抑郁癥及其發(fā)病機(jī)制

抑郁癥及其發(fā)病機(jī)制延遲符1簡(jiǎn)介發(fā)病機(jī)制治療方法目錄/123簡(jiǎn)介第一部分發(fā)病機(jī)制治療方法簡(jiǎn)介*簡(jiǎn)介抑郁癥（,）又稱抑郁障礙，以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征，是心境障礙的主要類(lèi)型。臨床可見(jiàn)心境低落與其處境不相稱，情緒的消沉可以從悶悶不樂(lè)到悲痛欲絕，自卑抑郁，甚至悲觀厭世，可有自殺企圖或行為；甚至發(fā)生木僵；部分病例有明顯的焦慮和運(yùn)動(dòng)性激越；嚴(yán)重者可出現(xiàn)幻覺(jué)、妄想等精神病性癥狀。每次發(fā)作持續(xù)至少2周以上、長(zhǎng)者甚或數(shù)年，多數(shù)病例有反復(fù)發(fā)作的傾向，每次發(fā)作大多數(shù)可以緩解，部分可有殘留癥狀或轉(zhuǎn)為慢性。*發(fā)病機(jī)制治療方法簡(jiǎn)介發(fā)病機(jī)制第二部分心理社會(huì)遺傳學(xué)生物化學(xué)*發(fā)病機(jī)制遺傳學(xué)因素心理社會(huì)因素生物化學(xué)因素簡(jiǎn)介治療方法發(fā)病機(jī)制*社會(huì)心理因素關(guān)于抑郁癥的心理因素研究，精神分析理論、行為學(xué)理論、認(rèn)知理論和自控理論各有自己不同的解釋。社會(huì)學(xué)研究表明，重大應(yīng)激性生活事件，如極端經(jīng)歷、親友亡故、失業(yè)等是導(dǎo)致抑郁癥的重要原因。遺傳學(xué)因素抑郁癥具有遺傳傾向。調(diào)查發(fā)現(xiàn)雙相情感性精神障礙的一級(jí)親屬同病率為14％，血緣關(guān)系愈近，患病機(jī)率愈高。的遺傳度大約為70％。近年分子遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)本病易患基因與11號(hào)染色體連鎖，但此結(jié)果尚有待證實(shí)。簡(jiǎn)介治療方法發(fā)病機(jī)制*生化研究單胺假說(shuō)受體假說(shuō)膽固醇和甘油三酯簡(jiǎn)介治療方法發(fā)病機(jī)制*單胺假說(shuō)該學(xué)說(shuō)認(rèn)為抑郁癥是由于腦中單胺遞質(zhì)去甲腎上腺素()、5-羥色胺(5)、多巴胺（）功能不足所致，等首先提出了抑郁癥功能降低的假說(shuō)，1965年，等人發(fā)現(xiàn)，中樞缺乏5能引起抑郁，后來(lái)不少學(xué)者證實(shí)了這一結(jié)論。1975年首先提出，可能參與抑郁癥的發(fā)病。等通過(guò)一系列的實(shí)驗(yàn)證明，幾乎所有的長(zhǎng)期抗抑郁治療的患者都會(huì)增加誘導(dǎo)的獎(jiǎng)賞效應(yīng)。近來(lái)研究認(rèn)為多巴胺能低下也是抑郁癥發(fā)病的原因之一。簡(jiǎn)介治療方法發(fā)病機(jī)制*單胺假說(shuō)5-羥色胺5－羥色胺（5－）廣泛存在于哺乳動(dòng)物組織中，特別在大腦皮層及神經(jīng)突觸內(nèi)含量很高，它也是一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)。在外周組織，5－是一種強(qiáng)血管收縮劑和平滑肌收縮刺激劑。在體內(nèi)，5－在腦組織中的濃度較高，它是調(diào)節(jié)神經(jīng)活動(dòng)的一種重要物質(zhì)。參與多種生理功能的調(diào)節(jié)，主要是對(duì)心、血管活動(dòng)、體溫、情緒活動(dòng)的調(diào)節(jié)，也與維持大腦皮質(zhì)的覺(jué)醒狀態(tài)有關(guān)。簡(jiǎn)介治療方法發(fā)病機(jī)制*腺苷同型半胱氨酸興奮中樞神經(jīng)，提高警覺(jué)性，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的反應(yīng)速度單胺假說(shuō)簡(jiǎn)介治療方法發(fā)病機(jī)制*受體假說(shuō)由于單用單胺假說(shuō)很難解釋一些抗抑郁藥的作用機(jī)理，以及抗抑郁藥用藥起效慢和對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)改變快的矛盾。70年代以來(lái)人們對(duì)突觸后受體敏感性的改變更為重視，提出抑郁癥是腦中／5受體敏感性增高的緣故(即超敏)。許多抗抑郁藥都有下調(diào)β-腎上腺素受體和52受體敏感性的作用，從而達(dá)到治療目的。簡(jiǎn)介治療方法發(fā)病機(jī)制*5受體與迄今，已發(fā)現(xiàn)5受體家族有七個(gè)成員，即51~7。