醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊資料

醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊資料一、申報(bào)資料1.制劑名稱及命名依據(jù);2.立題目的以及該品種的市場供應(yīng)情況;3.證明性文件;4.標(biāo)簽及說明書設(shè)計(jì)樣稿;5.處方組成、來源、理論依據(jù)以及使用背景情況;6.配制工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料;7.質(zhì)量研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料;8.制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明;9.制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)資料;10.樣品的自檢報(bào)告書;11.原料、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn);12.直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn);13.主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料;14.單次給藥毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料;15.重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料;16.臨床研究方案;17.臨床研究總結(jié)（申報(bào)配制時(shí)提供）。二、申報(bào)說明1.制劑名稱及命名依據(jù)（1）制劑名稱包括中文名、漢語拼音名，命名應(yīng)當(dāng)符合中國藥品通用名稱、中成藥通用名稱命名技術(shù)指導(dǎo)原則或者國家藥典委員會以其它方式確定的藥品通用名稱或者藥品命名指導(dǎo)原則等，并闡釋命名依據(jù)。（2）制劑名稱應(yīng)當(dāng)明確、簡短、規(guī)范，不得使用商品名稱，不得與已批準(zhǔn)的藥品和醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑重名。已有標(biāo)準(zhǔn)制劑名稱應(yīng)當(dāng)與標(biāo)準(zhǔn)一致。2.立題目的以及該品種的市場供應(yīng)情況重點(diǎn)評估合法性、安全性、必要性。3.證明性文件（1）《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》。（2）醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑或者使用的處方、工藝等的專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說明，以及對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的承諾書。（3）提供化學(xué)原料藥的合法來源證明文件，包括：銷售發(fā)票、檢驗(yàn)報(bào)告書、藥品標(biāo)準(zhǔn)等資料。（4）提供直接接觸藥品的包裝材料和容器符合藥用的證明材料及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（5）申請委托配制制劑的，還應(yīng)提供：委托配制合同、制劑配制單位的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》證明材料，委托配制單位的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或者通過藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范符合性檢查的相關(guān)證明。（6）委托試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)提供申請人與被委托機(jī)構(gòu)的合同書，并附該機(jī)構(gòu)合法登記證明、必要的資質(zhì)證明。（7）證明性文件發(fā)生變更的，應(yīng)當(dāng)提供變更證明。4.標(biāo)簽和說明書設(shè)計(jì)樣稿（1）說明書和標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)符合國家藥品監(jiān)督管理部門制定的《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》的要求。（2）在說明書標(biāo)題下方應(yīng)注明“請仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用”的忠告語。含興奮劑類藥材及藥品的制劑應(yīng)當(dāng)在警示語位置標(biāo)注“運(yùn)動員慎用”。外用制劑在說明書的右上角標(biāo)明專用標(biāo)識“外”，內(nèi)服制劑則不標(biāo)。對于既可內(nèi)服，又可外用的中藥制劑，可不標(biāo)注外用藥品標(biāo)識。（3）標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)以說明書為依據(jù)，除標(biāo)注配制批號、配制日期外，其內(nèi)容不得超出說明書的范圍，不得印有暗示療效、誤導(dǎo)使用和不適當(dāng)宣傳產(chǎn)品的文字和標(biāo)識。個(gè)項(xiàng)中文字內(nèi)容較多、不能完全注明的應(yīng)當(dāng)加注“詳見說明書”字樣；不可夸大療效或者突出印制部分功能主治。（4）說明書和標(biāo)簽均需標(biāo)注“本制劑僅限本醫(yī)療機(jī)構(gòu)或者經(jīng)批準(zhǔn)調(diào)劑使用的醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用”字樣。5.處方組成、來源、理論依據(jù)以及使用背景情況化學(xué)制劑應(yīng)提供處方篩選的情況,中藥制劑應(yīng)提供詳細(xì)的處方組方依據(jù)。6.配制工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料配制工藝應(yīng)當(dāng)做到科學(xué)、合理、可行，力求達(dá)到制劑安全、有效、可控和穩(wěn)定。工藝研究應(yīng)當(dāng)對整個(gè)工藝過程進(jìn)行詳細(xì)研究，并對工藝及工藝參數(shù)設(shè)定的合理性進(jìn)行闡述。描述制劑的配制工藝，提供工藝篩選的研究資料(包括選定工藝的依據(jù))，3批中試數(shù)據(jù)以及相關(guān)文獻(xiàn)資料。7.質(zhì)量研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料質(zhì)量研究項(xiàng)目一般包括性狀、鑒別、檢查和含量測定等,應(yīng)當(dāng)充分考慮制劑工藝和制劑本身性質(zhì)對質(zhì)量的影響。8.制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明制劑標(biāo)準(zhǔn)的制定應(yīng)當(dāng)優(yōu)先考慮制劑的安全性和有效性，結(jié)合處方、配制工藝、使用等環(huán)節(jié)設(shè)定檢測項(xiàng)目和限度，一般包括：名稱、處方、制法、性狀、鑒別（顯微鑒別、理化鑒別）、檢查、浸出物或者提取物、含量測定、功能主治或者適應(yīng)癥、用法用量、規(guī)格、貯存等。