DB12T 1348-2024細胞制備中心管理規(guī)范

12Specificationformanagementofcellularproductsmanufacturingfacility 本文件按照GB/T1.1—2020《標準化工作導則第1部分：標準化文件的結構和起草規(guī)則》的規(guī)定公司、協(xié)和干細胞基因工程有限公司、中國（天津）自由貿易試驗區(qū)政策與產業(yè)創(chuàng)新發(fā)展局。天君、句鳳華、馮良、李彥、李翠、王雪蓮、王靜、范凱、石巍、段寶健、細胞制備中心管理規(guī)范GB/T20269信息安全技術信息系統(tǒng)安全管理細胞制備中心cellularproductsmanufacturin利用細胞工程和基因工程等技術,為醫(yī)療機構、科研機構等提供精準性、可溯源細胞產品的技術服少該區(qū)域內污染物的引入、產生和滯留，區(qū)域內溫度、濕度、壓力等其他參數按照要求受測量設備measuringequi為了防止污染和/或交叉污染，將細胞或物料存放在規(guī)定的物理分隔區(qū)域內，或者用其他標準程序批。單一批次所生產出來的所有細胞的總量為此次生產的批規(guī)定原輔料和包裝材料的數量、工藝參數和條件、加工說明（包括中間控制）、注意事項等內4.1基本要求4.1.2細胞制備中心布局應清晰合理，符合人、物分流的4.1.3建筑結構荷載應滿足細胞制備中心的運行要求。4.2分區(qū)管理要求555--2.采用密閉系統(tǒng)或設備進行細胞產品、載體的生產操作（4.2.4細胞產品、病毒載體和質粒的生產應當分別在各自獨立的生產區(qū)域進行，并配備獨立的空調凈4.2.5對含有傳染性疾病病原體的自體細胞供者材料的制備操作應在獨立的專用生產區(qū)域內進行，該4.2.6細胞儲存區(qū)應設置門禁，實行雙人雙鎖管理，配備必要的排風系統(tǒng)、氧含量監(jiān)測設備和人員防4.2.7細胞儲存區(qū)應設有獨立的設備儲存有傳染性疾病病原體的自體細胞，應與其它不含有傳染性疾4.2.9物料儲存區(qū)應滿足物料儲存條件要求；危險化學品應按照G4.2.11應設置獨立的檔案存放區(qū)域，配備5.1基本要求5.1.1細胞制備中心應建立與其業(yè)務相適應的管理機構，并有組織機構圖。5.1.2應設立安全生產管理委員會和生物安全委員會，組織落實安全生產和生物安全相關工作。5.1.3應設立獨立的質量管理部門，履行質量保證和質量控制的職責。5.1.4應確定并配備足夠數量的管理和操作人員，同時應明確人員的任職條件，包括學歷、培訓和實5.1.5應明確規(guī)定部門和崗位的職責，確保所有5.1.6職責不應委托給他人；確需委托的，其職責可委托給具有相當資質的指定人員。質量管理部門5.1.7特種作業(yè)人員應按照國家有關規(guī)定經專門的安全作業(yè)培訓，取5.2.1細胞制備中心關鍵人員至少應當包括細胞制備中心負責人、安全負責人、生產管理負責人、質5.3人員培訓和能力評估5.3.1應建立并實施人員培訓、能力評估的制度。5.3.5應根據制定的準則開展人員能力評估，至少每年進行一次。5.4人員安全與衛(wèi)生5.4.1應建立人員安全與衛(wèi)生管理制度并采取措施確保得到執(zhí)行。5.4.2應對人員健康進行管理，建立健康檔案。直接接觸細胞、采集物品和從事醫(yī)療廢物相關工作的5.4.4參觀人員和未經授權的人員不應進入潔凈區(qū)、質量控制區(qū)和細胞儲存區(qū)。