膀胱癌患者細胞粘附分子水平的臨床意義

1/1膀胱癌患者細胞粘附分子水平的臨床意義膀胱癌患者細胞粘附分子水平的臨床意義【摘要】目的探討細胞間粘附分子(ICAM-1)、血管細胞粘附分子(VCAM-1)與膀胱癌生物學(xué)行為的關(guān)系。

方法采用ELISA方法檢測26例膀胱癌與10例正常人的血清ICAM-1、VCAM-1。

采用免疫組化技術(shù)檢測ICAM-1在膀胱癌組織和正常膀胱粘膜中的表達。

結(jié)果膀胱癌組術(shù)前血清ICAM-1、VCAM-1分別為304.1g/ml和1133.6g/ml，明顯高于對照組188.1g/ml和496.9g/ml，其含量隨腫瘤分級、臨床分期遞增而升高。

膀胱癌組14例術(shù)后3個月、6個月隨訪，血清ICAM-1、VCAM-1較術(shù)前明顯降低。

初發(fā)與復(fù)發(fā)膀胱癌血清ICAM-1、VCAM-1均升高，但兩者差異無顯著性。

膀胱癌組織10例中ICAM-1陽性表達6例。

結(jié)論血清ICAM-1、VCAM-1水平對膀胱癌早期診斷，腫瘤分級，臨床分期，預(yù)后判斷和隨訪有明確的預(yù)示作用。

Serumlevelofcelladhesionmoleculeinbladderneoplasms【Abstract】ObjectiveToclarifythecorrelationbeweenserumintercellularadhesionmolecule-1(ICAM-1)、vascularcelladhesionmolecule-1(VCAM-1)andbladderneoplasm.MethodsSerumICAM-1andVCAM-1weredetectedbymeansofELISAtechniquein26casesofbladdertransitionalcellcarcinoma.10casesofnontumorurogenitaldiseasesornormalsubjectsascontrols.ResultsThemeancontentsofICAM-1、VCAM-1weresignificantlyhigherinbladdercancerpatients(304.1g/ml、1133.6g/ml)thaninthecontrols(188.1g/ml、496.9g/ml),Thesewereelevatedwiththeadvanceoftomorgradeandtomorstage.Threeandsixmonthsafteroperation,boththeICAM-1andVCAM-1weresignificantlyamp;nbsp;reduced,whileintherelapsecases,theICAM-1andVCAM-1wouldriseagain.ImmunochemicaltechniquerevealedthattheriseofserumICAM-1contentisrelatedtotheincreasedexpressionofneoplastictissue.ConclusionsSerumICAM-1andVCAM-1levelswereclaimedtobevaluablemarkersintheearlydiagnosisandprognosisofbladdercancerandisvaluableinthefollowupstudyofbladdercancer.【Keywords】BladderneoplasmsCarcinomaImmunohistochemistry采用ELISA方法測定膀胱癌患者及對照者血清細胞間粘附分子(ICAM-1)、血管細胞粘附分子(VCAM-1)的含量，并采用免疫組化技術(shù)測定ICAM-1在正常膀胱移行上皮及膀胱癌組織中的表達，試圖了解細胞粘附分子與膀胱癌生物學(xué)行為的關(guān)系，以探討其在膀胱癌早期診斷和預(yù)后評估中的臨床意義。

材料與方法一、材料膀胱癌組26例。

年齡41～84歲，平均66歲。

男21例，女5例。

病程15天～2年。

初發(fā)者18例，復(fù)發(fā)者8例。

病理診斷均為膀胱移行細胞癌。

腫瘤分級：

Ⅰ級10例，Ⅱ級9例，Ⅲ級7例。

臨床分期：

Ta12例，T1～T29例，T35例。

于術(shù)后3個月及6個月隨訪14例。

術(shù)中獲得用于本研究的有效膀胱癌組織標(biāo)本10例。

對照組10例。

年齡38～76歲，平均63歲。

男8例，女2例。

對照組為正常人或無腫瘤患者，其中2例獲得正常膀胱粘膜標(biāo)本。

所有標(biāo)本包括靜脈血離心后提取的血清、尿液、術(shù)中切取的腫瘤組織和正常膀胱粘膜，均于-20℃以下保存。

二、主要試劑人可溶性ICAM-1、VCAM-1試劑盒為Ramp;DSystems產(chǎn)品，鼠抗人ICAM-1單克隆抗體為BoehringerMannheim公司產(chǎn)品，工作濃度1∶10；酶標(biāo)抗鼠Ig抗體為DAKO公司產(chǎn)品。

