C反應(yīng)蛋白對急性胰

1/1C反應(yīng)蛋白對急性胰..C反應(yīng)蛋白對急性胰..前降鈣素及C反應(yīng)蛋白對急性胰腺炎預(yù)后的影響尹毅霞黃贊松周喜漢何守搞11*11羅章偉伍燕臻（1右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院消化科;2右江民族醫(yī)23學(xué)院附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科;3百色市右江區(qū)醫(yī)院普通外科廣西百色533000）基金項(xiàng)目：

右江民族醫(yī)學(xué)院科研課題項(xiàng)目（右醫(yī)院字[2005]99號）【摘要】目的探討血清前降鈣素（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）在急性胰腺炎（AP）中的水平變化，分析PCT、CRP在鑒別AP的分型及對預(yù)后判斷的應(yīng)用價(jià)值。

方法選擇2006年9月至2010年12月期間入住右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院急性胰腺炎患者60例，按RANSON診斷標(biāo)準(zhǔn)及BalthazarCT分級評分來判斷MAP和SAP的分組，每組30例。

入選病例均于入院當(dāng)天及入院后第3、5、7、9天空腹靜脈采血4mL，提取血清后放置-800C超低溫冰箱保存?zhèn)錂z。

PCT采用雙抗體夾心免疫發(fā)光法檢測。

結(jié)果MAP組與SAP組PCT及CRP之間比較均有顯著性差異（P＜0.05），PCT其濃度高低與胰腺炎的嚴(yán)重程度、分型及預(yù)后判斷密切相關(guān)，24小時(shí)內(nèi)即能達(dá)到峰值，其敏感性、特異性均優(yōu)于CRP，有顯著性差異（P＜0.05）。

結(jié)論P(yáng)CT是一種特異敏感的鑒別急性胰腺炎分型、判斷疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后的新指標(biāo)，且檢測方法簡單易行，無創(chuàng)，患者及家屬易于接受，值得臨床試行推廣。

【關(guān)鍵詞】前降鈣素C反應(yīng)蛋白急性胰腺炎預(yù)后procalcitoninandc-reactiveproteinontheinfluenceofacutepancreatitisprognosis.YINYi-xia，HUANGZan-song，ZHOUXi-han，etal.DepartmentofDigestive，AffilicatedHospitalofYoujiangMedicalCollegeforNationalities，BaiseGuangxi533000，China.【Abstract】ObjectiveExploretheprocalcitonin(PCT），c-reactiveprotein（CRP）withacutepancreatitis（AP）inthehorizontalchange，analysisandCRPPCTintheclassificationandidentificationoftheAPprognosticapplicationvalue.MethodsChoose60casespatientswithacutepancreatitischeck-inaffiliatedhospitalsofYoujiangmedicalcollegefornationalitiesfromSeptember2006toDecember2010，accordingtoRANSONdiagnosticcriteriaandjudgeBalthazarCTclassificationratingMAPandSAPingroup，eachgroup30cases.Selectedcaseswereinhospitalafteradmissionthatdayand3，5，7，9days，4mLfastingvenousbloodsampling，extractionofserumplacementafter-800Csuper-low-temperaturecross-matchedforinspection.PCTadoptdoubleantibodysandwichimmuneluminousmethodtodetect.ResultstheMAPgroupandSAPgroupPCTandCRPcomparisonbetweensignificantlydifferences（P＜0.05），PCTitsconcentrationlevelwithpancreatitisseverity，classificationandprognosticcloselyrelated，24hoursnamelycanachievepeak，thesensitivityandspecificityweresuperiortoCRP，significantdifference（P＜0.05）.ConclusionPCTisakindofspecificsensitiveidentificationofacutepancreatitisparting，judgementdiseaseseerityandprognosisofthenewindex，andthedetectionmethodissimple，noninvasive，thepatientandfamilytoeasytoaccept，worthclinicaltrialpromotion.【Keywords】Procalcitonin；C-reactiveprotein；Acutepancreatitis；Prognosis重癥急性胰腺炎（severeacutepancreatitis，SAP）病情兇險(xiǎn)，可產(chǎn)生全身多器官、多系統(tǒng)損害，常繼發(fā)感染、腹膜炎和休克等多種并發(fā)癥，死亡率為20%[1]，是臨床上最棘手的急腹癥之一。