確需進入的應獲得批準，并應事先對個人衛(wèi)生、更衣等事項進行指導，并在授權人員陪同5.4.5進入潔凈區(qū)的人員不應化妝和佩戴飾物，并應當按照規(guī)定更衣。5.4.6制備期間，直接接觸含有傳染病病原體供者材料6.1.1應建立并實施設備的采購、驗收、確認、使用、清潔、校準、維護、維修管理制度和標準操作6.1.2應根據對細胞質量的影響程度對設備進行分級管理，建立關鍵設備臺賬、測量設備臺賬，并由6.1.3關鍵設備應有設備名稱、設備編號、制造商等信息的標簽標識。生產設備應當有明顯的狀態(tài)標識，標明設備編號和內容物（如名稱、規(guī)格、批號沒有內容物的應當標明清潔狀態(tài)。6.1.5關鍵設備應定期進行評估，以核查關鍵設備持續(xù)保持確認6.1.6如配備應急備用設備的，應急6.2.1設備的選型、配置和維護應滿足細胞制備業(yè)6.2.2采購的設備應符合國家相關標準，6.3.2設備確認至少包括安裝確認、運行確認和性6.3.3設備確認計劃、確認方案、確認報告和結論應經質量管理負責6.3.4當確認狀態(tài)未發(fā)生重大變化時，可采取回顧性審核來確定是否滿足再確認的要求；當確認狀態(tài)6.4.1應按照設備使用要求并參照使用說明書建立設備標準操作規(guī)程，使用人應嚴格按照標準操作規(guī)6.4.2關鍵設備操作人員應進行培訓并考核合格后方能上崗6.4.3設備應在確定的參數范圍內使用，保留設備6.4.4應制定并執(zhí)行設備清潔、消毒標準操作規(guī)程，保留相6.4.5不合格設備宜搬出細胞制備區(qū)6.4.6設備使用應具有可追溯性，制備和檢測記錄中應記錄使用設備的名稱和編6.4.7對含有傳染性疾病病原體的自體供者材料和其制備過程應采用獨立的設備，且應有明顯標識。6.5.1應按照設備維護標準操作規(guī)程對設備進6.5.2有故障或停用的設備應有明顯6.6.1根據細胞制備和質量控制需要確定并提供測量設備，宜建立測量設備6.6.3應對使用的測量設備進行校準/檢定，并保留記錄。校準/檢定周期6.6.4利用外部供方進行校準/檢定服務的，應對供7.1.1應建立并實施物料的采購、驗收、儲存和使用管理制度和標準操作規(guī)程，保留相關7.1.2應根據影響細胞質量的程度進行風險分析，對于直接接觸細胞和終產品的物料分級7.1.3物料不應對細胞的活性產生7.1.4直接接觸細胞的物料宜采用已經獲得批準用于人體的或符合藥典標準7.1.5應對生產用生物材料，如工程菌、細胞株、病毒載體、動物來源的試劑和血清等進行質量控制7.1.6印刷包裝材料應專人保管，按需發(fā)放。過期或廢棄的印刷包裝材料應當銷毀并保留銷毀記7.2.1應制定關鍵物料供應商的選擇標準。供應商應7.2.2關鍵物料供應商的確定和變更應當進行質量評估，必要時進行現7.3.1應建立并執(zhí)行物料驗收操作規(guī)7.3.2關鍵物料應獲得并保留生產商的出廠質7.4.1物料儲存區(qū)的設置應與物料的儲存要求、儲存7.4.2物料儲存區(qū)應有質量狀態(tài)標識，如待驗（黃色）、合格（綠色）、不合格（7.5.3應記錄使用物料的名稱、批號、有7.5.4細胞培養(yǎng)過程中，嚴禁使用疫病流行區(qū)來源的8.1.1應建立并實施標識管理制度，防止混淆應建立人員識別管理制度，保留包括員工簽名在內的人員識別8.3.1物料進貨驗收時應有與進貨物料名8.4.1設備標識包括設備管理銘牌、設備管理卡和設備狀態(tài)標識。關鍵設備應有唯一編號的標簽標識8.4.2設備運行狀態(tài)標識至少包括設備運行、設備停用和設備維修等。