醫(yī)院制劑配制與檢驗(yàn)(分析“制劑”文檔)共41張課件

1第五章醫(yī)院制劑配制與檢驗(yàn)醫(yī)院藥學(xué)實(shí)務(wù)2本章要點(diǎn)醫(yī)院制劑的配制醫(yī)院制劑的質(zhì)量管理醫(yī)院制劑的實(shí)例分析3第一節(jié)醫(yī)院制劑的配制醫(yī)院制劑（醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑）定義《藥品管理法》：醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制的制劑，應(yīng)當(dāng)是本單位臨床需要而市場(chǎng)上沒有供應(yīng)的品種，并須經(jīng)所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)后方可配制?！夺t(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范》：是指醫(yī)療機(jī)構(gòu)根據(jù)本單位臨床需要而常規(guī)配制、自用的固定處方制劑。靜脈用藥集中調(diào)配屬于醫(yī)院制劑嗎？4第一節(jié)醫(yī)院制劑的配制醫(yī)院制劑管理的法規(guī)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范》國家藥品監(jiān)督管理局令第27號(hào)，2001年3月13日發(fā)布實(shí)施《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制監(jiān)督管理辦法》國家食品藥品監(jiān)督管理局令第18號(hào)，2005年6月1日起施行《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法》國家食品藥品監(jiān)督管理局令第20號(hào)，2005年8月1日起施行各工作間應(yīng)按制劑工序和空氣潔凈度級(jí)別要求合理布局（潔凈要求），一般區(qū)和潔凈區(qū)分開；在同一配制周期中制備出來的一定數(shù)量常規(guī)配制的制劑為一批2001年藥品法規(guī)定“醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制制劑，必須具有能夠保證制劑質(zhì)量的設(shè)施、管理制度、檢驗(yàn)儀器和衛(wèi)生條件”乙醇加至1000ml《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范》國家藥品監(jiān)督管理局令第27號(hào)，2001年3月13日發(fā)布實(shí)施乙醇加至1000ml制劑室要遠(yuǎn)離各種污染源（外部要求）對(duì)98年1月1日~07年12月31日體內(nèi)藥(毒)物分析報(bào)告及會(huì)診記錄進(jìn)行分析整理。逐漸嚴(yán)格與規(guī)范---成本增高，利潤下降，關(guān)停并轉(zhuǎn)應(yīng)有配制管理、質(zhì)量管理的各項(xiàng)制度和記錄第九章質(zhì)量管理與自檢記錄與報(bào)告---真實(shí)性對(duì)98年1月1日~07年12月31日體內(nèi)藥(毒)物分析報(bào)告及會(huì)診記錄進(jìn)行分析整理。墻壁與地面等交界處宜成弧形或采取其它措施，以減少積塵和便于清潔。逐漸嚴(yán)格與規(guī)范---成本增高，利潤下降，關(guān)停并轉(zhuǎn)2005年《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法》CFDA第20號(hào)6醫(yī)院制劑監(jiān)管歷程2001年藥品法規(guī)定“醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制制劑，必須具有能夠保證制劑質(zhì)量的設(shè)施、管理制度、檢驗(yàn)儀器和衛(wèi)生條件”2002年《醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理暫行規(guī)定》應(yīng)制定自配制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，按照標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行制劑原料和成品的質(zhì)量檢驗(yàn)。2005年《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制監(jiān)督管理辦法》CFDA第18號(hào)2005年《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法》CFDA第20號(hào)2005年《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法實(shí)施細(xì)則逐漸嚴(yán)格與規(guī)范---成本增高，利潤下降，關(guān)停并轉(zhuǎn)7《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范》第二章機(jī)構(gòu)與人員機(jī)構(gòu)：藥劑部門設(shè)制劑室、藥檢室和質(zhì)量管理組織。制劑室和藥檢室的負(fù)責(zé)人：大專以上藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)學(xué)歷制劑室和藥檢室的負(fù)責(zé)人不得互相兼任人員培訓(xùn)及定期考核：制劑配制操作及藥檢人員，應(yīng)經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，具有基礎(chǔ)理論知識(shí)和實(shí)際操作技能。從事制劑配制工作的所有人員均應(yīng)熟悉本規(guī)范，并應(yīng)通過本規(guī)范的培訓(xùn)與考核8第三章房屋與設(shè)施制劑室要遠(yuǎn)離各種污染源（外部要求）房屋和面積必須與所配制的制劑劑型和規(guī)模相適應(yīng)（內(nèi)部要求）各工作間應(yīng)按制劑工序和空氣潔凈度級(jí)別要求合理布局（潔凈要求），一般區(qū)和潔凈區(qū)分開；配制、分裝與貼簽、包裝分開；內(nèi)服制劑與外用制劑分開；無菌制劑與其它制劑分開。9第三章房屋與設(shè)施潔凈室的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑，無裂縫、接口嚴(yán)密，無顆粒物脫落并能耐受清洗和消毒。墻壁與地面等交界處宜成弧形或采取其它措施，以減少積塵和便于清潔。