遺傳基礎。三、免疫紊亂

T、B淋巴細胞巨噬樣滑膜細胞與成纖維樣滑膜細胞細胞因子

B細胞某種抗原吞噬消化

遞呈

T細胞巨噬細胞IL-1TNFIL-2r-干擾素類風濕因子激活病因與發(fā)病機制血管翳是造成關節(jié)破壞的病理基礎。膜滑炎病理改變血管炎病理改變臨床表現(xiàn)

關節(jié)表現(xiàn)關節(jié)外表現(xiàn)

晨僵類風濕結節(jié)痛與壓痛最早關節(jié)癥狀類風濕血管炎關節(jié)腫脹肺臟改變關節(jié)畸形心臟受累關節(jié)功能障礙胃腸

特殊關節(jié)腎臟受累神經(jīng)及血液系統(tǒng)

干燥綜合征圖關節(jié)表現(xiàn)

關節(jié)功能障礙分級Ⅰ級：能照常進行日常生活和各項工作。Ⅱ極：可進性一般的日常生活和某種職業(yè)工作，但對參與其它項目活動受限。Ⅲ級：可進性一般的日常生活，但對參與某種職業(yè)工作或與其它項目活動受限。Ⅳ級：日常生活的自理和參與工作的能力均受限。類風濕結節(jié)類風濕血管炎肺：胸膜炎肺間質(zhì)結節(jié)樣改變Caplan綜合癥肺動脈高壓胃腸道：上腹不適、胃痛、惡心、納差、黑糞腎臟：少見，多為抗風濕藥物引起的腎損害神經(jīng)系統(tǒng)：脊髓受壓、周圍神經(jīng)病變血液系統(tǒng)：小細胞低色素性貧血Felty綜和征：類風濕關節(jié)炎者伴有脾大、中性粒細胞減少，有的甚至有貧血和血小板少干燥綜合征：30%～40%合并干燥綜合征關節(jié)外表現(xiàn)實驗室和輔助檢查

1．血液檢查—貧血血沉-活動期增快C反應蛋白增高——活動

2．免疫學檢查

(1）類風濕因子(RF)IgM型類風濕因子，約80％陽性數(shù)量與活動性呈正比（2）抗角蛋白抗體譜：

抗核周因子（APF）抗體、抗角蛋白抗體（AKA）、抗聚角蛋白微絲蛋白抗體（AFA）、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（抗CCP），

特異性診斷價值達90%以上3.關節(jié)腔滑液檢查

常超過3.5ml，滑液中白細胞明顯增多，達2000～75000×106／L4.關節(jié)X線檢查-手指和腕關節(jié)

1期—關節(jié)周圍軟組織的腫脹陰影，關節(jié)端的骨質(zhì)稀疏

Ⅱ期—關節(jié)間隙變狹窄

Ⅲ期—關節(jié)面出現(xiàn)蟲鑿樣破壞性改變

Ⅳ期—晚期關節(jié)半脫位、強直5．類風濕結節(jié)的活檢典型的病理改變有助于診斷6、影像學檢查CT：可以顯示在X線片上看不出的骨破壞MRI：可以顯示關節(jié)軟組織早期病變輔助檢查

1987年美國風濕病學會晨僵持續(xù)1小時（≥6周）有三個或三個以上關節(jié)關節(jié)腫脹（≥6周）腕、掌指和近端指間關節(jié)腫（≥6周)對稱性關節(jié)腫（≥6周）有皮下結節(jié)X線改變（至少有骨質(zhì)疏松和關節(jié)間隙的狹窄）類風濕因子陽性符合4項者即可診斷強直性脊柱炎

青年男性多見主要侵犯骶髂關節(jié)及脊柱外周關節(jié)受累多以下肢不對稱關節(jié)受累為主90%～95%患者HLA－B27陽性類風濕因子陰性骶髂關節(jié)及脊柱的X線改變對診斷極有幫助鑒別診斷銀屑病關節(jié)炎

多發(fā)生皮膚銀屑病變30%～50%的患者表現(xiàn)為對稱性多關節(jié)炎累及遠端指關節(jié)處更明顯，且表現(xiàn)為該關節(jié)的附著端炎和手指炎同時有骶髂關節(jié)炎及脊柱炎

