AbMole靶向維生素B3代謝重編程：一種對抗化療耐藥性癌癥的納米治療策略

AbMole|靶向維生素B3代謝重編程：一種對抗化療耐藥性癌癥的納米治療策略在癌癥治療中，化療耐藥性和免疫逃逸是亟待解決的重大問題。特別是癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAFs）在腫瘤微環(huán)境（TME）中的復(fù)雜作用，進一步增加了治療難度。近期，一項關(guān)于靶向維生素B3（VB3）代謝重編程的納米治療策略研究，為對抗化療耐藥性癌癥提供了新的視角和解決方案。由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院癌基因及相關(guān)基因國家重點實驗室的DaoxiaGuo,XiaoyuanJi,HuiXie等人發(fā)表了名為《TargetedReprogrammingofVitaminB3MetabolismasaNanotherapeuticStrategytowardsChemoresistantCancers》的文章，本文詳細(xì)介紹了一項關(guān)于靶向維生素B3（VB3）代謝重編程的納米治療策略研究，為對抗化療耐藥性癌癥提供了新的視角和解決方案。其中使用了AbMole的Sorafenib（M3026）產(chǎn)品。AbMole以其卓越的品質(zhì)、與時俱進的產(chǎn)品、專業(yè)無憂的服務(wù)，不斷鼎力支持全球科學(xué)家獲得重要的突破性成果。癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAFs）在腫瘤進展中扮演著多重角色，它們不僅通過分泌細(xì)胞外基質(zhì)成分形成物理屏障，阻礙藥物滲透和免疫細(xì)胞浸潤，還通過分泌多種細(xì)胞因子和趨化因子，促進癌癥干細(xì)胞（CSCs）的維持和富集，從而加劇化療耐藥性和免疫抑制。然而，直接清除CAFs可能帶來副作用，如增加癌癥的侵襲性和轉(zhuǎn)移性。因此，開發(fā)能夠精細(xì)調(diào)控CAFs功能的策略顯得尤為重要。本研究旨在通過納米技術(shù)平臺，設(shè)計并驗證一種類雙子星納米粒子（Gemini-likeNPs），這些納米粒子能夠特異性靶向CAFs，通過干擾煙酰胺N-甲基轉(zhuǎn)移酶（NNMT）的表達(dá)，重編程CAFs的VB3代謝途徑，進而改變腫瘤微環(huán)境，恢復(fù)腫瘤對化療藥物的敏感性，并激活抗腫瘤免疫反應(yīng)。圖1所示水凝膠遞送gemini樣納米粒子治療耐藥腫瘤的方案圖2雙子樣納米粒子的表征。研究團隊首先合成了介孔二氧化硅納米粒子（MSNs）作為核心，分別裝載了針對NNMT的siRNA（siNNMT）和化療藥物（如表柔比星，EBN）。隨后，這些納米粒子分別被CAFs膜和癌細(xì)胞膜偽裝，形成siNNMT-CAF和Chemo-CC兩種納米粒子。透射電鏡（TEM）和動態(tài)光散射（DLS）分析顯示，納米粒子具有良好的形態(tài)和粒徑分布，且細(xì)胞膜偽裝顯著增強了納米粒子的靶向性和細(xì)胞攝取效率。在體內(nèi)外實驗中，研究團隊分別評估了siNNMT-CAF對CAFs的代謝重編程效果和Chemo-CC對癌細(xì)胞的直接殺傷作用。結(jié)果表明，siNNMT-CAF通過下調(diào)NNMT的表達(dá)，顯著恢復(fù)了CAFs中S-腺苷甲硫氨酸（SAM）和煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的水平，進而引起染色質(zhì)重塑和基因表達(dá)譜的變化。這些變化導(dǎo)致CAFs形態(tài)趨于正常，減少了促腫瘤因子的分泌，如IL6、IL8等。在多種化療耐藥性癌癥模型（包括乳腺癌、肝癌、胰腺癌和結(jié)直腸癌）中，單次注射裝載有納米粒子的水凝膠顯著抑制了腫瘤生長，并促進了腫瘤的長期消退。特別地，siNNMT-CAF與化療藥物聯(lián)合使用時，表現(xiàn)出了顯著的協(xié)同作用?；熕幬锬軌蛑苯託[瘤細(xì)胞，而siNNMT-CAF則通過改變腫瘤微環(huán)境，提高了腫瘤細(xì)胞對化療藥物的敏感性。研究還發(fā)現(xiàn)，治愈的小鼠在腫瘤再挑戰(zhàn)時表現(xiàn)出強烈的抗腫瘤免疫記憶反應(yīng)。中心記憶T細(xì)胞（Tcm）和腫瘤浸潤T細(xì)胞的比例顯著增加，表明納米治療策略不僅直接針對腫瘤細(xì)胞和CAFs，還激活了宿主的抗腫瘤免疫反應(yīng)，為長期保護提供了基礎(chǔ)。本研究通過創(chuàng)新的納米治療策略，成功地將VB3代謝重編程應(yīng)用于對抗化療耐藥性癌癥。這一策略不僅解決了直接清除CAFs可能帶來的副作用問題，還通過聯(lián)合化療藥物遞送，實現(xiàn)了對腫瘤細(xì)胞的直接殺傷和對腫瘤微環(huán)境的精細(xì)調(diào)控。未來研究可以進一步探索納米粒子的生物相容性和安全性，優(yōu)化納米粒子的制備工藝和表面修飾策略，以提高其在臨床應(yīng)用中的效果和可行性。此外，針對不同類型的癌癥和患者群體，開展更大規(guī)模的臨床試驗，以驗證納米治療策略的普遍適用性和長期療效。靶向維生素B3代謝重編程的納米治療策略為對抗化療耐藥性癌癥提供了一種新的、有前景的方法。通過特異性靶向C