潔凈室（區(qū)）應(yīng)維持一定的正壓，并送入一定比例的新風(fēng)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)遠(yuǎn)離制劑室。10第四章設(shè)備設(shè)備符合制劑配制要求，易清洗、消毒或滅菌，便于操作、維修和保養(yǎng)，并能防止差錯(cuò)和減少污染。純化水、注射用水的制備、儲(chǔ)存和分配能防止微生物的滋生和污染。與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕；儀器、儀表、量具、衡器等應(yīng)定期校驗(yàn)，并有合格標(biāo)志。校驗(yàn)記錄應(yīng)至少保存一年。制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。11第五章物料物料購入、儲(chǔ)存、發(fā)放與使用應(yīng)制定管理制度物料應(yīng)符合藥用要求物料要嚴(yán)格管理。合格、待驗(yàn)及不合格物料應(yīng)分別存放，并有易于識(shí)別的明顯標(biāo)志物料應(yīng)按其性能與用途合理存放制劑的標(biāo)簽、使用說明書嚴(yán)格管理12第六章衛(wèi)生配制間不得存放與配制無關(guān)的物品清潔規(guī)程，包括清潔方法、程序、間隔時(shí)間、使用清潔劑或消毒劑、清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn)等。潔凈室定期消毒,消毒劑品種定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。工作服質(zhì)地應(yīng)光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)。無菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物并不得混穿，定期清洗、整理。進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥品。配制人員應(yīng)有健康檔案，并每年至少體檢一次。傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事制劑配制工作。13第七章文件制劑室應(yīng)有下列文件：《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》及申報(bào)文件、驗(yàn)收、整改記錄；制劑品種申報(bào)及批準(zhǔn)文件；制劑室年檢、抽驗(yàn)及監(jiān)督檢查文件及記錄。應(yīng)有配制管理、質(zhì)量管理的各項(xiàng)制度和記錄配制規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、配制記錄配制制劑的質(zhì)量管理文件主要有：物料、半成品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程；制劑質(zhì)量穩(wěn)定性考察記錄；檢驗(yàn)記錄。純化水：為蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其它適宜的方法制得供藥用的水，不含任何附加劑。制劑室要遠(yuǎn)離各種污染源（外部要求）《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范》物料應(yīng)按其性能與用途合理存放配制、分裝與貼簽、包裝分開；《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法》國家食品藥品監(jiān)督管理局令第20號(hào)，2005年8月1日起施行醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑應(yīng)按藥品監(jiān)督管理部門制定的原則并結(jié)合劑型特點(diǎn)、原料藥的穩(wěn)定性和制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果規(guī)定使用期限。方法建立---可靠性、重現(xiàn)性、靈敏性≥5μm、≥10μm、≥25μm校驗(yàn)記錄應(yīng)至少保存一年。藥檢室負(fù)責(zé)制劑配制全過程檢驗(yàn)。記錄與報(bào)告---真實(shí)性結(jié)合所承擔(dān)的任務(wù)開展科研工作14第八章配制管理配制規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程不得任意修改。在同一配制周期中制備出來的一定數(shù)量常規(guī)配制的制劑為一批每批制劑均應(yīng)按投入和產(chǎn)出的物料平衡進(jìn)行檢查每批制劑均應(yīng)有一份能反映配制各個(gè)環(huán)節(jié)的完整記錄。新制劑的配制工藝及主要設(shè)備應(yīng)按驗(yàn)證方案進(jìn)行驗(yàn)證。15第九章質(zhì)量管理與自檢質(zhì)量管理組織負(fù)責(zé)制劑配制全過程的質(zhì)量管理。職責(zé)：制定質(zhì)量管理組織任務(wù)、職責(zé)；決定物料和中間品能否使用；研究處理制劑重大質(zhì)量問題；制劑經(jīng)檢驗(yàn)合格后，由質(zhì)量管理組織負(fù)責(zé)人審查配制全過程記錄并決定是否發(fā)放使用；審核不合格品的處理程序及監(jiān)督實(shí)施。藥檢室負(fù)責(zé)制劑配制全過程檢驗(yàn)。應(yīng)定期組織自檢。自檢應(yīng)有記錄并寫出自檢報(bào)告，包括評(píng)價(jià)及改進(jìn)措施等。16第十章使用管理醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑應(yīng)按藥品監(jiān)督管理部門制定的原則并結(jié)合劑型特點(diǎn)、原料藥的穩(wěn)定性和制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果規(guī)定使用期限。制劑配發(fā)必須有完整的記錄或憑據(jù)。制劑使用過程中發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)，應(yīng)按《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法》的規(guī)定予以記錄，填表上報(bào)。保留病歷和有關(guān)檢驗(yàn)、檢查報(bào)告單等原始記錄至少一年備查。17第十一章附則（術(shù)語）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）：經(jīng)批準(zhǔn)用以指示操作的通用性文件或管理辦法。