目前該病診斷的金標(biāo)準(zhǔn)為高分辨率CT以及Ranson和APACHEH評分系統(tǒng)。

高分辨率CT在臨床常規(guī)應(yīng)用受到一定限制，而評分系統(tǒng)不僅需要測定很多指標(biāo)，而且在癥狀發(fā)生后48h才可判斷。

為了進(jìn)一步提高SAP的搶救成功率，需要尋找一種可早期診斷的快速而可靠的實(shí)驗(yàn)室檢測方法，本研究通過動(dòng)態(tài)檢測AP患者血清中的前降鈣素（PCT）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平變化情況，對血清PCT、CRP與AP分型及預(yù)后的關(guān)系做初步的探討，現(xiàn)報(bào)道如下：

1資料與方法1.1病例選擇選擇2006年9月至2010年12月期間入住右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院消化內(nèi)科住院確診、臨床資料完整的AP患者60例。

所有入選病例均符合中國急性胰腺炎診治指南（草案）診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：

發(fā)病時(shí)間在12h以內(nèi)，出現(xiàn)劇烈的上腹痛；血清淀粉酶正常值上限3倍；除外其他急腹癥如急性闌尾炎、腸梗阻、消化道潰瘍穿孔，除外急性心肌梗死、免疫系統(tǒng)疾病及惡性腫瘤。

入選病例按RANSON診斷標(biāo)準(zhǔn)及BalthazarCT分級評分來判斷輕癥急性胰腺炎（mildacutepancreatitis，MAP）和SAP的分組，每組30例。

MAP組30例，男17例，女13例，平均年齡（28.678.14）歲，平均住院日為（8.747.43）天。

SAP組30例，男19例，女11例，平均年齡（31.497.15）歲，平均住院日為（28.5713.71）天。

入院后均給予規(guī)范化內(nèi)科綜合治療，除外住院期間死亡病例及外科手術(shù)治療病例。

SAP組及MAP組兩者除了在病情嚴(yán)重程度、并發(fā)癥及平均住院時(shí)間上有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異外（P＜0.01），在性別、年齡、病因構(gòu)成及發(fā)病后入院時(shí)間等方面均無顯著性差異（P＞0.05），見表1。

1.2標(biāo)本采集及檢測方法入選病例均于入院當(dāng)天及入院后第3、5、7、9天空腹靜脈采血樣標(biāo)本4mL，抽取血樣標(biāo)本后立即在3000r/min離心15min分離、提取血清，放置-80C超低溫冰箱保存?zhèn)錂z。

血清PCT測定采用雙抗體夾心免疫發(fā)光法檢測，正常值為＜0.1ug/L，應(yīng)用德國柏林BRAHMSDiagnostica公司生產(chǎn)的LUMtestPCT試劑盒。

血清CRP濃度采用快速免疫透射比濁法，正常值為0.07mg/L～8.20mg/L，應(yīng)用日本日立公司生產(chǎn)的TBA-40FR全自動(dòng)生化分析儀測定，試劑盒購自四川省邁克科技有限責(zé)任公司。

采血前均未使用抗生素及影響免疫功能的藥物。

表1SAP組患者和MAP組患者的臨床資料性別組別例數(shù)31.497.1528.678.14t值或2值P值1.4260.1590.2780.5981.0570.9010.7620.4496.965＜0.01年齡(歲)男女病因膽源性SAP組3019116酒精性16飲食因素4高脂血癥2其它210.56.328.5713.71平均發(fā)病后入院時(shí)間(h)平均住院時(shí)間(d)MAP組30171351563111.86.98.747.431.3研究方法分析兩組AP患者血清PCT、CRP水平動(dòng)態(tài)變化情況，分別將PCT、CRP與急性胰腺炎嚴(yán)重程度作相對危險(xiǎn)度（RR）和95％可信區(qū)間（CI）分析，記錄2項(xiàng)參數(shù)與急性胰腺炎患者的病因、分型及預(yù)后的相關(guān)性，探討2項(xiàng)參數(shù)對AP患者疾病嚴(yán)重程度評估、分型的臨床意義及預(yù)后判斷的價(jià)值。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS13.0軟件處理，計(jì)量資料以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（xs）表示，計(jì)數(shù)資料用2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)和方差分析。

兩組PCT、CRP作相對危險(xiǎn)度（RR）和95％可信區(qū)間（CI）分析。

2結(jié)果2.1兩組AP患者血清PCT、CRP水平動(dòng)態(tài)變化表2的結(jié)果提示，MAP組住院五個(gè)時(shí)段PCT比較：