應(yīng)當(dāng)符合現(xiàn)行法規(guī)、技術(shù)規(guī)范、國家標(biāo)準(zhǔn)等規(guī)定，應(yīng)符合制劑劑型的特點(diǎn)，并能體現(xiàn)控制產(chǎn)品安全性、有效性及質(zhì)量的均一性、穩(wěn)定性方面的要求。9.制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)資料制劑的穩(wěn)定性研究參照《原料藥物與制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則》執(zhí)行。一般包括影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)采用中試或者生產(chǎn)規(guī)模的3批樣品，以能夠代表規(guī)模生產(chǎn)條件下的產(chǎn)品質(zhì)量。所用包裝材料和封裝條件與擬上市包裝一致。化學(xué)制劑提供影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)（6個(gè)月）和長期試驗(yàn)（６個(gè)月以上）的數(shù)據(jù)。中藥制劑提供加速試驗(yàn)（6個(gè)月）和長期試驗(yàn)（６個(gè)月以上）的數(shù)據(jù)。制劑有效期不足6個(gè)月的，按實(shí)際效期提交資料。10.樣品的自檢報(bào)告書應(yīng)當(dāng)提供連續(xù)3批樣品檢驗(yàn)報(bào)告書。委托其他單位配制的，應(yīng)當(dāng)提供受委托配制單位出具的連續(xù)3批樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書。11.原料、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)提供處方中所用原料和藥材的來源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告及購貨發(fā)票等證明性文件復(fù)印件，實(shí)施批準(zhǔn)文號管理的中藥材、中藥飲片還應(yīng)當(dāng)提交批準(zhǔn)證明文件及附件的復(fù)印件。輔料應(yīng)當(dāng)符合國家藥品監(jiān)督管理部門有關(guān)管理規(guī)定，應(yīng)當(dāng)提供所用輔料的來源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)報(bào)告書等證明性文件。12.直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)包裝材料和容器選擇應(yīng)當(dāng)以制劑的性質(zhì)、包裝材料和容器的性質(zhì)及制劑穩(wěn)定性考核的結(jié)果為依據(jù)。直接接觸制劑的包裝材料和容器，應(yīng)當(dāng)符合國家藥品監(jiān)督管理部門有關(guān)管理規(guī)定，應(yīng)當(dāng)提供直接接觸制劑的包裝材料和容器的來源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢測報(bào)告書等證明性材料。13.主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料應(yīng)當(dāng)提供藥效學(xué)試驗(yàn)背景、試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)材料、試驗(yàn)方法、試驗(yàn)結(jié)果、試驗(yàn)結(jié)論、參考文獻(xiàn)等內(nèi)容。有關(guān)研究應(yīng)當(dāng)遵循藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范的要求原則。14.單次給藥毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料應(yīng)當(dāng)提供試驗(yàn)背景、試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)材料、試驗(yàn)方法、試驗(yàn)結(jié)果、試驗(yàn)結(jié)論、參考文獻(xiàn)等內(nèi)容。應(yīng)當(dāng)參照《藥物單次給藥毒性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》執(zhí)行，有關(guān)研究應(yīng)當(dāng)遵循藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范的要求。15.重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料應(yīng)當(dāng)提供試驗(yàn)背景、試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)材料、試驗(yàn)方法、試驗(yàn)結(jié)果、試驗(yàn)結(jié)論、參考文獻(xiàn)等內(nèi)容。應(yīng)當(dāng)參照《藥物重復(fù)給藥毒性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》執(zhí)行，有關(guān)研究應(yīng)當(dāng)遵循藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范的要求。16.臨床試驗(yàn)方案臨床試驗(yàn)必須遵循對照、隨機(jī)和重復(fù)的原則。主要內(nèi)容：試驗(yàn)題目與立題理由、研究背景、試驗(yàn)?zāi)康?、研究適應(yīng)范圍、試驗(yàn)設(shè)計(jì)原則、受試者選擇（診斷標(biāo)準(zhǔn)、入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)、退出標(biāo)準(zhǔn)、例數(shù)）、受試藥物（來源、規(guī)格）、給藥方案、試驗(yàn)步驟、觀察指標(biāo)與觀察時(shí)間（癥狀與體征、實(shí)驗(yàn)室檢查、特殊檢查）、結(jié)果統(tǒng)計(jì)與分析方法、療效評定標(biāo)準(zhǔn)、中止和結(jié)束臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)用藥的管理、受試者編碼、揭盲規(guī)定、病例報(bào)告表、不良反應(yīng)記錄與嚴(yán)重不良反應(yīng)事件報(bào)告方法、倫理學(xué)要求、主要參考文獻(xiàn)。17.臨床試驗(yàn)總結(jié)臨床試驗(yàn)總結(jié)內(nèi)容：摘要、試驗(yàn)單位、試驗(yàn)?zāi)康?、適應(yīng)癥范圍、受試者選擇（年齡、性別、體重、健康檢查、診斷標(biāo)準(zhǔn)、入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)、退出標(biāo)準(zhǔn)、病例數(shù)）、試驗(yàn)分組方法、受試藥物（來源、批號、規(guī)格、保存條件）、給藥方案、試驗(yàn)步驟、觀察指標(biāo)與觀察時(shí)間（癥狀與體征、實(shí)驗(yàn)室檢查、特殊檢查）、療效評定標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)結(jié)果（實(shí)際病例數(shù)與分配、受試者基本情況分析與可比性分析、主要觀察指標(biāo)結(jié)果及分析、療