醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)-18皰疹病毒HIV

皰疹病毒（Herpesvirus）

單純皰疹病毒Ⅰ型(HSV-1)α皰疹病毒

單純皰疹病毒Ⅱ型(HSV-2)水痘－帶狀皰疹病毒(VZV)

β皰疹病毒

EB病毒(EBV)巨細(xì)胞病毒(CMV)

γ皰疹病毒

人皰疹病毒6，7型人皰疹病毒8型α皰疹病毒β皰疹病毒γ皰疹病毒宿主范圍廣窄B細(xì)胞復(fù)制周期短長——潛伏部位感覺神經(jīng)節(jié)淋巴細(xì)胞或分泌腺等B細(xì)胞引起病變?nèi)芗?xì)胞性形成巨細(xì)胞多不引起溶細(xì)胞性病變代表病毒HSV、VZVCMVEBV有包膜的線性雙鏈DNA病毒在感染細(xì)胞核內(nèi)形成包涵體（EBV除外）可形成增殖性感染和潛伏性感染共同特點(diǎn)單純皰疹病毒

（herpessimplexvirus，HSV）流行病學(xué)人群感染率高，廣泛存在潛伏感染病人和健康帶毒者是傳染源密切接觸與性接觸為主要的傳播途徑HSV-1一般通過口腔、飛沫或污染的手感染HSV-2一般通過性接觸傳播潛伏感染和復(fù)發(fā)HSV—1：三叉神經(jīng)節(jié)、頸上神經(jīng)節(jié)HSV—2：骶神經(jīng)節(jié)急性感染(原發(fā)感染)潛伏感染和復(fù)發(fā)

HSV—1：口唇部皰疹、角膜結(jié)膜炎、腦炎、皮膚感染和甲溝炎

HSV—2：生殖器皰疹、腦膜炎與宮頸癌密切相關(guān)唇皰疹生殖器皰疹先天性感染垂直傳播或分娩時感染免疫性中和抗體細(xì)胞免疫起更重要作用

防治原則預(yù)防

避免同患者接觸剖腹產(chǎn)預(yù)防新生兒感染HSV有致癌可能性，減毒活疫苗不宜用于人體治療

無環(huán)鳥苷（ACV）能抑制HSV的感染對潛伏感染的病毒治療較困難

水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）基本性狀與HSV相似只有一個血清型人是VZV的唯一自然宿主皮膚是病毒作用的主要靶器官可由同一種病毒引起兩種不同的病癥兒童初次感染引起水痘潛伏體內(nèi)的病毒受到某些因素刺激后復(fù)發(fā)引起帶狀皰疹，多見于成年人和老年人致病性水痘(ChickenPox)病毒經(jīng)呼吸道、結(jié)膜、皮膚等處侵入人體先在局部淋巴結(jié)增殖進(jìn)入血液散布到各個內(nèi)臟繼續(xù)大量增殖2～3周潛伏期皮膚廣泛發(fā)生丘疹，水皰疹和膿皰疹水痘(ChickenPox)水痘脊髓后根神經(jīng)節(jié)帶狀皰疹（Shingles）微生物檢查及防治水痘一帶狀皰疹的臨床癥狀典型，一般不需作微生物學(xué)診斷VZV減毒活疫苗預(yù)防水痘感染和傳播有良好效果治療：無環(huán)鳥苷EB病毒（Epstein-Barrvirus，EBV）Epstein和Barr于1964年首先在非洲兒童惡性淋巴瘤組織中發(fā)現(xiàn)，故名主要侵犯B細(xì)胞EBV的增殖性感染病毒增殖，感染細(xì)胞溶解死亡增殖性感染相關(guān)抗原

EBV早期抗原（EA）EBV衣殼抗原（VCA）EBV膜抗原（MA）EBV非增殖性感染包括：潛伏感染惡性轉(zhuǎn)化

潛伏感染相關(guān)抗原:

EBV核抗原（EBNA）潛伏感染膜蛋白（LMP）

致病性EB病毒在人群中廣泛感染我國3～5歲兒童感染率達(dá)90%以上主要通過唾液傳播，也可經(jīng)輸血傳染EB病毒在口咽部上皮細(xì)胞內(nèi)增殖，然后感染B淋巴細(xì)胞感染B細(xì)胞進(jìn)入血循環(huán)可造成全身性感染病毒可長期潛伏所致疾病傳染性單核細(xì)胞增多癥非洲兒童淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤）鼻咽癌（關(guān)系密切）傳染性單核細(xì)胞增多癥一種急性淋巴組織增生性疾病多見于青春期初次感染EBV后發(fā)病三個典型癥狀為發(fā)熱、咽炎和頸淋巴結(jié)腫大隨病情發(fā)展可出現(xiàn)肝脾腫大、肝功能異常，外周血單核細(xì)胞增多，并出現(xiàn)異型淋巴細(xì)胞非洲兒童淋巴瘤

（即Burkitt淋巴瘤）于中非新幾內(nèi)亞和美洲溫?zé)釒У貐^(qū)呈地方性流行多見于5～12歲兒童好發(fā)部位為顏面、腭部所有病人血清均含EBV抗體在腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)EBV基因組

鼻咽癌我國南方及東南亞是鼻咽癌高發(fā)區(qū)多發(fā)生于40歲以上中老年人EBV與鼻咽癌

微生物學(xué)檢查EBV分離培養(yǎng)困難核酸雜交和PCR血清學(xué)診斷異嗜性抗體——傳單抗EA-R、抗EA-DVCA-IgA或EA-IgA——鼻咽癌巨細(xì)胞病毒

（cytomegalovirus，CMV）感染的細(xì)胞腫大，并具有巨大的核內(nèi)包涵體核內(nèi)包涵體呈“貓頭鷹眼”狀有嚴(yán)格的種屬特異性，人巨細(xì)胞病毒（HCMV）只能感染人病毒在細(xì)胞培養(yǎng)中增殖緩慢，復(fù)制周期長CMV具有典型的皰疹病毒形態(tài)CMV的包涵體致病性通常呈隱性感染，少數(shù)感染者有臨床癥狀可長期帶毒形成潛伏感染潛伏部位常在唾液腺、乳腺、腎臟等傳播途徑：接觸（性接觸）感染血源性感染先天性感染等所致疾病先天性感染:巨細(xì)胞包涵體病圍產(chǎn)期感染原發(fā)感染免疫功能低下時的感染細(xì)胞轉(zhuǎn)化與致癌潛能

隱性免疫性主要是細(xì)胞免疫微生物學(xué)檢查巨大細(xì)胞及核內(nèi)嗜酸性包涵體ELISA檢測lgM抗體和lgG抗體，用于確定早期感染和流行病學(xué)調(diào)查治療與預(yù)防丙氧鳥苷（ganciclovir）有抑制CMV復(fù)制的作用CMV病毒活疫苗致癌潛能的問題有待解決病毒潛伏細(xì)胞單純皰疹病毒Ⅰ型(HSV-1)神經(jīng)元細(xì)胞(三叉神經(jīng)節(jié)等)單純皰疹病毒Ⅱ型(HSV-2)神經(jīng)元細(xì)胞(骶神經(jīng)節(jié))水痘－帶狀皰疹病毒(VZV)神經(jīng)元細(xì)胞(脊髓后根神經(jīng)節(jié))EB病毒(EBV)B淋巴細(xì)胞巨細(xì)胞病毒(CMV)單核吞噬細(xì)胞，淋巴細(xì)胞人皰疹病毒6，7型淋巴組織人皰疹病毒8型小結(jié)逆轉(zhuǎn)錄病毒Retrovirus分類RNA腫瘤病毒亞科HTLV-I、II型慢病毒亞科HIV泡沫病毒亞科人泡沫病毒人類免疫缺陷病毒1986年正式命名流行現(xiàn)狀HumanImmunodeficiencyVirus，HIV分兩型：HIV-Ⅰ、HIV-Ⅱ根據(jù)《2009年艾滋病流行報告》的最新數(shù)據(jù)，至今，全球大約已有6000萬人感染了艾滋病病毒，2500萬人死于艾滋病相關(guān)疾病。2008年，全球大約有3340萬艾滋病病毒感染者，270萬新發(fā)感染者，200萬人死于艾滋病1985198919951998全國HIV/AIDS流行區(qū)域中國HIV/AIDS流行現(xiàn)狀國家衛(wèi)生計生委指出，截至2013年9月30日，全國共報告現(xiàn)存活艾滋病病毒感染者和艾滋病病人約43.4萬例。1至9月份新發(fā)現(xiàn)艾滋病病毒感染者約7萬例。新發(fā)艾滋病病毒感染者中近80%是20～39歲的青年人。性傳播已成為主要傳播途徑。