配制規(guī)程：為各個(gè)制劑制定，為配制該制劑的標(biāo)準(zhǔn)操作，包括投料、配制工藝、成品包裝等內(nèi)容。

物料：原料、輔料、包裝材料等。

驗(yàn)證：證明任何程序、配制過程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列行動(dòng)。

潔凈室（區(qū)）：需要對(duì)塵粒及微生物數(shù)量進(jìn)行控制的房間（區(qū)域）。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有減少該區(qū)域內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。18第十一章附則（術(shù)語）

一般區(qū)：是指潔凈區(qū)之外，未規(guī)定有空氣潔凈度級(jí)別要求的區(qū)域，應(yīng)符合衛(wèi)生要求。工藝用水：制劑配制工藝中使用的水，包括：飲用水、純化水、注射用水。純化水：為蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其它適宜的方法制得供藥用的水，不含任何附加劑。

質(zhì)量管理組織：是指醫(yī)療機(jī)構(gòu)為加強(qiáng)制劑質(zhì)量管理而由藥劑部門及制劑室、藥檢室負(fù)責(zé)人組成的小組。19思考畫出學(xué)院的藥物制劑模擬車間結(jié)構(gòu)圖結(jié)合《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范》說說有哪些不足，有哪些改善的地方20第二節(jié)醫(yī)院藥品質(zhì)量管理檢驗(yàn)室機(jī)構(gòu)與人員—藥檢室藥品質(zhì)量檢驗(yàn)室：醫(yī)院藥品及自制制劑質(zhì)量監(jiān)督部門制劑室負(fù)責(zé)人與藥檢室負(fù)責(zé)人不能相互兼任21藥品質(zhì)量檢驗(yàn)室的組成化學(xué)分析室中藥分析室22藥品質(zhì)量檢驗(yàn)室的組成儀器分析室微生物學(xué)檢查室細(xì)菌內(nèi)毒素檢查室23藥品質(zhì)量檢驗(yàn)室的組成動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室留樣觀察室24醫(yī)院藥品質(zhì)量檢驗(yàn)室工作內(nèi)容制劑的質(zhì)量檢驗(yàn)---基本制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及質(zhì)量管理等文件的研究與制定、修訂—提升外購藥品質(zhì)量的監(jiān)督制劑質(zhì)量跟蹤與報(bào)告制劑的留樣觀察參與制劑配制質(zhì)量管理配合開展臨床毒物分析---地位提升結(jié)合所承擔(dān)的任務(wù)開展科研工作25我院臨床毒物分析10年回顧劉健,等(中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院臨床藥學(xué)研究室)摘要:回顧分析本毒物咨詢中心10年來的毒物分析工作。對(duì)98年1月1日~07年12月31日體內(nèi)藥(毒)物分析報(bào)告及會(huì)診記錄進(jìn)行分析整理。10年共計(jì)進(jìn)行毒物分析1547例,其中毒物分析檢測(cè)陽性944例,中毒藥物主要為苯二氮類鎮(zhèn)靜催眠藥,該類藥物在法醫(yī)毒物分析案例中也很常見。中毒者以15~39歲的青年群體居多,且女性遠(yuǎn)多于男性。臨床毒物分析對(duì)于臨床中毒的診斷,救治,預(yù)防具有重要意義,近10年毒物分析提示我們需進(jìn)一步加強(qiáng)精神麻醉藥品的管理,防止藥物濫用和預(yù)防服毒自殺。