基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化

第十九章

肝膽生化

基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化第一節(jié)概述（1）具有兩條入肝的血管：肝動(dòng)脈和門(mén)靜脈；（2）具有兩條輸出道路：肝靜脈和膽道系統(tǒng)；（3）肝內(nèi)有豐富肝血竇；（4）肝細(xì)胞內(nèi)含有豐富細(xì)胞器。肝臟在形態(tài)結(jié)構(gòu)上的特點(diǎn)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化肝的形態(tài)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化

肝門(mén)靜脈系肝動(dòng)脈系肝靜脈系肝內(nèi)膽道系基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化

肝臟的化學(xué)組成特點(diǎn)蛋白質(zhì)含量高：1.豐富的結(jié)構(gòu)蛋白；2.豐富完備的酶體系?；A(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化

第二節(jié)肝臟在代謝中的作用基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化一、肝臟在糖代謝中的作用

維持血糖濃度的恒定進(jìn)食：糖原合成空腹：肝糖原分解饑餓：糖原分解、糖異生脂肪動(dòng)員—FA—酮體—大腦供能基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化二、肝臟在脂類(lèi)代謝中的作用1、膽鹽：幫助消化2、脂肪酸分解、合成、改造3、生酮：第二能源4、膽固醇代謝5、合成磷脂：將脂肪以脂蛋白形式運(yùn)出肝，防止脂肪肝基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化三、肝臟在蛋白質(zhì)代謝中的作用1、合成血漿蛋白（血漿清蛋白等）

（γ-球蛋白由漿細(xì)胞合成）正常人：血清總蛋白：55-75g/L清(白)蛋白(A)：35-55g/L球蛋白（G）：20-30g/L

A/G比值肝病變：清蛋白合成↓

A/G比值倒置：A/G<1基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化

2、氨基酸分解主要場(chǎng)所：

轉(zhuǎn)氨酶活性：高ALT：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶

（

GPT：谷丙轉(zhuǎn)氨酶）基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化3、合成尿素：氨尿素肝受損：尿素合成↓血氨↑肝昏迷（肝性腦病）鳥(niǎo)氨酸循環(huán)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化四、肝臟在維生素代謝中的作用1、脂溶性Vit的吸收：膽汁酸鹽2、脂溶性Vit的儲(chǔ)存：A、D、K、B123、參與維生素的代謝：

①Vit的轉(zhuǎn)變VitD的活化(-OH)：1,25-(OH)2-D3②參與輔酶的組成VitPPNAD(P)+基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化五、肝臟在激素代謝中的作用激素的滅活（活性降低或喪失）肝受損：滅活能力↓鈉與水潴留：醛固酮蜘蛛痣或肝掌：雌激素基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化第三節(jié)膽汁酸代謝一、膽汁肝細(xì)胞分泌，儲(chǔ)存于膽囊，有促進(jìn)消化作用。肝膽汁膽囊膽汁基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化表19-2肝膽汁與膽囊膽汁組成成分的比較肝膽汁膽囊膽汁顏色金黃色，清澈透明暗褐色，粘稠不透明H20（%）96–9780-82蛋白質(zhì)（%）0.1-0.91-4基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化

二、膽汁酸種類(lèi)游離膽汁酸：膽酸、脫氧膽酸、按結(jié)構(gòu)分鵝脫氧膽酸、石膽酸結(jié)合膽汁酸：甘氨膽酸、牛磺膽酸基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化膽固醇結(jié)構(gòu)平面式基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化膽烷酸基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化膽酸鵝脫氧膽酸基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化甘氨膽酸牛磺膽酸基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化脫氧膽酸石膽酸基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化初級(jí)膽汁酸：膽酸、鵝脫氧膽酸及按來(lái)源分相應(yīng)結(jié)合膽汁酸次級(jí)膽汁酸：脫氧膽酸、石膽酸及相應(yīng)結(jié)合膽汁酸基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化三、膽汁酸的代謝和生理功能（一）膽汁酸的代謝1、初級(jí)膽汁酸的生成

膽固醇7-羥膽固醇膽酸鵝脫氧膽酸結(jié)合膽汁酸（4種）甘氨膽酸/甘氨鵝脫氧膽酸/?；悄懰??；蛆Z脫氧膽酸7-羥化酶初級(jí)游離膽汁酸（27C）（24C）結(jié)合甘氨酸或牛磺酸限速酶基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化2、次級(jí)膽汁酸生成結(jié)合膽汁酸

