胰島素發(fā)展史及分類

胰島素發(fā)展及分類/bhcs/bhlx增生疤痕怎么去除/zsbh刨婦產(chǎn)疤痕/pfcbh外傷疤痕修復(fù)/csbh燙傷疤痕怎么去除/tsbh燒傷疤痕可以去掉嗎/shsbh北京祛除痘印的醫(yī)院/qcdbh/bhtz/sesubh北京祛除痘印的醫(yī)院/bhgd凹陷疤痕如何修復(fù)/axbh紋身疤痕怎么修復(fù)/wsbh手術(shù)疤痕怎么去掉/ssbh

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34面部疤痕/bhxm/mbbh剖腹產(chǎn)疤痕/bhxm/pfcbh水痘疤痕/bhxm/sdbh點(diǎn)痣疤痕/bhxm/dzbh腋下疤痕/bhxm/yxbh妊娠紋/bhxm/ycw激光祛疤/bhxm/jgqb毛發(fā)移植/bhxm/mfyz增生性疤痕/bhfl/zsbh萎縮性疤痕/bhfl/weisbh疤痕疙瘩/bhfl/gdbh攣縮性疤痕/bhfl/lsbh凹陷性疤痕/bhfl/axbh色素疤痕/bhfl/ssubh燒燙傷疤痕/bhby/stsbh外傷疤痕/bhby/wasbh手術(shù)疤痕/bhby/shoubh青春痘疤痕/bhby/qcdbh疤痕體質(zhì)/bhby/bhtz紋身疤痕/bhby/wenbh

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/中國糖尿病患病率逐年增加2008;24(2).NEnglJMed2010;362:1090-101糖尿病患病率（%）糖尿病腎病增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變動脈粥樣硬化糖尿病足動脈橫斷面

InternationalDiabetesFederation(IDF),DiabetesAtlas,3rdedition;HurstandLee.AnnInternMed2003;139:824–834;LEAStudyGroup.DiabetMed1995;12,pp.14–18;SheetzandKing.JAMA2002;288:2579–2588.2型糖尿病及其并發(fā)癥嚴(yán)重影響全球健康我國糖尿病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)日益嚴(yán)重胡善聯(lián)等。中國衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)，2008年8月，第27卷，第8期0.07%0.10%0.15%占GDP比重億元國家衛(wèi)生服務(wù)調(diào)查：糖尿病直接醫(yī)療成本激增WHO估計(jì)10年內(nèi)（2006-2015），僅因心臟病、中風(fēng)和糖尿病，中國就將損失預(yù)計(jì)的國民收入5580億美元！胰島素仍是最有效的降糖藥物單藥治療HbA1c平均下降的能力HbA1c(%)Nathanetal.,DiabetesCare2009;32:193-203.胰島與內(nèi)分泌細(xì)胞胰腺80克內(nèi)分泌0.8克100－200萬個(gè)胰島內(nèi)分泌細(xì)胞

分類所占百分比分泌激素A（α）20－30％胰高糖素B（β）40－60％胰島素、C肽、胰島素原D（δ）5－15％生長抑素、胃泌素D10－5％胰血管腸肽F（PP）5－10％胰多肽Ec0－5％5－羥色胺《Joslin糖尿病學(xué)》,2007；45胰島素原、胰島素、C肽胰島素原＝胰島素＋C肽86氨基酸9000分子量胰島素＝A鏈＋B鏈3個(gè)SS51氨基酸5800分子量

唯一降血糖激素C肽31氨基酸3020分子量只表示B細(xì)胞分泌功能21A鏈C肽B鏈1二肽連接二肽連接131301賴氨酸精氨酸《Joslin糖尿病學(xué)》,2007；69－70胰島素的生物活性

胰島素是一種促進(jìn)合成代謝的激素

促進(jìn)：葡萄糖氧化，葡萄糖代謝，降低血糖氨基酸、脂肪酸、K+、Mg++進(jìn)入細(xì)胞肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白質(zhì)合成