類風濕因子陰性鑒別診斷

骨關節(jié)炎發(fā)病年齡多在50歲以上主要累及膝、脊柱等負重關節(jié)骨關節(jié)炎通常無游走性疼痛大多數(shù)患者血沉正常類風濕因子陰性或低滴度陽性X線示關節(jié)間隙狹窄、關節(jié)邊緣呈唇樣增生或骨疣形成鑒別診斷

風濕性關節(jié)炎是風濕熱的臨床表現(xiàn)之一，多見于青少年其關節(jié)炎的特點為四肢大關節(jié)游走性腫痛，很少出現(xiàn)關節(jié)畸形關節(jié)外癥狀包括發(fā)熱、咽痛、心臟炎、皮下結節(jié)、環(huán)性紅斑等血清抗鏈球菌溶血素O滴度升高，RF陰性鑒別診斷1.病人教育2.早期治療3.聯(lián)合用藥4.方案個體化5.功能活動治療原則迅速給予NSAIDs緩解疼痛和炎癥盡早使用DMARDs，以減少或延緩骨破壞防止關節(jié)破壞，保護關節(jié)功能，最大限度的提高患者的生活質(zhì)量，是最高目標治療原則非甾體類抗炎藥：傳統(tǒng)NSAIDs、傾向性COX-2抑制劑、選擇性抑制劑改變病情抗風濕藥：柳氮磺胺吡啶、羥氯喹、甲氨蝶呤等環(huán)磷酰胺、愛諾華糖皮質(zhì)激素--僅適用于有關節(jié)外癥狀或關節(jié)炎急性發(fā)作者。

免疫及生物治療

1.靶分子免疫治療(HLA、TCR疫苗及基因治療)2.免疫凈化療法（血漿置換、免疫吸附）

3.外周血干細胞抑制植物藥外科手術治療治療機制：環(huán)氧化酶抑制劑具有

退熱、止痛、抗炎、消腫

作用不良反應：胃腸反應、外周血細胞減少、出血、腎、肝損害、哮喘等選擇性COX-2抑制劑與傳統(tǒng)NSAIDs比，能明顯減少胃腸道不良反應避免兩種或兩種以上NSAIDs同時服用對癥治療不能更改病程和預防關節(jié)破壞非甾體抗炎藥（NSAIDs）改變病情抗風濕藥（DMARDs）較NSAIDs發(fā)揮作用慢，臨床癥狀的明顯改善大約需1～6個月，故又稱慢作用藥(SAARD)目前控制RA的主要藥物，有改善和延緩病情進展作用（2）改變病情抗風濕藥（DMARI）

改善癥狀，阻止關節(jié)結構破壞起效慢(4～12周)，診斷明確盡早用本類藥至少2種與NSAID聯(lián)合1）甲氨蝶呤(MTX，首選)免疫抑制與抗炎，修復骨破壞2)金制劑機制不清，減輕急慢性炎癥早期患者療效較好，副作用比注射劑少副作用皮炎、胃腸道反應以及肝、腎、造血系統(tǒng)的損害3）柳氮磺吡啶4）羥氯喹、氯喹5）來佛米特6）青霉胺副作用骨髓抑制、腎臟損害、胃腸道反應、皮疹等7）環(huán)孢素糖皮質(zhì)激素抗炎迅速減輕關節(jié)腫痛，不能阻止病情進展。適應證１.改善生活質(zhì)量（小劑量潑尼松每日10-15mg）２.嚴重血管炎３.高熱、大量關節(jié)腔或心包積液等橋梁可作為DMARDs起效前的“橋梁”作用，或療效不滿意時的短期措施重視副作用須糾正單用激素的傾向，不能長期大量應用

聯(lián)合用藥優(yōu)于單一用藥

MTX用于所有聯(lián)合用藥方案

MTX+SASP+羥氯喹、MTX+SASP、MTX+羥氯喹得到肯定

MTX+生物制劑聯(lián)合前景可喜DMARDs聯(lián)合用藥方案MTX+柳氮磺吡啶MTX+羥氯喹（或氯喹）MTX+青霉胺MTX+金諾芬MTX+硫唑嘌呤MTX+植物藥MTX+生物制劑生物制劑TNF抑制劑：