排入腸道游離膽汁酸次級(jí)游離膽汁酸

膽汁腸道菌水解7-脫羥反應(yīng)脫氧膽酸石膽酸基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化（肝）膽汁酸腸肝95%重吸收膽汁

基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化意義:彌補(bǔ)膽汁酸合成不足,利用有限的膽汁酸,促進(jìn)脂類(lèi)消化?；A(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化（二）膽汁酸的功能有親水基團(tuán)：-OH，-COOH有疏水基團(tuán)：-CH3，烴核，苯環(huán)降低油/水表面張力，使乳糜化，增加接觸面積，幫助消化與溶解。基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化疏水側(cè)親水側(cè)甘氨膽酸的構(gòu)象式基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化若腹瀉/回腸切除影響膽汁酸的重吸收，影響脂類(lèi)消化，并使膽汁中膽固醇含量偏高，易形成膽結(jié)石?；A(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化定義：膽汁中有色化合物的總稱。內(nèi)容：膽綠素、膽紅素、膽素原、膽素來(lái)源：鐵卟啉化合物血紅蛋白（Hb）、肌紅蛋白（Mb）、Cyt、過(guò)氧化物酶、過(guò)氧化氫酶等,80%來(lái)自衰老紅細(xì)胞Hb,少量來(lái)自造血過(guò)程中紅細(xì)胞的破壞和非血紅蛋白血紅素的降解結(jié)構(gòu)：含F(xiàn)e2+、4個(gè)吡咯環(huán)（環(huán)狀、線狀）第四節(jié)膽色素代謝基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化一、膽色素的正常代謝（一）膽紅素的生成來(lái)源：70%以上來(lái)源于衰老紅細(xì)胞中的Hb分解部位：肝、脾、骨髓等網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞酶：微粒體血紅素加氧酶(限速酶)催化產(chǎn)物：膽紅素特點(diǎn)：環(huán)打開(kāi)，CO，F(xiàn)e3+釋出，膽綠素還原為膽紅素(輔酶NADP+)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化（二）膽紅素的轉(zhuǎn)運(yùn)1、有毒，脂溶性(極性基團(tuán)在分子內(nèi)部)2、在血液中與血漿清蛋白結(jié)合運(yùn)輸，既防止透過(guò)生物膜產(chǎn)生毒性，又增加溶解度便于運(yùn)輸3、未入肝，未與葡萄糖醛酸（GA）結(jié)合，稱未結(jié)合膽紅素或游離膽紅素，不能透過(guò)腎，在尿中不出現(xiàn)3、磺胺類(lèi)、FA、膽汁酸、水楊酸可與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合清蛋白，使膽紅素部分游離，與腦基底核脂類(lèi)結(jié)合—核黃疸基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化（三）膽紅素在肝細(xì)胞內(nèi)的代謝1、攝取和轉(zhuǎn)運(yùn)：Y、Z蛋白（載體蛋白）——能結(jié)合膽紅素Y蛋白,新生兒7周后產(chǎn)生，新生兒黃疸，可由苯巴比妥誘導(dǎo)產(chǎn)生/治療Y蛋白-膽紅素耗能轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，肝細(xì)胞處理能力下降或膽紅素生成過(guò)多，可返流入血基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化2、結(jié)合：

未結(jié)合膽紅素

結(jié)合膽紅素結(jié)合：①肝細(xì)胞內(nèi)位置：滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)②結(jié)合反應(yīng)：葡萄糖醛酸（GA）③供體：UDPGA④特點(diǎn)：a、水溶性大大增加，不易透過(guò)細(xì)胞膜b、解毒基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化3、排泄：膽道，由肝細(xì)胞排至毛細(xì)膽管?；A(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化（四）膽紅素在肝外的代謝結(jié)合膽紅素膽素原膽素（無(wú)色）（黃褐色）

GA[O]基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化膽色素腸肝循環(huán)：膽素原：

腸道肝體循環(huán)重吸收分泌尿10~20%10%90%基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化總結(jié)圖基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化未結(jié)合膽紅素與結(jié)合膽紅素：未結(jié)合膽紅素（間接膽紅素）—未經(jīng)肝細(xì)胞轉(zhuǎn)化，沒(méi)有與葡萄糖醛酸結(jié)合；結(jié)合膽紅素（直接膽紅素）—經(jīng)肝細(xì)胞轉(zhuǎn)化，與葡萄糖醛酸結(jié)合基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化兩種膽紅素性質(zhì)比較