三、方法血清標(biāo)本稀釋20倍、尿液樣本不稀釋，采用ELISA方法檢測ICAM-1、VCAM-1含量。

病理標(biāo)本制成4～5m厚冰凍切片，采用免疫組化方法染色檢測ICAM-1在組織中的表達。

四、統(tǒng)計學(xué)分析采用樣本均數(shù)t檢驗、配對t檢驗和方差分析。

結(jié)果膀胱癌組術(shù)前血清ICAM-1為304.1g/ml，VCAM-1為1133.6g/ml，對照血清ICAM-1為188.1g/ml，VCAM-1為496.9g/ml，膀胱癌組明顯高于對照組，差異有極顯著性(P＜0.01)。

膀胱癌組中14例術(shù)后隨訪3個月和6個月，血清ICAM-1分別為213.0g/ml，213.6g/ml，與術(shù)前312.1g/ml比較明顯降低，差異有顯著性(P＜0.05)。

血清VCAM-1術(shù)后3個月為750.6g/ml，與術(shù)前924.5g/ml比較明顯降低，差異有顯著性(P＜0.05)。

而術(shù)后6個月為686.0g/ml，與術(shù)前比較明顯降低，差異有極顯著性(P＜0.01)。

腫瘤分級：

Ⅰ級10例，Ⅱ級9例，Ⅲ級7例，其血清ICAM-1依次為235.5g/ml、291.4g/ml、418.6g/ml。

方差分析差異有顯著性(P＜0.05)或有極顯著性(P＜0.01)。

血清VCAM-1依次為836.5g/ml、1017.4g/ml、1554.6g/ml，方差分析差異有顯著性(P＜0.05)。

臨床分期：

Ta12例，T1～T29例，T35例，其血清ICAM-1依次為242.3g/ml、315.6g/ml、431.6g/ml，方差分析差異有顯著性(P＜0.05)或差異有極顯著性(P＜0.01)；血清VCAM-1依次為795.7g/ml、1052.1g/ml、1877.4g/ml，方差分析差異有顯著性(P＜0.05)或差異有極顯著性(P＜0.01)。

因此，膀胱癌組血清ICAM-1、VCAM-1與腫瘤分級、臨床分期相關(guān)，并隨腫瘤分級、臨床分期遞增而有升高趨勢。

初發(fā)膀胱癌18例，復(fù)發(fā)膀胱癌8例。

前者血清ICAM-1、VCAM-1分別為274.4g/ml、1074.6g/ml，而后者分別為315.9g/ml、1226.5g/ml，初發(fā)者和復(fù)發(fā)者血清ICAM-1、VCAM-1均高于對照組，但兩者差異無顯著性(P＞0.05)。

討論細胞粘附分子介導(dǎo)的同型、異型細胞間相互作用與腫瘤的病程進展和預(yù)后有關(guān)［1，2］。

有作者報道膀胱癌患者血清ICAM-1、VCAM-1均較正常人升高，但未研究腫瘤病理分級臨床分期與血清ICAM-1、VCAM-1的關(guān)系［2］。

細胞粘附分子ICAM-1(CD54)和VCAM-1(CD106)均屬免疫球蛋白超家族的細胞表面糖蛋白，相對分子質(zhì)量分別為95000和90000。

ICAM-1可在內(nèi)皮細胞、淋巴細胞及某些腫瘤株細胞上表達，并通過配體LFA-1(CD11a)和Mac(CD116)參與白細胞粘附［3-5］；VCAM-1可在內(nèi)皮細胞特別是在細胞激動素刺激下在血管內(nèi)皮細胞上表達，并通過配體VLA-4參與白細胞對血管內(nèi)皮細胞的粘附［6］。

