藥理學(xué)鎮(zhèn)痛藥課件

鎮(zhèn)痛藥：

是一類作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，在不影響意識(shí)和其他感覺(jué)的情況下，能選擇性的消除或緩解疼痛的藥物。特點(diǎn)：作用強(qiáng)，消除患者的緊張、焦慮、恐懼欣快感，依賴性、成癮性，屬麻醉藥品僅限于急性銳痛的短期使用或晚期癌癥的疼痛鎮(zhèn)痛藥分類阿片生物堿鎮(zhèn)痛藥人工合成鎮(zhèn)痛藥其他類鎮(zhèn)痛藥阿片，俗稱鴉片，是罌粟科植物罌粟未成熟蒴果漿汁干燥物，含有20多種生物堿。分類菲類：?jiǎn)岱?、可待因，?zhèn)痛、鎮(zhèn)咳異喹啉類：罌粟堿，松弛平滑肌第一節(jié)┃阿片生物堿類阿片在十六世紀(jì)已被廣泛應(yīng)用于鎮(zhèn)痛、止瀉、止咳等。由于療效顯著，有“天賜良藥”的美名。1803年首先從阿片中提取得到阿片生物堿嗎啡純品。嗎啡【體內(nèi)過(guò)程】1.口服有明顯首過(guò)效應(yīng)，常注射給藥；2.僅有少量透過(guò)血腦屏障進(jìn)入中樞發(fā)揮作用，并可通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi)；3.主要在肝內(nèi)與葡萄糖醛酸結(jié)合失效；4.大部分經(jīng)腎排泄，少量經(jīng)乳腺排泄。嗎啡【藥理作用】中樞神經(jīng)系統(tǒng)心血管系統(tǒng)平滑肌免疫系統(tǒng)1．中樞神經(jīng)系統(tǒng)(1)鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜

作用強(qiáng)大，對(duì)持續(xù)性鈍痛的效力強(qiáng)于間斷性銳痛及內(nèi)臟絞痛對(duì)其他感覺(jué)（觸、聽(tīng)、視）、運(yùn)動(dòng)、意識(shí)無(wú)影響鎮(zhèn)靜，消除焦慮、緊張、恐懼欣快感，造成藥物濫用或成癮(2)抑制呼吸