抑制糖原分解糖異生脂肪或蛋白質(zhì)分解酮體產(chǎn)生《糖尿病學(xué)》許曼音,2004；54－57時(shí)間0600100014001800220002000600800600400200胰島素分泌

(pmol/min)PolonskyKSetal.NEnglJMed1996;334:7770正常人胰島素分泌模式為什么胰島素種類這么多？_生理需要餐時(shí)胰島素分泌基礎(chǔ)胰島素分泌正常人基礎(chǔ)和進(jìn)餐時(shí)的胰島素分泌模式10860789101112123456789A.M.P.M.早餐午餐晚餐7550250基礎(chǔ)胰島素基礎(chǔ)血糖胰島素(mu/L)血糖(mmol/L)時(shí)間餐后血糖餐時(shí)胰島素分泌胰島素的種類胰島素的分類按物種分類動物胰島素生物合成的人胰島素生物合成的胰島素類似物按作用時(shí)間分類速效（諾和銳、賴脯胰島素）短效（R）中效（NPH）長效（Glargine、諾和平）預(yù)混胰島素或胰島素類似物胰島素類似物人胰島素裝置口服藥瑞格列奈胰島素注射筆3精蛋白生物合成人胰島素注射液30R精蛋白生物合成人胰島素注射液50R精蛋白生物合成人胰島素注射液N生物合成人胰島素注射液R門冬胰島素注射液門冬胰島素30注射液地特胰島素注射液胰島素注射筆4全線產(chǎn)品貼心關(guān)懷門冬胰島素50注射液5，JacobHyllested-Winge,etal.ClinDrugInvestig2010;30(10):643-674.胰島素注射筆家族諾和筆諾和筆?

使用方便—滿足患者簡便性需諾和筆?

使用方便—滿足患者簡便性需求求?

使用方便—滿足患者簡便性需求諾和筆?適用于諾和諾德全線的胰島素產(chǎn)品，方便調(diào)整治療方案諾使用方便—滿足患者簡便性需求人胰島素系列--更多選擇，更多信任！16短效黃色生物合成人胰島素注射液R中效綠色精蛋白生物合成人胰島素注射液N預(yù)混紅棕色精蛋白生物合成人胰島素注射液30R預(yù)混灰色精蛋白生物合成人胰島素注射液50R

特充注射系統(tǒng)（FlexPen）生物合成人胰島素注射液R精蛋白生物合成人胰島素注射液N精蛋白生物合成人胰島素注射液30R門冬胰島素30注射液門冬胰島素注射液門冬胰島素注射液

-速效胰島素(超短效胰島素)筆芯帽及色標(biāo)帶:橙黃色藥劑顏色:無色透明的澄清溶液門冬胰島素30注射液

筆芯帽及色標(biāo)帶:藍(lán)色藥劑顏色:云霧狀的白色混懸液門冬胰島素50注射液筆芯帽及色標(biāo)帶:粉紅色藥劑顏色:云霧狀的白色混懸液全球胰島素的發(fā)展史：

人胰島素到類似物，預(yù)混單一比例到多比例的過程豬/牛物胰島素1922速效胰島素類似物-諾和銳?基礎(chǔ)胰島素類似物-諾和平?預(yù)混胰島素類似物-諾和銳?301990s2000s基因合成人胰島素1977第一代動物胰島素第二代人胰島素第三代胰島素類似物時(shí)間高比例預(yù)混胰島素類似物門冬胰島素50，2012年來到中國胰島素的發(fā)現(xiàn)Toronto大學(xué)的研究FGBanting,外科醫(yī)生CHBest,medicalcollegestudent30July1921用胰島素治療的第一人LeonardThompson

(1908-1935)14歲的男孩在Toronto醫(yī)院瀕臨死亡1922年1月11日輕度低血糖反應(yīng)注射部位的膿腫1922年1月23日無尿糖和尿酮體動物胰島素的局限性

免疫反應(yīng)