F值＝19.42，P＜0.001；第1天的PCT與其它天的比較均為P＜0.01；第3天的PCT與其它天的比較均為P＜0.01。

SAP組住院五個(gè)時(shí)段PCT比較：

F值＝4.16，P=0.003；第1天的PCT與第9天的比較P＜0.05；第3天的PCT與第9天的比較P＜0.01；其它任意兩天之間比較均為P＞0.05。

MAP組住院五個(gè)時(shí)段CRP比較：

F值＝8.56，P＜0.001；第3天的CRP與第5天的比較P＞0.05，與其它天比均為P＜0.01；SAP組住院五個(gè)時(shí)段CRP比較：

F值＝80.83，P＜0.001；第5天的CRP與第9天的比較P＞0.05；其它任意兩天之間比較均為P＜0.05。

同一時(shí)段：

MAP組與SAP組PCT比較均為P＜0.01；MAP組與SAP組CRP比較均為P＜0.01。

表2兩組AP患者血清PCT、CRP水平動(dòng)態(tài)變化組別MAP組（n=30）SAP組（n=30）時(shí)間第1天第3天第5天第7天第9天第1天第3天第5天第7天第9天PCT（ug/L）4.612.816.384.562.711.202.320.981.231.0621.758.1023.187.4219.845.4518.776.0116.328.24CRP（mg/L）5.472.588.384.127.213.795.303.483.652.958.912.2412.553.5918.782.6521.153.6119.274.422.2入院當(dāng)天兩組患者PCT、CRP之間相對危險(xiǎn)度和95％可信區(qū)間分析將入院當(dāng)天兩組患者PCT、CRP這2項(xiàng)參數(shù)分別進(jìn)行相對危險(xiǎn)度分析，發(fā)現(xiàn)兩者均可作為AP的獨(dú)立預(yù)測指標(biāo)，其中以PCT在預(yù)測急性胰腺炎嚴(yán)重程度方面最為準(zhǔn)確。

其RR值為4.889，95％可信區(qū)間為2.342～10.205。

見表3。

表3入院當(dāng)天兩組患者PCT和CRP不同水平與SAP的關(guān)系組別血清PCT水平（ug/L）＞10＜10例數(shù)2733SAP[例(%)]24（88.89）6（18.18）RR4.88995%CI2.342～10.205血清CRP水平（mg/L）＞5.0＜5.0273315（55.56）15（45.45）1.1850.719～1.9543討論隨著生活水平的不斷提高，急性胰腺炎發(fā)病率逐漸增多，但其發(fā)病機(jī)制至今尚未完全闡明。

胰腺缺血再灌注致自由基水平升高，鈣離子向細(xì)胞內(nèi)流動(dòng)，多種細(xì)胞因子、血管活性物質(zhì)對胰腺細(xì)胞的損傷等因素是急性胰腺炎發(fā)生與發(fā)展的一個(gè)重要因素。

有研究表明[3、4]，急性胰腺炎，尤其是SAP可出現(xiàn)全身炎癥反應(yīng)綜合征(systemicinflammatoryresponsesyndrome，SIRS)，同時(shí)，機(jī)體產(chǎn)生抗炎性介質(zhì)，形成代償性抗炎性反應(yīng)綜合征（CARS），SIRS和CARS之間的平衡是決定機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要因素，當(dāng)兩者失衡時(shí)，可形成多器官功能障礙綜合征(MODS)。

MODS一旦發(fā)生不易控制，臨床死亡率高。

法國兒科學(xué)家Assicot首先提出前降鈣素（procalcitonin，PCT）可能作為嚴(yán)重細(xì)菌感染及膿毒癥的血清學(xué)標(biāo)志物，確定其作為SIRS的早期輔助和鑒別診斷、判斷疾病嚴(yán)重程度，療效的預(yù)后的新指標(biāo)。

PCT是降鈣素（Ct）無激素活性的前肽物質(zhì)，由116個(gè)氨基酸組成，屬于非甾體類抗炎物質(zhì)，在細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的調(diào)控中發(fā)揮著重要作用[5]，主要在甲狀腺分泌。

