他汀預(yù)防卒中新進(jìn)展新證據(jù)課件

他汀預(yù)防卒中新進(jìn)展﹑新證據(jù)他汀預(yù)防卒中新進(jìn)展新證據(jù)NEnglJMed355;6august10,2006神經(jīng)科醫(yī)生不得不伸出腦袋，從心血管同行的肩膀后面去看他們的臨床試驗結(jié)果，有慢性頸椎疲勞的危險??！他汀預(yù)防卒中新進(jìn)展新證據(jù)他汀預(yù)防卒中，頻添新證他汀穩(wěn)定﹑逆轉(zhuǎn)斑塊

TWINS

他汀預(yù)防用藥可改善患者卒中預(yù)后卒中發(fā)生后中斷他汀治療預(yù)后差他汀安全性SEARCH他汀預(yù)防卒中新進(jìn)展新證據(jù)他汀穩(wěn)定﹑逆轉(zhuǎn)斑塊新證據(jù)：TWINS

GAIN(2001)ASAP(2001)ARBITER-1(2002)ESTABLISH(2004)REVERSAL(2004)1.ShinyaOkazaki,etal.Circulation.2004;110:1061-1068.2.NissenSE,etal.JAMA.2004;291:1071-1080.3.SchartleM,Circulation.2001;104:387-392.4.SmildeTJ,etal.Lancet2001;357:577–81;6.TaylorAJ,etal.Circulation.2002;106:2055-2060;5.HirayamaA,,etai.CircJ.2009Feb18新證據(jù)TWINS(2008)

雙重檢測手段支持他汀穩(wěn)定逆轉(zhuǎn)斑塊+既往證據(jù)他汀預(yù)防卒中新進(jìn)展新證據(jù)TWINS

檢測他汀對斑塊的影響LDL-C≧100mg/dL

阿托伐他汀

20mg/d阿托伐他汀78周2周治療前4周洗脫期治療80周LDL-C＜100mg/dL

阿托伐他汀10mg/d

血管內(nèi)鏡血管內(nèi)超聲28周基線檢測80周血管內(nèi)鏡和血管內(nèi)超聲檢測血管內(nèi)鏡和血管內(nèi)超聲檢測10mg/day阿托伐他汀可穩(wěn)定和逆轉(zhuǎn)冠脈斑塊——來自TWINS研究的結(jié)果按入選標(biāo)準(zhǔn)篩選試驗對象獲得知情同意藥物治療前評估80周血管內(nèi)鏡和血管內(nèi)超聲檢測HirayamaA,,etai.CircJ.2009Feb18他汀預(yù)防卒中新進(jìn)展新證據(jù)TWINS

LDL-C的下降基線28周80周146.285.787.9與基線相比，LDL-C降低40%mg/dL200150100500HirayamaA,,etai.CircJ.2009Feb18他汀預(yù)防卒中新進(jìn)展新證據(jù)他汀預(yù)防卒中新進(jìn)展新證據(jù)1.01.11.21.31.41.51.60-5-10-15-2080周P<0.001NS基線28周P<0.001P<0.001斑塊體積改變百分比%血管內(nèi)鏡評分TWINS

治療后血管內(nèi)鏡評分和斑塊體積改變P<0.001P<0.001結(jié)論：早期、長期使用阿托伐他汀，對于穩(wěn)定、逆轉(zhuǎn)斑塊是必需的，且最終降低心血管事件。HirayamaA,,etai.CircJ.2009Feb18他汀預(yù)防卒中新進(jìn)展新證據(jù)他汀預(yù)防卒中新進(jìn)展新證據(jù)他汀預(yù)防卒中，頻添新證他汀穩(wěn)定﹑逆轉(zhuǎn)斑塊

TWINS

他汀預(yù)防用藥可改善患者卒中預(yù)后卒中發(fā)生后中斷他汀治療預(yù)后差他汀安全性SEARCH

他汀預(yù)防卒中新進(jìn)展新證據(jù)卒中發(fā)生前使用他汀，改善患者預(yù)后（一）PriorStatinUseMayBeAssiciatedWithImprovedStrokeOutcomeAfterTissuePlasminogenActivatorStroke.2007;38:1076-1078他汀預(yù)防卒中新進(jìn)展新證據(jù)既往服用他汀者，