胰島素耐藥

反復(fù)出現(xiàn)的高血糖、低血糖

注射部位脂肪萎縮

水腫（水鈉潴留）起始劑量未應(yīng)用過胰島素治療：全天胰島素總量0.5單位/kg正在應(yīng)用其他胰島素治療方案：全天胰島素總量不變劑量調(diào)整早、午、晚餐前：均為全天總量的20%基礎(chǔ)胰島素：全天總量的40%3餐前30分鐘注射，3-5天調(diào)整一次，根據(jù)血糖水平每次調(diào)整1-4單位生物合成人胰島素注射液R補(bǔ)充餐時(shí)胰島素，有效降低餐后血糖潘長玉主譯：Joslin糖尿病學(xué)北京：人民衛(wèi)生處版社，2005.5.P6842010中國2型糖尿病防治指南

短效人胰島素——作用時(shí)間與生理性胰島素分泌曲線不匹配5004003000100200血漿胰島素濃度（pmol/L)10234時(shí)間（小時(shí)）

常規(guī)短效人胰島素制劑的不足生理性餐時(shí)胰島素分泌皮下注射人胰島素曲線吸收緩慢不能模擬餐后高峰回落慢增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)起始劑量睡前0.2單位/公斤體重/天開始劑量調(diào)整根據(jù)空腹血糖水平調(diào)整胰島素劑量,每3－5天調(diào)整一次，根據(jù)血糖的水平每次調(diào)整1－4個(gè)單位，直至空腹血糖達(dá)標(biāo)3個(gè)月后空腹血糖理想,但HbA1c不達(dá)標(biāo)，應(yīng)考慮調(diào)整胰島素治療方案精蛋白生物合成人胰島素注射液N補(bǔ)充基礎(chǔ)胰島素，穩(wěn)定控制空腹血糖2010中國2型糖尿病防治指南目前中效人胰島素制劑的不足~作用時(shí)間短~

以結(jié)晶態(tài)存在，注射前需要混勻~皮下也是晶體狀態(tài)，溶解吸收不穩(wěn)定，變異性大~有明顯的作用高峰，易于造成夜間低血糖理想的基礎(chǔ)胰島素補(bǔ)充應(yīng)該是可溶性制劑，吸收穩(wěn)定，藥代動力學(xué)曲線平緩無峰——長效胰島素類似物起始劑量：每日一次：0.2單位/公斤體重/天，晚餐前注射。每日二次：0.4-0.6單位/公斤體重/天，按1：1比例分配到早餐前和晚餐前劑量調(diào)整每日一次：根據(jù)空腹血糖調(diào)整胰島素用量，直至空腹血糖達(dá)標(biāo)每日二次：根據(jù)空腹血糖、早餐后和晚餐前后血糖,分別調(diào)整早餐前和晚餐前胰島素劑量調(diào)整頻率：根據(jù)血糖水平，每3到5天調(diào)整一次，每次調(diào)整1到4個(gè)單位精蛋白生物合成人胰島素注射液30R補(bǔ)充基礎(chǔ)和餐時(shí)胰島素，兼顧空腹和餐后血糖2010中國2型糖尿病防治指南*諾和靈?30R（含30％短效中性可溶性人胰島素及70％中效低精蛋白鋅的預(yù)混人胰島素）起始劑量：每日一次：0.2單位/公斤體重/天，晚餐前注射。每日二次：0.4-0.6單位/公斤體重/天，按1：1比例分配到早餐前和晚餐前劑量調(diào)整每日一次：根據(jù)空腹血糖調(diào)整胰島素用量，直至空腹血糖達(dá)標(biāo)每日二次：根據(jù)空腹血糖、早餐后和晚餐前后血糖,分別調(diào)整早餐前和晚餐前胰島素劑量調(diào)整頻率：根據(jù)血糖水平，每3到5天調(diào)整一次，每次調(diào)整1到4個(gè)單位精蛋白生物合成人胰島素注射液50R補(bǔ)充基礎(chǔ)和餐時(shí)胰島素，兼顧空腹和餐后血糖2010中國2型糖尿病防治指南*諾和靈?50R（含50％短效中性可溶性人胰島素及50％中效低精蛋白鋅的預(yù)混人胰島素）速效

