第2章 新藥注冊(cè)與評(píng)價(jià)課件

第二章新藥注冊(cè)與評(píng)價(jià)

ChapterIIRegistrationandevaluationofnewdrugsinChina丁勁松中南大學(xué)藥學(xué)院長沙市桐梓坡路172＃，410013Tel:7，,Email:《現(xiàn)代藥物評(píng)價(jià)方法》2009第2章新藥注冊(cè)與評(píng)價(jià)我國的新藥評(píng)價(jià)——新藥注冊(cè)1藥品注冊(cè)與藥品注冊(cè)申請(qǐng)2新藥與新藥申請(qǐng)3新藥注冊(cè)管理4新藥注冊(cè)申請(qǐng)過程5新藥注冊(cè)申請(qǐng)的基本條件6藥品注冊(cè)分類7化學(xué)藥品申報(bào)資料項(xiàng)目要求8中藥、天然藥物申報(bào)資料項(xiàng)目要求第2章新藥注冊(cè)與評(píng)價(jià)1藥品注冊(cè)與藥品注冊(cè)申請(qǐng)藥品注冊(cè):“是指依照法定程序，對(duì)擬上市銷售的藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，并作出是否同意進(jìn)行藥物臨床研究、生產(chǎn)藥品或者進(jìn)口藥品決定的審批過程，包括對(duì)申請(qǐng)變更藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件中載明內(nèi)容的審批”藥品注冊(cè)申請(qǐng)包括:

新藥申請(qǐng)、已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請(qǐng)和進(jìn)口藥品申請(qǐng)及其補(bǔ)充申請(qǐng)第2章新藥注冊(cè)與評(píng)價(jià)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人：指提出藥品注冊(cè)申請(qǐng)，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任，并在該申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)后持有藥品批準(zhǔn)證明文件的機(jī)構(gòu)。境內(nèi)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)是在中國境內(nèi)合法登記的法人機(jī)構(gòu)境外申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)是境外合法制藥廠商第2章新藥注冊(cè)與評(píng)價(jià)2新藥與新藥申請(qǐng)“新藥:

指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品”—《藥品管理法實(shí)施條例》“新藥申請(qǐng)指未曾在中國境內(nèi)上市銷售藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑的，按照新藥管理”——《藥品注冊(cè)管理辦法》第2章新藥注冊(cè)與評(píng)價(jià)3新藥注冊(cè)管理SFDA主管全國藥品注冊(cè)管理工作，負(fù)責(zé)對(duì)藥物臨床研究、藥品生產(chǎn)和進(jìn)口的審批省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局受SFDA的委托，對(duì)藥品注冊(cè)申報(bào)資料的完整性、規(guī)范性和真實(shí)性進(jìn)行審核藥品注冊(cè)司代表SFDA受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)、下達(dá)審評(píng)任務(wù)、批準(zhǔn)藥品注冊(cè)、辦理發(fā)證事宜，并對(duì)藥品注冊(cè)工作實(shí)施監(jiān)督管理第2章新藥注冊(cè)與評(píng)價(jià)4新藥注冊(cè)申請(qǐng)過程新藥注冊(cè)申請(qǐng)分：申請(qǐng)臨床研究和申請(qǐng)生產(chǎn)藥物臨床前研究：合成工藝、提取方法、理化性質(zhì)及純度、劑型選擇、處方篩選、制備工藝、檢驗(yàn)方法、質(zhì)量指標(biāo)、穩(wěn)定性，藥理、毒理、動(dòng)物藥動(dòng)學(xué)等。中藥制劑還包括原藥材的來源、加工及炮制等；生物制品還包括菌毒種、細(xì)胞株、生物組織等起始材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、保存條件、遺傳穩(wěn)定性及免疫學(xué)的研究等藥物臨床研究包括臨床試驗(yàn)和生物等效性試驗(yàn)第2章新藥注冊(cè)與評(píng)價(jià)第2章新藥注冊(cè)與評(píng)價(jià)第2章新藥注冊(cè)與評(píng)價(jià)5新藥注冊(cè)申請(qǐng)的基本條件從事藥物研究開發(fā)的機(jī)構(gòu)必須具有與試驗(yàn)研究項(xiàng)目相適應(yīng)的人員、場(chǎng)地、設(shè)備、儀器和管理制度；所用試驗(yàn)動(dòng)物、試劑和原材料應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)規(guī)定和要求，并應(yīng)當(dāng)保證所有試驗(yàn)數(shù)據(jù)和資料的真實(shí)性研制開發(fā)藥物制劑所使用的原料藥，必須是由擁有該品種藥品批準(zhǔn)文號(hào)的藥品生產(chǎn)企業(yè)提供第2章新藥注冊(cè)與評(píng)價(jià)使用進(jìn)口原料藥的，須由擁有該品種《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》的境外制藥企業(yè)提供藥品注冊(cè)申請(qǐng)人委托藥物研究機(jī)構(gòu)、藥品生產(chǎn)企業(yè)或其它科研機(jī)構(gòu)進(jìn)行藥物的研究或進(jìn)行單項(xiàng)試驗(yàn)、檢測(cè)、樣品的試制、生產(chǎn)等，委托方應(yīng)與被委托方簽訂合同并對(duì)藥物研究數(shù)據(jù)及其資料的真實(shí)性負(fù)責(zé)第2章新藥注冊(cè)與評(píng)價(jià)6藥品注冊(cè)分類對(duì)新藥進(jìn)行分類不完全從藥物的藥理作用角度劃分，而主要是從藥政管理角度考慮，對(duì)每類新藥都相應(yīng)規(guī)定必須進(jìn)行的研究項(xiàng)目和審批必須申報(bào)的資料以證明藥品的安全性與有效性，從而便于新藥的研究和審批。目前，我國現(xiàn)行《藥品注冊(cè)管理辦法》將新藥分為中藥與天然藥物、化學(xué)藥品和生物制品三大部分。各部分又按照各自不同的情況再進(jìn)行注冊(cè)分類。第2章新藥注冊(cè)與評(píng)價(jià)化學(xué)藥品注冊(cè)分類（6類）1.未在國內(nèi)外上市銷售的藥品