正常人血清中可測得可溶性ICAM-1、VCAM-1［7］，在某些病理狀態(tài)下其含量可明顯升高［9，10］。

本研究證實膀胱癌患者術(shù)前血清ICAM-1、VCAM-1含量較對照組明顯升高，而手術(shù)切除腫瘤后則明顯降低，因此認(rèn)為膀胱癌患者血清ICAM-1、VCAM-1含量升高可能與腫瘤細胞能夠釋放或刺激釋放細胞粘附分子有關(guān)。

我們用免疫組化方法研究10例膀胱癌標(biāo)本及2例正常膀胱粘膜標(biāo)本ICAM-1表達，6例膀胱癌標(biāo)本表達陽性，陽性顆粒主要分布于癌細胞的細胞膜，2例正常膀胱粘膜標(biāo)本均為陰性。

提示ICAM-1在膀胱癌患者血清中含量升高與腫瘤組織表達增強有關(guān)。

由于未能獲得鼠抗人VCAM-1單克隆抗體，本研究未能進行VCAM-1在組織細胞中表達的研究。

我們曾檢測尿液中ICAM-1、VCAM-1含量以提高其作為尿路上皮性腫瘤診斷方法的特異性，但發(fā)現(xiàn)尿液在未稀釋情況下均未測得ICAM-1、VCAM-1，可能與其在血循環(huán)中被代謝或原形未經(jīng)腎臟排泄有關(guān)。

血液循環(huán)中的腫瘤細胞釋放的細胞粘附分子可能使腫瘤細胞逃脫細胞毒T細胞和自然殺傷細胞的免疫監(jiān)視作用，從而提高轉(zhuǎn)移的成功率；相反，被激活的血管內(nèi)皮細胞所釋放的細胞粘附分子卻可防止腫瘤細胞對內(nèi)皮細胞的粘附而起到減少轉(zhuǎn)移機會的作用［2］，在腫瘤病程中，這類細胞粘附分子的表達隨著體內(nèi)對腫瘤免疫作用的激發(fā)而增加。

另外，細胞粘附分子還可通過介導(dǎo)白細胞與腫瘤細胞的粘附導(dǎo)致原發(fā)腫瘤組織壞死和細胞分離，增加轉(zhuǎn)移和浸潤的機會［1］。

本研究發(fā)現(xiàn)膀胱癌患者血清ICAM-1、VCAM-1含量隨著腫瘤病理分級和臨床分期的升高而有升高的趨勢。

隨著腫瘤細胞病理分級的升高，其惡性程度增加，表現(xiàn)在細胞粘附分子方面可能使其釋放和誘導(dǎo)釋放增加，并進一步影響其生物學(xué)行為，增加浸潤和轉(zhuǎn)移的機會，在臨床上表現(xiàn)為不同的分期；因而可以通過檢測患者血清ICAM-1、VCAM-1含量的變化，判斷腫瘤細胞的惡性程度，并進一步判定患者的預(yù)后。

本組初發(fā)與復(fù)發(fā)患者血清ICAM-1、VCAM-1含量均升高，且兩者差異無顯著性，而術(shù)后無復(fù)發(fā)者血清ICAM-1、VCAM-1可明顯降低，這說明膀胱癌復(fù)發(fā)時血清ICAM-1、VCAM-1含量可明顯升高，在隨訪中具有監(jiān)測意義。

此外，術(shù)后2周患者血清ICAM-1、VCAM-1含量反較術(shù)前升高，但在術(shù)后3個月和6個月時則較術(shù)前明顯降低，可能與手術(shù)創(chuàng)傷和術(shù)后炎癥反應(yīng)有關(guān)。

本研究顯示，血清細胞粘附分子ICAM-1、VCAM-1水平的測定對膀胱癌早期診斷、病理分級、臨床分期、預(yù)后判斷和隨訪有明確的預(yù)示作用。

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