快速達(dá)峰，模擬餐時(shí)胰島素分泌長時(shí)間起效，模擬基礎(chǔ)胰島素分泌預(yù)混雙相胰島素，同時(shí)模擬基礎(chǔ)和餐時(shí)胰島素分泌長效理想的胰島素制劑----胰島素類似物速效胰島素類似物——門冬胰島素

門冬胰島素人胰島素起效時(shí)間10-20分鐘30分鐘達(dá)峰時(shí)間40-60分鐘1.5-2.5小時(shí)作用持續(xù)時(shí)間3-5小時(shí)7-8小時(shí)ProThrglyTyrPhePheGlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1A21B28B30A1AsnTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerLieSerThrCysGlnGluValLieCysCysCysCysThrLysPro-Asp門冬胰島素分子結(jié)構(gòu)模式圖門冬胰島素：被批準(zhǔn)應(yīng)用于妊娠合并糖尿病長效胰島素——地特胰島素起效時(shí)間：1.5—2小時(shí)作用持續(xù)時(shí)間：24小時(shí)地特胰島素的化學(xué)結(jié)構(gòu)ThrglyTyrPhePheGlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1B29A1AsnTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerIleSerThrCysGlnGluValIleCysCysCysCysB28LysProProLysB30Thr十四烷酸des-threonineB30myristilated=detemirKarsholm&Ludvigsen.Receptor1995;5:1-8.地特胰島素的作用機(jī)制Capillarymembrane6聚體的穩(wěn)定性雙6聚體的形成白蛋白的結(jié)合稀釋Capillaryblood皮下組織

中性澄清液PH=7.42聚體10–5M6聚體10–3M單體10–8M諾和平在血液中血漿白蛋白結(jié)合37延遲作用的位點(diǎn)主要的延遲作用增加自我聚合不再延遲與受體結(jié)合皮下組織循環(huán)組織間液次要的延遲作用與白蛋白可逆性結(jié)合緩沖吸收的差異地特胰島素特點(diǎn)小結(jié)體重方便性安全性療效胰島素作用變異性低，更少的低血糖事件有效降低空腹血糖降低HbA1c更少的體重增加新的長效胰島素類似物2型糖尿病患者一天一次注射糖尿病類型1型糖尿病患者2型糖尿病患者特殊人群6歲及以上兒童和青少年患者65歲以上老年患者妊娠患者諾和平?說明書地特胰島素適用人群廣泛預(yù)混人胰島素類似物——門冬胰島素30

門冬胰島素30起效時(shí)間10-20分鐘最大作用時(shí)間1-4小時(shí)作用持續(xù)時(shí)間24小時(shí)門冬胰島素30的組成

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預(yù)混胰島素類似物提供基礎(chǔ)胰島素，控制空腹血糖提供餐時(shí)胰島素，控制餐后血糖諾和靈?

50R和諾和銳?

50產(chǎn)品說明書.YangWY.ChinaMedicalTribune.2012Apr19：C14.胰島素人胰島素50R門冬胰島

50起效時(shí)間30min10-20min最大濃度時(shí)間2-8h1-4h持續(xù)時(shí)間可達(dá)24h可達(dá)24h人胰島素50R相比人胰島素50R，

門冬胰島素50起效更快、峰濃度回落更迅速44不同比例的可溶性門冬胰島素以滿足患者對于不同比例預(yù)混胰島素的需求50%50%70%30%

速效胰島素門冬胰島素中效魚精蛋白晶體化的門冬胰島素預(yù)混混懸物門冬胰島素30、門冬胰島素

50的產(chǎn)生門冬胰島素30門冬胰島素

50胰島素治療的常用方案胰島素多次注射：1.短效＋中效：3短＋2中，3短+1中2.速效＋長效：3短＋1長諾和銳30每日三次預(yù)混胰島素每日兩次胰島素泵胰島素的正確儲存方法正在使用的胰島素可在室溫下（20℃左右，不超過