中國艾滋病流行現(xiàn)狀由高危人群傳入，先在高危人群中流行，再傳播到一般人群存在艾滋病大流行的危險因素吸毒人群仍在增加靜脈注射毒品比例上升（61.6%）共用注射器比例上升（40.0%）性亂人群有增無減性亂人群使用避孕套比例較低（50%）同性戀者活躍，并處于地下狀態(tài)流動人口增多人群中預(yù)防艾滋病知識知曉率很低（全國艾滋病哨點(diǎn)監(jiān)測資料）形態(tài)結(jié)構(gòu)中等球形顆粒9.7kb2條+ssRNA,

含3個結(jié)構(gòu)基因，

6個調(diào)節(jié)基因有包膜，包膜表面含有g(shù)p120

糖蛋白、gp41糖蛋白1.生物學(xué)性狀HIV結(jié)構(gòu)模型圖脂雙層膜gp120gp41包膜糖蛋白p24衣殼蛋白P17基質(zhì)蛋白p7核蛋白逆轉(zhuǎn)錄酶蛋白酶整合酶包膜刺突與受體gp120中和抗原受體：CD4分子輔助性受體：CXCR4與CCR5

gp41介導(dǎo)融合基因組結(jié)構(gòu)及其編碼產(chǎn)物（一）結(jié)構(gòu)基因1.gag基因p55——p17、p24、p15p15——p7、p92.pol基因逆轉(zhuǎn)錄酶、蛋白酶、整合酶3.env基因gp160——gp120、gp41（二）調(diào)節(jié)基因tat、rev、nef、vif、vpr、vpu病毒的復(fù)制(+)ssRNA整合于宿主染色體隨宿主細(xì)胞分裂dsRNA:DNA雜交中間體子代（+）ssRNA逆轉(zhuǎn)錄酶逆轉(zhuǎn)錄活性DNA合成酶dsDNA線性分子水解（+）RNA晚期蛋白核糖核酸酶H活性活性整合酶型別與變異HIV-1和HIV-2高度變異病毒株之間變異幅度高達(dá)20%逆轉(zhuǎn)錄酶無矯正功能變異部位主要是env基因gp120變異逆轉(zhuǎn)錄酶、蛋白酶變異免疫逃逸疫苗研制困難耐藥性抵抗力較弱對常用化學(xué)消毒劑敏感對濕熱敏感（高壓、煮沸20分鐘）對紫外線不敏感如何滅活血制品中HIV？2、致病性和免疫性傳染源：病人或無癥狀攜帶者傳播途徑：性傳播、血源性感染、垂直感染致病機(jī)理：損傷CD4+細(xì)胞

傳染源為病人和攜帶者，有三種傳播方式。1)2)3)

ＨＩＶ損傷CD4+細(xì)胞的機(jī)制①

②

③

④

⑤

⑥病毒復(fù)制導(dǎo)致宿主細(xì)胞膜通透性改變多核巨細(xì)胞形成

HIV感染誘發(fā)自身免疫性損傷病毒復(fù)制干擾宿主細(xì)胞代謝CTL或ADCC效應(yīng)對靶細(xì)胞的殺傷HIV感染誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡HIV與CD4T細(xì)胞臨床特征急性感染期無癥狀潛伏期AIDS相關(guān)綜合征典型AIDS期—機(jī)會感染

—腫瘤口腔念珠菌病毛狀白斑單純皰疹性唇炎帶狀皰疹CMV感染，腦部卡波濟(jì)氏肉瘤(皮膚)中和抗體免疫性抗gp120的中和抗體細(xì)胞免疫ADCC、CTL、NK3、微生物學(xué)檢查檢測病毒相應(yīng)抗體：ELISA，IFA，RIA，WB檢測病毒及其成分：病毒的抗原成分---P24病毒的核酸病毒的分離4、防治原則疫苗：基因工程疫苗？人工合成疫苗？重組活疫苗？抗病毒治療：HAART“雞尾酒”

（2種核苷類藥+1種非核苷類藥或蛋白酶抑制劑）