未結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素血膽紅素常見(jiàn)其他名稱間接膽紅素肝膽紅素游離膽紅素直接膽紅素與葡糖醛酸未結(jié)合結(jié)合與重氮試劑反應(yīng)慢、間接快、直接在水中的溶解度小大透過(guò)細(xì)胞膜的能力大小通過(guò)腎臟隨尿排出不能能基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化二、膽紅素的異常代謝—黃疸黃疸：鞏膜、粘膜、皮膚黃染現(xiàn)象。正常血清膽紅素總量：<1mg/100ml(17.1umol/L)黃疸血清膽紅素總量：>2mg/100ml(34.2umol/L)顯性黃疸<2mg/100ml(34.2umol/L)隱性黃疸基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化原因：大量溶血，超出肝處理能力。特征：a、血中未結(jié)合膽紅素↑↑（+）b、尿中不出現(xiàn)c、糞、尿膽素原↑，膽素↑基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化原因：膽道阻塞，肝內(nèi)結(jié)合膽紅素不能從膽道排出，返流入血，出現(xiàn)黃疸。特征：a、血中結(jié)合膽紅素↑↑（返流）b、尿中直接膽紅素↑（+）c、糞：顏色淺，或陶土色膽素原，膽素（-）基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化原因：肝細(xì)胞受損。膽紅素的結(jié)合能力↓——血中未結(jié)合膽紅素↑病變區(qū)壓迫毛細(xì)血管——結(jié)合膽紅素返流入血特征：a、血中直接、間接膽紅素均↑，雙相（+）b、尿：直接膽紅素↑（+）c、糞：顏色變淺（直接膽紅素應(yīng)少了）基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化三種類(lèi)型黃疸異常改變的比較血液尿液未結(jié)合結(jié)合膽紅素膽素原正常有無(wú)或極微—少量黃色黃疸溶血性↑不變或微增—↑↑加深阻塞性不變或微增↑+減少或無(wú)肝細(xì)胞性↑↑+不變變淺類(lèi)型糞便變淺或陶土色基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化一、生物轉(zhuǎn)化的概念生物轉(zhuǎn)化：機(jī)體通過(guò)化學(xué)反應(yīng)使非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的極性增加，有利于隨膽汁或尿液排出體外或改變其毒性、生物活性或藥理作用的轉(zhuǎn)變過(guò)程。

部位：主要在肝第五節(jié)肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化非營(yíng)養(yǎng)性物質(zhì)：既不構(gòu)成細(xì)胞的原料，也不能氧化供能的物質(zhì)。來(lái)源：

內(nèi)源性：激素、神經(jīng)遞質(zhì)、代謝產(chǎn)物外源性：藥物、胃腸道腐敗產(chǎn)物基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化

生理意義使非營(yíng)養(yǎng)性物質(zhì)極性增強(qiáng)，易于隨膽汁或尿排出體外生物活性或毒性降低或消失不一定是解毒作用基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化

對(duì)硫磷（俗稱1605，一種硫代有機(jī)磷農(nóng)藥）例-1生物轉(zhuǎn)化對(duì)氧磷（水溶性增加100倍，毒性加強(qiáng)）

基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化例-2黃曲霉素B12,3-環(huán)氧黃曲霉素B1（致癌物）生物轉(zhuǎn)化黃曲霉素B1醇結(jié)合解毒產(chǎn)物UDPGAPAPS（活化）（解毒）基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化二、生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)類(lèi)型第一相反應(yīng)—氧化、還原和水解反應(yīng)第二相反應(yīng)—結(jié)合反應(yīng)目的：增加極性基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化(一)第一相反應(yīng)—氧化、還原和水解反應(yīng)1、氧化反應(yīng)(1)加單氧酶系：微粒體RH+O2+NADPH+H+

ROH+NADP++H2O作用物氧化產(chǎn)物基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化（2）單胺氧化酶系：線粒體RCH2NH2+O2+H2ORCHO+NH3+H2O2（3）脫氫酶系：細(xì)胞液、微粒體RCH2OHRCHORCOOH胺醛基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化2、還原反應(yīng)

位置：微粒體

酶類(lèi)：硝基還原酶、偶氮還原酶硝基苯亞硝基苯羥氨基苯苯胺

+2H-H2O+2H-2H+2H-H2O基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)肝膽生化3、水解反應(yīng)位置：