其中51受體又有51A、1B、1D、1E、1F受體5個(gè)亞型，52受體分為52A、2B、2C，55受體分為55A、5B。除52A、2B受體外，其它受體在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（）都有分布，而每個(gè)腦區(qū)又具有自己獨(dú)特的5受體亞型。已知與密切相關(guān)的5受體有：51A、51B、51D、52A、2C、56和57受體。簡(jiǎn)介治療方法發(fā)病機(jī)制*5受體與51A受體是蛋白偶聯(lián)受體，主要分布在海馬和腦干中縫核，可分布在突觸前膜和突觸后膜。分布于突觸前膜的51A受體屬自身受體，主要位于腦干中縫背核,5-羥色胺能神經(jīng)元胞體-樹(shù)突，其激活能抑制5神經(jīng)元電活動(dòng)，使大腦前額葉皮層5神經(jīng)遞質(zhì)釋放減少。有假說(shuō)認(rèn)為，抑郁癥的發(fā)生與突觸前膜51A受體超敏有關(guān)，突觸前膜51A受體激活可抑制5的釋放。（選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑）能夠?qū)?1A受體的超敏，增加胞間5的水平，從而起到治療抑郁癥的作用。關(guān)于51A受體的另外一個(gè)假說(shuō)認(rèn)為突觸后膜51A受體低敏是導(dǎo)致抑郁癥的原因之一。突觸后膜51A受體主要位于海馬、杏仁核、額葉皮層等，可調(diào)節(jié)5釋放。51A受體的轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制主要是偶聯(lián)，抑制，開(kāi)放胞膜通道；也可與其它G蛋白偶聯(lián)，關(guān)閉2+通道。5-HT1A受體簡(jiǎn)介治療方法發(fā)病機(jī)制*5受體與52受體是蛋白偶聯(lián)受體5一，受體在帶狀核、嗅結(jié)節(jié)、新皮質(zhì)、梨狀皮質(zhì)及嗅前核表達(dá)豐富，在丘腦、海馬區(qū)、腦干、延髓、小腦和脊髓則表達(dá)很低或沒(méi)有表達(dá)。關(guān)于52A和52C受體在抑郁癥成因和抗抑郁藥物作用機(jī)制中的研究更為集中。等人發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者腦組織內(nèi)的52A受體的水平比正常人有顯著的提高，而51A和52C的水平在抑郁癥患者腦組織中并無(wú)異常變化。52受體活化后，經(jīng)過(guò)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，可引起許多基因的表達(dá)，包括腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（）。后者可以促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的生存，增加突觸可塑性及神經(jīng)再生，這也許是抗抑郁藥的作用機(jī)制之一。5-HT2受體簡(jiǎn)介治療方法發(fā)病機(jī)制*5受體與簡(jiǎn)介治療方法發(fā)病機(jī)制酪氨酸蛋白激酶受體()是其高親和力受體，包括、、，其中與結(jié)合形成的通路牽涉更多的大腦功能:神經(jīng)元存活、軸突生長(zhǎng)、細(xì)胞遷徙、調(diào)節(jié)神經(jīng)興奮性與抑制性的平衡等。當(dāng)與結(jié)合時(shí)，受體分子二聚體化，從而導(dǎo)致受體內(nèi)在的酪氨酸磷酸化，進(jìn)而觸發(fā)一系列級(jí)聯(lián)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，包括絲裂原活化蛋白激酶()信號(hào)通路、磷酸肌醇3-激酶(3)信號(hào)通路和磷脂酶γ(γ)信號(hào)通路*5受體與56、7受體都是蛋白偶聯(lián)受體，前者主要分布在海馬和皮質(zhì)，后者主要分布在下丘腦、丘腦、腦干、海馬等腦區(qū)。56受體拮抗劑、激動(dòng)劑均可作為潛在的抗抑郁藥物，可能與其增強(qiáng)腦內(nèi)去甲腎上腺素能和多巴胺能神經(jīng)傳遞有關(guān)。急、慢性應(yīng)激能夠增加57受體的數(shù)量，長(zhǎng)期給予抗抑郁藥治療能下調(diào)這些受體。雖然目前還不知道57受體拮抗劑作用的精細(xì)機(jī)制，但是其單獨(dú)使用或與一些抗抑郁藥聯(lián)用都起到了很好的抗抑郁效果。5-HT6、7受體簡(jiǎn)介治療方法發(fā)病機(jī)制181187和208466*腎上腺素受體與腎上腺素受體是指與腎上腺素和去甲腎上腺素結(jié)合的受體總稱。迄今所知，與抑郁癥關(guān)系最密切的腎上腺素受體有α1、α2、β1、β2受體。α1受體主要分布于丘腦、延腦中縫背核和皮質(zhì)的突觸后膜，與偶聯(lián)，能激活系統(tǒng)，最終升高胞漿內(nèi)鈣離子濃度。