1.1通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑

1.2天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑

1.3用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑

1.4由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物

1.5新的復(fù)方制劑；2.改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑第2章新藥注冊(cè)與評(píng)價(jià)3.已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品

3.1已在國外上市銷售的原料藥及其制劑

3.2已在國外上市銷售的復(fù)方制劑

3.3改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑4.改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑5.改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑6.已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑第2章新藥注冊(cè)與評(píng)價(jià)中藥、天然藥物的注冊(cè)分類（11類）1未在國內(nèi)上市銷售的從中藥、天然藥物中提取的有效成分及其制劑2未在國內(nèi)上市銷售的來源于植物、動(dòng)物、礦物等藥用物質(zhì)制成的制劑3中藥材的代用品4未在國內(nèi)上市銷售的中藥材新的藥用部位制成的制劑5未在國內(nèi)上市銷售的從中藥、天然藥物中提取的有效部位制成的制劑第2章新藥注冊(cè)與評(píng)價(jià)6未在國內(nèi)上市銷售的由中藥、天然藥物制成的復(fù)方制劑。7未在國內(nèi)上市銷售的由中藥、天然藥物制成的注射劑。8改變國內(nèi)已上市銷售藥品給藥途徑的制劑。9改變國內(nèi)已上市銷售藥品劑型的制劑。10改變國內(nèi)已上市銷售藥品工藝的制劑。11已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中成藥和天然藥物制劑。第2章新藥注冊(cè)與評(píng)價(jià)生物制品注冊(cè)分類治療用生物制品包括十五類（略）預(yù)防用生物制品包括十五類（略）第2章新藥注冊(cè)與評(píng)價(jià)7化學(xué)藥品注冊(cè)申報(bào)資料項(xiàng)目要求第一部分綜述資料1、藥品名稱2、證明性文件3、立題目的與依據(jù)4、對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)5、藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻(xiàn)6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿第2章新藥注冊(cè)與評(píng)價(jià)7、藥學(xué)研究資料綜述8、原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料9、確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料10、質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料11、藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對(duì)照品第二部分藥學(xué)研究資料（2）第2章新藥注冊(cè)與評(píng)價(jià)12、樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書13、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料15、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第二部分藥學(xué)研究資料（2）第2章新藥注冊(cè)與評(píng)價(jià)16、藥理毒理研究資料綜述17、主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料18、一般藥理研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料19、急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料20、長期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料21、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗(yàn)研究和文獻(xiàn)資料第三部分藥理毒理研究資料（1）第2章新藥注冊(cè)與評(píng)價(jià)22、復(fù)方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動(dòng)力學(xué)相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料23、致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料24、生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料25、致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料26、依賴性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料27、動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料第三部分藥理毒理資料（2）第2章新藥注冊(cè)與評(píng)價(jià)28、國內(nèi)外相關(guān)的臨床研究資料綜述29、臨床研究計(jì)劃及研究方案30、臨床研究者手冊(cè)31、知情同意書樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件32、臨床研究報(bào)告第四部分臨床研究資料第2章新藥注冊(cè)與評(píng)價(jià)8中藥、天然藥物申報(bào)資料項(xiàng)目要求第一部分綜述資料1、藥品名稱2、證明性文件3、立題目的與依據(jù)4、對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)5、藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻(xiàn)6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿第2章新藥注冊(cè)與評(píng)價(jià)第二部分藥學(xué)研究資料（1）7、藥學(xué)研究資料綜述8、藥材來源及鑒定依據(jù)9、藥材生態(tài)環(huán)境、生長特征、形態(tài)描述、栽培或培植（培育）技術(shù)、產(chǎn)地加工和炮制方法等10、藥材性狀、組織特征、理化鑒別等研究資料（方法、數(shù)據(jù)、圖片和結(jié)論）及文獻(xiàn)資料11、提供植、礦物標(biāo)本，植物標(biāo)本應(yīng)當(dāng)包括花、果實(shí)、種子等12、生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料，輔料來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第2章新藥注冊(cè)與評(píng)價(jià)第二部分藥學(xué)研究資料（2）13、確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組分的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料14、質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料15、藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明，并提供藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的有關(guān)資料16、樣品及檢驗(yàn)報(bào)告書17、藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料18、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第2章新藥注冊(cè)與評(píng)價(jià)第三部分藥理毒理研究資料（1）19、藥理毒理研究資料綜述20、主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料21、一般藥理研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料22、急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料23、長期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料；依賴性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料24、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料。

第2章新藥注冊(cè)與評(píng)價(jià)第三部分藥理毒理研究資料（2）25、致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料26、生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料27、致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料28、動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。第2章新藥注冊(cè)與評(píng)價(jià)第四部分臨床研究資料29、臨床研究資料綜述30、臨床研究計(jì)劃與研究方案31、臨床研究者手冊(cè)32、知情同意書樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件33、臨床研究報(bào)告第2章新藥注冊(cè)與評(píng)價(jià)2006、2007年中國藥品注冊(cè)情況2006年新藥臨床1426件，生產(chǎn)1803件，補(bǔ)充728件。已有標(biāo)準(zhǔn)5958件，補(bǔ)充2557件進(jìn)口360件，再注冊(cè)73件，補(bǔ)充629件。保健品829件。國產(chǎn)藥包材253件