卒中溶栓治療后預(yù)后良好的幾率更高54%(N=15)36%(N=43)0204060既往使用他?。∟=26）既往未使用他?。∟=119）研究入選大腦中動脈閉塞導(dǎo)致卒中的患者n=145，發(fā)病3小時內(nèi)接受溶栓治療使用mRS評分評估卒中3個月后的預(yù)后，mRS≤2示預(yù)后良好發(fā)生卒中后預(yù)后良好的人數(shù)百分比(%)Alvarez-SabínJ,etal.Stroke.2007Mar;38(3):1076-8他汀預(yù)防卒中新進(jìn)展新證據(jù)預(yù)先使用他汀——改善卒中溶栓預(yù)后的唯一措施Alvarez-SabínJ,etal.Stroke.2007Mar;38(3):1076-8他汀預(yù)防卒中新進(jìn)展新證據(jù)EffectofpretreatmentwithstatinsontheseverityofacuteischemiccerebrovasculareventsJNeurolSci.2004;221:5-10卒中發(fā)生前使用他汀，改善患者預(yù)后（二）他汀預(yù)防卒中新進(jìn)展新證據(jù)P=0.004既往服用他汀，

發(fā)生嚴(yán)重卒中的幾率顯著降低缺血性卒中/TIA患者n=1691，之前服用他汀者n=152；卒中發(fā)生1周后行mRS評分，來評估卒中嚴(yán)重程度14%(N=231)6%(N=9)051015所有人群（N=1691）使用他?。∟=152）mRS≥5的人數(shù)百分比(%)

GreiseneggerS,etal.JNeurolSci.2004;221:5-10他汀預(yù)防卒中新進(jìn)展新證據(jù)尤其是既往服用他汀的DM患者,

發(fā)生卒中的嚴(yán)重程度較未服用他汀者更低

GreiseneggerS,etal.JNeurolSci.2004;221:5-10100%(N=55)84%(N=290)16%(N=55)020406080100mRS5-6（重度/致死性卒中）mRS0-4（輕/中度卒中）DM使用他汀DM未使用他汀發(fā)生卒中事件的人數(shù)百分比(%)其中糖尿病患者n=400，之前服用他汀者n=55，未服用他汀者n=345；卒中發(fā)生1周后行mRS評分，來評估卒中嚴(yán)重程度DM重度/致死性卒中發(fā)生率使用他汀vs.未使用他汀：

0vs.16%

（P<0.001）他汀預(yù)防卒中新進(jìn)展新證據(jù)TheeffectofstatinpretreatmentoninfarctvolumeinischemicstrokeNeuroepidemiology.2008;31(1):48-56卒中發(fā)生前使用他汀，改善患者預(yù)后（三）他汀預(yù)防卒中新進(jìn)展新證據(jù)既往服用他汀的DM患者

即使發(fā)生卒中，腦梗死面積更小研究入選了2002-2006年間檢測確診為缺血性卒中的患者n=285,按照是否服用他汀隨機分為兩組，其中服用他汀的患者為105人，未服用他汀的患者為180人卒中合并糖尿病的患者共131人，其中其中服用他汀的患者為61人，未服用他汀的患者為70人通過彌散加權(quán)核磁共振(DWI)檢測梗死面積通過多因素回歸分析結(jié)果顯示：既往服用他汀的DM患者，發(fā)生卒中后腦梗死的面積更?。╬=0.014）

OR95%P值DM服用他汀(n=61)VS.未服用(n=70)0.4090.2-0.8350.014Neuroepidemiology.2008;31(1):48-56他汀預(yù)防卒中新進(jìn)展新證據(jù)小結(jié)

他汀用于卒中一級預(yù)防，不僅可以顯著減少腦血管事件風(fēng)險；而且即使發(fā)生卒中，既往服用他汀類藥物的患者預(yù)后也更好。他汀預(yù)防卒中新進(jìn)展新證據(jù)他汀預(yù)防卒中，頻添新證他汀穩(wěn)定﹑逆轉(zhuǎn)斑塊

TWINS

他汀預(yù)防用藥可改善患者卒中預(yù)后卒中發(fā)生后中斷他汀治療預(yù)后差他汀安全性SEARCH

他汀預(yù)防卒中新進(jìn)展新證據(jù)卒中發(fā)生后中斷他汀治療預(yù)后更差(一)

DiscontinuationofStatinTherapyandClinicalOutcomeAfterIschemicStrokeStroke.2007;38:2652-2657