Infliximab英夫利西單抗（人/鼠嵌合抗TNF單抗）Adalimumab阿達木單抗（人抗TNF單抗）Etamercept依那西普（TNF受體與IgG-Fc區(qū)的融合蛋白）Il-1受體拮抗劑阿達那白滯素抗CD20單抗利妥昔單抗植物制劑青藤堿雷公藤

白芍總甙手術治療

腕管松解術滑膜切除術人工關節(jié)置換術其他軟組織手術關節(jié)融合術0105040203目錄概述病因臨床表現(xiàn)診斷治療

多系統(tǒng)損傷的慢性自身免疫性疾病以抗核抗體為主的多種自身抗體病程以病情緩解和急性發(fā)作交替為特點腎功能衰竭、感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷是死亡的主要原因患病率為70/10萬，女性多見，尤其是20～40歲的育齡女性

女：男為7～9：1概述遺傳性激素環(huán)境因素：1.紫外線

2.藥物、微生物病原體

3.食物病因與發(fā)病機理

發(fā)病機制不明

抑制性T淋巴減少、功能下降

B淋巴細胞過度增殖、高度活化，產(chǎn)生多種自身抗體釋放細胞因子凋亡的細胞導致自身抗體產(chǎn)生病因與發(fā)病機理結締組織的纖維蛋白樣變性壞死性血管炎結締組織的基質(zhì)發(fā)生黏液樣水腫病理蘇木紫小體洋蔥皮樣病變病理一、全身癥狀

發(fā)熱（低、中度熱）、疲倦、乏力、體重下降等二、皮膚與黏膜

皮疹、光過敏、口腔潰瘍、網(wǎng)狀青斑、脫發(fā)、雷諾現(xiàn)象

臨床表現(xiàn)三1.關節(jié)痛常見于指、腕、膝關節(jié)

2.對稱性小關節(jié)腫痛

3.肌痛、肌炎

4.股骨頭壞死臨床表現(xiàn)四、腎臟---狼瘡性腎炎

蛋白尿、血尿、管型尿；氮質(zhì)血癥、水腫、腎性高血壓；腎功能衰竭臨床表現(xiàn)病理分型病理表現(xiàn)Ⅰ型系膜輕微病變性LN,免疫熒光可見系膜區(qū)免疫復合物沉積Ⅱ型系膜增殖性LN,系膜細胞增生伴系膜區(qū)免疫復合物沉積Ⅲ型局灶性LNⅣ型彌漫性LNⅤ型膜性LNⅥ型終末性硬化性LNLN的病理分型臨床表現(xiàn)五、心血管

心包炎

心肌炎

心內(nèi)膜炎

心律失常

動脈和靜脈炎

六、呼吸系統(tǒng)

1.胸腔積液為中小量雙側性

2.狼瘡肺炎發(fā)熱、干咳、氣促，X線可見片狀浸潤陰影，多見于雙下肺

3.肺間質(zhì)病變

4.肺動脈高壓多出現(xiàn)在有肺血管炎或有雷諾現(xiàn)象的患者臨床表現(xiàn)七、神經(jīng)系統(tǒng)

1.神經(jīng)精神狼瘡中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累，表現(xiàn)為：（1）頭痛、嘔吐、偏癱、癲癇、意識障礙；（2）幻覺、妄想、猜疑等精神障礙癥狀。

2.脊髓損傷截癱、大小便失禁

3.外周神經(jīng)病變（較少見）

臨床表現(xiàn)

八、消化系統(tǒng)

1.食欲不振、腹痛、嘔吐、腹瀉、腹水

2.血清轉氨酶升高

3.急腹癥胰腺炎、腸壞死、腸梗阻

九、血液系統(tǒng)