正常情況下PCT有極少量釋放入血液循環(huán)，健康人血中濃度lt;0.1mg/L。

在病理狀態(tài)下，PCT的產(chǎn)生過程受細(xì)菌毒素和炎性細(xì)胞因子（如TNF、IL-6）等多種因素的影響。

但病毒感染、腫瘤、自身免疫性疾病以及局部感染患者中PCT水平可維持在正常范圍內(nèi)或略有輕度增高[6]。

當(dāng)發(fā)生全身炎癥反應(yīng)時(shí)，PCT來源可能為靶細(xì)胞（外周血單個(gè)核細(xì)胞等）在LPS等各種膿毒癥相關(guān)因子作用刺激產(chǎn)生分泌，導(dǎo)致PCT成倍增長。

黎明新[7]等對121例ICU住院患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，PCT水平在ROC曲線下的面積為0.897，臨床診斷的臨界點(diǎn)是1.0ug/mL，對敗血癥檢測的靈敏度和特異度分別為85.84%和80.00%,PCT可以作為感染和敗血癥的的鑒別診斷指標(biāo)。

臨床資料顯示[8]在嚴(yán)重腎功能障礙時(shí)，血清PCT的下降幅度與正常腎功能者之間無明顯差異，故在腎功能不全時(shí)，無PCT的蓄積現(xiàn)象。

目前，C反應(yīng)蛋白（CRP）作為急性胰腺炎診斷的指標(biāo)之一，其濃度高低與胰腺炎的嚴(yán)重程度、并發(fā)癥及其預(yù)后相關(guān)[9]。

近年來，有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)[10]血漿PCT較CRP、血清E-選擇素和血清IL-2受體更能準(zhǔn)確預(yù)測SAP患者是否會(huì)發(fā)展為MODS，其敏感度和特異度分別為94%和73%。

Ammori等[11]發(fā)現(xiàn)，患者入院當(dāng)天PCT預(yù)測AP的嚴(yán)重程度比APACHE-Ⅱ評分系統(tǒng)更具有準(zhǔn)確性，疾病早期血清PCT濃度gt;2000ng/L就可以精確地預(yù)測發(fā)生膿毒癥并發(fā)癥和死亡，其精確率可達(dá)94%。

國內(nèi)相關(guān)報(bào)道甚少。

本研究對AP患者PCT、CRP水平進(jìn)行了動(dòng)態(tài)的檢測，兩組AP患者住院五個(gè)時(shí)段中PCT第1天、第3天與其他天比較P＜0.05，在同一時(shí)段中MAP組與SAP組PCT比較均為P＜0.01；MAP組與SAP組CRP比較均為P＜0.01。

經(jīng)兩組患者PCT、CRP之間相對危險(xiǎn)度和95％可信區(qū)間分析，其RR值為4.889，95％可信區(qū)間為2.342～10.205。

證實(shí)PCT其濃度高低與胰腺炎的嚴(yán)重程度、分型及預(yù)后判斷密切相關(guān)，24小時(shí)內(nèi)即能達(dá)到峰值，其敏感性、特異性均優(yōu)于CRP，有顯著性差異。

綜上所述，PCT是一種特異敏感的鑒別急性胰腺炎分型、判斷疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后的新指標(biāo)，且檢測方法簡單易行，無創(chuàng)，患者及家屬易于接受，值得臨床試行推廣。

當(dāng)然PCT在AP中作用的研究尚處于初級階段，有關(guān)PCT在AP病情演變過程中的病理生理作用以及對治療的指導(dǎo)作用還不是很清楚，臨床上應(yīng)結(jié)合其他相關(guān)炎癥指標(biāo)，如體溫、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白等項(xiàng)目對疾病的嚴(yán)重程度進(jìn)行全面評估。

參考文獻(xiàn)[1]BegerHG,RauBMSevereacutpancreatitis:Clinicalcourseandmanagement[J].WorldJGastroenterol,2007,13(38):5043-5051.[2]王雨田，陳岳祥.《中國急性胰腺炎診治指南(草案)》解讀.中國實(shí)用內(nèi)科雜志,2009，29(4):317-319.[3]DugernierT,ReynaertM,LaterrePF.Earlymulti-systemorganfaiureassociatedwithacutepancreatitis:apleaforaconservativetheapeuticstrategy.ActaGastroenterolBelg,2003,66(2):177-183.[4]PiriM,AlhanE,KucuktuluU，etal.Theeffectsofsomatostatinothemicroperfusionofthepancreasduringacutenecrotizingpancreatitisinrats.Hepatogastroenterology,2002,49(45):833-837.[5]MarunaP,NedelnikovaK,CurlichR.Physiologyandgeneticsofprocalitonin[J].Physiol