從前認(rèn)為α2受體只存在于突觸前膜，通過(guò)蛋白介導(dǎo)，負(fù)反饋抑制釋放，現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)也存在α2突觸后受體，以藍(lán)斑和孤束核最多，與偶聯(lián)。β1受體腦內(nèi)分布不均，主要在腦干、浦肯耶細(xì)胞，β2受體分布在膠質(zhì)細(xì)胞，它們通過(guò)蛋白介導(dǎo)，促進(jìn)的生成和依賴蛋白激酶A的活性，最終降低胞內(nèi)鈣離子濃度，抑制的合成和釋放。抑郁癥的發(fā)生與β受體功能上調(diào)、突觸前膜α2受體超敏有關(guān)。簡(jiǎn)介治療方法發(fā)病機(jī)制*多巴胺受體與受體有1型（D1、D5）和2型（D2、D3、D4）兩種類(lèi)型，均屬于G蛋白偶聯(lián)受體。1型受體位于突觸后膜，與蛋白偶聯(lián)，激活腺苷酸環(huán)化酶；2型受體在突觸的前后膜都有分布，與蛋白偶聯(lián)，抑制腺苷環(huán)化酶的活性。在抑郁癥的研究中，系統(tǒng)的異常已經(jīng)多次報(bào)道。目前的研究認(rèn)為，系統(tǒng)可能與抑郁癥的發(fā)病機(jī)制及抗抑郁藥物的調(diào)節(jié)有密切關(guān)系。早期的研究稱，抑郁癥可能與細(xì)胞外水平的降低有關(guān)。在抑郁癥中。D2和D3受體的表達(dá)和功能下調(diào)，經(jīng)抗抑郁治療后有可能增加了活性狀態(tài)的D2、D3的密度，加強(qiáng)了D2、D3的表達(dá)和的釋放。簡(jiǎn)介治療方法發(fā)病機(jī)制*膽固醇()和甘油三酯()近年來(lái)的研究表明，脂質(zhì)代謝與單胺神經(jīng)遞質(zhì)有密切關(guān)系。等發(fā)現(xiàn)，低膽固醇濃度與抑郁癥相關(guān)。有研究認(rèn)為這種膽固醇低下衰減了5-羥色胺能，從而促發(fā)抑郁癥。發(fā)現(xiàn)血清膽固醇水平降低可使腦細(xì)胞膜脂質(zhì)微粘度下降，從血中攝取的5減少，導(dǎo)致腦內(nèi)5水平降低。等報(bào)道血清膽固醇水平與腦內(nèi)5一受體數(shù)目呈正相關(guān)，并認(rèn)為可用血清膽固醇水平推測(cè)腦5功能。簡(jiǎn)介治療方法發(fā)病機(jī)制治療方法第三部分治療目標(biāo)藥物治療心理治療*治療目標(biāo)抑郁發(fā)作的治療要達(dá)到三個(gè)目標(biāo)：提高臨床治愈率，最大限度減少病殘率和自殺率，關(guān)鍵在于徹底消除臨床癥狀；提高生存質(zhì)量，恢復(fù)社會(huì)功能；預(yù)防復(fù)發(fā)。簡(jiǎn)介發(fā)病機(jī)制治療方法*藥物治療藥物治療是中度以上抑郁發(fā)作的主要治療措施。目前臨床上一線的抗抑郁藥主要包括：選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（，代表藥物氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普蘭和艾司西酞普蘭）5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（，代表藥物文拉法辛和度洛西?。┤ゼ啄I上腺素和特異性5-羥色胺能抗抑郁藥（，代表藥物米氮平）傳統(tǒng)的三環(huán)類(lèi)、四環(huán)類(lèi)抗抑郁藥和單胺氧化酶抑制劑由于不良反應(yīng)較大，應(yīng)用明顯減少。簡(jiǎn)介發(fā)病機(jī)制治療方法*心理治療對(duì)有明顯心理社會(huì)因素作用的抑郁發(fā)作患者，在藥物治療的同時(shí)常需合并心理治療。常用的心理治療方法包括支持性心理治療、認(rèn)知行為治療、人際治療、婚姻和家庭治療、精神動(dòng)力學(xué)治療等，其中認(rèn)知行為治療對(duì)抑郁發(fā)作的療效已經(jīng)得到公認(rèn)。簡(jiǎn)介發(fā)病機(jī)制治療方法*參考文獻(xiàn)[1]李曉晶.神經(jīng)遞質(zhì)和<'+><'+>酶在抑郁癥發(fā)病機(jī)制中的作用研究[D].河北醫(yī)科大學(xué),2006:10.7666913864.[2]高霄飛,王雪琦,何成等.抑郁癥單胺類(lèi)遞質(zhì)受體研究進(jìn)展[J].生理科學(xué)進(jìn)展,2002,33(1):17-20.[3]董棟,王蕊.抑郁癥相關(guān)受體、細(xì)胞因子及信號(hào)通路的研究進(jìn)展[J].神經(jīng)藥理學(xué)報(bào),2012,(5):24-30.[4]耿甄彥,徐維平.抑郁癥相關(guān)受體作用機(jī)制的研究進(jìn)展[J].安徽醫(yī)藥,2009,13(2):120-122