貧血

2.白細胞減少或淋巴細胞絕對數(shù)減少

3.血小板減少

4.無痛性、輕或中度淋巴結腫大

5.脾大

臨床表現(xiàn)十、眼部受累

1.視網(wǎng)膜血管炎出血、視乳頭水腫、視網(wǎng)膜滲出物

2.血管炎累及視神經(jīng)十一、抗磷脂抗體綜合征十二、干燥綜合征臨床表現(xiàn)

一、一般檢查

血、尿常規(guī)異常代表血液系統(tǒng)和腎受損血沉增快表示疾病控制尚不滿意

活動期IgG、IgA、IgM均升高，尤以IgG為主

實驗室及其他檢查三、自身抗體

1.抗核抗體譜

(1)ANA：CTD的篩選試驗

(2)抗dsDNA抗體：SLE的標記抗體之一，多出現(xiàn)在SLE的活動期，抗dsDNA的量與活動性密切相關

實驗室及其他檢查

1.抗核抗體譜(3)抗ENA抗體譜抗Sm抗體：診斷SLE的標記抗體之一有助于早期不典型患者或回顧性診斷，不代表疾病的活動性抗RNP抗體：多與SLE的雷諾現(xiàn)象和肌炎有關，對SLE診斷特異性不高實驗室及其他檢查抗SSA抗體：多出現(xiàn)SCLE、SLE合并干燥綜合征及新生兒紅斑狼瘡的母親抗SSB抗體：其臨床意義與抗SSA抗體相同，但陽性率低于抗SSA抗體抗rRNP抗體:代表SLE活動，同時往往指示神經(jīng)精神狼瘡或其他重要內(nèi)臟的損害

2.抗磷脂抗體抗心磷脂抗體、狼瘡抗凝物、梅毒血清試驗假陽性

3.抗組織細胞抗體抗紅細胞膜抗體：以Coombs試驗測得抗血小板相關抗體：致血小板減少抗神經(jīng)元抗體：多見于神經(jīng)精神狼瘡

4.其他少數(shù)患者出現(xiàn)RF和p-ANCA。實驗室及其他檢查

四、補體常用的有總補體(CH50)、C3、C4的檢測

C3：SLE活動的指標之一

C4:SLE活動，尚可能是SLE易感性的表現(xiàn)五、狼瘡帶試驗陽性代表SLE的活動性

實驗室及其他檢查六、腎活檢病理對狼瘡腎炎的診斷、治療和預后均有價值，尤其對指導狼瘡腎炎的治療有重要意義。七、X線及影像學檢查有助于早期發(fā)現(xiàn)器官損害。實驗室及其他檢查皮膚狼瘡帶ACR1982年的SLE分類診斷標準(11項)：

顴部紅斑：平的或高于皮膚的固定紅斑。盤狀紅斑：面部的隆起性紅斑，上附有鱗屑。光過敏：日曬后皮膚過敏?？谇粷儯航?jīng)醫(yī)生檢查證實。漿膜炎：胸膜炎或心包炎。關節(jié)炎：非侵襲性關節(jié)炎≥2個外周關節(jié)。腎病變：蛋白尿＞0.5g/d或細胞管型。神經(jīng)系統(tǒng)病變：癲癇發(fā)作或精神癥狀。血液系統(tǒng)異常：溶血性貧血或血白細胞減少或淋巴細胞絕對值減少或血小板減少。免疫學異常：狼瘡細胞陽性或抗dsDNA或抗Sm抗體陽性或梅毒血清試驗假陽性。抗核抗體陽性。

≥4項陽性（包括病程中任何時候發(fā)生的）SLE診斷及鑒別診斷

皮膚黏膜表現(xiàn)：新發(fā)紅斑，脫發(fā)，黏膜潰瘍中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累：癲癇、精神異常、器質(zhì)性腦病、狼瘡性頭痛、腦血管意外血液系統(tǒng)受累：白細胞下降、血小板減少腎臟受累：管型尿、血尿、蛋白尿、腎功能異常其他：如發(fā)熱、關節(jié)腫痛、肌炎、胸膜炎、心包炎、血管炎、補體下降、血沉增快病情活動性判斷

診斷明確后要判斷患者的病情以采取相應治療。根據(jù)以下三方面判斷。疾病活動性或有急性發(fā)作疾病的嚴重性依據(jù)受