劑量過(guò)大可致呼吸衰竭，死亡的主要原因。(3)其他鎮(zhèn)咳作用：作用強(qiáng)，但有依賴性，可待因代之改變體溫調(diào)定點(diǎn)：使體溫略有降低縮瞳：針尖樣瞳孔，為嗎啡中毒特征催吐：惡心、嘔吐1．中樞神經(jīng)系統(tǒng)直立性低血壓使中樞交感張力降低，外周血管擴(kuò)張促進(jìn)組胺釋放，使血管擴(kuò)張抑制呼吸引起CO2潴留，繼發(fā)性擴(kuò)張腦血管，導(dǎo)致顱內(nèi)壓升高2.心血管系統(tǒng)便秘：胃腸道平滑肌蠕動(dòng)減慢，抑制消化液分泌及排便反射膽絞痛：膽道平滑肌和奧狄括約肌收縮，膽囊內(nèi)壓升高，引起上腹部不適尿潴留：提高膀胱括約肌張力哮喘：大劑量收縮支氣管平滑肌產(chǎn)程：對(duì)抗縮宮素興奮子宮的作用3.平滑?。号d奮抑制淋巴細(xì)胞增殖，減少細(xì)胞因子的分泌，減弱自然殺傷細(xì)胞的細(xì)胞毒作用；抑制HIV誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)，可能是嗎啡吸食者易感染HIV病毒的主要原因。3.免疫系統(tǒng)：抑制【臨床應(yīng)用】1.鎮(zhèn)痛：依賴性，除癌癥劇痛，僅用于其他鎮(zhèn)痛藥無(wú)效的銳痛，如嚴(yán)重創(chuàng)傷、燒傷，鈍痛不宜應(yīng)用心絞痛、心肌梗死：擴(kuò)張血管，減輕心臟負(fù)擔(dān)；鎮(zhèn)靜，消除恐懼、不安內(nèi)臟絞痛：與阿托品合用【臨床應(yīng)用】2.心源性哮喘（急性左心衰竭突發(fā)肺水腫而致的呼吸困難）：靜脈注射機(jī)制：抑制呼吸，降低呼吸中樞對(duì)CO2敏感性，緩解急促淺表呼吸擴(kuò)張血管，減輕心臟前、后負(fù)荷，有利于肺水腫的消除鎮(zhèn)靜，消除患者緊張不安情緒，減少耗氧量【臨床應(yīng)用】3.止瀉：用于非細(xì)菌性、消耗性腹瀉，選用阿片酊或復(fù)方樟腦酊。2.耐受性和依賴性：連續(xù)應(yīng)用3-5天即可產(chǎn)生耐受性，一周以上可致依賴性，一旦停藥即出現(xiàn)戒斷癥狀：煩躁不安、失眠、出汗、流淚。【不良反應(yīng)】1.副反應(yīng)：常見(jiàn)的有眩暈、惡心、嘔吐、便秘、排尿困難、呼吸抑制、膽絞痛、直立性低血壓；、顱內(nèi)壓增高【不良反應(yīng)】3.急性中毒：大劑量時(shí)昏迷、呼吸抑制、針尖樣瞳孔三大特征，并伴有體溫下降、發(fā)紺、血壓降低甚至休克。呼吸麻痹是中毒致死的主要原因。措施：可注射阿片受體阻斷藥納洛酮、人工呼吸、給氧搶救?！窘砂Y】分娩止痛及哺乳婦女支氣管哮喘及肺心病患者（因收縮支氣管及抑制呼吸）顱腦損傷所致顱內(nèi)壓增高肝功能嚴(yán)重減退患者不明原因的疼痛可待因（甲基嗎啡）【特點(diǎn)】鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1/10；鎮(zhèn)咳作用是嗎啡的1/4；鎮(zhèn)靜、抑制呼吸作用比嗎啡弱；成癮性比嗎啡小。用于中等疼痛和劇烈鎮(zhèn)干咳與解熱鎮(zhèn)痛藥合用有協(xié)同作用，如氨酚待因片第二節(jié)┃人工合成鎮(zhèn)痛藥哌替啶（度冷?。舅幚碜饔谩?、中樞神經(jīng)系統(tǒng)：鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用時(shí)間比嗎啡短，鎮(zhèn)痛作用比嗎啡弱；抑制呼吸、惡心、嘔吐；無(wú)鎮(zhèn)咳、縮瞳作用；藥物依賴性輕。哌替啶（度冷?。舅幚碜饔谩?、心血管系統(tǒng)直立性低血壓、顱內(nèi)壓升高3、內(nèi)臟平滑肌作用弱對(duì)胃腸平滑肌作用時(shí)間短，不引起便秘，無(wú)止瀉作用不影響縮宮素對(duì)子宮的興奮作用，不延長(zhǎng)產(chǎn)程【臨床應(yīng)用】1.劇痛：如術(shù)后、創(chuàng)傷、燒傷、晚期癌痛等；與阿托品合用，新生兒對(duì)哌替啶抑制呼吸作用非常敏感，故臨產(chǎn)前2-4小時(shí)內(nèi)不宜使用2.心源性哮喘：代替嗎啡3.麻醉前給藥：可消除患者手術(shù)前緊張、恐懼情緒，減少麻醉藥用量。4.人工冬眠：與氯丙嗪、異丙嗪合用于人工冬眠療法。【不良反應(yīng)】1、副反應(yīng)：眩暈、惡心、嘔吐、口干、心悸、直立性低血壓甚至發(fā)生暈厥2、耐受性和依賴性：3、急性中毒：昏迷、呼吸抑制、瞳孔散大、肌肉痙攣、反射亢進(jìn)甚至驚厥；納洛酮解除呼吸抑制，但不能消除中樞興奮癥狀，配合使用抗驚厥藥?！?/p>