關(guān)鍵詞:毒物分析;中毒;苯二氮類;藥物濫用26各年中毒百分率27配合開展臨床毒物分析---地位提升中毒是化學(xué)物在人體效應(yīng)部位達(dá)到一定劑量而引起損害的疾病，是外來化合物與人體組織相互作用的疾病。液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)（LC-MS/MS）集高效液相色譜的高分離性能與質(zhì)譜的高靈敏度、高專屬性的優(yōu)點(diǎn)于一體，因?yàn)槠鋵?duì)多數(shù)藥物結(jié)構(gòu)的通用性、檢測(cè)的專屬性和靈敏度等各方面的優(yōu)勢(shì)，已迅速成為臨床毒理學(xué)研究中采用的主要分析方法。28醫(yī)院制劑常用的檢驗(yàn)方法同學(xué)們記憶當(dāng)中學(xué)過、聽過的藥檢用的儀器有哪些呢？29紫外-可見分光光度計(jì)靈敏度10-4～10-6g/ml，準(zhǔn)確度0.5%，經(jīng)濟(jì)30高效液相色譜儀靈敏度：紫外檢測(cè)器可達(dá)，熒光和電化學(xué)檢測(cè)器可達(dá)。（1ng＝1000pg）乙醇加至1000mlb)mV：±5mV。液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)（LC-MS/MS）集高效液相色譜的高分離性能與質(zhì)譜的高靈敏度、高專屬性的優(yōu)點(diǎn)于一體，因?yàn)槠鋵?duì)多數(shù)藥物結(jié)構(gòu)的通用性、檢測(cè)的專屬性和靈敏度等各方面的優(yōu)勢(shì)，已迅速成為臨床毒理學(xué)研究中采用的主要分析方法。機(jī)構(gòu)：藥劑部門設(shè)制劑室、藥檢室和質(zhì)量管理組織。清潔規(guī)程，包括清潔方法、程序、間隔時(shí)間、使用清潔劑或消毒劑、清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn)等。制劑的質(zhì)量檢驗(yàn)---基本配制規(guī)程：為各個(gè)制劑制定，為配制該制劑的標(biāo)準(zhǔn)操作，包括投料、配制工藝、成品包裝等內(nèi)容。第十一章附則（術(shù)語）物料購入、儲(chǔ)存、發(fā)放與使用應(yīng)制定管理制度酒石酸銻鉀31自動(dòng)電位滴定儀滴定控制靈敏度a)pH；；b)mV：±5mV。32旋光儀旋光儀自動(dòng)旋光儀測(cè)量范圍：+/-45度自動(dòng)旋光儀重復(fù)精度：度33注射液微粒分析儀通道設(shè)置:≥5μm、≥10μm、≥25μm34常用分析方法容量分析法儀器分析法生物檢驗(yàn)法實(shí)例分析水楊酸軟膏【處方】處方1處方2處方3處方4水楊酸50g100g200g300g凡士林950g900g800g700g制成1000g【制法】取水楊酸置于乳缽中，加等量融化的凡士林研勻，再分次遞加剩余的凡士林使成1000g，研勻，即得?！举|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)】1、性狀本品為黃色軟膏2、鑒別取本品少許，加乙醚振搖使凡士林溶解，加少量水，加三氯化鐵試液一滴，水層即顯紫色3、含量測(cè)定取本品適量（約相當(dāng)于水楊酸），精密稱定，加中性氯仿和乙醇（1:1）混合液20ml，置水浴上使軟膏溶解后放冷，加酚酞指示液2滴，用氫氧化鈉液（）滴定至粉紅色。微生物限度檢查最低裝量檢查樟腦醑【處方】樟腦100g乙醇加至1000ml【制法】取樟腦，溶于800ml乙醇中，濾過，自濾器上添加乙醇使成1000ml，攪勻，即得。【性狀】本品為無色澄明液體，有特異芳香，味苦而辛，并有清涼感?！捐b別】1、取本品5ml，置200ml量瓶中，加乙醇稀釋至刻度，搖勻，照紫外——可見分光光度法，在230-350nm波長范圍內(nèi)測(cè)定吸收值，在289nm處有最大吸收，其吸收度約為氯化銨甘草合劑【處方】氯化銨50g

甘草流浸膏