他汀預(yù)防卒中新進(jìn)展新證據(jù)停用他汀，卒中后1年內(nèi)死亡率顯著增加37.4%(n=92)0.18%(n=116)010203040中斷他汀治療的患者（n=246）所有患者（n=631）出院后1年全因死亡人數(shù)百分比%共入選缺血性卒中患者n=631，既往無冠心病史，出院時全部處方他汀類藥物，其中246名患者在出院后平均第48.6±54.9天停用他汀，觀察12個月內(nèi)全因死亡的人數(shù)結(jié)果顯示共計116名患者在缺血性卒中發(fā)生后12個月內(nèi)死亡，其中92人在中斷他汀治療組多變量分析結(jié)果顯示：缺血性卒中患者第一年中斷他汀治療后死亡率顯著增加，P=0.003ColivicchiF,etal.Stroke2007;38:2652-2657P=0.003他汀預(yù)防卒中新進(jìn)展新證據(jù)卒中患者他汀治療

中斷的時間越早，死亡的風(fēng)險越高ColivicchiF,etal.Stroke2007;38:2652-2657累計他汀治療中斷人數(shù)累計死亡人數(shù)中斷他汀治療的死亡風(fēng)險整體存活率時間（天）他汀預(yù)防卒中新進(jìn)展新證據(jù)StatintreatmentwithdrawalinischemicstrokeNEUROLOGY2007;69:904-910卒中發(fā)生后中斷他汀治療預(yù)后更差(二)他汀預(yù)防卒中新進(jìn)展新證據(jù)研究缺血性卒中急性期突然停止他汀治療，

對預(yù)后的影響NEUROLOGY2007;69:904-910入選患者24小時內(nèi)發(fā)生缺血性卒中既往未服用他汀(n=126)卒中發(fā)生后第4天開始服用阿托伐他汀20mg/d≥3個月卒中后立即使用阿托伐他汀20mg/d≥3個月主要終點事件是3個月內(nèi)發(fā)生的死亡或mRS＞2卒中后停用他汀3天，再使用阿托伐他汀20mg/d≥3個月既往服用他汀(n=89)實驗設(shè)計他汀預(yù)防卒中新進(jìn)展新證據(jù)缺血性卒中患者急性期突然停止他汀治療，

90天死亡率/致殘率顯著增加

60%39%0204060中斷他汀治療未中斷他汀治療90天mRS＞2人數(shù)百分比(%)P=0.043NEUROLOGY2007;69:904-910他汀預(yù)防卒中新進(jìn)展新證據(jù)第4-7天梗死面積(mL)250200250100500對照組n=126中斷他汀治療n=46未中斷他汀治療n=46P=0.002缺血性卒中患者急性期突然停止他汀治療，

第4-7天梗死面積更大

NEUROLOGY2007;69:904-910他汀預(yù)防卒中新進(jìn)展新證據(jù)小結(jié)他汀防治卒中，需要長期堅持治療卒中發(fā)生后中斷他汀治療，預(yù)后更差他汀預(yù)防卒中新進(jìn)展新證據(jù)他汀預(yù)防卒中，頻添新證他汀穩(wěn)定﹑逆轉(zhuǎn)斑塊

TWINS

他汀預(yù)防用藥可改善患者卒中預(yù)后卒中發(fā)生后中斷他汀治療預(yù)后差他汀安全性SEARCH他汀預(yù)防卒中新進(jìn)展新證據(jù)他汀肌肉安全性新探索《SLCO1B1變量同他汀介導(dǎo)的肌病——全基因組的研究》探索他汀類藥物肌肉損傷的分子遺傳學(xué)機制SEARCHCollaborativeGroup,etal.NEnglJMed,2008;359(8):789-99他汀預(yù)防卒中新進(jìn)展新證據(jù)他汀導(dǎo)致肌病概率：可能與患者基因型有關(guān)結(jié)論：他汀介導(dǎo)的肌病同SLCO1B1變量是密切相關(guān)的，明確該變量的基因型將使他汀治療更加安全和有效。（SLCO1B1編碼轉(zhuǎn)運多肽OATT1B1，后者調(diào)節(jié)肝臟對他汀的攝取）SEARCHCollaborativeGroup,etal.NEnglJMed,2008;359(8):789-9920151050123456CT基因型TT基因型CC基因型服用阿托伐他汀80mg/d時間(年)已發(fā)生肌病的患者累計%他汀預(yù)防卒中新進(jìn)展新證據(jù)2008年的最新薈萃分析：

他汀未增加出血性卒中風(fēng)險StatintherapyinStrokePrevention:AMeta-analysisInvol