8.4.4應有特種設備標識并置于特種設備的醒目位8.5.1應對質量管理體系文件和記錄進行標識管理，包括質量手冊、程序文件、工作規(guī)范和外來文件8.5.2應對質量體系文件和記錄的管理過程進行標識，包括更改、修訂狀態(tài)標識和文件的發(fā)放部門標8.6.1應建立并實施采集、運輸、制備、儲存8.6.2應建立并實施細胞及其產品標識、標簽管理制度，規(guī)范標識和標簽管理，宜使用電子溯源標識8.6.3應使用數字或者字母與數字相結合的方法對每份細胞、檢測樣本和相關記錄進行標識。標識、a)建立版本控制，標準樣張使用前經質量管理部門批準。標簽的驗收、儲存、發(fā)放、銷毀應符c)直接粘貼在細胞包裝袋上的標簽其材質不應對細胞質量產生不良影響；d)對標簽進行確認，至少包括標簽的紙質和粘貼8.6.8對獨立的儲存含有傳染性疾病病原體的a)“勿接觸放射性物質”的警示語；8.7.1應在有較大危險因素的場所和設施、設備上，設置明顯的安全警示標志。9質量保證與控制9.1基本要求9.1.1細胞制備中心應進行質量管理體系策劃，確定符合細胞產品要求的質量方針和目標。9.1.2應建立、實施、保持和持續(xù)改進質量管理體系。質量管理體系文件應覆蓋所開展細胞業(yè)務的所9.1.3應對質量風險進行識別、評估、控制、溝通、審核，形成風險應對措施。9.1.4應建立并執(zhí)行細胞產品放行標準，對每批次細9.1.5對存在安全隱患的細胞產品應有9.2質量保證9.2.2應對所需的來自外部的文件進行識別，并予以控制。9.2.3應建立并實施記錄控制程序，對記錄進行控制和管理。采用電子記錄的，應建立并執(zhí)行電子記9.2.4應建立并實施質量體系內部審核控制程序。內部質量審核應覆蓋相關業(yè)務和服務的所有過程和9.2.5應建立并執(zhí)行管理評審控制程序，以確保質量管理體系持續(xù)運行的適宜性、有效性和充分性。9.2.6應建立并實施不合格品控制程序，對不合格品進行識別和控制，防止不合格品的非預期使用。9.2.7應建立變更控制程序并指定專人負責變更控制。對所有影響細胞產品質量的變更進行評估和管9.2.8應建立偏差處理操作規(guī)程，評估偏差對細胞產品質量的潛在影響，規(guī)定偏差的報告、記錄、調9.2.9應對質量管理體系進行監(jiān)控并實施持續(xù)改進管理，建立并實施持續(xù)改進控制程序，規(guī)范各項業(yè)9.3質量控制9.3.1質量控制實驗室的人員、設施和設備的配備應與細胞產品的檢驗要求及規(guī)模相適應。9.3.2質量控制實驗室應建立并執(zhí)行各項質量標準、取樣及檢驗操作規(guī)程。對物料、細胞產品進行檢9.3.4應建立物料、細胞產品留樣管理規(guī)程，留樣的包裝、保存條件及期限應滿足目的和要求。10.1.2細胞制備中心委托醫(yī)療機構采集采集物料管理、采集操作管理、采集后的供者材料暫存管理和應急管10.2.1運輸管理應包括采集醫(yī)療機10.2.3運輸容器及方法應符合采集物料、細胞供者材料和細胞產品的運輸要求并經確認細胞制備環(huán)境要求一致。對不符合接收標準的應按照9.2.6要求執(zhí)行。a)采集和運輸有關的記錄及標識，確認記錄信息及標識的一致性和完整性；b)供者材料及包裝外觀是否符合接收標準；10.4.3不同批次細胞同時制備操作10.5.4應制定意外事故應急方案，宜預備與儲存細胞溫度要求一致的10.5.6應建立并執(zhí)行細胞及細胞產品儲存管理規(guī)程，對11.5應有管理系統(tǒng)發(fā)生意外事件的緊急處置措施和電腦病毒的防），2)應具有三年及以上從事生物制品或細胞產品制備